4.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0039] 实施例4 : 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在500mL三口烧瓶中加入1.405 g (5.0 mmol) 5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酸Schiff 碱及90 mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入110mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌 回流下反应7 h，然后滴加90mL吡啶，继续回流9 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕 色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率： 85. 6%。熔点：81 ~82Γ (dec) 〇
[0040] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3. 85, N 9. 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, N 9· 76〇
[0041] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0042] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 P-l，a = 0.89419(10) nm，b = 0.90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 104.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0043] 实施例5 : 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在1000mL三口烧瓶中中加入2.810 g (10. 0 mmol) 5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚 Schiff碱及240mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入210mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液， 在搅拌回流下反应10 h，然后滴加220mL吡啶，继续回流15 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结 晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。 产率：83· 0%。熔点：81 ~82°C (dec) 〇
[0044] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3· 85, Ν 9· 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, N 9· 76〇
[0045] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0046] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 Ρ-1，a = 0· 89419(10) nm，b = 0· 90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 104.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0047] 实施例6 : 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在1000mL三口烧瓶中中加入2.810 g (10. 0 mmol) 5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚 Schiff碱及160mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入225mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液， 在搅拌回流下反应11 h，然后滴加240mL吡啶，继续回流11 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结 晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。 产率：81· 7%。熔点：81 ~82°C (dec) 〇
[0048] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3· 85, Ν 9· 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, Ν 9· 76〇
[0049] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0050] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 Ρ-1，a = 0· 89419(10) nm，b = 0· 90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 104.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0051] 试验例： 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物，其体外抗癌 活性测定是通过MTT实验方法实现的。
[0052] MTT 分析法： 以代谢还原 3-(4, 5-Dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide 为 基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒 (Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMS0)能溶解细胞中的甲 瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0053] 采用MTT法来测定实施例1制备的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的镍配合物对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、 人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抑制活性。
[0054] 细胞株及培养体系：(：〇1〇205、!1印62、10^7、册1(93和从：1-!1460细胞株取自美国组 织培养库（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBIC0公司）培养基，在5% (体积分 数）C02、37 °C饱和湿度培养箱内进行体外培养。
[0055] 测试过程：将测试药液（Ing/mL~100ug/mL)按照浓度的浓度梯度分别加入到各 个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照 组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养药，不加细胞和测试药)。将加药后 的孔板置于37°C，5%C02培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在 培养了 72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL (用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37°C放置 4h后，移去上层清液。每孔加150uL DMSO,振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自 动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
[0056] 数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version 5. 0程序，配合物IC5。通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
[0057] 以MTT分析法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（!fepG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)细胞株进行分析，测定其IC5。 值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨 基酸Schiff碱与吡啶的镍配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞 (HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)和人子宫颈癌细胞（Hela)具有一定的药效，可作为抗癌药 物的候选化合物。
[0058] 表1含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物抗癌药物体 外活性测试数据
其余实施例制备的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物以 MTT法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、人子宫颈癌 细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本 相同。
【主权项】
1. 一种含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物，为如下结构式 (I)的配合物：2. 如权利要求1所述的含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配 合物，其红外数据：FT-IR(邸r,cm1): 3068，3057，1608，1512，1481，1442，1375， 1217， 1037。3. 如权利要求1所述的含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合 物，其中，所述的含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物为晶体结 构，其晶体学数据如下：Ξ斜晶系，空间群P-l，a= 0.89419(10)nm，b= 0.90541(10)皿， C= 1.69400(19)nm，曰=104. 5560(10)。，β= 96. 3130(10)。，丫= 99. 7200(10)。，Z= 2,V= 1.2916(2)nm3;分子中儀原子为六配位的崎变八面体构型。4. 权利要求1所述含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物具 有一定的热稳定范围，在8TCW下能稳定存在。5. 权利要求1所述的含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物 的制备方法，其特征是在反应容器中加入5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱及溶剂无 水乙醇，加热溶解后滴入50mmol/L的乙酸儀的乙醇溶液，在揽拌回流下反应5~11h，然 后滴加化晚，继续回流5~15h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得栋色透明晶体，即为含 有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物。6. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪 Schiff碱与乙酸儀的物质的量比为1:1~1:1. 2。7. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩 尔5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱加12~24毫升。8. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述化晚的用量为每毫摩尔5-氯水 杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱14~28毫升。9. 权利要求1所述含有5-氯水杨醒缩4-氯邻氨基酪Schiff碱与化晚的儀配合物在 制备抗癌药物中的应用。10. 权利要求9所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌 细胞、人子宫颈癌细胞。
【专利摘要】本发明公开了一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物，为如下结构式(I)的配合物？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？。本发明还公开了该含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备方法以及在制备抗癌药物中的应用。
【IPC分类】A61P35/00, C07F15/04
【公开号】CN105315311
【申请号】CN201510650245
【发明人】张志坚, 邝代治, 张复兴, 蒋伍玖, 庾江喜, 朱小明, 谭宇星, 杨海
【申请人】衡阳师范学院
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年10月10日