= 8.8Hz,2H), 4.08(d,J=15.0Hz,lH) ,4.02-3.94(m,3H) ,3.91(dd,J=12.1,2.3Hz,lH) ,3.80(dd J = 12.1,5.5Hz,lH),3.74(t ,J = 9.2Hz,lH),3.57(ddt ,J=10.0, 5.5,2.3Hz , 1H), 3.40(dd J = 10.1,9.0Hz,lH),3.07(d ,J = 9.4Hz,lH),3.06(s,3H),1.34(t ,J = 7.0Hz,3H)〇 [0026] 2)得到伊格列净粗品
[0027] 氮气保护，将l-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖 醇粗品（1 · 27g，3 · 02mmol)溶于乙腈:二氯甲烷（1:1，20ml)中，冷却至-10°C。加入三乙基硅 烧（I .45ml，9.06mmol)，然后滴加三氟化硼乙醚（1 · 14ml，9.06mmol)，升温至0°C搅拌4h。加 入饱和碳酸氢钠溶液（10ml)淬灭反应，加水(50ml )，用乙酸乙酯（50ml X 2)萃取，合并有机 相，依次用去水(50ml)与饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除溶 剂，得淡黄色固体伊格列净粗品（1.07g)。
[0028] 3) (K)-U-脱水-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇2， 3,4,6_四乙酸酯的合成
[0030] 将泡沫状固体（1.07g)溶于二氯甲烷（IOml)中，依次加入吡啶（2.2ml)与DMAP (3.3211^)。缓慢滴加乙酸酐（2.71111)。25°(3反应211后，加水（1〇1111)淬灭反应。用二氯甲烷 (30ml)萃取，合并有机相，依次用lmol/L盐酸(30ml)和饱和氯化钠溶液(30ml)洗涤，经无水 硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除去溶剂，得淡黄色固体(1.34g)。用无水乙醇重结晶，得白色针状 晶体四乙酰基伊格列净(0.58g，含量不低于99.5 % )。
[0031] 核磁数据：1!1匪1?(50冊泡，〇0(：13)37.73((1，了 = 7.9!^，1!1)，7.66((1，了 = 7.8!^， lH)，7.2-7.35(m，4H)，7.07(t，J = 9.0Hz，lH)，6.99(s，lH)，5.29(t，J = 9.4Hz，lH)，5.21(t， J = 9.7Hz,lH) ,5.07(t ,J = 9.6Hz,lH) ,4.35(d,J = 9.8Hz,lH) ,4.31 -4.10(m, 4H), 3.80 (ddd ,J = 10.0,4.8,2.2Hz,lH),2.05(d ,J = 3.1Hz,6H),1.99(s,3H),1.70(s,3H).
[0032] 4)伊格列净的合成
[0034] 将（15)-1，5-脱水-1-〇[3-(苯并[13]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-〇-山梨糖醇2， 3，4，6-四乙酸酯（0 · 58g，1 · 0Immo 1)溶于THF: MeOH: H20( 2: 3:118ml)中，加入一水合氢氧化 锂(0.050g，1.19mmol)，15°C搅拌4h。用乙酸乙酯（50ml X 2)萃取，合并有机相，用饱和氯化 钠溶液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除去溶剂，得白色固体伊格列净0.39g (含量>99 · 5%，β构型含量不低于99% )。
[0035]核磁数据=1H NMR(500MHz，CDCl3)S7.63(d，J = 7.9Hz，lH)，7.57(d，J = 7.8Hz，lH)， 7.20(m，4H)，6.99(t，J = 8.8Hz，lH)，6.94(s，lH)，4.24-4.06(m，2H)，3.99(d，J = 9.3Hz， lH),3.77-3.23(m,10H)〇 [0036] 实施例2
[0037] l)l-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇的合成
[0039] 氩气保护下，向三口圆底烧瓶中加入干燥THF和甲苯1:1混合溶剂（20ml)，搅拌降 温至-15°C，加入异丙基氯化镁氯化锂的THF溶液(3. Iml，3. Immol)和n-BuLi的正己烧溶液 (1.3ml ,3. Immol)，搅拌25111；[11。-15°0条件下，把2_(5_溴-2-氟苄基）苯并噻吩（I .Og, 3. Immo 1)溶于干燥THF(10ml)中，缓慢滴加到圆底烧瓶内，反应4h。-15°C条件下，加入三甲 基硅基保护的葡萄糖酸内酯（2.2g，4.6mmo 1)的THF (I Oml)溶液，反应5h。加入甲磺酸（2ml) 的水（IOml)溶液。加入饱和碳酸氢钠溶液（IOml)，用乙酸乙酯（100mL X 2)萃取，合并有机 相，依次用水(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液旋蒸 除去溶剂，得淡黄色泡沫状I-C- [ 3-(苯并[B ]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡 萄糖醇固体。（收率68 %)
[0040] 2)得到伊格列净粗品
[00411 氮气保护，将l-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4_氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖 醇粗品（I.42g，3.38mmol)溶于乙腈:二氯甲烷（1:1，20ml)中，冷却至-15°C。加入三乙基硅 烷(2.161111，13.51111111〇1)，然后滴加三氟化硼乙醚（1.7〇1111，13.51111111〇1)，升温至15°(3搅拌311。 加入饱和碳酸氢钠溶液（IOml)淬灭反应，加水(50ml)，用乙酸乙酯（50ml X 2)萃取，合并有 机相，依次用去水(50ml)与饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除 溶剂，得淡黄色固体伊格列净粗品（1.18g)。
[0042] 3) (K)-U-脱水-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇2， 3,4,6_四乙酸酯的合成
[0044] 将泡沫状固体（1.18g)溶于二氯甲烷（IOml)中，依次加入乙二胺（2.4ml)与DMAP (3.4611^)。缓慢滴加乙酸酐（3.〇1111)。15°(3反应411后，加水（1〇1111)淬灭反应。用二氯甲烷 (30ml)萃取，合并有机相，依次用lmol/L盐酸(30ml)和饱和氯化钠溶液(30ml)洗涤，经无水 硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除去溶剂，得淡黄色固体（1.38g)。用无水乙醇重结晶，得白色针 状晶体四乙酰基伊格列净(0.62g，含量不低于99.5%)。
[0045] 4)伊格列净的合成
[0047] 将（以)-^-脱水-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇2， 3,4,6-四乙酸酯（0.628，1.08111111〇1)溶于1'冊:]\^0!1:!12〇(2:3:1181111)中，加入氢氧化钠 (0.13g，3.25mmol)，35°C搅拌2h。用乙酸乙酯(50ml X 2)萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶 液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除去溶剂，得白色固体伊格列净0.42g。
[0048] 实施例3
[0049] l)l-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4_氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇的合成
[00511 氮气保护下，向三口圆底烧瓶中加入干燥THF和甲苯1:1混合溶剂（20ml)，搅拌降 温至-2°C，加入仲丁基溴化镁溴化锂的THF溶液(3. Iml，3. Immol)和仲丁基锂的正己烷溶液 (3.3ml，7.75mmol)，搅拌 30111丨11。-2°(3 条件下，把 2-(5_ 溴-2-氟苄基）苯并噻吩（l.Og， 3. lmmol)溶于干燥THF( IOml)中，缓慢滴加到圆底烧瓶内，反应511。-2°(3条件下，加入三甲基 硅基保护的葡萄糖酸内酯（1.45g，3. Immo 1)的THF(IOml)溶液，反应4h。加入盐酸(2ml)的水 (IOml)溶液。加入饱和碳酸氢钠溶液（IOml)，用乙酸乙酯（100ml X 2)萃取，合并有机相，依 次用水(100mL)和饱和氯化钠溶液（100mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液旋蒸除去 溶剂，得淡黄色泡沫状l-C_[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4_氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖 醇固体。（收率65%)
[0052] 2)得到伊格列净粗品
[0053] 氮气保护，将l-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4_氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖 醇粗品（I.38g，3.28mmol)溶于乙腈:二氯甲烷（1:1，20ml)中，冷却至0°C。加入三乙基硅烷 (2 · Iml，13 · IOmmol)，然后滴加三氟化硼乙醚（1 · 65ml，13 · IOmmol)，升温至25°C搅拌2h。加 入饱和碳酸氢钠溶液（IOml)淬灭反应，加水(50ml)，用乙酸乙酯（50ml X 2)萃取，合并有机 相，依次用去水(50ml)与饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋蒸除溶 剂，得淡黄色固体伊格列净粗品（1.06g)。
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