一种4,6-二氯嘧啶的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种4,6?二氯嘧啶的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)在反应釜内加入4,6?二羟基嘧啶和吡啶催化剂，同时加入溶剂三氯甲烷，搅拌充分后，开启夹套蒸汽升高温度；(2)待反应釜内温度稳定在50℃时，通入光气进行反应，反应完全后，通入氮气赶气，同时尾气由吸收塔吸收；(3)将上述的生成物进行分水，分水后的溶液转移到以乙醇为萃取剂的萃取釜中，将萃取后的溶液进行减压精馏，回收吡啶催化剂；(4)将上述的固体萃取物经水洗、抽滤、重结晶后得到白色针状产品4,6?二氯嘧啶。与现有技术相比，本发明提供的方法既可以避免废水、废气对环境的污染，还可以使原料回收利用，降低成本。
【专利说明】
一种4 ’ 6-二氯嘧啶的合成工艺
技术领域
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[0001 ]本发明涉及4，6-二氯啼啶生产领域，具体涉及一种4，6-二氯啼啶的合成工艺。
【背景技术】
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[0002]4，6_ 二氯嘧啶在嘧啶类化合物的合成中被广泛的应用到。4，6_ 二氯嘧啶也是合成抗肿瘤药氟尿嘧啶的重要中间体，氟尿嘧啶属于抗代谢抗肿瘤药，目前临床上作为抗肿瘤治疗的一线或二线用药，特别对实体肿瘤有良好的治疗效果。氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是那些胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。多年来化学工作者一直致力于对氟尿嘧啶的化学修饰工作，特别是对氟尿嘧啶的靶向衍生物研究，通过对结构的修饰，氟尿嘧啶能特异性的运输至靶细胞或靶器官，提高其靶向性，降低其严重的不良反应。
[0003]4，6_ 二氯嘧啶是一种含氮元素的杂环类化合物，是合成嘧啶类化合物的重要中间体之一，被广泛应用于医药产品、农药嘧啶类产品的合成，磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺类药物。从4,6-二氯啼啶的应用可以看出，市场对4,6-二氯啼啶及其原料4,6-二轻基嘧啶的需求会稳步增加，因此应加大对4,6-二氯嘧啶的工业化生产。
[0004]目前合成4，6二氯嘧啶的现有工艺中容易产生大量废水、废气和含磷副产物，容易造成环境的污染，且现有工艺复杂，不适合工业化生产。
【发明内容】
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[0005]针对以上技术中存在的问题，本发明提供了一种4，6_二氯嘧啶的合成工艺，既可以避免废水、废气对环境的污染，还可以使原料回收利用，降低成本。
[0006]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0007]—种4,6-二氯啼啶的合成工艺，所述的工艺包括以下步骤:
[0008](I)在反应釜内加入I重量份的4，6-二羟基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化剂，同时加入溶剂三氯甲烷，开启搅拌器进行搅拌，搅拌充分后，再开启夹套蒸汽使反应釜内温度升尚;
[0009](2)待反应釜内温度稳定在50°C时，通入光气进行光气化反应，反应完全后，向反应釜内通入氮气进行赶气，同时尾气由管道进入吸收塔吸收；
[0010](3)将步骤2中的生成物进行分水，分水后的溶液转移到以乙醇为萃取剂的萃取釜中，将萃取后的溶液进行减压精馏，回收可循环利用的吡啶催化剂；
[0011](5)向步骤3的固体萃取物经水洗、抽滤、重结晶后得到白色针状产品4，6_二氯嘧啶。
[0012]本发明的有益效果为:采用光气进行反应得到产物4，6_二氯嘧啶，避免了传统工艺中使用的含磷氧化物，避免了环境的磷污染；同时通过对尾气的吸收处理防止造成的大气污染和对人类健康的威胁;生产工艺比较简单，通过回收溶剂和催化剂，既可以避免废水污染，同时也实现了原料的回收再利用，降低了成本。
【具体实施方式】
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[0013]以下结合【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明。
[0014]本发明提供了一种4，6_二氯嘧啶的合成工艺，工艺主要包括以下步骤:在反应釜内加入I重量份的4，6-二羟基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化剂，同时加入溶剂三氯甲烷，开启搅拌器进行搅拌，搅拌充分后，开启夹套蒸汽使反应釜内温度升高;待反应釜内温度稳定在50°C时，通入光气进行光气化反应，反应完全后，向反应釜内通入氮气进行赶气，同时尾气由管道进入吸收塔吸收，避免了空气的污染;将反应釜内的生成物进行分水，可以将废水和产品进行有效的分离，分水后的溶液转移到以乙醇为萃取剂的萃取釜中，可以将催化剂吡啶与产品分离，将萃取后的溶液进行减压精馏，回收吡啶催化剂，可以循环利用，节约成本;再将固体萃取物经水洗、抽滤、重结晶后得到白色针状产品4，6_ 二氯嘧啶，同时生产所需原料光气为厂内自产原料。
[0015]本发明得到的4，6-二氯嘧啶的收率为80%，不仅产品收率较高，同时本发明提供的工艺方法不会污染环境，还能有效节约成本。
【主权项】
1.一种4，6-二氯啼啶的合成工艺，其特征在于，所述的合成工艺包括以下步骤: (1)在反应釜内加入I重量份的4，6-二羟基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化剂，同时加入溶剂三氯甲烷，开启搅拌器进行搅拌，搅拌充分后，再开启夹套蒸汽使反应釜内温度升高； (2)待反应釜内温度稳定在50°C时，通入光气进行光气化反应，反应完全后，向反应釜内通入氮气进行赶气，同时尾气由管道进入吸收塔吸收； (3)将步骤2中的生成物进行分水，分水后的溶液转移到以乙醇为萃取剂的萃取釜中，将萃取后的溶液进行减压精馏，回收可循环利用的吡啶催化剂；(4)向步骤3的固体萃取物经水洗、抽滤、重结晶后得到白色针状产品4，6_二氯嘧啶。
【文档编号】C07D239/30GK105906570SQ201610319147
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月13日
【发明人】黄金祥, 过学军, 吴建平, 胡明宏, 杨亚明, 程伟家, 李红卫, 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申请人】安徽广信农化股份有限公司