一种制备嘧菌酯的方法
【技术领域】
:
[0001]本发明涉及化学化工技术领域，更具体地说涉及一种制备嘧菌酯的方法。
【背景技术】
:
[0002]啼菌酯是甲氧基丙烯酸酯(β-methoxyacrylates)杀菌剂或strobilurins类似物，具有高效、广谱、内吸活性强等特点，对几乎所有真菌纲病菌害均有很好的活性，可用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树及其他作物茎叶喷雾、种子处理，也可以进行土壤处理。嘧菌酯在推荐剂量下使用对作物安全、无药害，对地下水和环境安全。
[0003]嘧菌酯的合成路线，都是由3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮，与4，6- 二氯嘧啶和2-氰基苯酚反应生成的，其中，3- ( α -甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮是由苯并呋喃-2 (3Η)-酮与原甲酸三甲酯在乙酸酐存在下反应，乙酸酐即做反应的催化剂，又同时与副产的甲醇生成乙酸甲酯，使反应继续进行，否则，反应时间很长，反应收率很低，成本高，并且副产大量的乙酸甲酯。
【发明内容】
:
[0004]本发明的目的就在于提供一种制备嘧菌酯的方法，它具有工艺比较简单、收率高、成本比较低的特点。
[0005]为实现上述目的，本发明的一种制备嘧菌酯的方法，所述方法包括生成嘧菌酯的步骤:由苯并呋喃-2 (3Η)-酮与甲酸酯在催化剂存在下进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，后者与硫酸二甲酯进行甲氧化反应生成3- ( α -甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3Η)_酮，再与4，6- 二氯嘧啶和2-氰基苯酚进行反应，生成嘧菌酯，其中:反应物料的摩尔比为:苯并呋喃-2(3Η)_酮:催化剂:甲酸酯:硫酸二甲酯=1.0: 1.0?2.5: 1.0?10.0: 0.9?2.5 ;甲酰化反应温度-10?45°C，反应时间2?24小时；甲氧化反应温度O?60°C，反应时间I?4小时。
[0006]作为上述技术方案的优选，所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。
[0007]作为上述技术方案的优选，所述催化剂为氢化钠或者醇的钠盐或者钾盐。
[0008]作为上述技术方案的优选，所述醇的钠盐或者钾盐为甲醇钠/甲醇钾、乙醇钠/乙醇钾、丙醇钠/丙醇钾、异丙醇钠/异丙醇钾、丁醇钠/ 丁醇钾或者叔丁醇钠/叔丁醇钾。
[0009]本发明的有益效果在于:本发明具有工艺比较简单、收率高、成本比较低的特点。
【具体实施方式】
:
[0010]以下所述仅为体现本发明原理的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围
[0011]实施例1:
[0012]500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，搅拌降温到-10°C以下，滴加12g60%的氢化钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物0°C反应2小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15 %盐酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0013]上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾42g粉末，室温下滴加32g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应2小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到32g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔点100?101°C，收率90%.
[0014]实施例2:
[0015]500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，搅拌降温到0°c以下，滴加23g94%的固体甲醇钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物室温反应2小时,然后加入500g碎冰中进行水解,200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15%盐酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0016]上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾42g粉末，室温下滴加32g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应2小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到29g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔点100?101°C，收率82%。
[0017]实施例3:
[0018]500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，搅拌降温到-10°C以下，滴加29g97 %的叔丁醇钾在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物(TC反应4小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15%盐酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0019]上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾35g粉末，室温下滴加26g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应2小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到30g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔点100?101°C，收率85%。
[0020]实施例4:
[0021]500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸乙酯74.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，搅拌降温到-10°C以下，滴加29g96%的乙醇钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物0°C反应8小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15 %盐酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0022]上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾35g粉末，室温下滴加26g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应4小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到30.5g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮，熔点100?101°C，收率86.5%。
[0023]实施例5:
[0024]500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯36.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，搅拌降温到0°C以下，滴加42g99%的异丙醇钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物25°C反应24小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15%盐酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0025]上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾35g粉末，室温下滴加26g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应4小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到31g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔点100?101°C，收率88%。
[0026]实施例6:
[0027]控制20?25°C，3-(a-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃_2 (3H)-酮17.68和4，6_二氯嘧啶16.5g搅拌下溶解于甲酸甲酯60ml中，在8小时内滴加28%甲醇钠24.5g，加完所有的甲醇钠溶液后，将混合物搅拌2小时，适量的乙酸调反应液pH6?7，然后从反应混合物中蒸馏除去低沸物，得到残渣，加入甲苯10ml和水100ml，在50°C下搅拌混合物30分钟，分离有机相和水相，有机相减压回收甲苯，加入0.25g硫酸氢钾在140°C反应2h，得到油状物25g，其中(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基]_3_甲氧基丙稀酸甲酯的含量75%，收率65%，不精制直接用于下步反应。
[0028]控制85?95°C，滴加2_氰基苯酚11.5g、碳酸钾8.1g和水25ml的混合液于含有(E) -2-[2- (6-氯嘧啶-4-氧基)苯基]-3-甲氧基丙稀酸甲酯的25.0g混合物中，加完后升温，不断蒸出水，130°C保温3小时。然后将该混合物冷却至70°C，加入甲醇50ml，溶解30分钟后过滤，滤液冷却至0°C左右保持2小时结晶。过滤即得到(E)-2-[2-(6-氰基苯氧基嘧啶-4-氧基)苯基]-3-甲氧基丙稀酸甲酯，即为嘧菌酯，含量95%，产率82.0%。
【主权项】
1.一种制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述方法包括生成嘧菌酯的步骤:由苯并呋喃-2 (3H)-酮与甲酸酯在催化剂存在下进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2 (3H)-酮，后者与硫酸二甲酯进行甲氧化反应生成3-( a -甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2 (3H)-酮，再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚进行反应，生成嘧菌酯，其中:反应物料的摩尔比为:苯并呋喃-2(3H)_酮:催化剂:甲酸酯:硫酸二甲酯=1.0: 1.0?2.5: 1.0?10.0: 0.9?2.5 ;甲酰化反应温度-10?45°C，反应时间2?24小时；甲氧化反应温度O?60°C，反应时间I?4小时。2.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。3.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述催化剂为氢化钠或者醇的钠盐或者钾盐。4.根据权利要求3所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述醇的钠盐或者钾盐为甲醇钠/甲醇钾、乙醇钠/乙醇钾、丙醇钠/丙醇钾、异丙醇钠/异丙醇钾、丁醇钠/ 丁醇钾或者叔丁醇钠/叔丁醇钾。
【专利摘要】本发明公开了一种制备嘧菌酯的方法，所述方法包括生成嘧菌酯的步骤：由苯并呋喃-2(3H)-酮与甲酸酯在催化剂存在下进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者与硫酸二甲酯进行甲氧化反应生成3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚进行反应，生成嘧菌酯，其中：反应物料的摩尔比为：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5；甲酰化反应温度-10～45℃，反应时间2～24小时；甲氧化反应温度0～60℃，反应时间1～4小时。本发明具有工艺比较简单、收率高、成本比较低的特点。
【IPC分类】C07D239/52
【公开号】CN105218461
【申请号】CN201410281550
【发明人】孙磊, 赵艳华, 张大亮, 赵建龙, 何尔锦, 毛剑, 徐金旭, 张 浩
【申请人】江苏汇丰科技有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年6月20日