嘧菌酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种嘧菌酯的合成方法，包括在碱性条件，催化剂存在下，4,6-二氯嘧啶和2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯；加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，反应得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯；脱去一分子甲醇得到嘧菌酯。或者将反应得到的2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯先脱去一分子甲醇，然后与2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应得到嘧菌酯。本发明使用新设计的催化剂，可以使反应在有机相或者在油水两相中进行，简化分离及后处理过程，适应大规模工业化生产。
【专利说明】嘧菌酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及专用催 化剂。
【背景技术】
[0002] 嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名称为（E)-2-[2-[6_(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。该杀菌剂广谱、高效，几乎对所有真 菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球 用量最大的杀菌剂，大量的专利文献公开了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下 二种路线：
[0003] 路线一：由（E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨 腈或者其盐合成嘧菌酯。
[00041
【权利要求】
1. 一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反应 得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (2) 2-[2-(6_氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯与2-羟基苯甲腈 和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应得到2-[2-[6-(2_氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯 基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (3) 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脱去 一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
2. -种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙 酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应得到2- [2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲 氧基丙酸甲醋反应液； (2) 直接向上步得到的反应液中加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，反应 液经过处理得到含有2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基 丙酸甲酯的溶液，无需精制，用于下一步反应； (3) 向上步溶液中加入酸性催化剂和酸酐，脱去一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
3. 如权利要求2所述合成方法，其特征在于，步骤（1)反应溶剂选自：(A)醚类、酯类、 水溶性小的酮类、芳香族类、卤代烃溶剂中的任意一种或几种与水组成的混合两相溶剂，或 者（B)酰胺类、砜类或者水溶性好的酮类溶剂；当溶剂体系为（A)时，步骤（2)对反应液的 处理方法为：反应液直接分相，有机相水洗涤后用于下一步反应；当溶剂体系为（B)时，步 骤（2)对反应液的处理方法为：过滤除去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，滤液和洗涤液合不做 任何处理直接用于下一步反应。
4. 一种合成嘧菌酯的方法，其特征在于，所述方法包括在催化剂的存在下， (E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-羟基苯甲腈和碱或者 2-羟基苯甲腈的盐反应，后处理得到嘧菌酯，所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
5. -种合成嘧菌酯的方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙 酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应，反应液经处理得到含2-[2-(6_氯嘧啶-4-基氧基） 苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯溶液，无需精制，用于下一步反应； (2) 向上步反应液中加入酸性催化剂和酸酐，脱去一分子甲醇，得到（E)-2-[2-(6-氯 嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的溶液，除去反应副产的有机酸后用于下一 步反应； (3) 向上步得到的反应液中加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，反应得到 (E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的溶液，后 处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
6. 如权利要求5所述合成方法，其特征在于，步骤（1)反应溶剂选自：(A)醚类、酯类、 水溶性小的酮类、芳香族类、卤代烃溶剂中的任意一种或几种与水组成的混合两相溶剂，或 者（B)酰胺类、砜类或者水溶性好的酮类溶剂；步骤（1)反应液的处理方式为：当使用溶剂 体系（A)时，直接分相除去水层，有机相干燥后用于下一步反应；当使用溶剂体系（B)时，反 应液过滤，除去无机盐，滤液直接用于下一步反应。
7. 如权利要求6所述合成方法，其特征在于，当步骤（1)使用溶剂体系（A)溶剂时，步 骤（2)所述反应副产的有机酸的除去方式：用水洗涤除去有机酸，有机相用于下一步反应； 当步骤（1)使用溶剂体系（B)时，步骤（2)所述反应副产的有机酸的除去方式：通过蒸馏除 去有机酸后用于下一步反应，再重新加入溶剂进行下一步反应，或者通过精馏将有机酸与 溶剂分开，溶剂回用。
8. 如权利要求6或7所述合成方法，其特征在于，当步骤（1)使用溶剂体系（A)溶剂 时，步骤（3)需向反应体系中加入水并补加催化剂，进行反应；后处理直接分相除去含盐水 相，水洗，有机相即为（E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基 丙烯酸甲酯的溶液；当步骤（1)使用溶剂体系（B)时，后处理方法为：将得到反应液过滤除 去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，滤液和洗涤液合并即为（E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧 啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的溶液。 9. 2-[2-(6-氯啼陡_4_基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合成方法，其特 征在于，所述合成方法包括：在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-(2-羟基苯 基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯在合话的溶剂中讲行偶联皮应，所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。 10. 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合 成方法，其特征在于，所述合成方法包括在催化剂的存在下，2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基） 苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应，后处理 得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯，所述催 化剂结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R选自C1-C6的烷基;Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
【文档编号】C07D239/34GK104230821SQ201410471187
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】丁永良, 游欢, 刘佳, 张飞, 金海琴, 郑道敏, 姚如杰 申请人:重庆紫光国际化工有限责任公司