专利名称：一种合成高纯度嘧菌酯的方法
技术领域：
本发明涉及ー种合成高纯度嘧菌酯的方法。
背景技术：
B密菌酯(Azoxystrobin)是捷利康公司开发并第一个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，嘧菌酯的化学名称为(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(I)。该杀菌剂高效且广谱，几乎可以防治所有的真菌、卵菌纲、藻菌纲、子囊菌纲和半知菌纲病害，并通过茎叶处理、种子处理在谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树、豆类以及其它作物上使用。 目前生产嘧菌酯的方法主要有
(O从邻羟基苯こ酸为起始原料，经环合为苯并呋喃酮，接着用原甲酸三甲酯或者甲酸甲酯引入甲氧甲烯基，接着用甲醇钠/甲醇开环加成得到(2-羟基苯基)-3，3-ニ甲氧基丙酸甲酷，与4，6- ニ氯嘧啶缩合后用硫酸氢钾脱甲醇得到(E) 2-(2-(6-氯-嘧啶-4-氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(以下简称“嘧啶氯化物”)，然后与邻氰基苯酚缩合得到嘧菌酷。这是包括先正达和国内外大部分企业广泛使用的合成方法。GB2291874，W01998007707 , Australian Journal of Chemistry, 26 (5),1079, 1973; Journal ofOrganic Chemistry, 40(24)， 3474, 1975。(2) 4，6- ニ氯嘧啶依次与邻氰基苯酚和邻羟基苯こ酸甲酯缩合得到2-(2-￠-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)-こ酸甲酷，再用丁基锂等强碱烷基化制备嘧菌酯，该方法制备一般烷基化产品收率较高，但是制备嘧菌酯收率较低，而且丁基锂在规模化生产中危险性较高。如专利 W002100837，US20060229450，US20040242607，US7244737，US7084272, EP1399427, CN02810368。(3 )2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶_4_氧基)苯基)-こ酸甲酯用四氯化钛催化和原甲酸三甲酯或者甲酸甲酯甲酰化，再醚化引入甲氧烯基得到嘧菌酯，这是北京颖泰嘉和科技股份有限公司的生产方法。如专利CN200710163386，W02009052719。(4)先正达公司近期公开使用三こ烯ニ胺作为催化剂，嘧啶氯化物与邻氰基苯酚在碱作用下缩合得到嘧菌酷。如专利W02008/043978。方法(I)是目前广泛使用的合成嘧菌酯技木，生产过程尤其最后一步生产中由于副反应等原因使得合成收率不够理想，杂质较多，产品需要多次纯化才能达到99%以上含量。方法(2)由于丁基锂的活泼性，极易燃烧爆炸，一般很少运用于大规模エ业生产。方法
(3)虽然在总收率上有一定提高，但是生产过程中要使用四氯化钛作为催化剂。四氯化钛的化学性质不稳定，遇潮气立即冒白畑，使用不便，另外反应后处理中得到许多不溶物质ニ氧化钛形成糊状胶体，产品分离麻烦。方法(4)使用了三こ烯ニ胺作为催化剂，可以降低反应温度，提高收率，但是催化剂价格比较贵。该方法的后处理有大量エ艺废水产生，生产ー吨嘧菌酯有2. 6吨氨氮含量较高的废水(催化剂三こ烯ニ胺和没有蒸出干净的溶剂DMF)产生。
发明内容
本发明其目的 就在于提供ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，具有合成总收率高的特点，且使用了易得安全的化学试剂，合成エ艺更加环境友好和操作安全。实现上述目的而采取的技术方案为，嘧啶氯化物和邻氰基苯酚在
碱的作用下反应得到嘧菌酯，包括步骤，在反应容器中，以嘧啶氯化物为基准原料，通惰性气体保护，加入2. 73倍反应溶剤、O. 182倍脱水剂和O. 375倍邻氰基苯酚，室温搅拌2小时；加入嘧啶氯化物和O. 01倍相转移催化剂，室温搅拌2小时，升温到50-110°C反应3小时；过滤，滤液减压浓缩回收甲苯，加入O. 78倍甲醇溶解，冷却到4°C结晶6小时，过滤得到嘧菌酷。与现有技术相比本发明具有以下优点。具有合成总收率高的特点，且使用了易得安全的化学试剂，合成エ艺更加环境友好和操作安全。
具体实施例方式嘧啶氯化物和邻氰基苯酚在碱的作用下反应得到嘧菌酯，包括步骤
O在反应容器中，以嘧啶氯化物为基准原料，通惰性气体保护，加入2. 73倍反应溶齐[J、0. 182倍脱水剂和O. 375倍邻氰基苯酚，室温搅拌2小吋；
2)加入嘧啶氯化物和O.01倍相转移催化剂，室温搅拌2小时，升温到50-110°C反应3小时；
3)过滤，滤液减压浓缩回收甲苯，加入O.78倍甲醇溶解，冷却到4°C结晶6小时，过滤得到嘧菌酷。所述惰性气体包括氮气或氩气。所述反应溶剂包括甲苯、ニ甲苯或氯苯等芳香烃，异丙醚、こニ醇ニ甲醚或丁醚等醚类溶剂，丙酮、丁酮或甲基异丁基酮等酮类溶剂，こ酸こ酷、こ酸丙酯或こ酸丁酯等酯类溶剤。所述脱水剂包括分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水硫酸钙等化学性质稳定的中性干燥剂。所述相转移催化剂包括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三こ基氯化铵或十六烷基三甲基氯化铵等季铵盐催化剂。所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。将专利W02008/043978提供的方法合成的嘧菌酯产品进行分析，分离出了两个含量比较高的杂质，进行了结构鉴定，并且分析了杂质产生的原理
杂质ー
权利要求
1.ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，嘧啶氯化物和邻氰基苯酚在碱的作用下反应得到嘧菌酯，其特征在于，包括步骤 (O在反应容器中，以嘧啶氯化物为基准原料，通惰性气体保护，加入2. 73倍反应溶齐[J、0. 182倍脱水剂和O. 375倍邻氰基苯酚，室温搅拌2小吋； (2)加入嘧啶氯化物和O.Ol倍相转移催化剂，室温搅拌2小时，升温到50-110°C反应3小时； (3)过滤，滤液减压浓缩回收甲苯，加入O.78倍甲醇溶解，冷却到4°C结晶6小时，过滤得到嘧菌酷。
2.根据权利要求I所述的ー种合成高纯度嘧菌酯的方法,其特征在于,所述惰性气体包括氮气或氩气。
3.根据权利要求I所述的ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述反应溶剂包括甲苯、ニ甲苯或氯苯等芳香烃，异丙醚、こニ醇ニ甲醚或丁醚等醚类溶剂，丙酮、丁酮或甲基异丁基酮等酮类溶剂，こ酸こ酷、こ酸丙酯或こ酸丁酯等酯类溶剤。
4.根据权利要求I所述的ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述脱水剂包括分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水硫酸钙等化学性质稳定的中性干燥剂。
5.根据权利要求I所述的ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述相转移催化剂包括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三こ基氯化铵或十六烷基三甲基氯化铵等季铵盐催化剂。
6.根据权利要求I所述的ー种合成高纯度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
全文摘要
一种合成高纯度嘧菌酯的方法，嘧啶氯化物和邻氰基苯酚在碱的作用下反应得到嘧菌酯，包括步骤，在反应容器中，通惰性气体保护，加入反应溶剂、脱水剂和邻氰基苯酚；室温搅拌，加入嘧啶氯化物和相转移催化剂，升温到50-110℃反应3小时；过滤，滤液减压浓缩回收甲苯，加入甲醇溶解，冷却到4℃结晶，过滤得到嘧菌酯。具有合成总收率高的特点，且使用了易得安全的化学试剂，合成工艺更加环境友好和操作安全。
文档编号C07D239/52GK102690237SQ201210188989
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月11日 优先权日2012年6月11日
发明者张小兵, 李斌, 田建林, 魏道锋 申请人:江西中科合臣实业有限公司