嘧菌酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种嘧菌酯的合成方法，包括在碱性条件，催化剂存在下，4,6-二氯嘧啶和2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯；加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，反应得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯；脱去一分子甲醇得到嘧菌酯。或者将反应得到的2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯先脱去一分子甲醇，然后与2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应得到嘧菌酯。本发明使用新设计的催化剂，简化分离及后处理过程，适应大规模工业化生产。
【专利说明】嘧菌酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及专用催 化剂。
【背景技术】
[0002] 嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名称为（E)-2-[2-[6_(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。该杀菌剂广谱、高效，几乎对所有真 菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球 用量最大的杀菌剂，大量的专利文献公开了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下 二种路线：
[0003] 路线一：由（E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨 腈或者其盐合成嘧菌酯。
[0004]
【权利要求】
1. 嘧菌酯的合成方法，其特征在于，合成步骤包括： (1) 在催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反应 得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (2) 2-[2-(6_氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯与2-羟基苯甲腈 和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应得到2-[2-[6-(2_氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯 基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (3) 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脱去 一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯； 所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
2. 嘧菌酯的合成方法，其特征在于，合成步骤包括： (1) 在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙 酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应得到2- [2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲 氧基丙酸甲醋反应液； (2) 直接向上步得到的反应液中加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，得到 反应液过滤除去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，合并滤液和洗涤液，得到2-[2-[6-(2-氰基苯 氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的溶液，不做任何处理直接用于下 一步反应； (3) 向上步合并溶液中加入酸性催化剂和酸酐，脱去一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
3. -种合成嘧菌酯的方法，其特征在于，合成步骤包括：在催化剂的存在下， (E) -2-[2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-羟基苯甲腈和碱或者 2-羟基苯甲腈的盐反应，后处理得到嘧菌酯，所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
4. 一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，所述合成步骤如下： (1) 在催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反应 得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (2) 2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脱去一分子甲醇，得 到（E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯； (3) (E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-羟基苯甲腈 和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
5. -种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，所述合成步骤如下： (1) 在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙 酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应得到2- [2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲 氧基丙酸甲酯反应液，过滤，除去无机盐，滤液直接用于下一步反应； (2) 向上步滤液中加入酸性催化剂和酸酐，脱去一分子甲醇，得到（Ε)-2-[2-(6-氯嘧 啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的溶液，除去反应副产的有机酸后用于下一步 反应； (3) 向上步得到的反应液中加入2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐，得到反应 液过滤除去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，合并滤液和洗涤液，得到（E)-2-[2-[6-(2-氰基苯 氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的溶液，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
6. 如权利要求5所述合成方法，其特征在于，反应溶剂选自酰胺类、醚类、亚砜类、酯 类、酮类或者芳香类溶剂；步骤（2)反应副产的有机酸的除去方式为：使用溶剂与水不相溶 时，用水洗涤除去有机酸，有机相用于下一步反应；使用可溶于水的溶剂时，将副产酸和溶 剂蒸馏除尽，再重新加入溶剂进行下一步反应，或者通过精馏将有机酸与溶剂分开，溶剂回 用。 7. 2-[2- (6-氯啼陡_4_基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合成方法，其特 征在于，所述合成方法包括在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-(2-羟基苯 基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯在合适的溶剂中进行偶联反应，后处理得到2-[2-(6_氯嘧 啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯，所述催化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。 8. 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合成 方法，其特征在于，所述合成方法包括在催化剂的存在下，2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯 基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和2-羟基苯甲腈和碱或者2-羟基苯甲腈的盐反应，后处理得 到2-[2-[6-(2_氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙烯酸甲酯，所述催 化剂结构如下：
其中R1, R2, R3各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、 二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基；η为 0-3的整数。
9. 如权利要求1-8中任意权利要求所述合成方法，其特征在于，所用的碱选自碳酸钠、 碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或多种。
10. 如权利要求1-8中任意权利要求所述合成方法，其特征在于，所述酸性催化剂选自 有机酸或者固体酸。
【文档编号】B01J31/02GK104230822SQ201410471395
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】丁永良, 刘佳, 张飞, 游欢, 吴传隆, 金海琴, 郑道敏, 姚如杰 申请人:重庆紫光国际化工有限责任公司