嘧菌酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种嘧菌酯的合成方法,包括在碱性条件，催化剂存在下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈在合适的溶剂中进行偶联反应得到4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶反应液；直接向上步得到的反应液中加入2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯和碱，得到反应液过滤除去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，合并滤液和洗涤液，不做任何处理直接用于下一步反应；向上步反应液加入酸性催化剂和乙酸酐，脱去一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯。本发明的合成方法每步反应均在较温和的条件下进行，不需要高温高真空，操作简单，收率高，产品品质好。采用本发明的季铵盐作催化剂时反应可在两相中进行，反应过程中生成的无机盐直接溶于水相，避免了因无机盐包裹造成的后期反应速度慢、反应不彻底等难题。
【专利说明】嘧菌酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及专用催 化剂。
【背景技术】
[0002] 嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名称为（E)-2-[2-[6_(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。该杀菌剂广谱、高效，几乎对所有真 菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球 用量最大的杀菌剂，大量的专利文献公开了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下 三种路线：路线一：由（E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨 腈或者其盐合成嘧菌酯。
[00031
【权利要求】
1. 一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈反应得到4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶； (2) 4-氯-6- (2-氰基苯氧基）嘧啶与2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和碱 反应，得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (3) 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脱去 一分子甲醇，得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂选自A或B任意一种，结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
2. -种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在碱性条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈在合适的溶剂中进行 偶联反应得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）啼陡反应液； (2) 直接向上步得到的反应液中加入2-(2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和碱， 得到反应液过滤除去无机盐，无机盐用溶剂洗涤，合并滤液和洗涤液，不做任何处理直接用 于下一步反应； (3) 向上步反应液加入酸性催化剂和酸酐，脱去一分子甲醇，后处理得到嘧菌酯； 步骤（1)所述催化剂选自A或B任意一种，结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
3. 如权利要求2所述合成方法，其特征在于，步骤⑴和⑵使用A作为催化剂时，反 应溶剂选自酰胺类、醚类、亚砜类、酯类、酮类或者芳香类溶剂；步骤（1)和（2)使用B作为 催化剂时，反应溶剂使用选自醚类、酯类、水溶性差的酮类、芳香族类或卤代烃溶剂中的一 种或多种与水组成的混合溶剂，或者使用酰胺类、亚砜类、水溶性好的酮类作为溶剂。
4. 如权利要求2或3所述合成方法，其特征在于，步骤（1)和（2)所用的碱选自碳酸 钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或多种。
5. 如权利要求2或3所述合成方法，其特征在于，步骤（3)所用酸性催化剂选自有机 酸，或者固体酸。
6. 如权利要求5所述合成方法，其特征在于，所述有机酸选自甲磺酸或对甲苯磺酸；所 述固体酸选自强酸性阳离子交换树脂或硅胶磺酸。 7. 4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括在碱性 条件，催化剂存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈在合适的溶剂中进行偶联反应，后处 理得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶；所述催化剂选自A或B任意一种，结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。 8. 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合 成方法，其特征在于，所述合成方法包括在碱性条件，催化剂存在下，4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶和2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反应，后处理得到2- [2- [6- (2-氰基 苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯；所述催化剂选自A或B任意一 种，结构如下：
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
9. 如A或B所示结构的化合物在催化成醚反应中的应用，
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
10. 如A或B所示结构的化合物在制备嘧菌酯及其反应中间体中的应用，
其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8独立选自H或C1-C 6的烷基； R选自C1-C6W烷基，η为0-3的整数；Wnr为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
【文档编号】C07D239/34GK104230819SQ201410471082
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】丁永良, 张飞, 刘佳, 游欢, 何咏梅, 金海琴, 郑道敏, 姚如杰 申请人:重庆紫光国际化工有限责任公司