用于收集靶材料的仪器、系统和方法

用于收集靶材料的仪器、系统和方法
【专利摘要】本公开内容涉及用于从悬浮液中回收靶材料的仪器、系统和方法。系统包括多个加工容器和收集器。收集器将来自悬浮液的靶材料的部分用漏斗注入通过插管且进入加工容器内。序贯密度分级是通过逐步或序贯过程将样品分成级分或将样品级分分成亚级分，使得每个步骤或顺序导致来自先前和后续步骤或顺序的不同级分或亚级分的收集或分开。换言之，序贯密度分级通过一系列步骤提供了群体的各个亚群或群体亚群的各个亚亚群。
【专利说明】用于收集卽材料的仪器、系统和方法
[0001] 与相关申请的交叉参考
[0002] 本申请要求于2014年2月4日提交的美国专利临时申请号61/935,457的利益，并且 本申请也是于2014年9月24日提交的美国专利申请号14/495，449的部分继续申请，所述美 国专利申请号14/495,449是于2013年11月26日提交的美国专利申请号14/090,337的部分 继续申请，所述美国专利申请号14/090，337要求于2012年11月30日提交的美国专利临时申 请号61/732,029;于2012年12月21日提交的美国专利临时申请号61/745,094;于2013年3月 15日提交的美国专利临时申请号61/791,883;于2013年5月旧提交的美国专利临时申请号 61/818,301;和于2013年8月26日提交的美国专利临时申请号61/869,866的利益;并且本申 请也是于2014年5月1日提交的美国专利申请号14/266，939的部分继续申请，所述美国专利 申请号14/266,939要求于2013年5月1日提交的美国专利临时申请号61/818,301，于2013年 8月26日提交的美国专利临时申请号61 /869，866，和于2014年2月4日提交的美国专利临时 申请号61/935,457的利益。
技术领域
[0003] 本公开内容一般设及基于密度的流体分开，且特别设及从悬浮液中回收祀材料。
[0004] 背景
[0005] 悬浮液通常包括难W检测、提取和分离用于分析的目的材料。例如，全血是材料在 流体中的悬浮液。材料包括在称为血浆的蛋白质流体中的数十亿红细胞和白细胞W及血小 板。就异常生物或细胞的存在对全血进行常规检查，所述异常生物或细胞例如卵子、胎儿细 胞、内皮细胞、寄生虫、细菌和炎症细胞、W及病毒包括HIV、巨细胞病毒、丙型肝炎病毒和EB 病毒。目前，从业者、研究者和用血样工作的那些人尝试分开、分离且提取外周血样品的某 些组分用于检查。用于分析血样的通常技术包括W下步骤:将血膜涂片在载玻片上，并且W 运样的方式染色膜，使得某些组分能够通过亮视野显微镜检查术进行检查。
[0006] 另一方面，在悬浮液中W极低浓度出现的目的材料难W(如果不是不可能的话)使 用许多现有技术进行检测且分析。考虑例如循环肿瘤细胞（"CTC")，其是已从肿瘤脱离、在 血流中循环，并且可W视为在不同组织中的另外肿瘤的后续生长的种子的癌细胞（即转 移）。准确检测且分析CTC的能力是肿瘤学家和癌症研究者特别感兴趣的。然而，CTCW极低 数目出现在外周血样品中。例如，含有少至5个CTC的外周血样品的7.5ml样品视为对于癌症 患者的诊断和治疗是临床上相关的。换言之，检测7.5ml血样中的5个CTC等价于检测约100 亿个红细胞和白细胞的背景中的1CTC，运使用血膜分析是极其耗时、昂贵和难W实现的。
[0007] 因此，从业者、研究者和用悬浮液工作的那些人继续寻求就罕见目的材料的存在 或不存在而准确分析悬浮液的系统和方法。
[000引附图描述
[0009] 图1A-1B显示了示例收集器。
[0010] 图2A-2B显示了示例收集器。
[00川图2020显示了示例收集器。
[0012]图3A-3B显示了示例收集器-加工容器系统。
[001 ；3 ]图4A-4B显示了示例收集器-遮蓬（canopy)系统。
[0014] 图5A-5B显示了示例密封环。
[001引图5C-5D显示了示例密封环。
[0016] 图祀-5F显示了示例密封环。
[0017] 图5G显示了示例密封环。
[0018] 图6显示了用于回收祀材料的示例方法的流程图。
[0019] 图7A-7B显示了示例浮子和主要容器系统。
[0020] 图8显示了已经历基于密度的分开的示例浮子和主要容器系统。
[0021] 图9显示了形成密封的示例密封环W及示例浮子和主要容器系统。
[0022] 图10A-10G显示了回收祀材料的示例系统。
[002；3]详述
[0024]本公开内容设及用于从悬浮液中回收祀材料的仪器、系统和方法。系统包括多个 加工容器和收集器。收集器将来自悬浮液的祀材料的部分用漏斗注入加工容器内。序贯密 度分级是通过逐步或序贯过程将样品分成级分或将样品级分分成亚级分，使得每个步骤或 顺序导致来自先前和相继步骤或顺序的不同级分或亚级分的收集或分开。换言之，序贯密 度分级通过一系列步骤提供了群体的各个亚群或群体亚群的各个亚亚群（sub-sub- popul曰tion)C [00巧]收集器
[0026] 图1A显示了收集器100的等距视图。图1B显示了沿图1A中所示的线I-I获取的收集 器100的横截面视图。点划线102代表收集器100的中屯、或最高对称轴。收集器100可W具有 运样的尺寸和形状，W适配在含有或能够容纳悬浮液的主要容器内，所述悬浮液被怀疑包 括祀材料。收集器100将来自悬浮液的祀材料用漏斗通过插管106注入且进入加工容器(未 示出）内，W位于腔108内。收集器100包括主体104,其包括第一端部110和第二端部112。密 封可W在第二端部112和主要容器的内壁之间形成，W在离屯、前、离屯、期间和离屯、后维持流 体紧密的密封接合，并且抑制悬浮液的任何部分位于主要容器的内壁和收集器100的主体 104之间，或在主要容器的内壁和收集器100的主体104之间流动。密封可W通过下述来形 成:干设配合、润滑脂(例如真空润滑脂）、粘合剂、环氧树脂、通过粘结（例如通过热粘结）、 通过焊接(例如通过超声波焊接）、通过夹紧(例如用环或夹具）、适配在第二端部112和主要 容器的内壁之间的插入件（例如0形环或套环）等等。主体104可W是任何适当形状，包括但 不限于圆柱形、=角形、正方形、矩形等等。收集器100还包括内部漏斗114,其为凹形开口。 漏斗114可W从第二端部112朝向插管106逐渐变细。漏斗114将来自低于第二端部112的祀 材料引导到插管106内，所述插管106与漏斗114的顶点连接且流体连通。漏斗114的顶点具 有比漏斗114的口部更小的直径。漏斗114通过逐渐变细的壁形成，所述逐渐变细的壁可W 是笔直的、曲线的、弓形的等等。漏斗114可W是任何适当形状，包括但不限于管形、球形、圆 顶形、圆锥形、矩形、金字塔形等等。此外，漏斗114的最外部直径或边缘可W与主要容器的 内壁连续连通或恒定接触（即齐平），使得在收集器100的第二端部112和主要容器的内壁之 间不存在无效空间。
[0027] 插管106例如管或针包括但不限于非取忍针，从漏斗114的顶点延伸且进入腔108 内。在图1的例子中，腔108是从第一端部110延伸进入主体104内的凹形开口，并且可W接受 且支持加工容器（未示出）。腔108可W是任何适当的深度，W接受且支持加工容器（未示 出）。插管106可W延伸任何适当的距离进入腔108内，W便穿透加工容器(未示出）的基部， 或插入加工谷器内。插官106可W包括平坦尖端、斜切尖端、尖锐尖端或锥形尖端。此外，腔 108可W是任何适当的形状，包括但不限于管形、球形、圆顶形、圆锥形、矩形、金字塔形等 等。腔108可W是带螺纹的，W接合加工容器的带螺纹部分(未示出）。
[00%]收集器100还可W包括保持器(未示出），W阻止收集器100相对于主要容器滑动， 从而使收集器100保持在主要容器内的预定高度处。保持器(未示出）可W是从第一端部110 径向延伸的肩部、夹具、延伸超出圆柱形主体104的圆周的环形突起、止动器等等。
[0029] 图2A显示了收集器200的等距视图。图2B显示了沿图2A中所示的线Il-n获取的收 集器200的横截面视图。点划线202代表收集器200的中屯、或最高对称轴。收集器200类似于 收集器100,除了收集器200包括比收集器100的主体更细长的主体204, W便容纳加工容器 (未示出）的更大部分之外。主体204包括第一端部206和第二端部208。密封可W在第二端部 208和主要容器的内壁之间形成，W在离屯、前、离屯、期间和离屯、后维持流体紧密的密封接 合，并且抑制悬浮液的任何部分在主要容器的内壁和收集器200的主体204之间流动。密封 可W通过下述来形成:干设配合、润滑脂（例如真空润滑脂）、粘合剂、环氧树脂、粘结（例如 热粘结）、通过焊接(例如通过超声波焊接）、夹紧(例如用环或夹具）、适配在第二端部208和 主要容器的内壁之间的插入件(例如0形环或套环)等等。
[0030] 第一端部206包括尺寸为接受且容纳加工容器(未示出）的至少一部分的腔212。腔 212可W具有加工容器(未示出）可W安置在其上的锥形或阶梯状底部端部220。第一端部 206还可W包括至少一个切口（cut-〇ut)210，W允许加工容器(未示出）的适当抓握用于插 入和取出。收集器200将来自悬浮液的祀材料用漏斗通过插管214注入第二端部208处的内 部漏斗222内，且进入位于腔212内的加工容器(未示出）内。插管214可W安置在架224上，使 得插管214的内部孔与漏斗222的内壁齐平，如图2B中所示。
[0031] 收集器200可W包括肩部216,所述肩部216在主体204周围圆周延伸。肩部216可W 长于主要容器的内径，W便安置在主要容器的开放端部上，并且在对主要容器和肩部216的 外部施加锁定环(未示出）后，W抑制收集器200相对于主要容器的移动。锁定环(未示出）沿 肩部216对主要容器施加压力。锁定环可W是两片环、在主要容器的整个圆周周围包裹的一 片环、或在主要容器的小于整个圆周周围包裹的一片环，例如二分之一（1/2)、八分之五巧/ 8)、=分之二(2/3)、四分之= (3/4)、八分之屯(7/8)等等。备选地，肩部216可W适配在主要 容器内。备选地，肩部216可W是夹具，使得肩部216可W包括主要容器可W插入其内的卡 锁，W抑制收集器200相对于主要容器的移动。备选地，肩部216可W与主要容器的内部形成 干设配合，密封环可W置于其周围。
[0032] 如图2A中所示，收集器200可W包括至少一个窗口 218, W通过主体204的内壁进入 (access)腔212。至少一个窗口 218允许操作者证实加工容器(未示出）在腔212内的适当放 置。至少一个窗口 218还允许从插管214中除去流体，W流出收集器200且进入在收集器200 和主要容器(未示出）之间形成，并且在第二端部208和主要容器的内壁之间的密封上方的 空间内。
[0033] 图2C显示了收集器230的等距视图。图2D显示了沿图2C中所示的线获取的 收集器230的横截面视图。收集器230类似于收集器200,除了收集器230包括主体238,所述 主体238包括延伸远离第一端部232的延长部分234和至少暂时密封延长部分234内的开口 240的盖236。开口 240可W在第一端部232处与腔212流体连通。盖236可W是可去除、可穿透 和可再密封的（例如较链盖），或可穿透和不可再密封的（例如锥盖）。延长部分234可W具有 当穿透时接受盖236的尺寸，使得盖236的一部分无法在第一端部232处延伸进入腔212内。 应指出收集器230不包括至少一个切口 210。
[0034] 主体可W由各种不同材料组成，所述各种不同材料包括但不限于陶瓷;金属;有机 或无机材料；和塑料材料例如聚甲醒（"Delrin?")、聚苯乙締、丙締腊下二締苯乙締 ("ABS")共聚物、芳族聚碳酸醋、芳族聚醋、簇甲基纤维素、乙基纤维素、乙締乙酸乙締醋共 聚物、尼龙、聚缩醒、聚乙酸醋、聚丙締腊及其他腊树脂、聚丙締腊-氯乙締共聚物、聚酷胺、 芳族聚酷胺（"聚芳族酷胺"）、聚酷胺-酷亚胺、聚芳醋、聚芳撑氧化物、聚芳硫酸、聚芳基讽、 聚苯并咪挫、聚对苯二甲酸下二醇醋、聚碳酸醋、聚醋、聚醋酷亚胺、聚酸讽、聚酸酷亚胺、聚 酸酬、聚酸酸酬、聚对苯二甲酸乙醋、聚酷亚胺、聚甲基丙締酸醋、聚締控(例如聚乙締、聚丙 締）、聚异分体(polyallomers)、聚嗯二挫、聚对二甲苯、聚苯酸(PP0)、改性PP0、聚苯乙締、 聚讽、含氣聚合物例如聚四氣乙締、聚氨基甲酸醋、聚乙締乙酸醋、聚乙締醇、聚乙締基面化 物例如聚氯乙締、聚氯乙締-乙酸乙締醋共聚物、聚乙締化咯烧酬、聚偏二氯乙締、特种聚合 物、聚苯乙締、聚碳酸醋、聚丙締、丙締腊下二締-苯乙締共聚物、下基橡胶、乙締丙締二締单 体;及其组合。
[0035] 插管可W由各种不同材料组成，所述各种不同材料包括但不限于陶瓷;金属;有机 或无机材料;和塑料材料例如聚丙締、丙締酸、聚碳酸醋等等;及其组合。插管可W具有沿插 管纵轴的尖端。 陳]收集器-加工容器系统
[0037]图3A显示了示例收集器200和加工容器302的分解视图。图3B显示了沿图3A中所示 的线IV-IV获取的，在收集容器200的第一端部206处插入腔212内的加工容器302的横截面 视图。收集器200和加工容器302形成收集器-加工容器系统300。加工容器302可W是 Eppendorf管、注射器或试管，并且具有闭合端部304和开放端部306。开放端部306具有接受 帽308的尺寸。帽308可W由可再密封橡胶或其他合适的可再密封材料组成，所述可再密封 材料可W用针或其他尖锐器具反复刺穿，W接近加工容器302内部中胆存的内容物，并且当 针或器具去除时再密封。备选地，加工容器302还可W具有接受帽的尺寸的两个开放端部。 加工容器302可W具有朝向开放端部306加宽或变窄的锥形几何形状;加工容器302可W具 有大致圆柱形的几何形状;或者，加工容器302可W具有在第一区段中大致圆柱形的几何形 状和在第二区段中圆锥形的几何形状，其中第一区段和第二区段彼此连接且连续。尽管加 工容器302的至少一个区段具有圆形横截面，但在其他实施方案中，至少一个区段可W具有 楠圆形、正方形、=角形、矩形、八边形或任何其他合适的横截面形状。加工容器302可W由 透明、半透明、不透明、或半透性材料例如塑料或另一种合适材料组成。加工容器包括中屯、 轴314,当插入腔212内时，所述中屯、轴314与收集器200的中屯、轴202同轴。加工容器302还可 W包括在闭合端部304处的塞310, W允许祀材料的引入或使祀材料与置换流体312交换。闭 合端部304可W是带螺纹的，W提供与收集器200的带螺纹腔212的螺纹连接。加工容器302 可W由玻璃、塑料或其他合适材料组成。
[0038] 塞310可W由可再密封橡胶或其他合适的可再密封材料组成，所述可再密封材料 可W用针或其他尖锐器具反复刺穿，W接近加工容器302内部的内容物或允许内容物引入 加工容器302内，并且当针或器具去除时再密封。塞310可W插入加工容器302内，使得密封 例如通过干设配合维持在塞310和加工容器302之间。备选地，塞310可W使用加热液体橡胶 在加工容器302的闭合端部304中形成，所述加热液体橡胶可W在加溫或热时成形且当橡胶 冷却时硬化。粘合剂可W用于将塞310附接至加工容器的内壁，可W是基于聚合物的粘合 剂、环氧树脂、接触粘合剂或者用于粘结或产生热粘结的任何其他合适的材料。备选地，塞 310可W被射到加工容器302内。备选地，塞310可W与加工容器302热粘结。
[0039] 在图3B的例子中，插管214具有锥形尖端，其穿透塞310且延伸进入加工容器302的 内部腔，其中插管214的柄不延伸进入加工容器302的内部腔。如下文更详细地说明的，加工 容器302的内部腔容纳祀材料。插管214可W由可再密封套筒(未示出）覆盖，W阻止祀材料 流出，除非加工容器302在腔212内至允许插管214正好穿透加工容器302的深度。可再密封 套筒(未示出）覆盖插管214,是弹黃弹性的，可W被插管214穿透，并且由能够经受住重复刺 穿同时仍维持密封的弹性体材料制成。
[0040] 如图3A-3B中所示，在插入收集器200内之前，加工容器302可W装载有置换流体 312。置换流体312置换祀材料，使得当收集器200和加工容器302插入包括祀材料主要容器 (未示出）内，并且收集器、加工容器和主要容器经历离屯、时，置换流体312流出加工容器302 且进入主要容器内，并且通过置换例如通过浮力置换（即，使材料向上提升），推动祀材料通 过插管214且进入加工容器302内。
[0041] 置换流体312具有比悬浮液的祀材料的密度更大的密度(密度可W大于悬浮液级 分的子集或所有悬浮液级分的密度），并且就悬浮材料而言是惰性的。置换流体312在悬浮 流体中可W是能混溶的或不能混溶的。合适的置换流体的例子包括但不限于涂布有聚乙締 化咯烧酬的胶体氧化娃粒子溶液(例如Per CO11 )、多糖溶液(例如Fi CO11 )、舰克沙醇(例如 化tiPrep)、有机溶剂、液体蜡、油、气体及其组合;橄揽油、矿物油、硅氧烷油、浸油、矿物油、 石蜡油、硅油、氣硅氧烷、全氣糞烧、全氣全氨菲、全氣辛烷基漠化物及其组合;有机溶剂如 1,4-二嗯烧、乙腊、乙酸乙醋、叔下醇、环己酬、二氯甲烧、叔戊醇、甲基叔下基酸、乙酸下醋、 己醇、硝基苯、甲苯、辛醇、辛烧、碳酸丙締醋、环下讽和离子液体;基于聚合物的溶液;表面 活性剂;全氣酬例如全氣环戊酬和全氣环己酬、氣化酬、氨氣酸、氨氣控、全氣化碳、全氣聚 酸、娃和基于娃的液体例如苯甲基硅氧烷;及其组合。
[0042] 加工容器302还可W包括加工溶液(未示出），W在祀材料进入加工容器302时，实 现对祀材料的转化。加工溶液(未示出）可W是防腐剂、细胞粘附溶液、染料等等。与置换流 体312不同，大多数(如果并非全部)加工溶液(未示出）在离屯、后保留在加工容器302内，从 而W-种方式或另一种方式（即防腐、增加粘附特性等等)实现对祀材料的转化。加工溶液 (未示出）可W作为液体或外壳中包含的液体引入。外壳可W溶解于水溶液而不是置换流体 312中（例如凝胶帽）；或外壳可W是易破的，使得当加工容器302在满旋混合器中振荡时，外 壳破裂。另外，可W使用超过一种加工溶液。
[0043] 加工容器302可W包括柔性帽，其可W被推动W将由其的预定体积分配到基质例 如载玻片或孔板上。帽308可W是柔性的，或帽308可W被去除，并且将柔性帽插入开放端部 306内。备选地，加工容器302可W附接至分配器（即在积聚祀材料后），或可W包括分配器， 所述分配器能够将预定体积的祀材料从加工容器302分配到另一种基质例如显微镜载玻片 上。分配器可W重复刺穿可再密封帽308,或压缩加工容器302内的材料，W抽取且分配预定 体积的祀材料到基质上。备选地，帽308可W被去除，并且分配器(未示出）可W直接插入加 工容器302内，W分配血沉栋黄层-加工溶液混合物。
[0044] 收集器-遮蓬系统
[0045] 图4A显示了示例收集器200和遮蓬402的分解视图。图4B显示了沿图4A中所示的线 V-V获取的，插入收集器200的腔212内的加工容器402的横截面视图。收集器200和遮蓬402 形成收集器-遮蓬系统400。遮蓬402类似于加工容器302，除了遮蓬具有第二开放端部404之 夕K当收集器-遮蓬系统400插入主要容器内时，在主要容器内的一些流体例如一部分悬浮 液、一部分悬浮液级分、一部分清洁流体等等，可W通过插管214排出。遮蓬402抑制可W通 过插管214排出的主要容器中的一部分流体逃出收集器200的第一端部206的开口。已通过 遮蓬402阻断的排出流体流出第二开放端部404,且流出窗口 218。虚线406显示当流体通过 插管214排出时的流体流动，并且通过遮蓬402保留。
[0046] 备选地，当使用收集器230时，收集器230的盖236抑制可W通过插管214排出的主 要容器中的一部分流体逃出收集器200的第一端部206的开口，其方式类似于遮蓬402的那 种。
[0047] 密封环
[004引图5A显示了密封环500的等距视图。图5B显示了密封环500的自顶而下视图。点划 线502代表密封环500的中屯、或最高对称轴。密封环500包括内壁504、外壁506和腔508。在图 5B中，Riw代表从密封环500的中屯、到内壁504的径向距离，并且Row代表从密封环500的中屯、 到外壁506的径向距离。密封环500配置为适配在主要容器例如管周围。腔508具有接受主要 容器的大小和形状。密封环500可W旋紧，使得通过在外壁506周围圆周施加导向密封环500 的中屯、轴502的大致均匀的径向力，例如通过夹具产生的径向力，腔508的大小W及内壁和 外壁504和506的半径减少。当密封环500在主要容器周围旋紧时，施加于密封环500的均匀 力施加于主要容器，从而促使主要容器收缩。当径向力从密封环500去除时，密封环500在主 要容器周围保持旋紧且处于张力中。
[0049] 密封环可W是任何形状，包括但不限于圆形、=角形或多面体。图5C显示了密封环 510的等距视图。图加显示了密封环510的自顶而下视图。密封环510类似于密封环500,除了 密封环510是多面体之外。点划线512代表密封环510的中屯、或最高对称轴。密封环510包括 内壁514、外壁516和腔518。密封环可W由金属例如黄铜、聚合物或其组合组成。
[0050] 备选地，如图祀中所示，密封环520可W由压电材料组成。图5F显示了密封环520的 自顶而下视图。点划线522代表密封环520的中屯、或最高对称轴。密封环520可W经由第一导 线524和第二导线526联接至电势源528,例如电池。电势源528产生促使密封环520梓紧（即 密封环520半径减少）的机械应力。密封环520包括内壁530、外壁532和腔534。在图5F中，Riw 代表从密封环520的中屯、到内壁530的径向距离，并且Row代表从密封环520的中屯、到外壁532 的径向距离。备选地，密封环520可W处于天然梓紧状态。当施加电势时，密封环520扩张。备 选地，密封环的一部分可W由压电材料组成，使得压电部分充当驱动器，W促使密封环的其 他部分梓紧且对主要容器施加基本上均匀的圆周压力，从而使主要容器收缩W形成密封。 [0化1 ] 图5G显示了密封环540的等距视图。密封环包括调整机构548，W调整内径Rid。可折 叠环包括第一端部542和第二端部546,所述第一端部542和第二端部546通过带部分544连 接。第一端部542和第二端部546包括调整机构548的互补部分。调整机构548包括但不限于 棘轮、禅槽、棘爪等等。
[0052]密封环还可W包括热敏元件，例如加热线。热敏元件可W软化主要容器用于收缩。 备选地，热敏元件可W烙融主要容器，W提供更粘附的密封。备选地，热敏元件可W促使密 封环压缩，从而在主要容器和浮子之间形成密封。
[0版3] 序贯密度分级法
[0054] 序贯密度分级是通过逐步或序贯过程将样品分成级分或样品级分分成亚级分，使 得每个步骤或顺序导致来自先前和相继步骤或顺序的不同级分或亚级分的收集或分开。换 言之，序贯密度分级通过一系列步骤提供了群体的各个亚群或群体亚群的各个亚亚群。例 如，血沉栋黄层是全血样品的级分。血沉栋黄层级分可W进一步分解成亚级分，包括但不限 于网织红细胞、粒细胞、淋己细胞/单核细胞和血小板。运些亚级分可W通过执行序贯密度 分级各个获得。
[0055] 为方便起见，该方法参考抗凝全血的示例悬浮液进行描述。但下文描述的方法没 有旨在在其应用范围内进行如此限制。在实践中，该方法可W用于任何种类的悬浮液。例 如，样品悬浮液可W是尿液、血液、骨髓、囊液、腹水、粪便、精液、脑脊髓液、乳头抽吸液、唾 液、羊水、阴道分泌物、粘膜分泌物、房水、玻璃体液、呕吐物W及任何其他生理流体或半固 体。还应该理解的是祀材料可W是样品悬浮液的级分，例如血沉栋黄层、细胞例如卵子、胎 儿材料(如滋养层、有核红细胞、胎儿红细胞、胎儿白细胞、胎儿DNA、胎儿RNA等等）、或循环 肿瘤细胞（"CTC")、循环内皮细胞、免疫细胞（即初始或记忆B细胞或者初始或记忆T细胞）、 囊泡、脂质体、蛋白质、核酸、生物分子、具有封闭膜的天然存在或人工制备的微观单元、寄 生虫（例如螺旋体，例如引起莱姆病的布氏疏螺旋体（Borre 1 ia burgdorferi );追疾 (malayria)诱导剂）、微生物、病毒或炎症细胞。备选地，样品可W是生物固体例如组织，在 加入主要容器之前或之后，所述生物固体已例如通过胶原酶进行分解。
[0056] 图6显示了使用序贯密度分级用于回收祀材料的示例方法的流程图。在方框602 中，获得悬浮液例如抗凝全血。在方框604中，将全血加入主要容器例如试管中。浮子也可W 加入主要容器中。为方便起见，该方法就浮子而言进行描述，但下文所述的方法没有旨在在 其应用中进行如此限制，并且可W无需浮子而执行。
[0057] 图7A显示了示例主要容器和浮子系统700的等距视图。系统700包括主要容器702 和悬浮于全血706内的浮子704。在图7A的例子中，主要容器702具有圆形横截面、第一开放 端部710和第二闭合端部708。开放端部710具有接受帽712的尺寸。主要容器还可W具有接 受帽的尺寸的两个开放端部，例如图7B所示的示例管和可分开的浮子系统720。系统720类 似于系统700，除了主要容器702替换为主要容器722之外，所述主要容器722包括配置为分 别接受帽712和帽728的两个开放端部724和726。主要容器702和722具有大致圆柱形的几何 形状，但还可W具有朝向开放端部710和724分别加宽、变窄或其组合的锥形几何形状。尽管 主要容器702和722具有圆形横截面，但在其他实施方案中，主要容器702和722可W具有楠 圆形、正方形、=角形、矩形、八边形或基本上延伸管长度的任何其他合适的横截面形状。主 要容器702和722可W由透明、半透明、不透明、或半透性材料例如塑料或另一种合适材料组 成。主要容器702和722各自分别包括中屯、轴718和730。主要容器702还可W包括在闭合端部 708处的隔膜714,如在放大视图716中可见的，W允许流体、悬浮液或悬浮级分的去除，无论 是用注射器、累、通过引流等等。主要容器702可W具有内壁和第一直径。
[0058] 隔膜714可W由可再密封橡胶或其他合适的可再密封材料组成，所述可再密封材 料可W用针或其他尖锐器具反复刺穿，W进入主要容器702内部的内容物，并且当针或器具 去除时再密封。隔膜714可W插入主要容器702内，使得密封例如通过干设配合维持在隔膜 714和主要容器702之间。备选地，隔膜714可W使用加热液体橡胶在管的开口和/或底部内 部中形成，所述加热液体橡胶可W在加溫或热时成形且当橡胶冷却时硬化。粘合剂可W用 于将隔膜714附接至开口和管内部的壁，并且可W是基于聚合物的粘合剂、环氧树脂、接触 粘合剂或者用于将橡胶粘结至塑料或产生热粘结的任何其他合适的材料。备选地，隔膜714 可W与主要容器702热粘结。
[0059] 浮子704包括主体、两个泪滴形端帽、W及在主体上径向间隔开且轴向取向的支撑 构件。备选地，浮子704可W不包括任何支撑构件。备选地，浮子704可W包括支撑构件，其不 接合主要容器702的内壁。
[0060] 在备选实施方案中，支撑构件数目、支撑构件间隔和支撑构件厚度可W各自独立 地改变。支撑构件还可W被破坏或分段。主体具有运样的尺寸，W具有小于主要容器702的 内径的外径，从而限定在主体的外表面和主要容器702的内壁之间的流体滞留通道。支撑构 件之间的主体表面可W是平坦的、弯曲的或具有另一种合适的几何形状。支撑构件和主体 可W是单一结构，或可W是分开结构。
[0061] 实施方案包括用于浮子端帽的其他类型的几何学形状。顶部端帽可W是泪滴形、 圆顶形、圆锥形或任何其他适当的形状。底部端帽可W是泪滴形、圆顶形、圆锥形或任何其 他适当的形状。在其他实施方案中，浮子704的主体可W包括各种不同支撑结构用于分开样 品、支撑管壁、或在离屯、期间将悬浮流体导向浮子周围。实施方案没有旨在限制于运些例 子。主体可W包括提供用于管的支撑的许多突起。在备选实施方案中，突起数目和模式可W 改变。主体可W包括单一连续的螺旋结构或肩部，其在主体周围螺旋，产生螺旋通道。在其 他实施方案中，螺旋肩部可W是圆润的或破碎的或分段的，W允许流体在螺旋肩部的相邻 转角之间流动。在各种实施方案中，螺旋肩部间隔和肋厚度可W独立地改变。在另一实施方 案中，主体可W包括从主体径向且在主体周围圆周延伸的支撑构件。在另一个实施方案中， 支撑构件可W是锥形的。
[0062] 浮子704可W由各种不同材料组成，所述各种不同材料包括但不限于金属;有机或 无机材料;含铁塑料;烧结金属;机械加工的金属;塑胶材料及其组合。主要容器702可W具 有内壁和第一直径。浮子704可W通过干设配合在主要容器702内被捕获，使得在离屯、时，管 内壁扩张 W允许浮子704的轴向移动。当离屯、停止时，内壁降回到第一直径，W诱导干设配 合。备选地，内壁可W不扩张，并且干设配合可W在浮子704和主要容器702之间不出现，使 得浮子在离屯、前、离屯、期间或离屯、后在管内自由移动。浮子的端帽可W通过机械加工、注塑 成形、添加剂技术等等制造为主体的一部分，从而成为一个单一结构;或者，通过按压适配、 粘合剂、螺钉、通过其将至少两片连在一起的任何其他适当的方法或其组合，端帽可W联接 至主体。
[0063] 帽712可W由各种不同材料组成，所述各种不同材料包括但不限于有机或无机材 料;塑料材料;及其组合。
[0064] 回到图6,在方框606中，主要容器、浮子和全血经历例如通过离屯、基于密度的分 开，从而允许全血基于密度沿管的轴向位置分成基于密度的级分。图8显示了已经历例如通 过离屯、基于密度的分开的主要容器和浮子系统700的等距视图。假设例如离屯、的全血包括 =个级分。为方便起见，=个级分包括血浆、血沉栋黄层和红细胞。然而，当另一种悬浮液经 历离屯、时，可W存在更多、更少或相同数目的级分，每个级分具有不同密度。如图8中所示， 悬浮液经历基于密度沿管的长度分成=个级分的轴向分开，其中红细胞803位于底部，血浆 801位于顶部，并且血沉栋黄层802位于两者之间。浮子704可W具有任何适当密度，W在级 分之一内沉降。浮子704的密度可W运样选择，使得浮子704扩张，血沉栋黄层802在浮子的 主体和主要容器的内壁之间。血沉栋黄层802可W截留在浮子704和主要容器702之间的区 域内。
[0065] 至少一种划分流体(delineation fluid)(未示出）可W用于提供祀材料和在革己材 料上方和/或下方的任何非祀材料之间的进一步分开。至少一种划分流体(未示出）可W具 有大于或小于祀材料的密度。例如，当期望进一步分开血沉栋黄层802和红细胞803时，划分 流体可W具有大于血沉栋黄层802和小于红细胞803的密度。至少一种划分流体(未示出）可 W是与悬浮流体能混溶或不能混溶的，并且就悬浮材料而言是惰性的。至少一种划分流体 (未示出）还可W提供其中密封主要容器702的区域，因为在血沉栋黄层802和红细胞803之 间存在更大的划分和分开。无论是否使用浮子均可W使用至少一种划分流体(未示出）。合 适的划分流体的例子包括但不限于涂布有聚乙締化咯烧酬的胶体氧化娃粒子溶液(例如 Percoll)、多糖溶液(例如Ficoll)、舰克沙醇（例如化tiPrep)、氯化飽、薦糖、基于糖的溶 液、基于聚合物的溶液、表面活性剂、有机溶剂、液体蜡、油、气体及其组合;橄揽油、矿物油、 硅氧烷油、浸油、矿物油、石蜡油、硅油、氣硅氧烷、全氣糞烧、全氣全氨菲、全氣辛烷基漠化 物及其组合;有机溶剂如1,4-二嗯烧、乙腊、乙酸乙醋、叔下醇、环己酬、二氯甲烧、叔戊醇、 甲基叔下基酸、乙酸下醋、己醇、硝基苯、甲苯、辛醇、辛烧、碳酸丙締醋、环下讽和离子液体； 基于聚合物的溶液;表面活性剂;全氣酬例如全氣环戊酬和全氣环己酬、氣化酬、氨氣酸、氨 氣控、全氣化碳、全氣聚酸、娃和基于娃的液体例如苯甲基硅氧烷;及其组合。
[0066] 图9显示了形成为阻止流体在主要容器内向上或向下移动的密封。密封还抑制浮 子移动。密封环500对主要容器702施加圆周或径向力，从而促使主要容器702针对浮子704 向内折叠。放大视图902显示了在浮子和主要容器系统700周围梓紧的密封环500。已置于血 沉栋黄层802和红细胞803的界面处的密封环500促使主要容器702向内折叠，直至密封在主 要容器702和浮子704之间形成。密封环500的外壁可W与主要容器702的外壁齐平;密封环 500的外壁可W延伸越过主要容器702的外壁;或者，主要容器702的外壁可W延伸越过密封 环500的外壁。密封环500保持梓紧W维持密封，运阻止流体在任何方向移动越过密封。密封 环500还可W保持在张力状态。备选地，密封环500可W过度梓紧，并且随后去除对密封环 500施加的力。密封环500可W略微扩张，尽管仍保持收缩。
[0067] 为了应用密封环500且从而形成密封，夹具可W用于将针对主要容器702的中屯、轴 的力圆周施加于密封环500W及浮子和主要容器系统700。在浮子和主要容器系统700已经 历例如通过离屯、基于密封的分开后，将密封环500置于浮子和主要容器系统700周围。密封 环500W及浮子和主要容器系统700随后置于夹具内。夹具可W包括架W针对主要容器702 支撑密封环500。夹具的操作可W是自动化的或可W手动执行。备选地，夹具可W形成浮子 704和主要容器702之间的密封，而无需包括密封环500。备选地，例如通过超声波焊接;或通 过施加热或溫度梯度W使主要容器702与浮子704变形和/或烙融，密封可W在浮子704和主 要容器702之间形成。为方便起见，该方法就浮子和主要容器之间的密封而言进行描述，但 下文描述的方法没有旨在在其应用中进行如此限制，并且可W无需密封而执行。
[0068] 当夹具的操作是自动化的时，发动机促使夹头包括夹头指或压力构件平移，W促 使夹头指的压缩。发动机可W通过柄例如凸轮柄和一个或多个齿轮而联接至夹头或压力构 件。基底接合且容纳物体。当夹头通过发动机驱动时，压力构件保持静止。当压力构件通过 发动机驱动时，夹头保持静止。夹具可W包括脱离器，W便促使压力构件滑出夹头指904,从 而去除夹紧力。
[0069] 备选地，夹具可W是但不限于夹头夹具、0型环、管夹具、软管夹具、弹黃夹具、皮带 夹具、或纽带如扎带。夹具可W无需密封环而使用，W提供浮子和管之间的密封。
[0070] 如图10A中所示，血浆801可W例如通过移液、抽吸、倾倒等等从主要容器702中取 出。回到图6,在方框608中，清洁流体可W连同收集器-遮蓬系统一起加入主要容器中。图 10B-10C显示了加入主要容器702中的清洁流体1002,其具有大于至少血沉栋黄层802的密 度（即，例如，可W具有大于血沉栋黄层但小于红细胞的密度，或可W具有大于血沉栋黄层 和红细胞两者的密度）。备选地，血浆801可W保留在主要容器702中。当血浆801保留在主要 容器702中时，血浆801的密度可W例如通过舰克沙醇或任何适当物质改变，W改变级分密 度，从而充当清洁流体。因此，当血浆801保留在主要容器702中并且密度改变时，可W不需 要清洁流体。
[0071] 如图10D中所示，收集器-遮蓬系统400随后加入主要容器702中。收集器200的第二 端部208与主要容器702的内壁形成密封1008, W阻止流体在离屯、前、离屯、期间和离屯、后在 收集器200周围流动。密封1008可W在第二端部208和主要容器的内壁之间形成，W在离屯、 前、离屯、期间和离屯、后维持流体紧密的密封接合，并且抑制悬浮液的任何部分位于主要容 器的内部和收集器200的主体204之间，或在主要容器的内部和收集器200的主体204之间流 动。密封可W通过下述来形成:干设配合、润滑脂（例如真空润滑脂）、粘合剂、环氧树脂、热 粘结、超声波焊接、夹紧(例如用环或夹具）、适配在第二端部208和主要容器的内壁之间的 插入件等等。锁定环1004可W置于收集器200的肩部216和主要容器702的开放端部710之 上，W抑制收集器200相对于主要容器702的平移。当插入收集器-遮蓬系统400时，主要容器 702中的清洁流体1002的一部分可W通过插管214排出，并且由遮蓬402停止。如沿线VI-VI 获取的通过放大视图1006中的虚线406所见的，排出的流体可W通过窗口 218流出且进入主 要容器702内，尽管保持在第二端部208和主要容器702的内壁之间的密封上方。
[0072] 在方框610中，执行序贯密度分级。方框610还是序贯密度分级步骤的快照。如图 10E中可见的，在方框612中，将包括第n种置换流体的第n个加工容器插入收集器内，使得n 大于或等于第一（即第二、第=、第四等等）。其为沿线vii-vn获取的横截面的放大视图 1010显示了在加工容器302中的置换流体312, W及主要容器702中的清洁流体1002和血沉 栋黄层802。
[0073] 回到图6,在方框614中，将系统离屯、W收集级分或亚级分，并且取出第n个加工容 器。在方框616中，操作者确定是否获得所需级分或亚级分。当获得所需级分或亚级分时，过 程可W如方框618中所示停止，尽管过程可W继续直至获得所有级分或亚级分。当仍未获得 所需级分或亚级分时，过程在方框612处重新开始。加工容器还可W包括加工溶液，W实现 对各自亚级分的改变。取决于需要分开和收集的级分或亚级分数目，可W使用两种或更多 种加工容器和各自置换流体。每种相继置换流体比先前置换流体密度更大。类似地，每个相 继级分或亚级分比先前级分或亚级分密度更大。一旦收集，就可W分析连续亚级分，例如用 于诊断、预后、研究目的，W测定组分特征（即完全血细胞计数），运些特征如何随着时间变 化等等。
[0074] 图10F显示了经历离屯、的收集器-加工容器系统300和主要容器702。其为沿线 VIII-VIII获取的横截面视图的放大视图1012显示了主要容器702和加工容器302之间的流 体交换的快照。随着具有大于血沉栋黄层802的密度的清洁流体1002在主要容器702中向下 移动，血沉栋黄层802从浮子704中清除。随着具有大于血沉栋黄层802的第一亚级分1014但 小于清洁流体1002和血沉栋黄层802的剩余部分的密度的置换流体312从加工容器302流动 到主要容器702内，第一亚级分1014在主要容器702内向上移动通过漏斗222和遮蓬214,且 进入加工容器302内。如图10G中可见，第一亚级分1014在加工容器302中，而置换流体312和 清洁流体1002在主要容器702中。
[0075] 包括第一亚级分1014的加工容器302随后可W从收集器200中取出，W经历进一步 加工、分析、胆存等等。在取出加工容器302后，可W加入加工溶液，尽管加工溶液可W在祀 材料回收之前已经存在于加工容器中。加工容器可W例如通过满旋混合器进行振荡。已在 振荡前W液体形式、在可溶解外壳或在易碎外壳中加入的加工溶液(未示出），随后可W与 血沉栋黄层混合，W实现转化且形成血沉栋黄层-加工溶液混合物。血沉栋黄层-加工溶液 混合物随后可W分配到基质例如显微镜载玻片上。
[0076] 后续加工容器和置换流体可W用于收集血沉栋黄层802的另外亚级分，直至所有 亚级分被收集或直至所需亚级分被收集。尽管序贯密度分级描述为用浮子和密封环执行， 但序贯密度分级可W无需浮子、密封环或两者而执行。下文是用于执行序贯密度分级的示 例方法：
[0077] 1.将血液和浮子加入管中。
[0078] 2.离屯、W实现血液的基于密度的分开(即血浆、血沉栋黄层和红细胞）。
[0079] 3.在浮子的底部端部处将密封环应用于管和浮子周围;夹紧。
[0080] 4.取出血浆。
[0081 ] 5.加入其具有的密度大于祀材料密度的清洁流体。
[0082] 6.插入收集器-加工容器系统，第一加工容器包括具有第一密度的第一置换流体。
[0083] 7.再离屯、。
[0084] 8.取出第一加工容器，其目前包括比第一置换流体密度更小的血沉栋黄层的第一 亚级分。
[0085] 9.将第二加工容器插入收集器内，所述第二加工容器包括具有第二密度的第二置 换流体，所述第二密度大于第一置换流体且小于清洁流体。
[0086] 10.再离屯、。
[0087] 11.取出第二加工容器，其目前包括比第二置换流体密度更小且比第一置换流体 和第一亚级分两者密度更大的血沉栋黄层的第二亚级分。
[0088] 12.使用相继密度更大的置换流体重复步骤9-11，W便收集相继密度更大的亚级 分，直至获得所有所需亚级分。
[0089] 祀材料可W使用任何适当的分析方法或技术进行分析，尽管更具体而言，细胞外 和细胞内分析包括细胞内蛋白标记；显色染色;分子分析;基因组分析或核酸分析，包括但 不限于基因组测序、DNA阵列、表达阵列、蛋白质阵列和DNA杂交阵列；原位杂交（"ISr-用 于分析DNA和/或RNA例如基因拷贝数变化的工具）；聚合酶链反应r'PCR");逆转录PCR;或分 支DNArbDNA"-用于分析DNA和/或RNA例如mRNA表达水平的工具)分析。运些技术可W需要 在分析之前的祀材料固定、渗透化处理和分离。可W被标记的细胞内蛋白质中的一些包括 但不限于细胞角蛋白（"CK")、肌动蛋白、Arp2/3、冠蛋白、肌营养不良蛋白、FtsZ、肌球蛋白、 血影蛋白、微管蛋白、胶原、组织蛋白酶D、ALDH、PBGD、Akt 1、Akt2、c-myc、脫天蛋白酶、存活 蛋白、p27kiP、F0XC2、BRAF、憐酸-Aktl和 2、憐酸-Erkl/2、化 kl/2、P38MAPK、波形蛋白、ER、 P 排、？131(、9。41(、邸45、41皿1、1'"1311、511日111、2邸1、纤连蛋白、51雌、1(1-67、]\〇0、]^0643、憐 酸化受体激酶、改性组蛋白、染色质相关蛋白和MAGE。为了固定、渗透化处理或标记，可W使 用固定剂(例如甲醒、福尔马林、甲醇、丙酬、多聚甲醒或戊二醒）、去污剂(例如皂巧、聚氧乙 締、毛地黄皂巧、辛基e-葡糖巧、辛基e-硫代葡糖巧、1-S-辛基0-D-硫代化喃葡糖巧、聚山梨 醇醋20、CHAPS、CHAPS0、（1，1，3,3-四甲基下基)苯基-聚乙二醇或辛基酪环氧乙烧）、或标记 剂(例如巧光标记抗体、酶缀合抗体、Pap染剂、吉姆萨染剂、或苏木精和伊红染剂）。
[0090] 在收集后，还可W使祀材料成像。为了成像，含有巧光探针的溶液可W用于标记祀 材料，从而提供用于例如通过成像鉴定和表征的巧光信号。在悬浮液加入容器之前，在悬浮 液加入容器之后但在离屯、之前，或在悬浮液已经历离屯、之后，含有巧光探针的溶液可W加 入悬浮液中。巧光探针包括与配体结合的巧光分子。祀材料可W具有许多不同类型的表面 标记物。每类表面标记物是能够附接特定配体例如抗体的分子，例如抗原。因此，通过使附 接至特定表面标记物的配体与特定巧光分子缀合，配体可W用于分类祀材料且测定悬浮液 中存在的祀材料的特定类型。合适巧光分子的例子包括但不限于量子点；商购可得的染料， 例如巧光素、Hoechst、門TCr异硫氯酸巧光素"）、R-藻红蛋白（"PE")、德克萨斯红、别藻蓝 蛋白、切5、切7、级联蓝、DAPir'4'，6-二脉基-2-苯基吗I噪"）和TR口Cr四甲基罗丹明异硫氯 酸醋"）；染料组合例如CY5PEXY7APC和CY7PE; W及合成分子例如自装配核酸结构。可W使 用许多溶液，使得每种溶液包括与不同配体结合的不同类型的巧光分子。
[0091] 当收集祀材料且在非祀材料内混合时，祀材料或非祀材料的密度可W增加（例如 通过将重量(wei曲t)附接至祀材料或非祀材料，或通过具有祀材料或非祀材料吸附或摄入 重量），或可W减少(例如通过将浮标附接至祀材料或非祀材料，或通过具有祀材料或非祀 材料吸附或摄入浮标）。重量或浮标可W与配体结合。祀材料可W具有许多不同类型的表面 标记物。每类表面标记物是能够附接特定配体例如抗体的分子，例如抗原。因此，配体可W 选择为特异性附接至祀材料或非祀材料。合适重量和/或浮标的例子包括但不限于由金属、 玻璃、陶瓷、塑料或其组合组成的珠。在收集步骤和密度改变步骤后，可W执行第二轮序贯 密度分级，从而获得更纯的祀材料或祀材料的各种组分。
[0092] 用于说明目的的前述说明书使用特定命名法，W提供公开内容的彻底理解。然而， 对于本领域技术人员显而易见的是，具体实践本文描述的系统和方法的细节不是必需的。 具体实施方案的前述描述作为例子呈现，用于举例说明和描述的目的。它们没有旨在是所 述精确形式的彻底描述或使本公开内容限制于所述精确形式。考虑到上文教导，许多修饰 和变动是可能的。显示且描述了实施方案，w便最佳说明本公开内容的原理和实践应用，从 而允许本领域技术人员最佳利用本公开内容和各个实施方案，具有如适合于考虑的特定用 途的各种修饰。预期本公开内容的范围通过所附权利要求书及其等价物进行限定。
【主权项】
1. 一种用于从主要容器中贮存的样品中回收靶材料的系统，所述系统包括： 多个加工容器； 具有与相对第二开口流体连通的第一开口的收集器，所述收集器具有适配在所述主要 容器的开口内的尺度;和 多种置换流体，所述多种置换流体各自待置于不同加工容器中，其中当每个加工容器 插入所述第一开口中时，所述主要容器、收集器和每个加工容器的离心促使每种置换流体 经由所述收集器与样品级分的亚级分交换位置。2. 权利要求1的系统，所述多种置换流体中的至少一种具有大于所述靶材料的密度。3. 权利要求2的系统，所述多种置换流体中的至少一种具有小于所述靶材料的密度。4. 权利要求1的系统，所述多种置换流体包括： 第一置换流体，以将所述样品级分的第一亚级分置换到第一加工容器内；和 第二置换流体，以将所述样品级分的第二亚级分置换到第二加工容器内， 所述第一置换流体比所述第二置换流体密度更小，和 所述第一亚级分比所述第二亚级分密度更小。5. 权利要求1的系统，其进一步包括具有大于所述样品、任何样品级分或任何亚级分的 密度的清洁流体，所述清洁流体置换所述主要容器内的至少一部分样品。6. 权利要求1的系统，其中所述每种相继置换流体比先前置换流体密度更大。7. 权利要求1的系统，其中所述收集器进一步包括： 包括所述第一端部和所述相对第二端部的主要本体，所述主要本体包括： 在所述第二端部中的凹形开口，其变窄至所述主要本体内的顶点，和 具有在所述第一端部处的开口的腔;和 从所述顶点延伸进入腔内的插管，所述插管提供所述凹形开口和所述腔之间的开口。8. 权利要求1的系统，其中所述加工容器是吸管头，并且其中所述收集器进一步包括： 包括所述第一端部和所述相对第二端部的主要本体，所述主要本体包括孔，以流体连 接所述第一端部和所述相对第二端部，所述孔接受所述吸管头的至少一部分。9. 一种用于从主要容器中贮存的样品中回收靶材料的方法，所述方法包括下述步骤： 将所述主要容器离心，以实现样品分成样品级分的基于密度的分开； 将收集器-加工容器系统引入所述主要容器的开放端部内；和 将所述主要容器与所述收集器-加工容器系统一起再离心， 所述收集器-加工容器系统包括： 收集器，和 包括具有第一密度的第一置换流体的第一加工容器， 在所述再离心步骤期间，所述第一置换流体经由所述收集器流动到所述主要容器内， 并且样品级分的第一亚级分经由所述收集器流动到所述第一加工容器内，和 所述第一置换流体具有大于所述第一亚级分的密度。10. 权利要求9的方法，其中所述第一亚级分包括所述靶材料。11. 权利要求9的方法，其进一步包括下述步骤： 从所述收集器中取出包括所述第一亚级分的所述第一加工容器； 将包括第二置换流体的第二加工容器插入所述收集器的室内；和 将所述主要容器与所述收集器和所述第二加工容器一起再离心， 所述第二置换流体经由所述收集器流动到所述主要容器内，并且所述样品级分的第二 亚级分经由所述收集器流动到所述第二加工容器内， 其中所述第二置换流体具有大于所述第二亚级分和所述第一置换流体的密度，并且其 中所述第二亚级分具有大于所述第一亚级分的密度。12. 权利要求11的方法，其中所述第一亚级分是非靶材料，并且所述第二亚级分包括所 述革巴材料。13. 权利要求11的方法，其中所述取出、插入和再离心步骤用包括第η种置换流体的第η 个加工容器重复，其中η大于或等于第3,并且其中所述取出、插入和再离心步骤重复直至从 所述样品中获得所有所需亚级分，其中每种相继置换流体具有大于每种先前置换流体的密 度。14. 权利要求13的方法，其中所述亚级分中的至少一种包括所述靶材料，并且所述亚级 分中的至少一种不包括所述靶材料。15. 权利要求13的方法，其中所述置换流体无一与其他置换流体中的任一种混合。16. 权利要求11的方法，其中所述第一置换流体和第二置换流体彼此不混合。17. 权利要求9的方法，其进一步包括下述步骤： 在离心前将浮子加入所述主要容器中；和 通过在离心后夹紧在所述浮子和主要容器之间形成密封。18. 权利要求17的方法，其进一步包括在离心前将清洁流体加入所述主要容器中的步 骤，所述清洁流体具有大于至少所述靶材料的密度。19. 权利要求9的方法，其中所述靶材料包括胎儿材料。20. 权利要求19的方法，其中所述胎儿材料在收集后经历分子分析。21. 权利要求19的方法，其中所述胎儿材料用细胞角蛋白、血型糖蛋白Α或核标记物中 的至少一种进行标记。22. 权利要求9的方法，其进一步包括在收集后使所述靶材料成像的步骤。23. 权利要求9的方法，其中所述靶材料在收集后经历分子分析。24. 权利要求9的方法，其中使至少一种分析物与所述靶材料分离。25. 权利要求24的方法，其中所述至少一种分析物是滋养层、有核红细胞、胎儿白细胞、 循环肿瘤细胞、免疫细胞或螺旋体。26. 权利要求9的方法，其中所述靶材料包括至少一种螺旋体、疟疾诱导剂、免疫细胞或 循环肿瘤细胞。27. 权利要求9的方法，其中所述收集器包括： 包括第一端部和相对第二端部的主要本体，所述主要本体包括： 在所述第二端部中的凹形开口，其变窄至所述主要本体内的顶点，和 具有在所述第一端部处的开口的腔;和 从所述顶点延伸进入所述腔内的插管，所述插管提供所述凹形开口和所述腔之间的开 □ 〇28. 权利要求9的方法，其中所述加工容器是吸管头，并且其中所述收集器进一步包括： 包括所述第一端部和所述相对第二端部的主要本体，所述主要本体包括孔，以流体连 接所述第一端部和所述相对第二端部，所述孔接受所述吸管头的至少一部分。
【文档编号】G01N1/00GK106062170SQ201580011850
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2015年1月30日 公开号201580011850.4, CN 106062170 A, CN 106062170A, CN 201580011850, CN-A-106062170, CN106062170 A, CN106062170A, CN201580011850, CN201580011850.4, PCT/2015/13929, PCT/US/15/013929, PCT/US/15/13929, PCT/US/2015/013929, PCT/US/2015/13929, PCT/US15/013929, PCT/US15/13929, PCT/US15013929, PCT/US1513929, PCT/US2015/013929, PCT/US2015/13929, PCT/US2015013929, PCT/US201513929
【发明人】L·尤伦, D·E·坎普顿, J·J·诺德伯格, S·卡雷, J·E·伦特
【申请人】瑞尔赛特股份有限公司