专利名称：制备醇乙氧基化物的方法及产品的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备醇乙氧基化物(alcohol ethoxylate, AE)的方法，根据本发明方法获得的醇乙氧基化物、包含该醇乙氧基化物的药物组合物以及它们的用途。
背景技术：
醇乙氧基化物是用于一类硬化疗法的广泛使用的药剂。醇乙氧基化物属于烷基多二醇醚，通常可由醇与环氧乙烷的反应来制备。该反应通常产生具有不同的氧乙烯 (ethylene oxide, E0)单元数的乙氧基化物的混合物，而不会得到纯的醇乙氧基化物。但是，在现有技术已知的制备醇乙氧基化物的方法中，通常使月桂醇与环氧乙烷反应，该方法一般产生大量的副产物，并且这些副产物杂质难于从产物中去除。这些产物中醇乙氧基化物的含量一般为约95wt%，且某些不期望的杂质含量较高。因而，醇乙氧基化物的纯度不能满足制药工业日益严格的要求。因此，仍然需要提供制备高纯度的醇乙氧基化物的方法，以及对于其制药用途的尽可能纯的纯化醇乙氧基化物。
发明内容
本发明的目的是提供制备高纯度以及独特的分子量分布的醇乙氧基化物的方法及所得产品。由该方法得到的产品具有有利的性质，使其更适宜用于制药应用。本发明提供了制备醇乙氧基化物的方法，该方法包括如下步骤1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0. lwt%，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。在一种实施方式中，分级结晶步骤包括如下工序a)将所述反应产物冷却到不超过约15°C的第一温度，然后再加热到约20°C至约32°C的第二温度；和b)离心来自工序a) 的物料。在另一实施方式中，所述第一温度为约0°C至15°C，优选为约5至约15°C，更优选约5至约10°C。在另一实施方式中，所述第二温度为约20°C至30°C，优选为约25至约30°C， 更优选约27至约^°C。在一种实施方式中，离心在5000至30000g进行。在另一实施方式中，离心在约 20°C至约32°C的第三温度进行。在一种实施方式中，水含量控制到约0. Olwt %至约0. 03wt%，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量。在一种实施方式中，控制水含量包括使1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物在约 70°C至约130°C的温度和小于10毫巴的压力保持至少3小时。
权利要求
1.一种制备醇乙氧基化物的方法，包括如下步骤1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0. lwt%，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。
2.权利要求1的方法，其中所述分级结晶步骤包括如下工序a)将所述反应产物冷却到不超过约15°C的第一温度，然后再加热到约20°C至约32°C 的第二温度；和b)离心来自工序a)的物料。
3.权利要求2的方法，其中所述第一温度为约0°C至15°C，优选为约5至约15°C，更优选约5至约10°C。
4.权利要求2或3的方法，其中所述第二温度为约20°C至30°C，优选为约25至约 30 0C，更优选约27至约。
5.权利要求2-4中任一项的方法，其中在工序a)中，将反应产物冷却到第一温度的降温速度小于或等于约10°c /小时，优选小于或等于约5°C /小时，更优选小于或等于约1°C / 小时。
6.权利要求2-5中任一项的方法，其中在工序a)中，将反应产物再加热到第二温度的升温速度小于或等于约5°C /小时，优选小于或等于约1°C /小时，更优选小于或等于约 0. 50C / 小时。
7.权利要求2-6中任一项的方法，其中离心在5000至30000g进行。
8.权利要求2-7中任一项的方法，其中离心在约20°C至约32°C的第三温度进行。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中水含量控制到约0.01wt%至约0. 03wt%，基于 1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中控制水含量包括使1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物在约70°C至约130°C的温度和小于10毫巴的压力保持至少3小时。
全文摘要
本发明涉及制备醇乙氧基化物的方法及产品。该制备醇乙氧基化物的方法包括如下步骤1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0.1wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。
文档编号B01F17/42GK102276429SQ201010196908
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月10日 优先权日2010年6月10日
发明者赫尔穆特·艾根, 阿利·法拉马兹 申请人:克施乐化学工厂两合公司