一种麝香草酚的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种麝香草酚的合成方法，具体是以薄荷酮为原料，在活性炭负载的Ni/Na2SiO3催化剂作用下，脱氢一步生产麝香草酚。该方法反应条件下所得副产物与产品之间易于分离降低了产品的生产成本，无需昂贵的催化剂，而且反应时间较短，对环境友好。
【专利说明】一种麝香草酚的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种原料药麝香草酚的合成方法，属于生物医药领域。
【背景技术】
[0002]麝香草酚又称之为麝香草脑、百里香酚，化学名5-甲基-2-异丙基苯酚。麝香草酚具有较强的杀菌作用，杀菌能力比苯酚强，且毒性低，对口腔黏膜有杀菌、杀真菌作用对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治疗气管炎、百日咳等。有很强的杀螨作用，1%溶液半小时死亡率100%，0.03%的溶液24h杀灭100%。亦可用作驱蛔虫剂。麝香草酚0.05%~0.2%溶液有较强的杀原头蝴作用，可在5~1min内达到100%杀死原头蝴的效果，作用迅速可靠，毒性小。
[0003]随着以麝香草酚为原料开发的产品范围的扩大，麝香草酚的需求量也将越来越大。我国麝香草酚主要来源是从百里香油、牛至油、罗勒油等中提取或者进口。由于从植物中提取麝香草酚的生产成本高，且过程需要用到大量的酸、碱溶液，对环境压力大，因此，化学合成麝香草酚有着很大的市场空间。
[0004] 目前，麝香草酚的化学合成方法主要有以下几种:
以香茅醇为原料，先催化闭环生成异胡薄荷醇，在催化脱氢生成麝香草酚。该法工艺简单，且麝香草酚的产率高，但其所用的脱氢催化剂的制备过程复杂，催化剂使用寿命短。
[0005]α -菔烯烃过催化氧化可得到马鞭草酮，再经过催化裂解得到麝香草酚，此法合成麝香草酚的产率低，且过程需要用十氢萘或其它非极性大体积有机物作为溶剂，尽管溶剂可以回收再用，但对环境仍有一定污染。
[0006]在国外，报道合成麝香草酚方法的文献较多，主要是采用间甲酚和2-卤丙烷、丙烯或异丙醇等含有异丙基的物质为原料，进行傅氏烷基化反应的合成法.在20世纪80年代以前，此法主要以丙烯为烷基化试剂，要求在高压条件下进行，且易生成异构体及多烷基酚类，以致麝香草酚产率较低，获得的粗产品还要经过异构体分离和转位，工序比较复杂。在20世纪90年代开始，此合成方法的研究主要集中在寻找适合的催化剂方面，这样一方面可提高麝香草酚的选择率和产率，另一方面可使生产过程能在常压下进行，且少使用酸碱溶液及有机溶剂.从近年的文献来看，选择的催化剂主要有氧化物和分子筛两类固体酸催化剂。
[0007]此外，申请号为200810219106.5的专利中提到了一种麝香草酚的制备方法。该方法采用间甲酚与异丙醇为原料，在固定床反应器中进行反应，使用Y -Al2O3催化剂，在反应温度200-350°C下，制备麝香草酚。该工艺的生产原料来源丰富，其产率在40%。
[0008]杨泽榆(麝香草酚的合成[J].催化学报，1990，11 (I))等人开发了以香茅醛为原料，催化闭环成异胡薄荷醇，再催化脱氢成房香草酚的方法，其产率能够达到80%以上，但是该生产方法所用上游原料香茅醛来源少，限值了其工业上的应用。
[0009]仇昆仑(百里香酚的研究进展[J].香料香精化妆品，2008，(2))等人报道了一种以薄荷醇或者薄荷酮为原料，在反应釜中使用Ni为催化剂合成了麝香草酚，产率分别为65% 和 63%。
[0010]薄荷醇是环类单萜的一种，主要存在于薄荷属植物中。薄荷属植物在我国分布广、生态适应幅度大。薄荷醇可从薄荷油分离得到，也可由香茅醛制造。薄荷醇是一种重要香料。左旋薄荷醇由于其清凉效果，大量用于香烟、化妆品、牙膏、口香糖、甜食和药物、涂擦齐?，发挥局部止痒、止痛、清凉(机理:刺激皮肤上的冷感受器但不导致实际温度变化)及轻微局麻等作用。而合成薄荷醇是各种异构体的混合物，价值不大。
【发明内容】
[0011]本发明的目的在于，提供一种条件简单、环保、可连续合成麝香草酚的化学方法，克服现有的麝香草酚生产技术中原料、工艺和环保等方面存在的缺陷。
[0012]本发明以混旋的薄荷醇为起始原料，经气化得到薄荷醇气体，在载气的输送下，与活性炭负载的Ni/ Na2S13催化剂发生脱氢反应，经冷凝、纯化即得到麝香草酚。
[0013]进一步的，反应底物薄荷醇气化的进料速度为0.1-0.6ml/min。
[0014]进一步的，反应是以氮气作为载气，进气流速为18_30ml/min，反应体系内温度在547-661K 之间。
【权利要求】
1.一种麝香草酚的生产方法，包括了原料包含将原料、载气和催化剂在反应容器内催化反应得成品麝香草酚的步骤，其特征在于，以薄荷醇为原料，经气化得到薄荷醇气体，在载气的输送下，与活性炭负载的Ni/ Na2S13催化剂发生脱氢反应，经冷凝、纯化即得到麝香草酚。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应底物薄荷醇气体的进料速度为0.1-0.6ml/min。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该反应是以氮气作为载气，进气流速为18-30ml/min，反应体系内温度在547-661K之间。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性炭负载的Ni/Na2S1Jt化剂由活性炭、硝酸镍、硅酸钠制成，三者之间的质量比为硝酸镍:If 25份、硅酸钠:3~7份、活性炭:72~75份。
【文档编号】B01J23/78GK104177233SQ201410457250
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】帅放文, 章家伟, 王向峰 申请人:湖南湘易康制药有限公司