专利名称：麝香草酚酯类衍生物、制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类麝香草酚酯类化合物，可用于治疗治疗或预防细菌引起的疾病或真菌引起疾病，本发明还公开了其制备方法还有它们的药物组合物。
背景技术：
青霉素的问世开创了抗生素的神奇时代，人类多种因细菌感染的疾病在一段时间内都可有通过抗生素完全治疗。20世纪以来随着科学技术的发展，磺胺类、青霉素类、氨基糖苷类、氯霉素、四环素类、大环内酯类等抗菌药物的研究得到飞速的发展，特别是半合成青霉素、头孢菌素、新型内酰胺、喹诺酮类等抗菌药问世，使有效地治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康，延长寿命作出了卓越贡献，并对生物学、化学等基础科学进展亦有重要的反馈影响。然而，由于人类对于抗生素的滥用耐药性细菌越来越多，临床现象表明抗菌药物应用不当，不仅会造成巨大浪费，而且会诱导细菌耐药性的发生和增多，以及许多药物性疾患的发生。氢醌类化合物(Quinonoid)是目前在中药活性成分研究过程中发现的有别于目前临床常用抗菌药物作用机制的一类新型化合物。它表现出多方面的生理活性，如抗氧化、清除自由基、抑制或杀灭细菌生长及抗病毒等作用，在医药、农药、化妆品原料和食品添加剂等方面有着广泛的用途[7’8’9]。因此，醌类成分也已逐渐被重视。磨香草酹(Thymol)最初是从唇形科中草药植物百里香(Thymus serpyllum L.)中提取分离到的抗菌有效成分，是一种有代表性的氢醌类化合物。现代药理实验证明[，麝香草酚抗菌效果较强，抗菌谱广，毒性低，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等都有抑制或杀灭作用，其杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎也均有疗效。体外药效学试验结果也表明，麝香草酚对肠炎常见菌均有不同程度的杀菌和抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌的抑菌作用最强，其次是伤寒杆菌、各型副伤寒杆菌及致病性大肠杆菌、产毒性大肠杆菌和侵袭性大肠杆菌、绿脓杆菌均有一定的抑菌作用。在畜牧业，麝香草酚作为动物饲料添加剂中的抗菌活性成分目前已经推广使用；在医疗食品卫生中，麝香草酚也可用于杀菌、调味、控制蜂螨、杀死霉菌孢子。但是中药活性成分麝香草酚在药效学和药物代谢动力学方面或多或少的存在一定的缺陷，主要有药效不高、毒性太大或在体内代谢速度过快及过慢等。利用药物设计前药原理等，设想将麝香草酚基本化学结构中的酚羟基进行酰化保护，合成系列麝香草酚酰基化合物、醚类衍生物，使其进入体内后，经血清酯酶和其他酶系的降解，缓慢释放出母体药物麝香草酚和其他化学基团或活性成分而发挥抗菌作用，在预期达到理想的体内抗菌药效的同时，还可降解释放一些其他的药效基团，发挥其他基团的药物疗效作用。体内外实验表明麝香草酚酯类衍生物具有良好的抗菌、杀菌活性，显示出良好的开发前景。
发明内容
麝香草酚分子中的活性基团酚羟基是其进行化学结构修饰改造的首先考虑的靶点，酚羟基可以与羧酸生成酯。利用药物设计前药原理等，将麝香草酚基本化学结构中的酚羟基进行酰化保护，合成系列麝香草酚酰基化合物，使其进入体内后，经血清酯酶和其他酶系的降解，缓慢释放出母体药物麝香草酚和其他化学基团或活性成分而发挥抗菌作用，在预期达到理想的体内抗菌药效的同时，还可降解释放一些其他的药效基团，发挥其他基团的药物疗效作用。体内外实验表明麝香草酚酯类衍生物具有良好的抗菌、杀菌活性，显示出良好的开发前景。本发明结构式的化合物(I )或其药学上可以接受的盐
权利要求
1.下列结构式的化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐是权利要求I的化合物与金属、氨基酸、含氨基的碱性化合物、含羧基的酸性化合物、无机酸或有机酸形成的盐。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐是权利要求I的化合物的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、精氨酸盐、盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸櫞酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或酒石酸盐。
4.ー种药物组合物，其中含有权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。
5.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗或预防细菌引起的疾病或真菌引起疾病药物的用途。
6.权利要求I的化合物治疗细菌、真菌感染的疾病，其中细菌、真菌包括金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、皮肤癣菌、放射菌、霉菌孢子。
7.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗、减轻或预防因痢疾杆菌、梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌引起坏死性肠炎的动物饲料添加剂或饮用水补齐 。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类麝香草酚酯类化合物(Ⅰ)、制备方法和用途，药效学实验证明，本发明的麝香草酚酯类化合物(Ⅰ)可用于制备治疗或预防细菌引起的疾病或真菌引起疾病的药物和用于制备治疗、减轻或预防因痢疾杆菌、梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌引起坏死性肠炎的动物饲料添加剂或饮用水补剂，本发明还公开了其制备方法还有它们的药物组合物。
文档编号A61P31/04GK102731301SQ20121022459
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者栗进才, 牛倩, 黄鹏 申请人:栗进才