本实用新型涉及肝素钠生产领域，更具体地，涉及一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置。
背景技术：
肝素钠是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗。目前肝素钠只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。肝素钠首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜等进行提取并制成粗品肝素钠，粗品肝素钠含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素钠原料药。肝素钠原料药可直接被用于制成标准肝素钠制剂，或进一步加工制成低分子肝素钠原料药，再制成低分子肝素钠制剂。标准肝素钠制剂和低分子肝素钠制剂可直接应用于临床治疗。
在肝素钠生产中，猪小肠经过原料粉碎处理、盐解酶解提取、离子交换吸附、树脂洗涤脱附、酒精沉淀烘干等步骤后得到粗品肝素钠。若树脂洗涤脱附后的洗脱液直接进行酒精沉淀，一是肝素钠产品中会混入硫酸皮肤素等多种类肝素易致敏杂质，该类类肝素结构杂质是肝素钠临床使用制剂产品的主要风险来源，二是使用传统醇沉工序，洗脱液中的低分子肝素钠未能有效提取利用，造成资源浪费。
技术实现要素：
本实用新型为克服上述现有技术所述的缺陷，提供一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置。利用不同截留分子量的滤柱，对肝素钠洗脱液中各组份进行多级过滤、分离、浓缩。
为解决上述技术问题，本实用新型采用的技术方案是：
一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置，包括通过管道串联的至少三级滤柱，所述滤柱设有进液口、滤液出口和浓缩液出口，所述至少三级滤柱的截留分子量依次减小，其中至少有一级滤柱的截留分子量为80k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为6k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为500道尔顿。
采用多级通过管道串联的滤柱，实现了肝素钠洗脱液中各组分的多级过滤、分离、浓缩，使肝素钠有效成分得到充分利用；通过滤柱的多级过滤，得到分子量为80k~6k道尔顿的浓缩液和分子量为6k~500道尔顿的浓缩液；
分子量介于80k道尔顿到6k道尔顿之间的浓缩液的主要组分为肝素钠分子以及肝素-蛋白残基，肝素钠分子结构中活性基团已经比较充分游离，而且剔除了硫酸皮肤素等易致敏类肝素物质，是生产肝素钠原料药的最佳成分；
分子量介于6k道尔顿到500道尔顿之间的浓缩液的主要组分为低分子肝素钠，经过精制后可做低分子肝素钠原料药，实现了低分子肝素钠的利用，提高了肝素钠提取的价值。
优选地，分子量低于500道尔顿的滤液用于回收NaCl。回收得到的NaCl能够用于配制树脂洗涤盐水，节约生产成本，而且减少废水排放，减少污染。
优选地，所述分级浓缩装置包括三级滤柱，所述三级滤柱的截留分子量依次为80k道尔顿、6k道尔顿、500道尔顿。
优选地，所述滤柱包括耐高压套筒和中空纤维超滤膜。
优选地，所述中空纤维超滤膜可拆卸。中空纤维超滤膜可拆卸清洗、更换。
优选地，所述进液口设有加压泵。通过加压泵使洗脱液进入滤柱，对滤柱施加压力，使滤柱内的中空纤维超滤膜对通过的肝素钠洗脱液进行过滤、分离、浓缩。
更优选地，所述进液口还设有流量表，所述加压泵和所述进液口之间设有压力表，所述滤液出口设有第一阀门，所述浓缩液出口设有第二阀门。依据流量表和压力表显示的数值，调节第一阀门、第二阀门和加压泵的启动与关闭，从而实现对肝素钠的快速且高效地过滤、分离、浓缩。
进一步优选地，所述分级浓缩装置还包括自动控制系统，所述第一阀门为第一电磁阀，所述第二阀门为第二电磁阀，所述加压泵、所述流量表、所述压力表、所述第一电磁阀、所述第二电磁阀均与所述自动控制系统电连接。自动控制系统分别与加压泵、流量表、压力表、第一电磁阀、第二电磁阀电连接，通过设置压力、流量参数，间断控制开启第一电磁阀、第二电磁阀、加压泵，自动对肝素钠洗脱液进行过滤、分离、浓缩，无需过多手动操作。
优选地，所述进液口设有止逆阀。
优选地，所述进液口设有进液阀。
与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：
本实用新型采用多级通过管道串联的滤柱，实现了肝素钠洗脱液中各组分的多级过滤、分离、浓缩，使肝素钠有效成分得到充分利用；获得了用于生产肝素钠原料药和低分子肝素钠原料药的浓缩液，有效去除了致敏杂质，有利于提高肝素钠原料药的效价和质量安全性。
附图说明
图1为实施例1的肝素钠洗脱液的分级浓缩装置的示意图。
图2为实施例2的肝素钠洗脱液的分级浓缩装置的示意图。
图3为实施例1和实施例2的肝素钠洗脱液的分级浓缩装置的滤柱的示意图。
图4为实施例1和实施例2的肝素钠洗脱液的分级浓缩装置的流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本实用新型作进一步的说明。
实施例1
一种肝素钠脱液的分级浓缩装置，如图1和图3所示，包括三级通过管道串联的滤柱1，三级滤柱1的截留分子量依次为80k道尔顿、6k道尔顿、500道尔顿，分别命名为第一滤柱1、第二滤柱1、第三滤柱1，滤柱1为外置耐高压套筒11、内载可拆卸的中空纤维超滤膜12的组件，滤柱1内部两端为耐压封端，滤柱1还设有进液口13、滤液出口14和浓缩液出口15；肝素钠洗脱液储罐10与第一滤柱1的进液口13通过管道连接，第一滤柱1的滤液出口14与第二滤柱1的进液口13通过滤液收集容器和管道连接，第二滤柱1的滤液出口14与第三滤柱1的进液口13通过滤液收集容器和管道连接。
第一滤柱1的浓缩液的分子量大于等于80k道尔顿，第一滤柱1的滤液小于80k道尔顿，第一滤柱1的滤液进入第二滤柱1进行超滤；第二滤柱1的浓缩液的分子量为80k~6k道尔顿，第二滤柱1的滤液的分子量为小于6k道尔顿，第二滤柱1的滤液进入第三滤柱1进行超滤；第三滤柱1的浓缩液的分子量为6k~500道尔顿，第三滤柱1的滤液的分子量小于500道尔顿。
如图4所示，第一滤柱1的浓缩液需要回收后再进行酶解、吸附处理，原因是第一滤柱1的浓缩液的主要组分为酶解不完全的肝素-蛋白长链以及大分子杂质多肽；第二滤柱1的浓缩液用于精制肝素钠原料药；第三滤柱1的浓缩液用于精制低分子肝素钠原料药；第三滤柱1的滤液用于回收NaCl，回收得到的NaCl能够用于配制树脂洗涤盐水，节约生产成本，而且减少废水排放，减少污染。
实施例2
本实施例为本实用新型的肝素钠脱液的分级浓缩装置的第二实施例，与实施例1不同的是，与进液口13连接的管道上依次设有加压泵2、流量表3、压力表4、止逆阀8和进液阀9，滤液出口14设有第一电磁阀5，浓缩液出口15设有第二电磁阀6，本实施例还包括自动控制系统7，自动控制系统7与加压泵2、流量表3、压力表4、第一电磁阀5和第二电磁阀6电连接，通过设置压力、流量参数，间断控制开启第一电磁阀5、第二电磁阀6和加压泵2，自动对肝素钠洗脱液进行过滤、分离、浓缩。
显然，本实用新型的上述实施例仅仅是为清楚地说明本实用新型所作的举例，而并非是对本实用新型的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本实用新型的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本实用新型权利要求的保护范围之内。