用于制造脂质纳米粒子的芯片、包括其的脂质纳米粒子制造系统及脂质纳米粒子制造方法与流程

本发明涉及一种用于制造脂质纳米粒子的芯片、包括所述用于制造脂质纳米粒子的芯片的脂质纳米粒子制造系统及脂质纳米粒子制造方法，更详细地，涉及一种用于制造包括mrna等有效成分的脂质纳米粒子的用于制造脂质纳米粒子的芯片、包括所述用于制造脂质纳米粒子的芯片的脂质纳米粒子制造系统及包括所述有效成分的脂质纳米粒子制造方法。

背景技术：

1、mrna(messenger rna，信使rna)是合成蛋白质前的阶段的物质，含有遗传信息。mrna可以接近多种治疗剂，能够用作预防用或治疗用疫苗，缺失的蛋白质也可以通过mrna进行合成。与dna相比，mrna治疗剂的优点在于，无需被传递到细胞核，也不会插入到基因组中，因此不会引起永久性遗传疾病，从而安全性高。此外，连蛋白质治疗剂无法接近的细胞内部的缺失的蛋白质也可以合成为mrna。根据表达的蛋白质，mrna可以具有多种大小，并以单链存在。由dna制成的mrna从细胞核出来，进入细胞质，与活染色体相遇并产生蛋白质。mrna作为下一代基因治疗剂而备受关注，但众所周知，由于其是单链，稳定性很低，在血液中很快就被核酸分解酶快速分解，并通过肾脏快速排出体外，不但如此，由于带较强的负电荷，因此不易通过细胞膜。

2、在利用包括核酸在内的阴离子性药物的治疗中，安全高效的药物传递技术已被研究很长时间，并且已开发多种载体和传递技术。当前，多样化地进行对将mrna封装到脂质纳米粒子(lipid nanoparticle)中传递的方式的mrna疫苗相关的研究，并持续进行对其的批量生产系统的研究。

3、近来，在制药、疫苗、dds(drug delivery system)等领域中，将mrna封装到脂质纳米粒子(lipid nanoparticle)中来传递的方式备受关注，但在批量生产制造方面存在困难。有一种在大型容器中产生暖流以进行混合、稀释、浓缩的批量制作方式，但存在难以获取所制造的脂质纳米粒子的均匀的品质，并且难以控制制造工艺的问题。

4、另一方面，作为解决这种问题的努力，正研究利用芯片形式的混合器制造纳米脂质粒子的方式，但由于流体流动特性的解析的难度，在制造更高效和高品质的纳米脂质粒子方面存在困难。

5、现有技术文献

6、专利文献us10,835,878

技术实现思路

1、技术问题

2、因此，本发明的技术问题着眼于上述方面，本发明的目的在于提供一种用于制造脂质纳米粒子的用于制造脂质纳米粒子的芯片。

3、本发明的另一目的在于，提供一种包括所述用于制造脂质纳米粒子的芯片的脂质纳米粒子制造系统。

4、本发明的又一目的在于，提供一种脂质纳米粒子制造方法。

5、技术方案

6、用于实现上述本发明的目的的一实施例的用于制造脂质纳米粒子的芯片包括：第一原料供应流路；第二原料供应流路；以及搅拌部，其与所述第一原料供应流路和所述第二原料供应流路连接，并混合通过所述第一原料供应流路供应的第一原料和通过所述第二原料供应流路供应的第二原料。所述搅拌部包括：第一稳定化部；以及第一混合部，其与所述第一稳定化部连接，并且使所述第一原料和所述第二原料相互混合。所述第一原料与所述第二原料的混合在所述第一混合部中进行得比在所述第一稳定化部中进行得多。

7、在本发明的一实施例中，所述第一稳定化部可以包括：左侧稳定化流路，其具有第一宽度，并且具有第一长度；以及右侧稳定化流路，其具有所述第一宽度，且具有所述第一长度。

8、在本发明的一实施例中，所述第一稳定化部的所述左侧稳定化流路与右侧稳定化流路可以相互对称地形成椭圆形或圆形。

9、在本发明的一实施例中，所述第一混合部可以包括具有第二宽度的左侧混合流路、以及具有第三宽度的右侧混合流路，所述第二宽度与所述第三宽度彼此不同。

10、在本发明的一实施例中，所述第一混合部的所述左侧混合流路与右侧混合流路可以形成椭圆形或圆形。

11、在本发明的一实施例中，所述第一稳定化部可以与所述第一原料供应流路及所述第二原料供应流路连接。

12、所述第一原料依次流经所述第一原料供应流路、所述第一稳定化部以及所述第一混合部，所述第二原料依次流经所述第二原料供应流路、所述第一稳定化部以及所述第一混合部，在所述第一原料和所述第一原料形成的界面进行所述第一原料与所述第二原料的混合，并且所述第一原料与所述第二原料的混合在所述第一混合部中进行得比在所述第一稳定化部中进行得多。

13、在本发明的一实施例中，所述第一混合部可以与所述第一原料供应流路及所述第二原料供应流路连接，所述第一原料依次流经所述第一原料供应流路、所述第一混合部以及所述第一稳定化部，所述第二原料依次流经所述第二原料供应流路、所述第一混合部以及所述第一稳定化部。

14、在本发明的一实施例中，所述混合部还可以包括：第二稳定化部，其与所述第一混合部连接；以及第二混合部，其与所述第二稳定化部连接。

15、用于达成上述本发明的目的的一实施例的脂质纳米粒子制造系统包括：第一原料供应部，其供应第一原料；第二原料供应部，其供应第二原料；用于制造脂质纳米粒子的芯片，其包括搅拌部，该搅拌部混合所述第一原料和所述第二原料以形成混合液；以及脂质纳米粒子获取部，其获取由所述用于制造脂质纳米粒子的芯片制造的脂质纳米粒子。所述用于制造脂质纳米粒子的芯片的所述搅拌部包括：第一稳定化部；以及第一混合部，其与所述第一稳定化部连接，并且使所述第一原料和所述第二原料相互混合。

16、在本发明的一实施例中，所述第一稳定化部可以包括：左侧稳定化流路，其具有第一宽度，并且具有第一长度；以及右侧稳定化流路，其具有所述第一宽度，且具有所述第一长度。所述第一混合部可以包括具有第二宽度的左侧混合流路、以及具有第三宽度的右侧混合流路，所述第二宽度与所述第三宽度彼此不同。

17、用于达成上述本发明的目的的一实施例的脂质纳米粒子制造方法包括：准备包括有效成分的第一原料和包括脂质(lipid)的第二原料的步骤；混合所述第一原料和所述第二原料以形成包括所述有效成分的脂质纳米粒子的步骤；以及将包括所述脂质纳米粒子的溶液过滤并填充到单独的容器以制造最终产品的后处理步骤。其中，形成所述脂质纳米粒子的步骤在形成有流路的用于制造脂质纳米粒子的芯片(chip)上进行，并且，所述方法还包括：所述第一原料和第二原料通过具有彼此相同的宽度和长度的左侧稳定化流路和右侧稳定化流路的稳定化部的稳定化步骤；以及所述第一原料和第二原料通过具有彼此不同的宽度的左侧混合流路和右侧混合流路的混合部以相互混合的混合步骤。

18、在本发明的一实施例中，所述稳定化部的所述左侧稳定化流路和所述右侧稳定化流路可以彼此对称地形成椭圆形或圆形。所述混合部的所述左侧混合流路和所述右侧混合流路可以形成椭圆形或圆形。

19、在本发明的一实施例中，所述稳定化步骤和所述混合步骤可以交替地重复至少两次。

20、发明的效果

21、本发明的实施例的用于制造脂质纳米粒子的芯片的搅拌部包括彼此交替地配置的稳定化部和混合部。根据所述稳定化部和所述混合部的流路设计，可以更稳定且有效地制造高品质的纳米脂质粒子。

22、但是，本发明的效果不限于上述效果，可以在不脱离本发明的思想和领域的范围内多样化地扩展。