一种环糊精手性固定相及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种环糊精手性固定相及其制备方法，具体涉及到一类硅胶基于巯 基-乙烯基键合环糊精手性固定相的色谱填料，可应用于各种手性药物色谱分析和分离， 属于手性消旋体的色谱分离技术领域。
【背景技术】
[0002] 环糊精（Cyclodextrin, CD)是由 n(n = 6, 7, 8)个 D-葡萄糖分子利用 a-(1，4) 糖苷键连接，形成类似圆台的环状寡聚糖分子；其分子结构如下式。
【主权项】
1. 一种环糊精手性固定相，其结构式为：
其中，silica为硅胶，R为苯基氨基甲酸酯衍生物，n为环糊精中葡萄糖单元的个数，m为亚甲基的个数，X为苯基氨基甲酸酯衍生物中苯环上的取代基。
2. 根据权利要求1所述的环糊精手性固定相，其特征在于：结构式中，R为苯基氨 基甲酸酯衍生物，选自苯基氨基甲酸酯、4-甲基苯基氨基甲酸酯、4-氯苯基氨基甲酸酯、 3, 5-二氯苯基氨基甲酸酯、3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯、3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯、 4_氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯、5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯中的一种。
3. 根据权利要求1所述的环糊精手性固定相，其特征在于：环糊精选自a-环糊精（n =6)、|3 -环糊精（n= 7)、y-环糊精（n= 8)，即n为 6、7、8。
4. 根据权利要求1所述的环糊精手性固定相，其特征在于：结构式中，m为亚甲基的个 数，取值为1-10的整数。
5. 根据权利要求4所述的环糊精手性固定相，其特征在于：结构式中，m为亚甲基的个 数，m为 1、4、9。
6. 根据权利要求1所述的环糊精手性固定相，其特征在于：结构式中，硅胶粒径范围为 1ym-100ym〇
7. 根据权利要求1-6任一项所述环糊精手性固定相的制备方法，包括以下步骤： 第一步，将对甲基苯磺酰氯和咪唑反应得到产物对甲基苯磺酰基咪唑，其中对甲基苯 磺酰氯与咪唑反应摩尔比为1:1. 5-1:3. 5 ; 第二步，将第一步所得产物对甲基苯磺酰基咪唑置于溶解环糊精的水溶液中，搅拌 后加入氢氧化钠溶液，过滤取滤液加入硫酸铵调节至PH7-9,过滤，于60°C真空干燥，得 到产物6 -对甲基苯磺酰基环糊精；其中环糊精与对甲基苯磺酰基咪唑反应摩尔比为 1:1. 5-1:3 ； 第三步，将第二步的产物6-对甲基苯磺酰基环糊精于烧瓶中，接着加入《-烯 基-1-胺，搅拌回流，用适量甲醇稀释，加入到乙腈中进行沉淀，析出白色固体，过滤，干燥 得6-(N_?-烯基胺）环糊精；其中6-对甲基苯磺酰基环糊精与烯基-1-胺的反应摩 尔比为 1:300-1:500 ; 第四步，将第三步的产物溶于吡啶，滴加苯基异氰酸酯或其衍生物，搅拌回流，将反应 混合物冷却后，减压蒸除大部分吡啶，将残留液倾入大量甲醇中进行沉淀，离心除去上清 液，得到产物6-单取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯环糊精或其衍生物；其中 6- (N- ? -烯基胺）环糊精与苯基异氰酸酯或其衍生物反应摩尔比为1:45-1:84 ; 第五步，将圆底烧瓶中加入真空干燥过的硅胶，在氮气保护下加入3-巯丙基三乙氧基 硅烷与无水甲苯/吡啶，搅拌回流，过滤，用甲醇洗涤，得到产物巯基官能化硅胶；其中3-巯 丙基三乙氧基硅烷与硅胶重量比为1:3-1:8， 第六步，将第五步产物巯基官能化硅胶及无水甲苯/吡啶加入烧瓶，在氮气保护下在 依次向其中加入第四步产物6-单取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯环糊精或 其衍生物和偶氮二异丁腈（AIBN)，搅拌回流，冷却过滤，用甲醇纯化，得到产物环糊精手性 固定相；其中6-单取代-(N-烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯环糊精或其衍生物与巯 基官能化硅胶质量比为1:1-1:3 ;6_单取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯环糊 精与偶氮二异丁腈的摩尔比为1:0. 1-1:0. 3。
8. 根据权利要求7所述环糊精手性固定相的制备方法，其特征在于：第五步中3-巯丙 基三乙氧基硅烷与无水甲苯/吡啶的体积比为5:1-10:1。
9. 根据权利要求7所述环糊精手性固定相的制备方法，其特征在于：第六步中加入烧 瓶的巯基官能化硅胶及无水甲苯/吡啶的体积比为4:1-6:1。
10. 如权利要求1-6任一项所述的环糊精手性固定相作为手性色谱柱填料的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种环糊精手性固定相及其制备方法与应用，通过点击反应制备巯基-乙烯基键合环糊精手性固定相手性色谱填料，通过对环糊精6位的选择性改性和硅胶的巯基化处理，利用高效的催化剂通过点击反应，进而制备了化学稳定性优异的巯基-乙烯基键合的环糊精手性固定相。本发明的环糊精手性固定相在液相色谱中展现出对各种手性消旋体药物的优异手性拆分能力，可应用于各种手性色谱柱填料领域。
【IPC分类】B01J20-29, C08B37-16
【公开号】CN104841408
【申请号】CN201510197728
【发明人】王欢欢, 吴瑛
【申请人】南京隆特森化学科技有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月23日