用于执行自动试剂分析的系统、方法和设备的制造方法_3

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100的通过盖移去站1266突出且在顶壁1264以下的长度。
[0081]图12和13是盖移去托盘1260的局部图,在图12和13中示出了九个盖移去站1266的矩阵。盖移去托盘1260可具有任意数目的盖移去站1266。在各种实施方式中,以对准的行和列定向盖移去站1266。如稍后描述的,在盖200从容器100移去之后,容器100保持在盖移去站1266中。因此,通过以对准的行和列定向盖移去站1266,提供了空间索引的定向,以便容器传送机构(例如,自动移液器)能够准确地识别和/或访问保持在盖移去托盘1260中的任意容器。
[0082]各盖移去站包括突起的套环1270,突起的套环1270包围开口 1268并且延伸到顶壁1264之上。多个弹性舌片1272,例如四个,包围开口 1268,并且延伸到顶壁1264以下。在各种实施方式中,每一舌片1272相对于开口 1268的中心径向向内倾斜。
[0083]通过盖移去站1266从容器移去盖的方式以图14A、14B、14C中例示的序列示出。
[0084]如图14A所示,当包括盖200和容器100的组件通过盖移去站1266的开口 1268插入时,在容器100上形成的环形圈125接合弹性舌片1272的下端,其中弹性舌片1272向内成角度,以便舌片之间在其下端或远端1274处的距离小于环形圈125的直径。将环形圈125推动通过弹性舌片1272的力将舌片向外推动,如图14A所示,由此允许将容器推动通过舌片1272。
[0085]突起的套环1270的外表面远离开口 1268倾斜,在套环基部处的宽度(例如,直径)大于在套环顶端处的宽度,并且被构造为使得突起的套环1270的顶部边缘将配合在盖200的未偏转锁臂250内,以接触锁臂250的内部部分280 (见图2B)。
[0086]如图14B所示,随着容器100被推动通过开口 1268,锁臂250沿着突起的套环1270的外表面滑动,其中该外表面从套环的顶部向外倾斜地延伸到套环的基部,从而向外推动锁臂,使其脱离与容器100的唇部155的接合。另外,随着容器100的环形圈125偏离弹性舌片1272的下端1274,舌片1272朝向它们的非偏转位置弹性卡接,抵靠容器100的在环形圈125上方的外表面。
[0087]容器100的唇部155相对容器100的环形圈125分离开一段距离,该距离一般地对应于突起的套环1270的顶部边缘或者上部顶端、与弹性舌片1272的下端1274之间的距离。另外,突起的套环1270的上部边缘的宽度或者直径一般地对应于包围容器开口的唇部155的宽度或者直径。由此,容器100继续被移动通过开口 1268,突起的套环1270的倾斜外表面使锁臂250移动脱离与唇部155的接合,并且使唇部155接触突起的套环1270的顶部边缘。此时,容器100的环形圈125偏离弹性舌片1272的下端1274。然后,容器基本上被锁定在盖移去站1266中,其中弹性舌片1272和突起的套环1270位于唇部155和环形圈125之间。唇部155的下侧与突起的套环1270的顶部边缘之间的接触阻止锁臂250再接合唇部155。
[0088]如图14C所示,当盖200由此升起时,它的锁臂250不再接合容器100的唇部155,并且容器100通过与弹性舌片972的下端1274接触的环形圈125被保持在盖移去站1266中。由此,盖200能够从容器100分离开,并且容器100被保持在盖移去托盘1260的盖移去站1266中。
[0089]虽然盖移去托盘1260的盖移去站1266以及盖200和容器100显示为具有大体圆形形状,在盖移去站1266中实现的构思可应用于不同形状。例如,盖移去站可具有矩形形状,用于从同样具有类似的矩形形状的容器除去具有类似的矩形形状的盖。
[0090]在各种实施方式中,盖移去托盘1260包括一体模制的塑料部件,并且各盖移去站1266的突起的套环1270和弹性舌片1272 —体地形成在顶壁1264中。
[0091]多凹孔托盘
[0092]在另一方面,本文公开了用在自动处理中使用的多凹孔托盘。现在参考图4A和4B,多凹孔托盘400如所示地包括基部410,基部410具有布置在其顶表面417中的多个凹孔415、416。构造成用于可拆装地附接到基部410的卡插件420 (见图5A)与之附接。当卡插件420被附接到基部410时,卡插件420的顶表面425大致平行于基部410的顶表面417,并且与之齐平。
[0093]多个凹孔430布置在卡插件420的顶表面425中,每个均构造成用于容纳用于执行生化分析的一种或多种试剂。卡插件420的每个凹孔430对应于布置在基部410中的至少一个凹孔415。由此,在一些实施方式中,在卡插件420附接到基部410之后,多凹孔托盘400呈现例如多凹孔板的均一外观。布置在基部410中的凹孔415、416可以成对布置,其中每对对应于卡插件420中的单个凹孔430。因而,多凹孔托盘400可以包括多组凹孔435,其中每一组435包括布置在基部410的顶表面417中的第一凹孔415和第二凹孔416以及布置在卡插件420的顶表面425中的第三凹孔430。每一组凹孔435可以彼此对准,以形成空间索引的多凹孔托盘400,以便在多凹孔托盘400装入或者插入自动系统中时,自动容器传送机构300能够准确地识别和/或访问多个凹孔中的任意凹孔。在一些实施方式中,多凹孔托盘400包括十组凹孔435。因此,基部410形成有十对第一和第二凹孔415、416,并且卡插件420形成有十个第三凹孔430,其中所述组435中的第一、第二和第三凹孔中的每个彼此对准布置。由此,多凹孔托盘400可以包括布置在其中用于自动生化分析仪的十个容器100和十个盖200。
[0094]所述组435的第一和第二凹孔415、416构造成分别接收盖200和容器100。虽然术语“第一”和“第二”应理解为用以区分在基部410中形成的凹孔,以用于描述的目的,“第一凹孔”或者盖凹孔415将指代构造成接收容器盖200的凹孔。
[0095]现在参考图7A和7B,基部410的第一凹孔415由筒形壁470和底壁472形成。突出475形成在底面472的中心处,朝向基部410的顶表面417向上延伸。突出475被尺寸设定为和成形用于接合、可选地摩擦接合盖200的下部部分220的中空部分232。替代地或者附加地,筒形壁470可以形成有朝向第一凹孔415的轴向中心突出的多个舌片477。这种舌片477构造成用于牢固地接合盖200的至少一部分,以阻止盖200在例如多凹孔托盘倒置或者振动时相对多凹孔托盘挪动。在一些实施方式中,2、3、4、5、6、7或者8个舌片477形成在第一凹孔的筒形壁470中。舌片477中的每一个可以牢固地接合盖200的凸缘240的顶表面。
[0096]类似地,“第二凹孔”或者容器凹孔416将指代构造成接收容器100的凹孔。如图7A和7B所示,第二凹孔416由筒形壁480和底壁482限定。通孔485基部形成在底壁482的中心。通孔485被尺寸设定为和成形为顺应容器100的下部部分120的外表面。因而,通孔可以可以对应于下部部分120的角度的角度渐缩。如图7A所示,第二凹孔416的底壁482形成在通孔的周边处的环状突出部,用于接合容器100的环125。替代地或者附加地,筒形壁480可以形成有朝向第二凹孔416的轴向中心突出的多个支腿487。
[0097]这些支腿487构造成用于牢固地接合容器100的至少一部分,以在例如多凹孔托盘倒置或者振动时,阻止容器100相对多凹孔托盘挪动。在一些实施方式中,2、3、4、5、6、7或者8个支腿487形成在第二凹孔416的筒形壁480中。每一支腿487可以牢固地接合容器100的环125的顶表面。
[0098]如上所述,每一组435中的第三凹孔或者试剂凹孔430包含用于执行生化分析的一种或多种试剂。在一些实施方式中,所述组435中的第三凹孔430包含冻干试剂495 (图8和9C),并且可以用易碎密封件440 (图6)密封。例如,卡插件420的每个凹孔430可以使用例如施加到其顶表面425的压敏粘结剂用金属箔(或者箔片层板)密封。易碎密封件440可以进一步包括塑料衬里,诸如施加到其一个或者两个表面的薄HDPE饰面,当使用热封机时,这促进易碎密封件440附接到顶表面425。热封是熟知的处理,并且涉及产生热以及将压力施加到被密封的表面,在本示例中,该表面是顶表面425或者包围卡插件420的凹孔430的突起的唇部427 (见图4A、5A)。替代地,使用高频或者高振幅声波的任何已知超声波焊接也可用以将易碎密封件440附着到卡插件420。卡插件420可以包括多个易碎密封件440,每个易碎密封件密封单个凹孔430,或者可以包括单片,以密封布置在其中的全部凹孔430。
[0099]单个冻干试剂495可以设置在卡插件420的每个凹孔430中。但是,在一些实施方式中,卡插件420的一个或者更多个凹孔430可以包含不同冻干试剂495,诸如不同的标靶专用试剂。由此,卡插件420的每个凹孔430可以包括与包含在其中的多个凹孔430中的至少另一凹孔中的冻干试剂495相比较不同的冻干试剂495。在各种实施方式中,卡插件420不包含非试剂消耗品。如本文使用的,“试剂”指用在化学或者生化反应中的物质或混合物。由此,“非试剂消耗品”指用于自动生化检验的组分,但不是试剂。示例性的非试剂消耗品包括但是不局限于污染限制元件、容器100和盖200。
[0100]现在参考图5A-5E,卡插件420的每个凹孔430由侧壁或者凹孔壁450和底部、或者底壁或底壁部分455限定。在各种实施方式中,侧壁450从其上端向底部455渐缩,并且因此可以称为圆锥形壁。如图5B-5E所示,每个凹孔的底部455可以形成有一个或者更多个特征部,以便于流体沉积到凹孔,以及从凹孔收集流体。这些特征部包括但是不局限于凹形槽457、460(图5C、5D、5E)、凸形突脊(未示出)或者以十字形图案(未示出)布置的一组凹槽。特征部可以位于凹孔430的轴向中心处,如图5C所示,或者以向其一侧偏移,如图5B所示。替代地或者附加地,侧壁450可以在其表面上形成有多个凸缘462,用于额外地促进容纳在其中的流体的沉积和/或收集。卡插件420的每个凹孔430的侧壁450可以进一步形成有多个刚性引导部465,该多个刚性引导部465从侧壁450沿径向朝向凹孔430的轴向中心突出。随着安装在自动移液器上的吸管顶端310(图8和9C)下降到凹孔430中,这些刚性引导部465将吸管顶端310朝向凹孔430的轴向中心引导,并且可进一步用以将冻干试剂保持在凹孔430的底部455处或附近。在各种实施方式中,每个凹孔430可以单独地形成有从相应的渐缩侧壁450突出的2、3、4、5、6、7或者8个刚性引导部465。
[0101]在凹孔430的底部455处形成的特征部,诸如凹槽、突脊和/或凸缘,阻碍插入凹孔430中的吸管顶端的端部,由此阻止吸管顶端的端部与底部455密封接触,以便防止在流体吸出期间在吸管顶端中累积负压。例如,如图5E所示,在凹孔430的底部455上形成的特征部,诸如槽沟457,提供了间隙,以防止吸管顶端310与凹孔430的底部455密封接触。
[0102]另外地,在一些实施方式中,卡插件420的每个凹孔430的侧壁450可以包括一个或者更多个固位特征部(图8、9C-9D),当例如稀释剂沉积在凹孔430中用于复原冻干试剂时,这些固位特征部可用以将冻干试剂495保持在凹孔430的底部455处或附近。在图9C和9D中,固位特征部显示为位于如下所述的多凹孔托盘700的可选实施方式的凹孔715中。在各种实施方式中,固位特征部可以包括在要由冻干试剂495占据的区域上方形成的一个或者更多个突起部或者环状突脊800,并且朝向凹孔430的轴向中心延伸。这些突起部或者环状突脊800使得侧壁450的开口变窄,以便开口小于冻干试剂495的直径。
[0103]如图9E所示,环状突脊800可以通过将一个或者更多个热粧880插入到凹孔430中形成,以便侧壁450变形,从而在其中形成环状突脊800。一个或者更多个热粧880可以附连到设备890,设备890可以加热所述一个或者更多个热粧880,由此提供足够热以使侧壁450在沿着渐缩部的其中其直径等于热粧的直径的部位处变形。
[0104]在各种实施方式中,固位特征部也可以为在要由冻干试剂495占据的区域上方形成的一个或者更多个实体延长部810的形式。这些延长部810连接侧壁450的相对区域,从而将冻干试剂495保持在凹孔430的底部455处或附近。在各种实施方式中,侧壁450可以形成为仿造如820所示的粗调螺丝的螺纹。该螺纹特征部820可以在凹孔430的注射模制期间形成,或者可以通过将加热的螺纹部分施加到凹孔壁来形成,由此沿着其一段长度形成涡形道,流体可以通过该涡形道因重力而到达底部455。在各种实施方式中,固位特征部可以以渐缩环形插件830的形式提供,在沉积冻干试剂495之前或之后固定连接到侧壁450。渐缩环件830可以由塑料形成,并且包括依照侧壁450的渐缩部渐缩的外表面。当存在时,渐缩环件830使得凹孔430的开口变窄,以便冻干试剂495被保持在凹孔430的底部455处或附近。
[0105]到底以初始的液体试剂在凹孔中形成冻干小滴495,还是在凹孔外形成实体小滴然后将其装入凹孔中,可以取决于固位特征部是否是凹孔的整体部分。如果固位特征部是凹孔的整体部分,则实体小滴不能装入凹孔中的固位特征部下方,必需将液体试剂分配到凹孔底部,然后冻干。如果固位特征部不是凹孔的整体部分,则能够将冻干小滴装入凹孔中,然后将固位特征部安装在凹孔中位于冻干小滴上方。
[0106]如图9D所示,凹孔壁的内表面可以是大致纵向的,如840处所示,而凹孔的外表面保持其渐缩形状。在一些实施方式中,凹孔壁的内表面可以是大致纵向的,如在840处所示,而凹孔的外表面也是大致纵向的(未示出)。当存在时,纵向壁840允许冻干全部液体试剂,以停留在凹孔的底部455处,从而确保冻干法时的试剂均匀性。
[0107]在各种实施方式中,如同样在图9D中示出的,固位特征部可以为固定连接到凹孔壁的毛细管插件850的形式。毛细管插件850可以由塑料形成,并且包括依照凹孔壁的渐缩部渐缩的外表面。在示例性实施方式中,凹孔和毛细管插件850可以形成为单个单元。毛细管插件850可能不完全地延伸到凹孔底部,从而限定位于毛细管插件850的下端下方的腔室856。毛细管插件850的内表面可以包括大致纵向壁,以形成从插入件的上端延伸到插入件的下端的毛细孔道852,流体将经由毛细引力流过毛细孔道852,且流体将由于流体和毛细孔道壁之间的表面张力和粘着力的组合作用而被保持在在毛细孔道852中。毛细管插件850可以进一步包括从插入件850的顶表面到通道852渐缩的开放上端854。由此,当毛细管插件850存在于凹孔中,并且要冻干的液体试剂沉积在其中时,试剂保持为被保持在其毛细孔道中,且被阻止流入凹孔底部。在冻干液体试剂之后,冻干试剂495保持为存放在毛细管插件850的通道852中。沉积用于复原冻干试剂495的稀释剂通过将稀释剂添加到毛细管插件850的渐缩开放上端854完成。稀释剂然后经由毛细引力在毛细孔道852中流动,且由于稀释剂和毛细孔道852的壁之间的表面张力和粘着力的组合作用而保持在其中。在被复原时,则可以通过将吸管顶端310插入毛细管插件850的渐缩开放上端854以及从中抽取液体试剂来收集试剂。因此,可在毛细管插件850的渐缩开放上端854处收集全部液体试剂,因为液体将由于毛细管插件850的通道852中的毛细引力而向上行进。
[0108]替代地或者附加地,凹孔的底部455能够形成为包括粗糙表面,由此提供冻干试剂495在形成时将附着的足够表面积。替代地或者附加地,冻干试剂495将通过在凹孔430的凹孔壁450和/或底部455上产生的静电吸引力而附着于或者邻近于凹孔430的底部455。在这些实施方式中,凹孔430的内表面设有电荷,以便冻干试剂495与之附着。在各种实施方式中,固位特征部可以是插入件的形式,吸管顶端310可以从中通过插入。例如,如图9D所示,固位特征部可以是指状套环860,固定连接到凹孔的顶部部分。指状套环860可以由塑料形成,包括依照凹孔壁的渐缩部渐缩的外表面。指状套环860可以包括一个或者更多个(即,1、2、3、4、5、6、7或者8)指状物,所述指状物从其底面延伸,并且朝向凹孔的轴向中心沿着一曲率半径突出。一个或者更多个指状物可以是柔性的,以便与插入其中的吸管顶端310的接触导致指状物朝向凹孔壁挠曲,由此允许吸管顶端310从中传送通过。在吸管顶端310退回时,指状物返回到不工作位置,以便指状物朝向凹孔的轴向中心沿着曲率半径突出。
[0109]在替代实施方式中,固位特征部采取类似于指状套环860的套环870的形式,但不包括从其突出的一个或者更多个指状物。该套环870可以固定连接到凹孔壁的顶部或者中心部分,并且可以由塑料形成且包括顺应凹孔壁的渐缩部而渐缩的外表面。当存在时,套环870使得凹孔壁变窄,以将冻干试剂495保持在凹孔的底部455处或附近,且允许吸管顶端310从中传送通过。
[0110]基部410和卡插件420中的每个可以单独地由注射模制塑料构造成,诸如上述的塑料。用以形成基部410的塑料可以与用于形成卡插件420的塑料相同或不同。例如,卡插件420可以从与形成基部410的塑料相比具有空气和/或湿气的低渗透性的塑料形成。这些塑料比它们的常规相应物更昂贵,但由于降低了空气和湿气渗透性,提供增强的试剂稳定性,诸如被包含在其凹孔中的冻干试剂。基部410或者卡插件420的任何外表面上可进一步布置有一个或者更多个识别标签490,诸如条型码、2D条型码、快速反应(
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