赋形剂从药物样品中的去除的制作方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年4月25日提交的美国临时专利申请No. 61/815, 818的优先权。 该申请的全部内容在此以引用方式并入本文。
技术领域
[0003] 本发明涉及声电泳系统及其使用方法。更具体而言，在本文中描述了声电泳系统 在捕获活性药物成分方面的使用。
【背景技术】
[0004] 非处方药物和处方药物这两者均被制成几种不同的形式，例如片剂、丸剂、胶囊、 小粒、霜剂、膜、凝胶等。其制造的重要组成部分是对这些药物产品进行分析以获得所含活 性药物成分（API)的量和特性。
[0005] 分析药物材料通常包括粉碎API及其组成承载材料，并过滤出非活性材料。例如 当API被混合成丸剂形式时，将非活性材料（或赋形剂）打散，并且将API溶解到适当的 溶液中。然后过滤混合物（例如使用0.25微米的过滤器），并随后在高性能的液相色谱仪 (HPLC)上进行测试，以定性和定量确定API。在该过程中使用各种筒、检测器和流动相。还 存在用于从API分离非活性成分的其他类型的测试标准。
[0006] 过滤后的HPLC类型测试的实例是对醋氨酚片剂进行的测试。利用适当的方法（例 如研钵及研杵或超声波）将醋氨酚片剂粉碎成小颗粒尺寸。使用适当的溶剂（例如乙醇或 伏特加酒）从小颗粒中溶解掉API。然后过滤溶液，并在HPLC上测试溶液。
[0007] 过滤步骤是冗长乏味的，并且当一些小颗粒保留在将要在HPLC上测试的溶液中 时，可能出现错误。这些小颗粒可能会堵塞或破坏HPLC上所使用的筒，从而使API的分析变 得更困难。还存在涉及HPLC筒的可能更换和过滤器这两者的成本。此外，使用膜过滤器过 滤样品是冗长乏味且昂贵的，并且过滤器本身容易发生堵塞，从而导致通过量的问题。在使 用片剂中的聚合物的一些较新的药物配方中，发现使过滤器不堵塞地工作可能是个挑战。
[0008] 迫切需要在无需使用物理过滤器且同时仍能够在分析之前从溶液中消除非常细 的颗粒的情况下从粉碎的药物产品中除去小颗粒。
【发明内容】
[0009] 本发明涉及使用由一个或多个超声换能器产生的一个或多个驻波来从药物输送 系统中分离活性成分。更具体而言，驻波可以将细颗粒与分析物溶液分离，并且允许活性药 物成分（API)的后续的定性和定量测定。通过利用合适流体流中的赋形剂和溶解的API的 声学对比系数的差异来执行活性成分与赋形剂的这种分离。本文的方法可以用于例如质量 控制。
[0010] 本文的实施例公开了用于从药物输送系统中分离活性成分的方法，包括：将药物 输送系统溶解在溶剂中，以形成流体流，流体流含有溶解在溶剂中的活性成分和源自药物 输送系统的悬浮颗粒；使流体流流动穿过装置，该装置包括：流动腔室，其具有至少一个入 口和至少一个出口；至少一个超声换能器，其位于流动腔室的壁部上，换能器包括压电材 料；以及反射器，其位于流动腔室的与至少一个超声换能器相反的一侧的壁部上；在流动 腔室中产生多维驻波，以捕获流体流中的悬浮颗粒；以及回收溶剂和溶解在溶剂中的活性 成分。
[0011] 有时，悬浮颗粒是来自药物输送系统的赋形剂。
[0012] 至少一个超声换能器的频率可以等于或大于1MHz。
[0013] 在具体的实施例中，流体流依次流动经过第一超声换能器、第二超声换能器和第 三超声换能器，第二超声换能器的工作频率高于第一超声换能器的工作频率，并且第三超 声换能器的工作频率高于第二超声换能器的工作频率。在更具体的实施例中，第二超声换 能器的工作频率比第一超声换能器的工作频率大至少1MHz，并且第三超声换能器的工作频 率比第二超声换能器的工作频率大至少1MHz。
[0014] 该方法还可以包括对流体流施加电场，以进一步捕获流体流中的悬浮颗粒。
[0015] 有时，所述装置包括位于流动腔室上游的连通腔室，在连通腔室中，药物输送系统 被粉碎并且溶解在溶剂中，以形成流体流。
[0016] 多维驻波可以与流体流的流动方向垂直。
[0017] 超声换能器可以包括：壳体，其具有顶端、底端和内部体积；以及晶体，其位于壳 体的底端处，晶体具有内表面和露出的外表面，当晶体被电压信号驱动时，晶体能够振动。
[0018] 有时，背衬层与晶体的内表面接触，背衬层由大致透声材料制成。大致透声材料可 以是轻木、软木或泡沫。大致透声材料可以具有高达1英寸的厚度。大致透声材料可以为 栅格形式。
[0019] 在一些实施例中，晶体的外表面覆盖有厚度为半波长以下的耐磨表面材料，耐磨 表面材料是聚氨酯、环氧树脂或硅酮涂层。在其他实施例中，晶体没有背衬层或耐磨层。
[0020] 流体流可以从装置入口流动穿过环形增压室，并且在进入流动腔室的入口之前经 过波状喷嘴壁。
[0021] 作为选择，流体流可以从装置入口流动穿过环形增压室，并且在进入流动腔室的 入口之前经过波状喷嘴壁，以在通往收集管道的入口部处产生大规模的旋涡，由此增强悬 浮颗粒与活性成分的分离。
[0022] 反射器可以具有非平面状的表面。
[0023] 所述装置还可以包括：装置入口，其通往环形增压室；波状喷嘴壁，其位于装置入 口的下游；收集管道，其被环形增压室包围；以及连接管道，其将波状喷嘴壁接合至流动腔 室的入口。
[0024] 在下面更具体地描述了这些和其他非限制性特征。
【附图说明】
[0025] 以下是附图的简要描述，所述附图是为了说明本文所公开的示例性实施例而提供 的，并不是为了限制本发明。
[0026] 图1是示例性声电泳分离器的侧剖图。
[0027] 图2是第二示例性声电泳分离器的侧剖图。
[0028] 图3是第三示例性声电泳分离器的侧剖图。
[0029] 图4A是用作图3的分离器中的入口的扩散器的详细视图。
[0030] 图4B是可以与图3的分离器一起使用的可选入口扩散器的详细视图。
[0031] 图5A示出了声电泳分离器的另一实施例。
[0032] 图5B是图5A的设备中的波状喷嘴壁129与收集管道137的交叉部附近的流体流 的放大图。
[0033] 图6A示出具有一个分离腔室的另一声电泳分离器的分解图。
[0034] 图6B示出具有两个声室的堆叠式声电泳分离器的分解图。
[0035] 图7是常规超声换能器的剖视图。
[0036] 图8是常规换能器的耐磨板的照片。
[0037] 图9A是本发明的超声换能器的剖视图；在换能器内存在空气间隙，并且不存在背 衬层或耐磨板。
[0038] 图9B是本发明的超声换能器的剖视图；在换能器内存在空气间隙，并且存在背衬 层和耐磨板。
[0039] 图10是当以不同频率驱动方形换能器时的阻抗幅值与频率之间的关系的曲线 图。
[0040] 图11示出从与流体流垂直的方向观察到的用于图10的7个峰幅值的俘获线构 造。
[0041] 图12是示出实验装置的阻抗与频率的关系以及相位角与频率的关系的曲线图。
[0042] 图13是示出实验装置的有效功率与频率的关系以及相位角与频率的关系的曲线 图。
[0043] 图14是三个烧瓶的照片，示出了分离之前和之后的溶液以及留在声电泳流动腔 室中的残留溶液。
【具体实施方式】
[0044] 通过参考以下优选实施例的详细描述及本文包括的实例，可以更容易地理解本发 明。在以下说明书和随后的权利要求书中，将参考定义为具有下述含义的大量术语。
[0045] 除非上下文另有明确说明，否则单数形式的"一"、"一个"和"该"也包括多个指示 物。
[0046] 数值应当被理解为包括在被约简成相同有效数字时相同的数值以及与设定值之 差比用于确定该值的常规测量技术的实验误差小的数值。
[0047] 本文公开的所有范围包括所述端值并且是可独立组合的（例如范围"从2克到10 克"包括端值2克和10克以及所有中间值）。
[0048] 如本文所用的那样，可以运用近似的语言修饰任