专利名称：心血管病药物马来酸氨氯地平的含量检测方法
技术领域：
本发明涉及的是心血管病药物马来酸氨氯地平的含量检测方法。具体讲是以液相色谱方式检测马来酸氨氯地平的药用原料和/或制剂中马来酸氨氯地平含量的方法。
马来酸氨氯地平是以降低血压为主要药效作用的心血管病用药。对其在药用原料及制剂中的含量进行准确可靠的检测的方法尚未见有明确的报导。
鉴于此，本发明的目的是提供一种可用于准确可靠地检测心血管病药物马来酸氨氯地平含量的方法。在此基础上，本发明进一步的目的是提供一种对于马来酸氨氯地平药用原料和/或制剂，特别是口服片剂中的马来酸氨氯地平含量进行准确可靠检测均能适用的方法。
本发明的心血管病药物马来酸氨氯地平的含量检测方法是精密定量称取对照用马来酸氨氯地平，用甲醇和浓度为0.03摩尔/升的磷酸二氢钾水溶液按体积比为70～74/26～30的甲醇/磷酸二氢钾混合溶液为流动相配制成检测用标准溶液(A)，称取被检测药物样品用相同的流动相充分溶解配制成被检测药物样品的供试液(B)并定量精密量取，以相同的进样量和流速，在237纳米波长下，用液相色谱方式分别检测上述标准溶液(A)和被检测药物样品供试液(B)的峰值面积计算被检测药物样品的马来酸氨氯地平含量。
在上述的检测方法中，所说的标准溶液(A)的马来酸氨氯地平浓度一般可以为160微克/毫升。所说的被检测药物样品的供试液(B)中被检测药物的含量一般可以为80微克/毫升。用液相色谱方式检测时，一般情况下可以采用进样量为10微升，流速为1毫升/分钟的操作条件；色谱柱的柱温一般为室温即可。
以下的试验可以表明本发明上述检测方法的可行性和准确可靠性。
一、专属性实验和系统适用性试验1.取按上述方法配制成浓度为160微克/毫升的标准溶液(A)，再用同样的流动相稀释成80微克/毫升浓度的溶液(C)；另各取马来酸和氨氯地平游离碱适量，分别用同样的流动相溶解并制成80微克/毫升的马来酸溶液(D)和氨氯地平游离碱溶液(E)；再取马来酸氨氯地平原料约8毫克，置坩锅中在电炉上灼烧至熔融后冷却，用同样的流动相溶解并制成体积为100毫升的其降解产物溶液(F)。各取上述溶液C、溶液D、溶液E、溶液F和流动相10微升，分别注入同一高效液相色谱仪并记录各色谱图。结果表明马来酸的保留时间为2.91分钟，氨氯地平的保留时间为6.00分钟，且马来酸、氨氯地平及各杂质峰分离良好。按氨氯地平计算，色谱柱的理论塔板数为5600。各试验溶液色谱图的谱峰分别如图1～图4所示。将按制备马来酸氨氯地平片剂所需比例配制的各辅料原料混合物研细粉后，称取与含8毫克马来酸氨氯地平所需相当量的辅料，于100毫升容量瓶中加入由甲醇(分析纯)和浓度为0.03摩尔/升的磷酸二氢钾水溶液(分析纯)按甲醇∶磷酸二氢钾溶液＝72∶28(体积比)的甲醇-磷酸二氢钾混合溶液所成的流动相至近刻度，超声振荡约15分钟后，加流动相至刻度并摇匀，过滤。取滤液10微升注入高效液相色谱仪并记录色谱图，如图5所示。此结果表明，在马来酸氨氯地平片剂制剂过程中所用的各种辅料和添加剂成分在本发明的上述检测方法中不会产生不利的干扰，因此用本发明上述方法不仅对检测马来酸氨氯地平原料适用，在检测马来酸氨氯地平片剂中的马来酸氨氯地平含量同样是可行和可靠的，二、精密度实验按上述实验方法对同一批次的供试品溶液用同样操作同时进行平行的实验，记录各试验的色谱图峰面积，结果如下表1所示。此结果表明本发明的检测方法能达到理想的精密度要求。
表1精密度试验结果
三、重现性试验取同一批次的马来酸氨氯地平原料，按上述方法每间隔1天进行一次含量检测，结果如下表2所示。此结果表明本发明的检测方法能具有很好的重现性。
表2重现性试验结果
四、回收率试验取按制备片剂马来酸氨氯地平片所需的组成和比例配制的原料片粉，按上述同样方法制备供试液和进样操作，用外标法测定含量，并计算回收率，结果如下表3所示。表3结果显示出本发明检测方法能具有满意的回收率。
表3回收率试验结果
以下通过对马来酸氨氯地平片剂的具体检测实例对本发明的上述内容再作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述主题和原理所实现的技术均属于本发明的范围。
取三个不同批次的片剂马来酸氨氯地平药片各20片，分别研细粉后，各称取约相当于马来酸氨氯地平8毫克量的药粉置100毫升容量瓶中，分别均加入由甲醇(分析纯)和浓度为0.03摩尔/升的磷酸二氢钾水溶液(分析纯)按甲醇∶磷酸二氢钾溶液＝72∶28(体积比)的甲醇-磷酸二氢钾混合溶液所成的流动相至近刻度，超声振荡约15分钟后，加流动相至刻度并摇匀，过滤。分别取各自的滤液作为含量均为80微克/毫升的三个相应批次的被检测药物样品供试液(B)。另精密称取的马来酸氨氯地平对照品16毫克，置100毫升容量瓶中，用同样的流动相振荡溶解并稀释至刻度，配制成浓度为160微克/毫升的标准溶液(A)。分别取被检测药物样品供试液(B)和标准溶液(A)各10微升，以岛津LC-10A高效液相色谱仪为检测仪器，在柱温为室温和检测波长为237纳米条件下，用1毫升/分钟的流速进样后，测定各自的峰面积。各批次被检测药物均同时进行3次平行的检测试验，均用外标法计算被检测药物样品中马来酸氨氯地平的含量，以3次检测含量的平均值为该批次被检测药物的含量值。各次检测的色谱图均如图6所示，各批次被检测药物的检测结果如下表4所示。
表4各批次片剂药物的含量检测结果
图1为马来酸溶液(D)的高效液相色谱2为氨氯地平游离碱溶液(E)的高效液相色谱3为对照用标准溶液(A)的高效液相色谱4为马来酸氨氯地平降解产物溶液(F)的高效液相色谱5为片剂中所用空白辅料混合物的高效液相色谱6为对马来酸氨氯地平片剂实测的高效液相色谱图上述附图中的峰值数据如下表5所示表5各色谱图中相应峰值数据
权利要求
1.心血管病药物马来酸氨氯地平的含量检测方法，其特征在于精密定量称取对照用马来酸氨氯地平，用甲醇和浓度为0.03摩尔/升的磷酸二氢钾水溶液按体积比为70～74/26～30的甲醇/磷酸二氢钾混合溶液为流动相配制成检测用标准溶液(A)，称取被检测药物样品用相同的流动相充分溶解配制成被检测药物样品的供试液(B)并定量精密量取，以相同的进样量和流速，在237纳米波长下，用液相色谱方式分别检测上述标准溶液(A)和被检测药物样品供试液(B)的峰值面积计算被检测药物样品的马来酸氨氯地平含量。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所说的标准溶液(A)的马来酸氨氯地平浓度为160微克/毫升。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所说的被检测药物样品的供试液(B)中被检测药物的含量为80微克/毫升。
4.如权利要求1至3之一所述的检测方法，其特征在于所说的用液相色谱方式检测时各样品的进样量均为10微升，流速为1毫升/分钟。
5.如权利要求1至3之一所述的检测方法，其特征在于所说的用液相色谱方式检测时的色谱柱温为室温。
全文摘要
本发明涉及心血管病药物马来酸氨氯地平的含量检测方法。精密定量称取对照用马来酸氨氯地平,用甲醇和浓度为0.03摩尔/升的磷酸二氢钾水溶液按体积比为70～74/26～30的甲醇/磷酸二氢钾混合溶液为流动相配制成标准溶液(A),称取被检测药物样品用相同的流动相充分溶解配制成被检测药物样品的供试液(B)并定量精密量取,以相同的进样量和流速,在237纳米波长下,用液相色谱方式分别检测标准溶液(A)和被检测药物样品供试液(B)的峰值面积计算被检测药物样品的马来酸氨氯地平含量。
文档编号G01N30/00GK1370990SQ0110714
公开日2002年9月25日 申请日期2001年2月20日 优先权日2001年2月20日
发明者尹述凡, 肖华, 万小川, 李一忠, 夏都灵, 唐成贵, 卢燕君, 张永昱, 陈乐 申请人:四川巴中普瑞制药有限公司