专利名称：一种益气补血养心安神的中成药及其制备方法质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种益气补血、养心安神的中药，特别是用人参、何首乌、蛤蚧、绞股蓝总苷、水溶性珍珠粉、石菖蒲、蜂蜜等中药材制成的中药。
近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗气血两虚的药物，现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
本发明的中药制剂，具有益气补血，养心安神功能。用于气血两虚引起的头晕目眩、神疲乏力，气短自汗，面色少华，心悸怔忡，失眠健忘等症。常服可提高机体抗病能力，延缓衰老。
本发明的中药制剂其处方组成为人参(优选红参)15-45份制何首乌 100-300份 蛤蚧5-20份绞股蓝总苷0.5-2份水溶性珍珠粉 15-45份 石菖蒲 15-45份蜂蜜 150-450份优选的是人参(优选红参) 20-40份制何首乌 150-250份 蛤蚧10-15份绞股蓝总苷 1-1.5份水溶性珍珠粉 20-40份石菖蒲 20-40份蜂蜜 200-400份更优选的是人参(优选红参) 30份 制何首乌 200份 蛤蚧12.5份绞股蓝总苷 1.25份水溶性珍珠粉 30份石菖蒲 30份蜂蜜 300份以上组成中，每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000袋，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是口服液。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂是通过以下方法制备的。
(1)、制备芳香水取红参、石菖蒲粗粒，加水蒸馏，收集芳香水约1∶1。剩余水溶液滤过，得滤液A与药渣。
(2)、乙醇提取上述药渣与蛤蚧合并，用50％-90％乙醇加热回流0.5-2小时，滤过，得滤液B与药渣。
(3)水提取上述药渣与制首乌合并，加水煮煎1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，与上述滤液A合并，浓缩至相对密度为1.05-1.20(55摄氏度)，加上述滤液B及乙醇，使含醇量达50-80％，搅拌，静置24-72小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.20(55摄氏度)的清膏备用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1-3倍水稀释，煮沸20-60分钟，除去泡沫和杂质，浓缩到相对密度1.20以上，备用。
(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加纯水适量，加热溶解，备用。
(5)绞股蓝总苷取绞股蓝总苷，加纯水适量，加热溶解，备用。
(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，滤过，加芳香水，绞股蓝总苷溶液，以及适量矫味剂等混合，加水调至总量为1000ml，滤过，灌封，即得。
本发明还提供了本发明的中药制剂的质量控制方法，其中包括(一)鉴别方法步骤如下(1)取本发明的中药制剂20ml，加乙醇5ml，摇匀，用乙醚20ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取制何首乌对照药材2g，加甲醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，同法制成对照药材溶液。再取大黄素、大黄素甲醚对照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨气中熏后，置日光下检视，斑点变为红色。
(2)取鉴别(1)项下的水层，用水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，静置，分取正丁醇液，加氨试液30ml，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取红参对照药材1g，加乙醇30ml，置水浴上回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，同法制成对照药材溶液。再取人参皂甙Rb1、Re、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各2-4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(二)检查方法包括如下内容相对密度不低于1.10(中国药典2000年版一部附录VIIA)。pH值为4.0-6.0(中国药典2000年版一部附录VIIG)。符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IG)。(三)含量测定方法步骤如下精密量取本发明的中药制剂20ml，置分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，备用。水层加2.5mol/L硫酸溶液30ml、氯仿30ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，分取氯仿层。水层用氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿液，滤过，滤器用少量氯仿洗涤，洗涤液并入滤液中，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，移至5ml量瓶中，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上层溶液为展开剂，展距约8cm，取出，晾干，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝440nm，λR＝550nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本发明的中药制剂每支含大黄素(C15H10O5)不得低于150μg。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。
实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，实验结果如下。
药效学试验实验药物对溶血性血虚小鼠的血液Hb、RBC值的恢复有明显的促进作用，能明显延长戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间，对脾虚大鼠胃液量、胃酸、胃蛋白酶活性具有明显的促进作用；能增强小鼠耐疲劳、耐缺氧能力；能明显对抗由氢化可的松引起的外围血T淋巴细胞百分率的下降；能对抗环磷酰胺引起的WBC下降，保护环磷酰胺所致小鼠胸腺萎缩；能提高虚损动物血清IgG含量，增强小鼠免疫功能；果蝇寿合试验表明，能延长果蝇寿命。
急性毒性试验，小鼠ig给药最大耐受量大于120ml/kg(相当于临床拟用日剂量的200倍)。
长期毒性试验，以40、20、10ml/kg(分别相当于临床拟用日剂量的67、33、17倍)给大鼠连续灌服60天，未见明显毒性反应，心、肝、肺、肾、肾上腺等主要脏器组织学检查未见明显病变。
临床研究；经广西中医学院一附属医院、二附属医院和广西区人民医院对120例气血两虚患者进行临床验证，总有效率为92.5％。临床观察期间未见明显不良反应。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明
(2)、乙醇提取上述药渣与蛤蚧合并，用70％乙醇加热回流1小时，滤过，得滤液B与药渣。
(3)水提取上述药渣与制首乌合并，加水煮煎2次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液A合并，浓缩至相对密度为1.05(55摄氏度)，加上述滤液B及乙醇，使含醇量达60％，搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(55摄氏度)的清膏备用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加3倍水稀释，煮沸60分钟，除去泡沫和杂质，浓缩到相对密度1.20以上，备用。
(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加纯水100ml，加热溶解，备用。
(5)绞股蓝总苷取绞股蓝总苷，加纯水100ml，加热溶解，备用。
(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，滤过，加芳香水，绞股蓝总苷溶液，以及适量矫味剂混合，加水调至总量为1000ml，滤过，灌封，即得。
(2)、乙醇提取上述药渣与蛤蚧合并，用70％乙醇加热回流1小时，滤过，得滤液B与药渣。
(3)水提取上述药渣与制首乌合并，加水煮煎2次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液A合并，浓缩至相对密度为1.05(55摄氏度)，加上述滤液B及乙醇，使含醇量达60％，搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(55摄氏度)的清膏备用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1倍水稀释，煮沸60分钟，除去泡沫和杂质，浓缩到相对密度1.20以上，备用。
(4)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉，芳香水，绞股蓝总苷，以及100g淀粉，50g糊精混合，制粒，烘干后加入硬脂酸镁10g，装入1号胶囊。
权利要求
1.一种复方中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，人参(优选红参)15-45份制何首乌 100-300份 蛤蚧 5-20份绞股蓝总苷0.5-2份水溶性珍珠粉 15-45份 石菖蒲 15-45份蜂蜜 150-450份。
2.根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，人参(优选红参) 20-40份 制何首乌 150-250份 蛤蚧 10-15份绞股蓝总苷 1-1.5份 水溶性珍珠粉 20-40份 石菖蒲 20-40份蜂蜜 200-400份。
3.根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，人参(优选红参) 30份 制何首乌 200份蛤蚧12.5份绞股蓝总苷 1.25份水溶性珍珠粉 30份 石菖蒲 30份蜂蜜 300份。
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、注射剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是口服液。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗气血两虚疾病的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，(1)、制备芳香水取红参、石菖蒲粗粒，加水蒸馏，收集芳香水约1∶1。剩余水溶液滤过，得滤液A与药渣；(2)、乙醇提取上述药渣与蛤蚧合并，用50％-90％乙醇加热回流0.5-2小时，滤过，得滤液B与药渣；(3)水提取上述药渣与制首乌合并，加水煮煎1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，与上述滤液A合并，浓缩至相对密度为1.05-1.20(55摄氏度)，加上述滤液B及乙醇，使含醇量达50-80％，搅拌，静置24-72小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.20(55摄氏度)的清膏备用；(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1-3倍水稀释，煮沸20-60分钟，除去泡沫和杂质，浓缩到相对密度1.20以上，备用；(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加纯水适量，加热溶解，备用；(5)绞股蓝总苷取绞股蓝总苷，加纯水适量，加热溶解，备用；(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，滤过，加芳香水，绞股蓝总苷溶液，以及适量矫味剂等混合，加水调至总量为1000ml，滤过，灌封。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤6中所述矫味剂为甜菊苷、枸橼酸等。
10.权利要求1-6的中药制剂的质量控制方法，包括鉴别，检查和含量测定，对于鉴别方法，步骤如下(1)取权利要求1-6的制剂20ml，加乙醇5ml，摇匀，用乙醚20ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取制何首乌对照药材2g，加甲醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，同法制成对照药材溶液。再取大黄素、大黄素甲醚对照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨气中熏后，置日光下检视，斑点变为红色；(2)取鉴别(1)项下的水层，用水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，静置，分取正丁醇液，加氨试液30ml，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取红参对照药材1g，加乙醇30ml，置水浴上回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，同法制成对照药材溶液。再取人参皂甙Rb1、Re、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各2-4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；对于检查方法，包括如下内容检查权利要求1-6的制剂的相对密度，应不低于1.10(中国药典2000年版一部附录VIIA)；检查权利要求1-6的制剂的pH值应为4.0-6.0(中国药典2000年版一部附录VIIG)；检查权利要求1-6的制剂应符合中国药典2000年版一部附录IJ合剂项下有关的各项规定；对于含量测定方法，步骤如下精密量取权利要求1-6的制剂20ml，置分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，备用。水层加2.5mol/L硫酸溶液30ml、氯仿30ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，分取氯仿层。水层用氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿液，滤过，滤器用少量氯仿洗涤，洗涤液并入滤液中，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，移至5ml量瓶中，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液各10μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上层溶液为展开剂，展距约8cm，取出，晾干，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝440nm，λR＝550nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得，权利要求6的制剂每支含大黄素(C15H10O5)不得低于150μg。
全文摘要
本发明涉及一种益气补血养心安神的中成药及其制备方法质量控制方法，该中药是用人参、何首乌、蛤蚧、绞股蓝总苷、水溶性珍珠粉、石菖蒲、蜂蜜等中药材制成的。
文档编号G01N33/15GK1460510SQ0313742
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月20日 优先权日2003年6月20日
发明者邹节明 申请人:三金集团桂林三金生物制药有限责任公司