一种胆乐胶囊的质量控制方法

专利名称：一种胆乐胶囊的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的质量控制方法，特别是涉及一种中药制剂胆乐 胶囊的新的质量控制方法。
技术背景胆乐胶囊是由猪胆汁酸、陈皮、山楂、郁金、连钱草五味药材经过提取加.i:制得的中药制剂，市面上已有销售，其药理作用为抗炎、镇痛作用。功能—-1-: 治为理气止痛，利胆排石。用于肝郁气滞所致的胁痛、fi胀，症见胁肋胀痛、 纳呆尿黄；慢性胆囊炎、胆石症见上述证候者。胆乐胶囊的配方与质量控制方法已列入《中华人民共和国药典》2005版一部第539页，胆乐胶囊药典标准中 对胆乐胶囊描述如下-处方猪胆汁酸75g陈皮75g山楂600g 郁金240g 连钱草600g制法以上五味，郁金、山楂、连线草分别加水,煎煮二次，第一次2 小时，第二次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓縮成稠育，千燥， 粉碎成细粉；陈皮、猪胆汁酸分别粉碎成细粉，与上述细粉混匀，装入胶囊， 制成1000粒，即得。性状本品为硬胶囊，内容物为棕黄色至棕色的粉末；味苦。鉴别(1)取本品内容物3g，加无水乙醇25ml，加热回流30分钟，滤过， 滤液作为供试品溶液。另取猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶 液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲 烷-乙酸乙酯一冰醋酸(10: 10: l)为展开剂，展开，取出，晾千，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供 试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取陈皮对照药材0.75g，同鉴别(l)项下供试品溶液的制备方法制成 对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液与鉴别(1)项下的供 试品溶液各10u 1，分别点于同一用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板 上，以乙酸乙酯一甲醇-水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾千，喷以10 %三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365皿)下检视。供试品色谱中，在与对照品 药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检査应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录IU 。含量测定照高效液相色谱法(附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 -0.2%磷酸溶液(19: 81)为流动相；检测波长为284nm。理论板数按橙皮苷峰 计算应不低于3000。对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml 含35wg的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约0.3g，精密称定， 置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流6小时，提取液转移至100ml量瓶中， 加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5P1，注入液相色谱仪， 测定，即得。本品每粒含陈皮以橙皮苷(C28H34015)计，不得少于2. 6mg。功能与主治理气止痛，利胆排石。用于肝郁气滞所致的胁痛、胆胀， 症见胁肋胀痛、纳呆尿黄；慢性胆囊炎、胆石症见上述证候者。用法与用量
口服。 一次4粒， 一日3次。规格每粒装O. 3g贮藏密封。上述标准中对猪去氧胆酸釆用的质量控制方法是传统的薄层色谱法(TLCS 法)，该方法精密度、重现性、稳定性较差，显色不稳定、测定偏度大的不足。发明内容本发明提供了一种新的胆乐胶囊的质量控制方法，特别是增加了对猪去氧 胆酸的含量测定方法。通过对猪去氧胆酸含量测定，更加准确的把握了有关药 品的质量，降低用药风险，提高药品质量。中国药典2005年版一部猪胆粉项下规定以薄层扫描法测定猪去氧胆酸的 含量,文献多采用此法,亦有报道采用滴定法测定猪去氧胆酸的含量。本发明拟 采用灵敏度高、重复性好的高效液相色谱-蒸发光散射检测器进行测定，以克服 薄层扫描法重复性差、滴定法灵敏度低的缺点。本发明提供的胆乐胶囊的新的 质量控制方法猪去氧胆酸的HPLC-ELSD法含量测定，可以描述如下含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅较为填充剂；以甲醇 -0. 1%甲酸(75: 25)为流动相；蒸发光散射检测器；检测波长为210mn;理论 板数按癧去氧胆酸峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备取猪去氧胆酸对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品1.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密移取甲 醇50ml，精密称定重量，回流1小时，补足重量，过滤，取续滤液10ml，减压 回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀， 即得。测定法精密吸取对照品溶液5ul、 15ul，供试品溶液10ul，注入液相 色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。 本品每粒含猪胆汁酸以猪去氧胆酸(C24H4。04)计，不得少于1.2mg。
具体实施方式
实施例l:胆乐胶囊的猪去氧但酸含量测定仪器LC-10型色谱仪(大连江申分离科学技术公司)(单泵、VWD检测器)，蒸 发光检测器(型号SEDEX55，迪马公司)，旋转蒸发器(型号RE-2000型，上海 亚荣生化仪器厂)，水浴锅(型号SK5200H，上海科导仪器有限公司)；Diamonsil U色谱柱(5um， 4.6X250mm, NO: 8039884); Milipore超纯水器。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 系统适用性试验以十八烷基硅垸键合硅较为填充剂；以甲醇_0.1%甲酸 (75: 25)为流动相；蒸发光散射检测器；漂移管温度40 °C，检测波长为210nm， 流速l.O ml/min;理论板数按猪去氧胆酸峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备取猪去氧胆酸对照品10mg,精密称定，置10ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取浙江永宁药业股份有限公司生产的胆乐胶囊(生产批 号为071013) 1.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密移取甲醇50ml，精密称定重量，回流1小时，补足重量，过滤，取续滤液10ml，减压回收溶剂至干，残 渣加甲醇使溶解，转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法精密吸取对照品溶液5ul、 15yl，供试品溶液10ul，注入液相 色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得本品每粒含猪胆汁酸以猪去 氧胆酸(C24H4。04)计1. 722mg。 实施例2:猪胆汁酸的猪去氧胆酸含量测定仪器高效液相色谱仪Agilent 1100 (四元泵、在线脱气、自动进样、恒温箱)； 蒸发光检测器(型号奥泰2000,美国奥泰)；水浴锅(型号SK5200H，上海科 导仪器有限公司)；旋转蒸发器(型号RE-2000型，上海亚荣生化仪器厂)； Kromasil C18色谱柱(5 u m， 4. 6X250腿，北京分析仪器厂，N0: 22203); Milipore 超纯水器。色谱条件甲醇-O. 1%甲酸(75: 25)为流动相；漂移管温度85'C，流速3.0L/min 猪胆汁酸供试品溶液的制备取浙江永宁药业股份有限公司生产猪胆汁酸(生 产批号为070602)0.75g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密移取甲醇50ml，精 密称定重量，回流1小时，补足重量，过滤，即得。对照品溶液的制备取猪去氧胆酸对照品9. 09mg，精密称定，置10ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法精密吸取对照品溶液5ul、 15" 1，供试品溶液10ul，注入液相色谱 仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得猪胆汁酸(生产批号为070602)中 猪去氧胆酸含量为2. 439%。
权利要求
1.一种胆乐胶囊的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材猪胆汁酸75g、陈皮75g、山楂600g、郁金240g、连钱草600g组成，上述原料共制成胶囊1000粒，该方法包括含量测定项，其特征在于该方法由以下步骤组成含量测定采用的是HPLC-ELSD法测定猪去氧胆酸C24H40O4的含量；a)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅较为填充剂，以甲醇-0.1％甲酸(75∶25)为流动相，蒸发光散射检测器，检测波长为210nm，理论板数按猪去氧胆酸峰计算应不低于5000；b)对照品溶液的制备取猪去氧胆酸对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；c)供试品溶液的制备取本品1.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密移取甲醇50ml，精密称定重量，回流1小时，补足重量，过滤，取续滤液10ml，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；d)测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；e)本品每粒含猪胆汁酸以猪去氧胆酸C24H40O4计，不得少于1.2mg。
2. 权利要求l所述方法在猪胆汁酸中的应用，其特征在于该方法由以下步骤组 成a) 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅较为填充剂，甲醇 -0.1%甲酸(75: 25)为流动相；漂移管温度85。C，流速3.0L/min,蒸发 光散射检测器，；b) 猪胆汁酸供试品溶液的制备取猪胆汁酸0.75g，精密称定，置具塞锥形 瓶中，精密移取甲醇50ml，精密称定重量，回流1小时，补足重量，过滤，即得。c) 对照品溶液的制备取猪去氧胆酸对照品9.09mg，精密称定，置10ml量 瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。d) 测定法精密吸取对照品溶液5ul、 15ul，供试品溶液10tU，注入液 相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。
全文摘要
一种由中药材猪胆汁酸75g、陈皮75g、山楂600g、郁金240g、连钱草600g制成的复方制剂胆乐胶囊的质量检测控制方法，该方法包括含量测定项，含量测定采用的是HPLC-ELSD法测定胆乐胶囊中猪去氧胆酸C₂₄H₄₀O₄的含量；也可利用该方法测定猪胆汁酸中猪去氧胆酸C₂₄H₄₀O₄的含量。该方法保证了胆乐胶囊质量检测标准的准确性和先进性，能够有效控制胆乐胶囊的质量，可作为胆乐胶囊质量控制和考察工艺稳定性的指标。
文档编号G01N30/00GK101332287SQ20081012709
公开日2008年12月31日 申请日期2008年6月25日 优先权日2008年6月25日
发明者蔚 叶, 叶祥宝, 方圣敏, 李建伟 申请人:浙江永宁药业股份有限公司