专利名称：使分子和组织病理学诊断的组织稳定的容器系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于存储生物组织样品的容器系统。更具体地说，本发明涉及用于在 一种试剂中(如果需要，在多种试剂中)存储生物组织样品的具有两个容器的系统。
背景技术：
生物样品通常由研发人员或临床医生获得，用于诊断评估从而确定某些疾病的存 在并且确定对疾病的适当治疗。获得的这些样品还用于分子诊断和核酸分析，特别是RNA 和DNA分析，这普遍用于对多种疾病的治疗的研究。准确的RNA和DNA分析的基本要求是， 在生物样品内存在高质量和完整的RNA和DNA。通常，在样品从病人或者样品源取出后立即进行组织学或者细胞学分析，以便避 免在存储期间可能发生的分子变化。这些变化例如是由样品内核酸的降解导致的基因转 录，该核酸的降解由未处理的样品暴露在某些环境压力下引起。然而，在样品选定后立即对 样品分析通常是不可能的或者不实际的。因此，有必要提供一种系统，该系统用于在可控条 件下将样品存储一段时间，同时保持样品的结构和分子的完整性。传统上，实现上述存储的一种方式是通过将样品浸没在单固定(fixative)试剂 中。一种典型的固定试剂是10 %的甲醛溶液，但是也可以包括易与水混合的酒精、乙醇/丙 酮混合物以及乙醇/醋酸混合物。用于这种存储的容器通常包括单个整体式空腔，该空腔 可以装有用于处理特定生物样品的有效容积的试剂。该生物样品与试剂一起将被放置在容 器内，该容器将被闭合，然后样品可以被存储和传送并同时由固定剂保存。上述容器的一个 实例可以参见授予Haywood等人的美国专利7，147，826。这些容器在产业中曾获得了一定 的成功，但是也存在着某些局限。
发明内容
在一个实施例中，本发明提供了包括第一容器的部件套具，所述第一容器具有闭 合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第一容器内部的侧壁。所述套具包括 第二容器，所述第二容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第二 容器内部的侧壁。所述套具还包括第一闭合件，该第一闭合件用于在第一种情况中封住第 一容器的开口端以及用于在第二种情况中封住第二容器的开口端，第一闭合件适用于接纳 样品保持器。所述套具还包括用于封住第二容器的开口端的第二闭合件。当第一闭合件封 住第一容器的开口端时，第一容器内部适用于可移除地在第一容器内部接纳样品保持器。 当第一闭合件封住第二容器的开口端时，第二容器内部适用于在第二容器内部接纳相同的样品保持器。任选地，所述样品保持器包括限定用于保持生物样品的内部空腔的可闭合壳体。 所述壳体可以包括多个流体开口，所述流体开口适用于允许盛装在第一腔室和第二腔室的 至少一个内的流体通入到内部空腔。在另一种配置中，样品保持器是组织盒。所述样品保 持器可以相对于第一闭合件旋转。在另一种配置中，第一闭合件的至少一部分和第一容器的至少一部分适用于在两 者之间进行螺纹接合。任选地，第二闭合件是可移除的隔膜。第一闭合件可以与第二容器 相接合，从而封住第二容器的开口端。第一闭合件的至少一部分和第二容器的至少一部分 可适用于在两者之间进行螺纹接合。第一闭合件可以与第一容器的开口端相接合，随后第 一闭合件可以与第二容器的开口端相接合。另外，第一容器和第二容器中的至少一个可以包括用于区分第一容器和第二容器 的视觉指示器。在另一种配置中，第一容器的内部限定第一预期填充容积，第二容器的内部 限定第二预期填充容积，第二预期填充容积与第一预期填充容积不同。在本发明的另一个实施例中，用于存储和保存生物样品的系统包括第一容器，该 第一容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第一容器内部的侧 壁。该系统包括第二容器，该第二容器具有闭合端、开口端 以及在闭合端和开口端之间延伸 并限定第二容器内部的侧壁。所述系统还包括用于封住第一容器的开口端的第一闭合件。 所述第一闭合件具有适用于接纳样品保持器的底部表面。所述系统还包括用于封住第二容 器的开口端的第二闭合件。第一溶液布置在第一容器内，第二溶液布置在第二容器内，第一 溶液和第二溶液是不同的。当第一闭合件封住第一容器的开口端时，第一闭合件适用于将 样品保持器布置第一容器内部中，并且当第一闭合件随后封住第二容器的开口端时，第一 闭合件适用于将样品保持器布置第二容器内部中。样品保持器可以包括限定用于保持生物样品的内部空腔的可闭合壳体，壳体具有 多个流体开口，所述流体开口适用于允许盛装在第一腔室和第二腔室的至少一个内的流体 通入到内部空腔。在另一种配置中，样品保持器是组织盒。任选地，系统可相对于第一闭合 件旋转。在另一种配置中，第二闭合件是可移除的隔膜。在本发明的另一个实施例中，用于存储和保存生物样品的组件包括一容器，该容 器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定容器内部的侧壁。容器内部 的一部分限定样品保持器空腔。所述组件还包括用于封住容器的开口端的闭合件。适用于 接纳样品保持器的平台与闭合件可旋转地相接合。当闭合件与容器的开口端相接合时，样 品保持器空腔适用于在其中接纳样品保持器。在一种配置中，闭合件能够从脱离位置转移到接合位置，在脱离位置，闭合件与容 器的开口端脱离接合，在接合位置，闭合件封住容器的开口端。在一种特定的配置中，平台 必须与样品保持器空腔对准，以便允许闭合件从脱离位置向接合位置转移。任选地，在闭合 件相对于容器旋转期间，平台相对于容器内部的方位基本保持固定。在本发明的另一个实施例中，存储和保存生物样品的方法包括提供第一容器的步 骤，该第一容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第一容器内部 的侧壁，第一溶液布置在第一容器内部中。该方法还包括提供第二容器的步骤，该第二容器 具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第二容器内部的侧壁，第二溶液布置在第二容器内部中。第二溶液与第一溶液不同。所述方法还包括使第一闭合件与第 一容器相接合的步骤，以便封住第一容器的开口端。第一闭合件包括其中装有生物样品的 样品保持器并适用于将生物样品浸没在第一溶液内。所述方法还包括使第一闭合件与第二 容器相接合的步骤，以便封住第二容器的开口端。第一闭合件还适用于在使生物样品浸没 在第一溶液内之后，将生物样品浸没在第二溶液内。本发明的其它细节和优点将在结合附图阅读下面的详细说明的基础上变得显明， 图中相同的部件始终用相同的附图标记表示。
图1是按照本发明的一个实施例的容器系统的立体图。图2是图1所示的系统的第一容器和第一闭合件的立体图，示出了第一容器内部。图3是附接有第一闭合件的图1系统的第一容器的底部立体图。
图4是图1系统的第二容器和第二闭合件的立体图，示出了第二容器内部。图5是附接有第二闭合件的图1系统的第二容器的底部立体图。图6是在本发明的一个实施例中用于将样品保持器与第一闭合件相连接的平台 的立体图。图7A和7B是样品保持器的一个实施例的立体图，分别示出了打开位置和闭合位置。图8是图1的第一闭合件的分解视图，其中样品保持器通过平台和枢转连接部可 旋转地连接到第一闭合件。图9是图1的第一闭合件的底部立体图，示出了布置在第一闭合件上的带螺纹的 构件。图10是图1的第二闭合件的底部立体图，示出了布置在第二闭合件上的带螺纹的 构件。图1IA是平台的一个可供选择的实施例的立体图，该平台与本发明结合使用。图IlB图IlA的平台的前视图。图IlC是沿图IlB的线A-A截取的平台的侧截面图。图IlD是图IlA的平台的侧视图。图IlE是图IlA的平台的顶视图。
具体实施例方式为了进行下面的描述，如果使用了空间方位术语，则空间方位术语应该涉及如在 附图中定向或者在下面详细说明中所述的实施例。然而，应该理解，下面所述实施例可以采 取许多可供选择的变化型式和实施例。也应该理解，在附图中所示以及在本文中所述的特 定装置仅仅是示例性的，不应该理解为限制性的。本发明的容器系统允许存储生物样品，例如用于分子和组织学诊断的组织样品， 并且具体而言是用于组织病理学测试的阻止样品。具体而言，容器系统包括用于在其中盛 装各种不同试剂溶液、并且适用于盛装样品保持器的多个容器，样品保持器在其中盛装组 织样品，使得组织样品可以在多个容器中的一个或者多个之间传送。这种传送可以通过将组织样品保持器与各容器中的一个的闭合件相连而实现，多个容器的全部都适用于在其中 接纳闭合件，组织样品保持器附接到容器上。例如，容器系统可以包括第一容器和第二容器，每个容器都包括开口端、闭合端以 及在开口端和闭合端之间延伸并限定容器内部的侧壁。因此，液体介质可以盛装在各容器 中的至少一个内，例如第二容器内。这样，例如盛装在第一容器中的组织样品可以在使该组 织与第二容器中的溶液接触之前被处置或者处理。如在本文中将会详细介绍的，在本发明 的一个实施例中，代表存储容 器的第一容器可以是空的，而第二容器可以包括液体介质，例 如呈组织固定溶液形式的试剂，用以固定用于组织病理学诊断的样品。这样，两个容器可以 设置成取样套具，并且组织样品可以放置在第一容器内，当需要时，样品可以随后重新定位 到第二容器，以便将组织样品放置成与第二容器内的溶液流体接触。可供选择地，第一容器 可以在其中包括试剂，而第二容器是空的，这样，组织样品可以首先放置在包括试剂的第一 容器中，组织样品与试剂接触所需的一段时间后，组织样品随后传送到用于存储和进一步 分析的空的第二容器。在本发明的另一个实施例中，第一容器可以盛装第一溶液或试剂，例如组织固定 溶液，第二容器可以盛装第二溶液或试剂，例如核酸稳定化溶液，这样，组织样品可以放置 在第一容器中与第一溶液流体接触所需的一段时间，在该段时间之后，组织样品可以重新 定位到第二容器，从而将组织样品放置成与第二容器内的溶液流体接触。因此，本发明的系 统提供一种用于将特定样品存储在两个截然不同的环境中的机构。本文所述的实施例是能 够以这些方式中的任何一种使用的、具有代表性的容器单元和系统。参见附图，在这些附图中，相同的附图标记表示相同的部件。图1示出了根据本发 明的一个实施例的容器单元10。总体而言，容器系统或单元10包括第一容器12、第二容器 32、第一闭合件22和第二闭合件42。容器单元10通常与样品保持器50结合使用，所述样 品保持器50的一个实例在图7A和7B中示出。容器单元10的各单独元件可以由任何使液 体和/或气体不能透过的适当材料制成，例如玻璃和/或塑料。在一个实施例中，第一容器 12和第二容器32可以由一个或者多于一个的下述具有代表性的材料制成聚丙烯、聚对苯 二甲酸乙二醇酯(PET)、玻璃或者上述材料的各种组合。由图2-3表示的第一容器12总体上包括开口端14、闭合端16以及在开口端14和 闭合端16之间延伸并限定第一容器内部20的侧壁18。由图4-5表示的第二容器32也总 体上包括开口端34、闭合端36以及在开口端34和闭合端36之间延伸并限定第二容器内部 40的侧壁38。第一容器内部20具有第一预期填充容积，并将大小设计成在其中接收并容 纳样品保持器50，如将详细介绍的那样。附加地，第一容器内部20可以包括内部侧壁表面 28a和28b，所述内部侧壁表面28a和28b与闭合端16和侧壁18 —起限定空腔26，该空腔 26与样品保持器50的大小和形状大致相对应。第二容器内部40具有第二预期填充容积， 该第二预期填充容积可以与第一预期填充容积不同或者相等，并且该第二预期填充容积的 大小设计成在其中接收并容纳与由第一容器内部20所容纳的样品保持器50相同的样品保 持器50。如同第一容器内部20，第二容器内部40也可以包括内部侧壁表面48a和48b，所 述内部侧壁表面48a和48b与闭合端36和侧壁38 —起限定空腔46，该空腔46与样品保持 器50的大小和形状大致相对应。第一容器12可以包括在其外部表面上的与第一闭合端16相邻的多个结构肋15。所述肋15可以横过第一闭合端16延伸，多个肋15在中心点17处汇合。这些肋15设置成 与第一容器12结构上成一体，并通过形成用于第一容器12的基本平坦的表面的多个肋而 提供用于第一容器12的稳固的底部表面，从而竖直坐立在桌子上。另外，这些肋15为第一 容器12提供这样的总体尺寸，即该总体尺寸具有上述稳固的底部表面，并能够便于使用者 处置，具有的外部轮廓便于处置，同时保持减少的内部容积空间，以便能够将在其中盛装有 组织样品的样品保持器50保持成适当地浸没在盛装于第一容器12内的液体中，该液体呈 最小量的形式以便防止过度使用试剂。类似地，第二容器32可以包括在中心点37处汇合 的多个肋35，并且在容器系统中使用的任何附加的容器可以类似地构造。容器单元10附加地包括分别用于封住第一开口端14和第二开口端34的第一闭 合件22 (在图9中示出)和第二闭合件42 (在图10中示出)。第一闭合件22可与第一容 器12匹配，第二闭合件42可与第二容器32匹配。第一闭合件22可以用任何方式与第一 容器12相匹配，例如摩擦配合、卡接配合、螺纹接合、互锁结构接合或者提供液体紧密密封 的其它方式。优选地，第一闭合件22通过分别布置在第一闭合件22和第一容器12上的一 套带螺纹的构件24a和24b而与第一容器12可螺接地匹配。可供选择地，可以预期，相应 地螺纹接合可以通过在第一闭合件22的外侧上的外螺纹与在第一开口端14处的第一侧壁 内的第一容器12的内部表面上的内螺纹接合而提供。第二闭合件42可以用任何方式与第 二容器32相匹配，例如摩擦配合、卡接配合、螺纹接合、互锁结构接合或者提供液体紧密密 封的其它方式。在一个实施例中，第二闭合件42通过分别布置在第二闭合件42和第二容 器32上的第二套带螺纹的构件44a和44b而与第二容器32可螺接地匹配。在另一个实施 例中，第二闭合件是可移除的隔膜，例如粘贴到第二容器3 2的第二开口端34的剥离箔或蜡 材料。在一个特定实施例中，第一闭合件22还可与第二容器32相匹配，这样当匹配时， 第一闭合件22封住第二容器32的第二开口端34。因此，第一闭合件22可以从第一容器 12传送到第二容器32，由此，提供用于将样品保持器50从第一容器12传送到第二容器32 的机构，如在下文中详细所述的那样。虽然第一闭合件22可通过任何能够提供液体密封的 方式与第二容器32相匹配，优选的是，第一闭合件22与第二容器32可螺接地相匹配。在 这样的布置构造中，第一闭合件22通过在第一闭合件22上的带螺纹的构件24a与第二容 器32上的带螺纹的构件44b的接合而与第二容器32相匹配。容器单元10用于与样品保持器50结合使用，以便处理装在样品保持器50内的生 物样品。样品保持器50适用于被接纳在第一容器12内。样品保持器50可以呈本领域内 已知的常规组织盒(“histo-cassette”)的形式，用于在诊断测试用样品的制备期间存储 生物组织样品。已知这样的样品保持器或组织盒用于在使用流体处理期间盛装生物试样， 以便制备用于随后分析的试样。典型的是，这种样品保持器或组织盒是大致矩形的平坦壳 体结构，具有内部空腔，并具有穿过壁表面的、用于提供穿过壳体的流体流的多个开口。通 常，可移除或可打开的盖封住上述结构(例如通过沿壳体结构的一端定位的铰链)以便提 供相对于壳体结构的门状盖。另外，可以是倾斜的平坦表面通常设置在这种样品保持器或 组织盒中，该平坦表面用作贴标签或者书写的表面。例如，用于这种样品保持器的尺寸可以 包括约0.3英寸(加或减0.1英寸)的高度、约1.73英寸(加或减0.1英寸)的长度以及 约1. 12英寸(加或减0.1英寸)的宽度。在本文中使用的样品保持器的实例在授予Beall等人的美国专利No. 4，220, 252和授予White的美国专利No. 4，034, 884中公开，上述两个 专利都明确地包括在本文中作为参考。例如，如在图7A和7B中所示，样品保持器50包括大致矩形的平坦壳体56，该大 致矩形的平坦壳体56具有限定内部空腔52的相对的壁，该内部空腔用于在其中保持生物 组织样品。壳体56的至少一个壁可以是倾斜的(例如倾斜的壁57)，用于提供贴标签或用 于书写的表面，以便适当地提供用于识别盛装在样品保持器50内样品的机构。样品保持器 50的壳体56是可闭合的结构，并且可以包括与壳体56相附接的铰接的门状结构55，由此 允许进入到内部空腔52，以便将组织样品存储在内部空腔52内或者从内部空腔52移出组 织样品。门状结构55可以与壳体56 —体地形成，以便提供将门状结构55通过翼片连接到 壳体56的一体结构，所述翼片提供用于使门状结构55相对于壳体56枢转的机构。可供选 择地，铰接的门状结构55可以例如通过枢转点53连接到壳体56，该枢转点53作为用于将 门状结构55从壳体56的一侧打开从而能够进入内部空腔52的铰链。样 品保持器50的壳 体56包括至少一个并且优选多个适用于允许流体流动穿过的流体开口 54。这样，当壳体 56定位在第一容器12内时，在第一容器12内的流体可以穿过开口 54流动并接触盛装在内 部空腔52内的生物组织样品。如上所述，样品保持器50可以提供为用于在第一容器12内使用的单独的元件，或 者可以与容器10的一部分互连。期望是，样品保持器50与第一闭合件22相匹配。这种匹 配可以通过将样品保持器50提供为与第一闭合件22相连接或者与第一闭合件22 —起形 成的一体部分来实现，或者样品保持器50可以是可移除地与第一闭合件22相匹配或者可 拆卸地与第一闭合件22相连接的单独的结构。如在图8中所示，第一闭合件22可以包括 从第一闭合件22的底部表面延伸的平台60，用于在其中容纳样品保持器50。平台60可以 包括用于保持附接到第一闭合件22的样品保持器50 (例如通过卡接配合接合而附接)的 结构，并且样品保持器50可以从平台60释放。具体而言，平台60可以是限定矩形凹部的 结构，该矩形凹部用于容纳样品保持器50的基本大小和形状。平台60可以包括至少一个 从平台延伸的指状件62，所述指状件62用于与样品保持器50相接合，由此将样品保持器 50保持在由平台60限定的凹部内。所述指状件62可以是可偏转的，这样，当样品保持器 50抵靠平台60的相应壁表面而保持就位，并且样品保持器50推入到平台60的凹部内时， 指状件62偏转离开样品保持器50的壁，然后返回到初始位置，由此抵靠倾斜的壁57的边 缘而卡接样品保持器50，使之就位。指状件62可以相对于平台60和第一闭合件22将样品 保持器50持久地锁住就位，或者指状件62是可偏转的，以便在需要时将样品保持器50从 平台60中取出。平台60也可以设有允许打开样品保持器50的门55的基本形状，同时保持盛装在 其内的样品保持器50的壳体56，由此在样品保持器50在平台60内并相对于第一闭合件 22保持就位时，使得能够进入样品保持器50的内部空腔52。例如，平台60可以具有壁切 除部分64，以便容纳门55的把手状突起58，并且平台60的壁的整体尺寸和高度可以如此 设计，以便在不发生干涉的情况下通过接触把手58并使得门55跨过平台60枢转而手动打 开门55。平台60也可以包括多个孔66，以便允许流体经平台60穿过，从而接触样品保持 器50和盛装在其中的样品。在一个实施例中，所述平台可以包括能够容纳不同大小和形状的组织盒或样品保持器的结构。例如，如在图11A-11E所描绘的可供选择的实施例中所示，平台60a可以包括指状件90a和92a，所述指状件90a和92a用于作为支承各种不同大小的样品保持器的壁表 面的可压缩元件。所述指状件90a和92a可以用作偏压元件或板簧，以便向放置在平台60a 内的样品保持器的壁表面施加偏压力，该偏压力抵靠平台60a的侧壁而偏压样品保持器， 从而将样品保持器保持就位。更具体地，指状件90a向盛装在平台60a内的样品保持器施 加偏压力，同时相对的表面91a保持其中的样品保持器的一个端部，并且指状件或突起62a 保持其中的样品保持器的一个单独的边缘。另外，指状件92a向样品保持器施加偏压力，同 时相对的突起62a将样品保持器的端部保持就位。这样的相对并且相等的力有助于将各种 不同大小和形状的样品保持器保持就位。另外，还可以提供用于容纳样品保持器的门的把 手部分的壁切除部分64a，如上所述，同时如果需要的话，还在样品保持器在平台中保持就 位时使得能够接近用于打开门的把手部分。这样，容器单元10可以设有单个平台，该单个 平台可以在其中容纳用于与容器单元10 —起使用的各种不同大小和形状的组织盒。附加 地，平台60a可以包括用于流体流动通过的多个孔66a，如上所述。这些孔66a可以包括这 样的模式或方位，使得不管样品保持器的大小、形状和/或几何形状怎样，穿过平台流向样 品保持器的流体将与盛装在样品保持器内的样品进行充分的接触。在一个实施例中，样品保持器50与第一闭合件22可旋转地接合，使得样品保持器 50相对于第一闭合件22旋转。这例如可以通过将平台60提供成相对于第一闭合件22可 旋转的结构来实现，例如，通过由环70建立的枢转连接，以及通过在平台60内提供样品保 持器50的方式。这种布置在图8中示出。具体而言，环70可以代表一种大致圆形结构，该 圆形结构适用于与在第一闭合件22的下侧表面上的相应结构接合。这可以通过使第一闭 合件2设有至少一个并且优选多个短小突出部23以便以与环70可旋转地接合的方式来容 纳环70而实现。短小突出部23优选以相对的方式彼此间隔开，以便限定在闭合件22的下 侧表面上的周向旋转区域。环70适用于配合在由短小突出部23限定的旋转区域内，以便 提供在环70 (以及因此平台60，以及连接到平台上的样品保持器50)和第一闭合件22之间 的旋转接合。环70还包括至少一个并且优选多个围绕环70的周边的凹槽72，所述凹槽72设计 成在组装期间与第一闭合件22的短小突出部23对准。优选地，环70包括与第一闭合件22 上的短小突出部23的数目对应的相同数目的凹槽72。在组装期间，凹槽72可以与短小突 出部23对准，环70向下推动至由短小突出部23限定的区域内。在凹槽72位置处的环70 的外圆周的直径稍大于由短小突出部23之间限定的区域的内直径，这样，对准环70需要向 下推动环70，同时使凹槽72位于短小突出部23之间，以便引起环70的轻微的干涉配合和 轻微的卡接配合接合。这样的相互配合提供了以可旋转的方式将环70附接到第一闭合件 22的机构，这样环70不能从闭合件22移出，除非凹槽72与短小突出部23对准并且用力将 环70从闭合件22拉出。环70在由短小突出部23限定的区域内的这种相互配合提供了平台60和第一闭 合件22之间的旋转连接。这样，当样品保持器50放置在第一容器12或第二容器32内、并 且样品保持器50可旋转地与第一闭合件22相接合(例如可螺接地附接到其上)时，平台 60和/或样品保持器50中的一个或者两个将在第一闭合件22旋转时接触一个或者多个 内部侧壁表面28a、28b或48a、48b，由此使样品保持器50在第一容器26的空腔或第二容器32的空腔46内保持就位。这种布置构造是有利的，因为它允许第一闭合件22与第一容 器12和/或第二容器32可螺接地匹配，同时样品保持器50和包括在其中的生物样品在匹 配过程期间在容器内部保持静止。另外，第一闭合件22和第一容器12具有接合位置和脱 离位置，例如如上所述通过螺纹接合提供，以便闭合件22具有相对于第一容器12的旋转定 位，其中第一闭合件22附接到第一容器12或者从第一容器12脱离附接。为了确保适当的 方位，第一闭合件22可以包括这样的方位，该方位使得平台60必须在使第一闭合件22从 脱离位置向接合位置运动之前在第一容器26的空腔内适当地对准，其中在脱离位置第一 闭合件22不与第一容器12相接合，在接合位置第一闭合件22与第一容器12相接合并附 接到其上。平台60相对于第一闭合件22的旋转提供了对于接合位置的这种对准和接合。 在一种配置中，第一闭合件22能够从脱离位置向接合位置转移，其中在脱离位置，第一闭 合件22与第一容器12的开口端14脱离接合，在接合位置，第一闭合件22封住第一容器12 的开口端14。为了允许第一闭合件22从脱离位置向接合位置的转移，平台60必须与容器 内部20的样品保持器空腔对准，使得平台60没有障碍地进入到容器内部20的样品保持器 空腔是可能的。在另一种 配置中，平台60相对于容器内部20的方位在第一闭合件22相对 于第一容器12的旋转期间基本保持固定。容器单元10的另一方面涉及使第一容器12和第二容器32之间不同。这最好是 通过布置在各容器的至少一个上的一个或多个视觉指示器实现。所述指示器可以布置在第 一容器12或第二容器32的任何一个上的任意位置处，所述指示器对于使用者是可见的。 在一个实施例中，指示器布置在第一闭合件22上。在另一个实施例中，指示器布置在第二 闭合件42上。所述指示器还可以布置在第一容器12或第二容器32的任何一个的侧壁上。 作为实例，指示器可以是数字、一条或多条线或者颜色的形式。所述指示器也可以结合到覆 盖第二容器32的第二开口端34的隔膜内。在另一个实施例中，第一容器12由有色材料形 成，而第二容器32由不同的有色材料形成。第一容器内部20和第二容器内部40的尺寸如此设计，使得它们可以相继地在其 中接纳相同的样品保持器50。这种布置构造的好处是，允许使用者将样品保持器50从第一 容器内部20传送到第二容器内部40。另外，通过使样品保持器50与第一闭合件22相连 接，第一闭合件22可以从第一容器12移除，然后继而附接到第二容器32 (以及任何附加容 器)，因此仅需要一个用于盛装样品保持器50的闭合件，以便在第一容器12、第二容器32 和任何其它数目的相继的容器内悬留。如前所述，第一容器内部20和第二容器内部40分别可以盛装第一介质和第二介 质。在一个实施例中，第一容器内部20是空的，并作为在样品保持器50插入到第二容器内 部40内之前用于样品保持器50的壳体或者备用空间(staging space)。在另一个实施例 中，第一容器内部20盛装第一试剂，第二容器内部40盛装第二试剂，其中第一试剂与第二 试剂不同。容器单元10可以是组装的并设有液体介质，例如在制造时存储在第一容器12 和/或第二容器32内的溶液或试剂。可供选择地，任何这样的液体介质在使用之前的任何 时候都可以填充到第一容器12和/或第二容器32内，例如恰恰在组织样品插入到样品保 持器50内之前。更具体而言，容器单元10可以提供成与一种试剂系统一起使用。这样，单一试剂 溶液(例如类似组织固定的甲醛溶液)可以提供在第二容器32内。这种固定溶液使得在组织样品内的RNA稳定化，以便进行分子诊断测试。可供选择地，容器单元10可以提供为用 于具有两种溶液或者两种试剂的系统。例如，冲洗溶液可以提供在第二容器32中，以便冲 洗来自于样品保持器50在处于第一容器12中时被浸没后的第一试剂固定剂。还有可能的 是，每个容器盛装相同的试剂，因为在一段时间之后更新相同的试剂可能是有利的。或者， 第一试剂溶液(例如类似组织固定的甲醛溶液)可以在第一容器12内使用，而用于稳定组 织样品形态的第二试剂溶液(例如呈核酸稳定试剂形式的稳定剂)可以提供在第二容器32 内。
本发明的容器可以使用任何试剂。例如固定剂可以是甲醛溶液、乙醇溶液、Carnoy 溶液I (乙醇和醋酸)、Carnoy溶液II (乙醇、三氯甲烷和醋酸)、methacarn氏液(甲醇、 三氯甲烷和醋酸)、Clark固定剂、Boonfix等。可在市面上购得的非限制性的固定剂的列 表包括但不限于MIRSKY' S固定剂(可从乔治亚州亚特兰大市的NationalDiagnostics 公司购得)；GLY0FIX (可从宾夕法尼亚州匹兹堡市的Shandon Lipshaw公司购得)； HISTOCHOICE (可从Amresco购得)；HIST0FIX(可从明尼苏达州新布莱顿市 的 Trend Scientific 购得)；KRYOFIX (可从 Merck 购得)；MICR0FIX(可从康涅 狄格州 EastGranbury 的 Energy Beam Sciences 公司购得)；NEOFIX (可从 Merck 购得)； NOTOX(可从新泽西州 Belle Mead 的 Earth Safe Industries 公司购得)；OMNIFIX II 和 0MNIFIX 2000 (可从纽约州 Mellville 的 AnCon Genetics 公司购得)；PREFER(可从密歇 根州巴特尔克里克市的Anatech公司购得)；PRESERVE (可从康涅狄格州East Granbury的 Energy Beam Sciences 公司购得)；SAFEFIX II (可从 Thermo FischerScientific 公司购 得)；STATFIX(可从德克萨斯州路易斯维尔市的StatLab Medical Products公司购得)； S.T.F. (可从内布拉斯加州奥马哈市的Streck Laboratories购得)；UMFIX(可从加利 福尼亚州托兰斯市的Sakura Finetek USA公司购得)；和FINEFIX(可从康涅狄格州舍尔顿 市的Milestone Medical购得)。可在市面上购得的稳定剂包括但不限于RNALATER (可从德克萨斯州奥斯汀市的Ambion公司购得)；和RNEASY(可从加利福尼亚州瓦伦西亚 的Qiagen公司购得)。任何其它已知的或者随后公开的用作固定剂和/或稳定剂的试剂可 用在本发明中。容器单元10可以作为套具出售，所述套具包括第一容器12、第二容器32、第一闭 合件22和第二闭合件42。在这种布置中，使用者可以确定哪种溶液或者哪些溶液将要放在 各个容器中。可供选择地，容器单元10可以作为用于保存生物样品的更加完整的系统的一 部分出售，所述容器单元10还包括布置在第一容器12中的第一溶液和/或布置在第二容 器32中的第二溶液。在该实施例中，所述第二溶液可以与第一溶液相同或者不同。使用容器单元10的主要方法包括将所需的生物样品放置到样品保持器50内，如 本领域技术人员可以理解的那样，然后将样品保持器50插到第一容器内部20内，例如通过 将第一闭合件22附接到第一容器12、同时样品保持器50附接到第一闭合件22的方式。这 可以通过以下方式实现使平台60与附接到其上的样品保持器50在由空腔26内的侧壁表 面28a、28b建立的样品保持器空腔的上方对准，并且使第一闭合件22相对于第一容器12 旋转，由此引起第一闭合件22与第一容器12相接合，例如通过螺纹接合的方式，同时平台 60相对于第一闭合件22旋转从而在空腔26有极少的旋转运动或者没有旋转运动的情况下 将样品保持器保持在空腔26内。这样，样品保持器50内的组织样品容器被设置成与盛装在第一容器12内的任何流体相接触，所述流体例如是第一试剂。在生物组织样品与在第一 容器内部20中的试剂充分接触后，使用者将样品保持器50从第一腔室内部20传送到第二 腔室内部40。这通过在将第二闭合件42移除后(第二闭合件42可以是可移除的隔膜)， 将第一闭合件22从第一容器12传送到第二容器32而实现。在第一闭合件22当前已附接 到第二容器32的情况下，包括组织样品的样品保持器50被设置成与第二容器内部40相接 触，第二容器内部40也可以盛装试剂，并优选与第一容器12内的试剂不同。在样品保持器 50与第一闭合件22相匹配的情况下，使用者在样品保持器50与第一闭合件22相匹配后 不直接接触样品保持器50，而是仅在样品保持器50在第一容器内部20和第二容器内部40 之间传送期间接触第一闭合件22。该特征有助于避免生物样品在保存过程期间受到潜在的 污染。 虽然本发明的实施例以许多不同形式实现，在附图中示出了以及在本文中详细描 述了本发明的特定实施例，但可以理解，本发明所公开的内容应理解为对本发明的原理的 例示性说明，而不是用于将本发明局限于所述的实施例。在不脱离本发明的保护范围和主 旨的情况下，各种不同的其它实施例对于本领域的技术人员而言是明显和容易的。例如，虽 然本发明基本讨论了包括两个容器 的系统，可以理解的是，本系统的实施例可以包括其它 数目的容器，例如三个或者四个，用于在其中容纳多样化的试剂。本发明的保护范围将由所 附权利要求及其等效物来限定。
权利要求
部件套具，包括第一容器，该第一容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第一容器内部的侧壁；第二容器，该第二容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第二容器内部的侧壁；第一闭合件，该第一闭合件用于在第一种情况中封住第一容器的开口端，以及用于在第二种情况中封住第二容器的开口端，其中第一闭合件适用于接纳样品保持器；以及第二闭合件，所述第二闭合件用于封住第二容器的开口端，其中当第一闭合件封住第一容器的开口端时，第一容器内部适用于在其中可移除地接纳样品保持器，并且当第一闭合件随后封住第二容器的开口端时，第二容器内部适用于在其中接纳相同的样品保持器。
2.根据权利要求1所述的套具，其中所述样品保持器包括限定用于保持生物样品的内 部空腔的可闭合壳体，所述可闭合壳体包括多个流体开口，所述流体开口适用于允许盛装 在第一腔室和第二腔室的至少一个内的流体通入到内部空腔。
3.根据权利要求1所述的套具，其中所述样品保持器是组织盒。
4.根据权利要求1所述的套具，其中所述样品保持器能够相对于第一闭合件旋转。
5.根据权利要求1所述的套具，其中第一闭合件的至少一部分和第一容器的至少一部 分适用于在两者之间进行螺纹接合。
6.根据权利要求1所述的套具，其中第二闭合件是可移除的隔膜。
7.根据权利要求1所述的套具，其中第一闭合件能够与第二容器相接合，从而封住第 二容器的开口端。
8.根据权利要求7所述的套具，其中第一闭合件的至少一部分和第二容器的至少一部 分适用于在两者之间进行螺纹接合。
9.根据权利要求8所述的套具，其中第一闭合件能够与第一容器的开口端相接合，随 后第一闭合件能够与第二容器的开口端相接合。
10.根据权利要求1所述的套具，其中第一容器和第二容器中的至少一个包括用于区 分第一容器和第二容器的视觉指示器。
11.根据权利要求1所述的套具，其中第一容器的内部限定第一预期填充容积，第二容 器的内部限定第二预期填充容积，第二预期填充容积与第一预期填充容积不同。
12.一种用于存储和保存生物样品的系统，包括第一容器，该第一容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第 一容器内部的侧壁；第二容器，该第二容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定第 二容器内部的侧壁；用于封住第一容器的开口端的第一闭合件，其中所述第一闭合件具有适用于接纳样品 保持器的底部表面；用于封住第二容器的开口端的第二闭合件；布置在第一容器内的第一溶液；以及布置在第二容器内的第二溶液，第二溶液和第一溶液是不同的；其中，当第一闭合件封住第一容器的开口端时，第一闭合件适用于将样品保持器布置 第一容器内部中，并且当第一闭合件随后封住第二容器的开口端时，第一闭合件适用于将 样品保持器布置在第二容器内部中。
13.根据权利要求12所述的系统，其中样品保持器包括限定用于保持生物样品的内部 空腔的可闭合壳体，所述壳体具有多个流体开口，所述流体开口适用于允许盛装在第一腔 室和第二腔室中的至少一个内的流体通入到内部空腔。
14.根据权利要求12所述的系统，其中样品保持器是组织盒。
15.根据权利要求12所述的系统，其中样品保持器能够相对于第一闭合件旋转。
16.根据权利要求12所述的系统，其中第二闭合件是可移除的隔膜。
17.一种用于存储和保存生物样品的组件，包括容器，该容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限定容器内部的 侧壁，容器内部的一部分限定样品保持器空腔；闭合件，用于封住容器的开口端；以及平台，适用于接纳样品保持器并与闭合件可旋转地相接合；其中，当闭合件与容器的开口端相接合时，样品保持器空腔适用于在其中接纳样品保 持器。
18.根据权利要求17所述的组件，其中闭合件能够从脱离位置转移到接合位置，在脱 离位置，闭合件与容器的开口端脱离接合，在接合位置，闭合件封住容器的开口端，其中平 台必须与样品保持器空腔对准，以便允许闭合件从脱离位置向接合位置转移。
19.根据权利要求17所述的组件，其中在闭合件相对于容器旋转期间，平台相对于容 器内部的方位基本保持固定。
20.一种存储和保存生物样品的方法，包括以下步骤提供第一容器，该第一容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限 定第一容器内部的侧壁，第一溶液布置在第一容器内部中；提供第二容器，该第二容器具有闭合端、开口端以及在闭合端和开口端之间延伸并限 定第二容器内部的侧壁，第二溶液布置在第二容器内部中，第二溶液与第一溶液不同；使第一闭合件与第一容器相接合，以便封住第一容器的开口端，第一闭合件包括样品 保持器，在该样品保持器中装有生物样品，该第一闭合件适用于将生物样品浸没在第一溶 液内；和使第一闭合件与第二容器相接合，以便封住第二容器的开口端，第一闭合件适用于在 使生物样品浸没在第一溶液内之后，将生物样品浸没在第二溶液内。
全文摘要
本发明提供了一种用于存储生物样品以便在两个不同的环境之间传送的系统。所述系统包括限定第一容器内部的第一容器(12)和限定第二容器内部的第二容器(32)。还设有第一闭合件(22)，以便封住第一容器的开口端，第一闭合件适用于接纳样品保持器。设有第二闭合件(42)，以便封住第二容器的开口端。当第一闭合件封住第一容器的开口端时，第一容器适用于可移除地在其中接纳样品保持器，当第一闭合件随后封住第二容器的开口端时，第二容器适用于在其中接纳同样的样品保持器。
文档编号G01N1/31GK101836101SQ200880113005
公开日2010年9月15日 申请日期2008年10月23日 优先权日2007年10月23日
发明者B·M·威尔金森, C·M·纽比 申请人:贝克顿·迪金森公司