用于分子和组织诊断学的流体移位组织容器的制作方法

专利名称：用于分子和组织诊断学的流体移位组织容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组织样本容器。更具体地说，本发明涉及一种用来包含生物组织 样品的样本容器，该生物组织样品用于分子诊断化验和/或组织化验。
背景技术：
生物样本常常由研究人员或临床医师为了诊断评估而得到，以确定一定疾病的存 在并且确定对于疾病的适当治疗。组织样本常常从病人得到，用于分子诊断和核酸分析， 特别是RNA和DNA分析，这些组织样本的使用在用于多种疾病的治疗的研究中已经成为普 遍现象。对于准确RNA和DNA分析的基本要求是，在生物样本内存在高质量和完整RNA和 DNA。通常，组织或细胞学分析将在从病人或源除去样本之后立即进行，以避免在存储 期间可能发生的分子变化。这些变化，如基因转录，通过在样本内由未处置样本暴露于一定 环境应力引起的核酸的降解产生。然而，在样本收集之后的立即进行样本分析常常是不可 能的或不实际的。因此，有必要提供一种用来在受控条件下将样本存储一定时间段同时保 持样本的结构和分子完整性的系统。在传统上，完成这种存储的一种途径是通过将样本浸没在单一固定试剂中。典型 的固定试剂是百分之10(%)的福尔马林，但也可以包括水、混相醇(miscible alcohols), 乙醇/丙酮混合物以及乙醇/乙酸混合物。用于这种存储的容器一般包括单个整体空腔， 该单个整体空腔可容纳有效体积的试剂，以处置特定生物组织样本。生物组织样本与试剂 一道放置在容器中，容器被封闭，然后样本在由固定试剂保存的同时被存储和运输。这样一 种容器的例子可在授予Haywood等人的美国专利7，174，826中看到。这样的容器在工业中 已经经历某种成功，但受到一定限制。

发明内容
在本发明的实施例中，一种用来存储生物样本的容器包括第一腔室，该第一腔室 具有敞开端部，构造成在其中接收流体和至少部分地接收样本保持器。容器还包括第二腔 室，适于在其中接收流体；以及包括外罩，用来至少封闭第一腔室的敞开端部。转换闸件至 少部分地布置在第一腔室与第二腔室之间。间件从第一位置转换到第二位置，在该第一位 置中，第一腔室与第二腔室流体隔离，在该第二位置中，流体可从第一腔室和第二腔室中的 至少一个腔室通到第一腔室和第二腔室的另一个腔室。
样本保持器可以可拆卸地连接到外罩上。选择性地，样本保持器相对于外罩是可 转动的。在一种构造中，平台连结到外罩上，并且适于接收样本保持器。平台可相对于外罩 是可转动的。样本保持器可以包括可封闭外壳，该可封闭外壳限定用来保持生物样本的内 部空腔。样本保持器的外壳也可以包括多个流体开口，这些流体开口用来允许包含在第一 腔室和第二腔室的至少一个内的流体通到内部空腔中。在一种具体构造中，样本保持器是 组织盒。第一腔室可以具有第一计划填充容积，而第二腔室可以具有第二计划填充容积， 该第二计划填充容积与第一计划填充容积不同。在另外的构造中，第一流体可以布置在第 一腔室中，而第二流体可以布置在第二腔室中，第一流体与第二流体不同。在另外的构造 中，转换闸件是阀。阀可以具有用来允许阀在第一位置与第二位置之间运动的手柄。第一腔室可以包括第一外壳，而第二腔室可以包括第二外壳。第一外壳可以至少 部分地可插入到第二外壳内，由此使在第二外壳内的流体通过阀移动到第一外壳中。阀可 以是允许流体从第二外壳流到第一外壳中的单向阀。第一外壳也可以包括通气口，当流体 从第二外壳移动到第一外壳中时，该通气口用来从第一腔室通气。在另一个实施例中，本发明涉及一种用来存储生物样本的容器。该容器包括在第 一敞开端部与第二端部之间延伸的外壳，第一敞开端部限定适于在其中接收流体和样本保 持器的第一腔室。外壳还包括适于在其中接收流体的第二腔室和用来至少封闭外壳的敞开 端部的外罩。阀在第一与第二腔室之间延伸，并且能够在第一位置与第二位置之间运动，在 该第一位置中，第一腔室与第二腔室流体隔离，在该第二位置中，流体可至少从第二腔室通 到第一腔室中。选择性地，样本保持器可除去地连接到外罩上，并且从外罩延伸到第一腔室中。样 本保持器可以限定用来保持生物样本的内部空腔。样本保持器可以包括至少一个流体开 口，该流体开口适于允许包含在第一腔室和第二腔室的至少一个内的流体通到内部空腔 中。外罩和外壳可以按螺纹接合的方式可除去地提供。在另外的构造中，样本保持器相对 于外罩和外壳的第一腔室是可转动的。阀还可以包括用来允许阀在第一位置与第二位置之 间运动的手柄。按照本发明的又一个实施例，一种用来存储生物样本的容器包括第一外壳，该第 一外壳限定第一腔室并且包括敞开端部，该敞开端部具有可除去地接合在其上的外罩。第 一腔室适于在其中接收样本保持器。容器还包括限定第二腔室的第二外壳，该第二腔室适 于在其中包含流体并且在其中接收第一外壳的至少一部分。第一外壳和第二外壳的至少一 个还包括阀，当第一外壳的至少一部分插入到第二腔室中时，该阀用来允许流体从第二腔 室运动到第一腔室中，并且流体接触接收在第一腔室内的样本保持器。在另外的构造中，阀是与第一外壳相关联的并且允许流体流入第一腔室中的单向 阀。第一外壳也可以包括通气口，当流体从第二腔室运动到第一腔室中时，该通气口用来从 第一腔室通气。选择性地，第一腔室还适于在其中接收第一流体，第一流体与在第二腔室内 的流体不同。在本发明的又一个实施例中，一种用来在至少一种液体中存储生物样本的方法包 括提供容器的步骤，该容器具有第一腔室、和第二腔室，该第一腔室具有敞开端部，该第二 腔室与第一腔室隔离，并且在其中包含液体。该方法也包括将包含生物样本的样本保持器插入到第一腔室中的步骤。该方法还包括在第一腔室与第二腔室之间建立流体连通的步 骤，从而包含在第二腔室内的液体接触布置在第一腔室内的生物样本。第一腔室可以包含第一液体，并且在第一腔室与第二腔室之间建立流体连通的步 骤还可以包括打开在第一腔室与第二腔室之间的阀的步骤。在第一腔室与第二腔室之间建 立流体连通的步骤也可以包括将布置在第一腔室与第二腔室之间的转换间件从第一位置 转换到第二位置，在该第一位置中，第一腔室与第二腔室流体隔离，在该第二位置中，流体 可以在第一腔室与第二腔室之间通过。在另外的构造中，转换闸件是阀。


图1是按照本发明的一个实施例的用来存储生物样本的容器的立体图。图2是图1的容器的分解立体图。图3A和3B是分别表示在关闭和敞开位置中的在本发明一个实施例中的图1的容 器的样本保持器的立体图。图4A是在本发明的一个实施例中的图1的容器的外罩的立体图。图4B是图4A的外罩的立体图，该外罩包括一起示出的样本保持器。图5A是图1的容器的容器外壳的俯视立体图。图5B是图5A的容器外壳的仰视立体图。图6A是沿图1的线6-6得到的容器的剖视图，示出在敞开位置中的阀。图6B是图6A所示的容器的剖视图，示出在关闭位置中的阀。图7A是沿图1的线7-7得到的容器的剖视图，示出在敞开位置中的阀。图7B是图7A所示的容器的剖视图，示出在关闭位置中的阀。图7C是用在图1的容器中的阀元件的立体图。图8是按照本发明另外一个实施例的用来存储生物样本的容器系统的立体图。图9是图8的容器的分解立体图。图10是在本发明的一个实施例中的图8的容器的外罩的仰视立体图。图11是图8的容器的第一外壳的仰视立体图。图12是图8的容器的第二外壳的立体图。图13是在图8中表示的容器系统的侧剖视图，该容器系统在第一位置中，第一外 壳定位在第二外壳的敞开端部处。图14是在图8中表示的容器系统的侧剖视图，该容器系统表示在第二位置中，第 一外壳被插入在第二外壳内。图15A是与本发明结合使用的平台的一个可选择实施例的立体图。图15B是图15A的平台的前视图。图15C是沿图15B的线A-A得到的平台的侧剖视图。图15D是图15A的平台的侧视图。图15E是图15A的平台的俯视图。
具体实施例方式为了下文描述的目的，如果使用空间方位术语，则将涉及如在附图中所定向的或如在下文详细描述中所述的参考实施例。然而，要理解的是，下文描述的实施例可以呈现多 种可选择变化型式和实施例。也要理解，在附图中表示的并且在这里描述的具体装置仅仅 是示范性的，并且不应该认为是限制性的。本发明的容器允许生物样本的存储，所述生物样本例如是用于分子和组织诊断的 组织样本，并且特别是在组织学化验中的组织样本。具体地说，容器包括彼此流体隔离的第 一腔室和第二腔室。转换间件使第一腔室与第二腔室相隔离，并且在第一方位与第二方位 之间转换，在该第一方位中，第一腔室与第二腔室的流体隔离，在该第二方位中，流体可在 第一腔室和第二腔室之间的至少在一个方向上通过。相应地，液体介质可以包含在各腔室 的至少一个中，如在第二腔室中。以这种方式，例如在第一腔室中包含的组织样本，可以在 使组织与在第二腔室中的溶液接触之前，被处置或处理。如将在这里更详细讨论的那样，在 本发明的一个实施例中，第一腔室可以是空的，代表存储腔室，而第二腔室可以包括液体介 质，如呈组织固定溶液形式的试剂，用来固定用于组织病理学诊断的样本。以这种方式，组 织样本可以放置在第一腔室内，并且当需要时，分离第一和第二腔室的闸件可以转换，从而 将组织样本设置成与在第二腔室内的溶液相流体接触。在本发明的另外实施例中，第一腔室可以包含第一流体，如组织固定溶液，而第二 腔室可以包含第二流体，如呈蛋白稳定溶液形式的试剂，从而组织样本可以放置在第一腔 室中与第一流体相流体接触所需的时间段，此后，使第一腔室与第二腔室分离的闸件可以 被转换，从而将组织样本设置成与在第二腔室内的溶液相流体接触。例如，流体流动可以仅 在一个方向上发生，从而第二流体可以从第二腔室流到第一腔室中，并且与第一流体一道 直接接触组织样本。可选择地，第一流体可以流到第二腔室中，并且第一和第二流体的混合 物可以流回到第一腔室中，由此允许第二流体与第一流体一道接触组织样本。这里描述的 实施例代表能够按这些方式的任一种方式使用的容器。参照附图，在这些附图中相同的附图标记贯穿其几个视图指代相同的部件，图 1-7C示出了按照本发明实施例的容器10。总体而言，容器10包括外壳12、第一腔室20、第 二腔室26、阀32、外罩50以及样本保持器40。容器10的各个元件可以由任何适当材料制 成，该适当材料对于液体和/或气体是不能透过的，如玻璃和/或塑料。在一个实施例中， 外壳12可以由如下代表性材料的一种或多于一种制成聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)、玻璃或上述材料的各种组合。容器10通常包括外壳12，该外壳12具有在第一敞开端部16与第二端部18之间 延伸的外壳壁14。外壳壁14限定第一腔室20，第一敞开端部16延伸到第一腔室20中。第 一腔室20限定第一计划填充容积，并且可以包括空腔，该空腔可以定尺寸成在其中接收和 容纳样本保持器40，如将更详细讨论的那样。例如，第一腔室20可以包括底部壁表面22和 侧壁表面24a、24b、24c以及24d，这些侧壁表面24a、24b、24c、及24d限定大致矩形空腔，该 大致矩形空腔总体上与样本保持器40的大小和形状相对应。外壳壁14还限定第二腔室26，该第二腔室26限定第二计划填充容积，优选该第 二计划填充容积与第一腔室20的第一计划填充容积不同。第二腔室26可以定位成与外壳 12第二端部18相邻。第二端部18可以是延伸到第二腔室26中的敞开端部。在这样一种 布置中，容器10还包括盖28，该盖28用来在第二端部18上与外壳12相配合，由此提供对 于第二腔室26的可关闭的进入。盖28可按任何方式(如摩擦配合、卡紧配合、螺纹接合、互锁结构接合或能够提供液体紧密密封的其它方式)与外壳12配合。例如，可以围绕盖28 的外部表面的周界和在第二端部18处的外壳12的外壳壁14的内部表面的周界内设置对 应的螺纹，或者可以在盖28的内部表面的周界内和绕在第二端部18处的外壳12的外壳壁 14的外部表面的周界设置对应的螺纹。第二腔室26可以代表在第一腔室20的底部壁表面22下面延伸的外壳12的整个 底部部分。可选择地，如图5B所示，第二腔室26可以仅代表在第二端部18处的外壳12的 内部的一部分，在第二端部18处的外壳12的剩余内部代表无效空间27。外壳12包括一些结构特征，从而使得第一腔室20和第二腔室26可以被设置成选 择性地彼此流体连通。这可以通过提供在第一腔室20与第二腔室26之间延伸的流体开口 实现。例如，如图5A和5B所示，第一和第二开口 30、31可以穿过第一腔室20的底部壁表 面22延伸，并且延伸到第二腔室26中。为了选择性地将第一腔室20设置成与第二腔室26 流体连通，可以提供跨过开口 30、31的诸如阀32之类的转换闸件。例如，阀32可穿过外壳壁14延伸，并且包括延伸到外壳壁14外部的手柄34，该 手柄34用于由使用者手动操纵。外壳12可以包括用来支撑和保持在外壳12内可运动地 安装的阀32的结构构件，如跨过外壳12的内部延伸的内部开口 33，阀32设置成在内部开 口 33内的可转动结构，并且手柄34从外壳壁14的至少一侧延伸出来。阀32可以包括一 些结构特征，如凹槽35，这些凹槽35与外壳12的结构构件相对应，以便将阀32设置成在 内部开口 33内的可转动部件。密封件，如0形圈(未示出)，也可以设置在阀32与外壳12 之间的接合处，如在阀32的凹槽35内，用来提供在阀32与外壳12之间的流体紧密密封。阀32还包括穿过其本体延伸的至少一个通道36 (表示在图6A、6B、7A、7B和7C 中)，该通道36可选择性地定位成当阀32相对于外壳12运动时，通道36选择性地提供在 第一腔室20与第二腔室26之间的流体连通。在如这里描绘的第二腔室26相对于外壳12 的纵向轴线与第一腔室20沿竖向被偏置的实施例中，通道36可以限定一角度，如90度角 度(见图6A和6B)，从而提供穿过通道36在第一开口 30与第二开口 31之间的流体连通。如这里讨论的那样，阀32能够在第一位置与第二位置之间运动，在第一位置中， 第一腔室20与第二腔室26流体隔离(如图6B和7B所示)，在第二位置中，第一腔室20和 第二腔室26流体连通(如图6A和7A所示)，从而流体可至少从第二腔室26通到第一腔室 20，并且优选可在两个腔室之间通过。样本保持器40还供与容器10 —同使用，并且适于被接收在外壳12的第一腔室 20内。样本保持器40可以形成容器10的一部分，或者可以独立地供与容器10—同使用。 样本保持器40可以呈常规组织盒(“组织盒(histo-cassette)”)的形式，如在本技术领 域中已知的那样，以便在用于诊断化验的样本的制备期间存储生物组织样本。已知的是，这 样的样本保持器或组织盒用来在使用流体处理以制备用于随后分析的样品期间，盛放生物 样品。典型地，这样的样本保持器或组织盒是大致矩形的、平面外壳结构，这些外壳结构具 有内部空腔，并且多个开口穿过壁表面以提供穿过外壳的流体流动。通常，可除去或可打 开的盖封闭该结构，如通过沿外壳结构的一个端部布置的铰链来提供对于外壳结构的门状 盖。而且，可以形成为倾斜的平面表面通常设置在这样的样本保持器或组织盒中，以用作加 标签或书写的表面。用于这样一种样本保持器的尺寸，例如，可以包括约0.3英寸(加或 减0. 1英寸)的高度、约1. 73英寸(加或减0. 1英寸)的长度以及约1. 12英寸(加或减
80.1英寸)的宽度。这里可能是有用的样本保持器的例子公开在授予Beall等人的美国专 利4，220，252和授予White的美国专利4，034，884中，这两个专利通过参考明确地包括在 本文中。例如，如图3A和3B所示，样本保持器40包括大致矩形平面外壳42，该平面外壳 42具有限定内部空腔44的相对的壁，该内部空腔44用来在其中保持生物组织样本。外壳 42的各个壁的至少一个可以是倾斜的，如倾斜的壁45，提供用来贴附标签或用于书写的表 面，从而适当地提供用于识别在样本保持器40内包含的样本的机构。样本保持器40的外壳 42是可关闭的结构，并且可以包括连结到外壳42的铰接的门状结构46，由此允许进入内部 空腔44，以便将组织样本存储在内部空腔44内或从内部空腔44取出组织样本。门状结构 46可以与外壳42整体地形成，从而提供使门46通过折板连接到外壳42上的一体结构，该 折板提供用来使门46相对于外壳42枢转的机构，或者门46可以用其它方式与外壳42连 接，如通过起铰链作用的枢转点43的方式，以便从外壳42的一侧打开门46从而能够进入 内部空腔44。样本保持器40的外壳42包括至少一个并且优选多个流体开口 48，这些流体 开口 48适于允许流体穿过它们而流动。这样，当外壳42定位在第一腔室20内时，在第一 腔室20内的流体可流动穿过开口 48，并且接触包含在内部空腔44内的生物组织样本。容器10还包括用来封闭外壳12的第一敞开端部16的外罩50。外罩50能够按 任何方式(如摩擦配合、卡紧配合、螺纹接合、互锁结构接合或能够提供液体紧密密封的其 它方式)与在第一敞开端部16处的外壳12相配合。优选外罩50和外壳12包括对应的螺 纹，从而外罩50可与外壳12螺纹接合，以在它们之间提供液体紧密密封。例如，这样的对 应螺纹可以提供成绕外罩50的外部表面的周界和在第一端部16处的外壳12的外壳壁14 的内部表面的周界内，或者可以提供成在外罩50的内部表面的周界内和绕在第一端部16 处的外壳12的外壳壁14的外部表面的周界。如提到的那样，样本保持器40可以提供成用在第一腔室20内的单独构件，或者可 以与容器10的一部分互连。优选样本保持器40与外罩50配合。这样的配合可以通过将 样本保持器40设置成连接到外罩50上或与外罩50 —起形成的一体部分而实现，或者样本 保持器40可以是单独结构，该单独结构与外罩50是可除去地配合的，或者可拆卸地与外罩 50相连接。如图4A所示，外罩50可以包括从外罩50的底部表面延伸的平台52，以便在其 中容纳样本保持器40。平台52如图4B所示可以包括用来保持连结到外罩50上的样本保 持器40的结构，如按卡紧配合接合的方式，并且样本保持器40与平台52可以是可脱开的。 具体地说，平台52可以是限定矩形凹口的大致矩形结构，该矩形凹口用来容纳通用大小和 形状的样本保持器40。平台52可以包括从其延伸的一个或多个指状物56，用来与样本保 持器40相接合，由此将样本保持器40保持在由平台52限定的凹口内。这样的指状物56 可以是可偏转的，从而当与倾斜的壁45相邻的样本保持器40的边缘抵靠平台52的对应突 起或指状物(如在图7A和7B中表示的突起64)保持到位、并且样本保持器40被推入到平 台52的凹口中时，指状物56远离样本保持器40的壁而偏转，然后返回到它们抵靠保持器 40的凸块58的初始位置，由此将样本保持器40卡合到位。指状物56可以相对于平台52 和外罩50将样本保持器40永久地锁定到位，或者可以是可偏转的，从而在需要时，则从平 台52取下样本保持器40。平台52也可以具有通用形状，从而在保持在其中包含的样本保持器40的外壳42的同时，允许样本保持器40的门46打开，由此在样本保持器40在平台52内和相对于外罩 50保持到位的同时，提供能够进入样本保持器40的内部空腔44。例如，平台52的壁表面 可以具有切除部分57，以容纳门46的手柄状突起47，并且平台52的壁的整体尺寸和高度 可以设计成通过与手柄47接触以及使门46跨过平台52没有干涉地枢转，而使得门46被 手动打开。在一个实施例中，平台可以包括能够容纳不同大小和形状的组织盒或样本保持器 的配合结构。例如，如在图15A-15E中描绘的可选择实施例中所示，平台52a可以包括指状 物90a和92a，这些指状物90a和92a起用来靠压各种大小的样本保持器的壁表面的可压缩 构件的作用。这样的指状物90a和92a可以起偏压构件或板簧的作用，用来抵靠在平台52a 内放置的样本保持器的壁表面施加偏压力，将样本保持器抵靠在平台52a的侧壁偏压以将 样本保持器保持到位。更具体地说，指状物90a抵靠在平台52a内包含的样本保持器而施 加偏压力，同时相对的表面91a将样本保持器的端部保持在其中，并且指状物或突起64a将 样本保持器的单独边缘保持在其中。而且，指状物92a抵靠样本保持器施加偏压力，同时相 对的突起64a将样本保持器的端部保持到位。这样的相反和相等力有助于将各种大小和形 状的样本保持器保持到位。另外，也可以提供壁切除部分57a，用来容纳样本保持器的门的 手柄部分，如以上讨论的那样，而如果需要，则在样本保持器在平台中到位的同时也能够接 近手柄部分，从而打开门。以这种方式，容器10可以设有单个平台，该单个平台可在其中容 纳各种大小和形状的组织盒，以供容器10使用。另外，平台52a可以包括用于流体穿过的 多个孔98a，如以上讨论的那样。所述孔98a可以包括这样的一种图案或方位，以便无论样 本保持器的大小、形状和/或几何轮廓如何，穿过平台到样本保持器的流体流与在样本保 持器内包含的样本都能产生充分的接触。如以上提到的那样，第一腔室20可以定尺寸成在其中接收和容纳样本保持器40。 在这样一种布置中，当样本保持器40与外罩50相配合，并且外罩50可转动地与外壳12相 接合时，保持器40可以设置成用于例如通过螺纹接合而可以相对于外罩50转动。这可以例 如通过将平台52设置为相对于外罩50是可转动的结构(如通过枢转连接54的方式)并 且通过将样本保持器40设置在平台52内来实现。以这种方式，当样本保持器40放置在第 一腔室20内并且外罩50可转动地与外壳12相接合时，平台52和/或样本保持器40之一 或两者将在外罩50转动时接触侧壁表面24a-d中的一个或多个，由此使样本保持器40在 容器10的外壳12的第一腔室20内保持到位。在制造地点，容器10可以被组装并且提供有在第一腔室20和/或第二腔室26内 存储的液体介质(如溶液或试剂)。可选择地，任何这样的液体介质可以在使用之前的任何 时刻填充到第一腔室20和/或第二腔室26中，如在将组织样本插入到样本保持器40中之 前的即刻。如上所述，容器10可以供单试剂系统使用。以这种方式，单试剂溶液(如像福尔 马林那样的组织固定剂)可以设置在第二腔室26内。这样的固定溶液稳定在组织样本内 的RNA，以便进行分子诊断化验。可选择地，容器10可以供两溶液或两试剂系统使用。例 如，洗涤溶液可以设置在第二腔室26内，从而稀释在第一腔室20中的第一试剂固定剂，或 者使在第一腔室20中的第一试剂失去活性。也可能的是，每个腔室包含相同试剂，因为在 经过一个时间段之后，更新相同的试剂可能是有利的。或者，第一试剂溶液(如像福尔马林那样的组织固定剂)可以用在第一腔室20内，并且第二试剂溶液(如用来稳定组织样本的 形态的呈核酸稳定试剂形式的稳定剂)可以设置在第二腔室26内。本发明的容器可以使用任何试剂。例如固定剂可以是甲醛溶液、乙醇溶液、Carnoy 溶液I (乙醇和醋酸)，Carnoy溶液II (乙醇、三氯甲烷和醋酸)、methacarn氏液(甲醇、 三氯甲烷和醋酸)、Clark固定剂、Boonfix等。可在市面上购得的非限制性的固定剂的列 表包括但不限于MIRSKY' S固定剂(可从乔治亚州亚特兰大市的NationalDiagnostics 公司购得)；GLY0FIX (可从宾夕法尼亚州匹兹堡市的Shandon Lipshaw公司购得)； HIST0CH0ICE (可从Amresco购得)；HIST0FIX (可从明尼苏达州新布莱顿市的Trend Scientific 购得)；KRY0FIX (可从 Merck 购得)；MICR0FIX (可从康涅狄格州 EastGranbury 的Energy Beam Sciences公司购得)；NE0FIX (可从Merck购得)；N0T0X (可从新泽西州 Belle Mead 的 Earth Safe Industries 公司购得)；OMNIFIX II 和 OMNIFIX 2000 (可从纽 约州Mellville的AnCon Genetics公司购得)；PREFER(可从密歇根州巴特尔克里克市的 Anatech 公司购得)；PRESERVE (可从康淫狄格州 EastGranbury 的 Energy Beam Sciences 公司购得)；SAFEFIX II(可从 Thermo Fischer Scientific 公司购得)；STATFIX(可从 德克萨斯州路易斯维尔市的StatLab Medical Products公司购得)；STF(StreckTissue Fixative，可从内布拉斯加州奥马哈市的Streck Laboratories购得)；UMFIX(可从加利福 尼亚州托兰斯市的Sakura Finetek USA公司购得)；和FINEFIX(可从康涅狄格州舍尔顿 市的MilestoneMedical购得)。可在市面上购得的稳定剂包括但不限于RNALATER(可从德 克萨斯州奥斯汀市的Ambion公司购得)；和RNEASY (可从加利福尼亚州瓦伦西亚的Qiagen 公司购得)。任何其它已知的或者此后公开的用作固定剂和/或稳定剂的试剂可用在本发 明中。为了组装容器10，将阀32放置在关闭位置中，并且第二腔室26用所需的液体介质 填充。在第二端部18是关闭端部的实施例中，这样的液体介质可通过端口或开口供给在第 二腔室26内，或者可以通过第一敞开端部16供给，在关闭阀32之前，当阀32处于敞开位 置中时，该液体介质穿过第一腔室20并且穿过开口 30、31。可选择地，外壳12设有敞开的 第二端部18，在填充第二腔室26以将液体介质包含在第二腔室26内之后，盖28放置在第 二端部18上并且与第二端部18相配合。此后，第一腔室20可以通过第一敞开端部16用 第二液体介质填充(例如，在涉及两试剂系统的实施例中)。然后外罩50 (带有或不带有从 其延伸的样本保持器40)放置在外壳12的第一敞开端部16上，并且与第一敞开端部16可 螺接地配合。如果需要，则如此组装的容器10可以包装在单独包装物中，并且存储，以便使 用。在使用中，生物样本(如从病人抽取的用于分子或组织诊断化验的组织样本)例 如通过铰接的门46放置在样本保持器40内的空腔44内。在样本保持器40被设置为单独 构件的实施例中，外罩50可从外壳12除去，并且样本保持器40然后可以插入到外罩50的 平台52中。可选择地，如果样本保持器40设有外罩50，则在外罩50从外壳12除去之后， 组织样本可以放置在样本保持器40内(在样本保持器40连接到外罩50上的情况下或者 在通过将样本保持器40从外罩50除去然后重新连结到外罩50上的情况下)。具有样本保持器40的外罩50 (该样本保持器40中包含组织样本)此后放置在外 壳12的第一敞开端部16上，样本保持器40在第一腔室20内对准并且放置在第一腔室20
11中。外罩50然后与外壳12相配合，例如通过螺纹接合方式相对于彼此转动外罩50和/或 外壳12。在这样的相应转动期间，如以上讨论的那样，在第一腔室20定尺寸和定向成容纳 特定形状的样本保持器40的实施例中，样本保持器40能够在第一腔室20内保持其方位。在包括以上所讨论的单试剂系统的实施例中，这时的组织样本与在第二腔室26 内的试剂相隔离并包含在第一腔室20中的样本保持器40内。当需要使组织样本与试剂相 接触时，阀32可以打开，例如通过使用者旋转手柄34，由此使阀32的流体通道36从防止在 第一腔室20与第二腔室26之间的流体连通的第一方位(如图6B和7B所示)运动到第二 方位，在该第二方位处，流体通道在第一腔室20与第二腔室26之间对准(如图6A和7A所 示)，以在第一腔室20与第二腔室26之间提供流体连通。容器10然后可以被倒置、摇动、 或以其它方式运动，从而使在第二腔室26内的试剂流动穿过阀32的流体通道36，并且流入 到第一腔室20中，由此流过样本保持器40的流体开口，以接触在其中的空腔44内包含的 组织样本。通过以这种方式保持组织样本与在第二腔室26内包含的试剂相分离，可精确地 调节在样本与试剂之间的接触，直到所需的时间，并且可精确地调节和监视在组织样本与 试剂接触的时间长度。进一步预期到，可使用这样的单试剂系统，其中试剂放置在第一腔室20内，并且 当组织样本放置在第一腔室20内时，立即与组织样本相接触，并且在接触所需时间段之 后，阀32可以打开，从而将试剂从第一腔室20排放到第二腔室26中，由此将组织样本与试 剂相隔离以防止进一步接触。在包括以上所讨论的两试剂系统的实施例中，当将样本保持器40放置在第一腔 室20内时，组织样本被设置成与包含在第一腔室20内的第一试剂相接触，该试剂流动穿过 样本保持器40的流体开口 48，由此接触包含在样本保持器40的内部空腔44内的组织样 本。组织样本可与在第一腔室20内的试剂保持接触一个规定的时间段，在该时间段之后， 阀可以打开，从而引起流体在第一腔室20与第二腔室26之间流动。因而，在第二腔室26 内保持的第二试剂可流动穿过阀32的流体通道36并且流入第一腔室20中，由此接触在其 中包含的组织样本。另外，预期到的是，在第一腔室20内的第一试剂将同样流动穿过阀32 进入第二通道中，由此与第二试剂相混合。相应地，第一和第二试剂的浓度可被具体地定 制，从而保证两种试剂的任何混合对于试剂在与组织样本接触时的预期功能性不会受到有 害影响。在第二试剂排出到第一腔室20中，并且与组织样本接触所需时间段之后，可以除 去外罩50，以便从样本保持器40中取出用于任何所需诊断化验的组织样本。也预期到的是，第三腔室可以设置在外壳12内，如在无效空间27内。以这种方 式，阀32在第一位置、第二位置及第三位置之间是可选择性定位的，在第一位置处，第一腔 室20和第二腔室26流体隔离，在第二位置处，第一腔室20与无效空间27流体连通，在第 三位置处，第一腔室与第二腔室26流体连通。以这种方式，当阀32在第一位置中时，第一 腔室20是封闭的环境，并且组织样本可保持与在第一腔室20内的试剂相接触规定的时间 段，在该时间段之后，阀可以运动到第二位置，从而引起在第一腔室20与由无效空间27限 定的空的腔室之间的流体流动。因而，在第一腔室20内包含的流体可排放到无效空间27 中，并且阀此后可运动到第三位置，从而在第二腔室26与第一腔室20之间建立流体连通， 由此允许在第二腔室26内保持的第二试剂流动穿过阀32的流体通道36，并且进入第一腔 室20中，由此接触在其中包含的组织样本。
由于样本保持器40与外罩50相连接，所以可通过从容器10除去外罩50并倒置 外罩50、将外表面放置在操作台上而实现对于在样本保持器40内包含的组织样本的接近， 由此防止样本保持器40被暴露。在样本保持器40内包含的任何流体可向下滴在外罩50 的底部或内部表面内，并且由围绕外罩50的边沿捕获，由此防止泄漏或溢出到操作台表面 上。样本保持器40的铰接的门46关于与外罩50相连接的样本保持器40可以是可打开的， 如通过平台52，由此提供对于包含在样本保持器40中的组织样本的接近，并且提供用来将 样本保持器40保持到位的适当支撑，而不必物理地接触样本保持器的任何部分(除在手柄 47处的门46的边缘之外)以在接近样本的同时将样本保持器保持到位，由此防止由于使用 者接触而将会导致的对于样本潜在污染的任何可能。此后，容器10可以被洗涤和重新使用，或者更优选地，将被丢弃以防止与其它样 本的交叉污染。在图8-14中表示的另外一个实施例中，容器110包括第一外壳112，该第一外壳 112包括在第一敞开端部116与总体上封闭的第二端部118之间延伸的外壳壁114。第一 外壳112限定第一腔室120，第一敞开端部116延伸到第一腔室120中。第一腔室120限定 第一计划填充容积，并且可以包括空腔，该空腔可以定尺寸成在其中接收和容纳样本保持 器 140。在图8-14中表示的实施例中，容器110还包括第二外壳113，该第二外壳113具 有在第一敞开端部117与第二封闭端部119之间延伸的外壳壁115。第二外壳113限定第 二腔室126，该第二腔室126限定第二计划填充容积，优选该第二计划填充容积与第一腔室 120的第一计划填充容积不同。第二外壳113的第一敞开端部117定尺寸成在其中可插入 地容纳第一外壳112的第二端部118。这样，第二外壳113的第一敞开端部117可以包括环 形台肩唇边127，该环形台肩唇边127在第一敞开端部117的内周缘表面内延伸，并且在其 中限定开口 129。台肩唇边127可以提供为0形圈，并且优选是柔性部件，该柔性部件允许 第一外壳112穿过开口 129插入，并且沿外部外壳壁114滑动按与台肩唇边127的密封布 置的方式进入第二外壳113，如这里将更加详细讨论的那样。容器110还包括样本保持器140，如结合图1-7的实施例描述的那样。具体地说， 样本保持器140适于被接收在第一外壳112的第一腔室120内，该样本保持器140 (如常规 组织盒)包括限定内部空腔(未示出)的可封闭外壳142 (该内部空腔用来保持生物组织 样本)，具有通过铰接的门状结构146提供的出入口，并且具有至少一个并且优选多个适于 允许流体流动穿过的流体开口 148。容器110还包括外罩150，该外罩150用来封闭第一外壳112的第一敞开端部116。 外罩150能够按结合图1-7的实施例所描述的类似方式在第一敞开端部116处与第一外壳 112配合。优选外罩150和第一外壳112包括对应的螺纹，从而外罩150可与第一外壳112 螺纹接合，以在它们之间提供液体紧密密封。此外，外罩150可以包括从外罩150的底部表 面延伸的平台152，用来在其中容纳样本保持器140，如以上结合图1-7的实施例描述的那 样。容器110包括一些结构特征，从而使得由第一外壳112限定的第一腔室120和由 第二外壳113限定的第二腔室126可以选择性地设置成彼此流体连通。如图11所示，这可 以通过在第一外壳112的第二端部118内提供阀132而实现，该阀132在第一外壳112与第二外壳113之间起转换闸件的作用。例如，阀132可穿过第一外壳112的外壳壁114延 伸。阀132可以是单向阀，如“鸭嘴”型阀，用来允许仅在一个方向上的流体流动，如进入第 一腔室120中但不从第一腔室120出去。可选择地，阀132可以允许在两个方向上的流体 流动，如进入第一腔室120中和从第一腔室120出去。也预期到的是，第一外壳112可以包 括通气出口，用来使流体通气，如出自第一腔室120的夹带空气。例如，多孔通气出口 153 可以设置在外罩150上，并且适于穿过其通风，但防止液体穿过其流动。预期到的是，这样 一种通气出口可设置在第一外壳112内与外罩140相对，只要它能够从第一腔室120通气。 通气出口 153也可以设置成单向通气口，以便允许空气从第一腔室120向外通到环境中，同 时防止任何环境空气或流体穿过通气出口进入第一腔室120中。在制造地点，容器110可以被组装并且提供有在第一腔室120和/或第二腔室126内存储的液体介质，如溶液或试剂。可选择地，任何这样的液体介质可以在使用之前的任何 时刻处，填充到第一腔室120和/或第二腔室126中，如在将组织样本插入到样本保持器 140中之前的即刻。优选地，容器110设有相对于第二外壳113在第一位置中的第一外壳 112，如在图13中描绘的那样，并且固定在这样一个位置中，如通过在第一外壳112与第二 外壳113之间的摩擦配合或其它机械接合的方式。在使用中，生物样本，如从病人抽取的用于分子或组织诊断化验的组织样本，被放 置在样本保持器140内的空腔144内，如以上讨论的那样。具有样本保持器140的外罩 150 (该样本保持器140中包含组织样本)此后放置在第一外壳112的第一敞开端部114 上，样本保持器140放置到第一腔室120中。外罩150然后与第一外壳112相配合，如通过 螺纹接合方式相对于彼此转动外罩150和/或外壳112。在这样一种相应转动期间，样本保 持器140可以在第一腔室120内自由地运动，或者如以上讨论的那样，在其中第一腔室120 定尺寸和定向成容纳特定形状的样本保持器140的实施例中，样本保持器140能够在第一 腔室120内保持其方位。在包括以上所讨论的具有一种试剂的系统的实施例中，这时包含在第一外壳112 中的样本保持器140内的组织样本与在第二外壳113内的试剂相隔离。当希望使组织样本 与试剂相接触时，第一外壳112插入到第二外壳113内(或者进一步插入到第二外壳113 内)，如通过向下推动的方式，使外壳壁114的外表面沿台肩唇边127的柔性隔膜滑行到图 14的位置。在这样的运动期间，在第二外壳113的第二腔室126内包含的试剂移动或强迫 穿过阀132，并且进入第一外壳112的第一腔室120中。为了促进这样的流体运动或移动， 在第一腔室120内的空气穿过通气出口 153向外通到大气。以这种方式，在第二腔室126 内的试剂流动穿过阀132，并且进入到第一腔室120中，由此流动穿过样本保持器140的流 体开口 148，以接触包含在样本保持器140中的空腔(未示出)内的组织样本。在包括两试剂的系统的实施例中，当将样本保持器140放置在第一外壳112内时， 组织样本被设置成与在第一腔室120内包含的第一试剂相接触，该试剂流动穿过样本保持 器140的流体开口 148，由此接触在样本保持器140的内部空腔144内包含的组织样本。组 织样本可保持与在第一腔室120内的试剂相接触一个规定的时间段，在该时间段之后，第 一外壳112插入到第二外壳113内(或者进一步插入到第二外壳113内)，例如通过向下推 动的方式，如以上描述的那样。这样做使在第二外壳113的第二腔室126内保持的第二试 剂流动穿过阀132，并且流入第一外壳112的第一腔室120中，由此接触在其中包含的组织样本。 本发明的实施例能够以多种不同形式实施，在附图中表示并在本文描述了本发明 的一些具体实施例。但应该理解，本公开要当作本发明原理的示范并且不用于将本发明限 于表明的实施例。各种其它实施例对于本领域 的技术人员将是显然的，并且在不脱离本发 明的范围和精神的情况下容易由本领域的技术人员实施。本发明的范围将由所附权利要求 书和其等效方式确定。
权利要求
一种用来存储生物样本的容器，包括第一腔室，具有敞开端部，并且构造成在其中接收流体和至少部分地接收样本保持器；第二腔室，适于在其中接收流体；外罩，用来至少封闭所述第一腔室的所述敞开端部；及转换闸件，至少部分地布置在所述第一腔室与所述第二腔室之间，所述转换闸件构造成用来控制在所述第一腔室与所述第二腔室之间的流体通过。
2.根据权利要求1所述的容器，其中，所述转换间件能够从第一位置转换到第二位置， 在该第一位置中，所述第一腔室与所述第二腔室流体隔离，在该第二位置中，流体能够从所 述第一腔室和所述第二腔室中的至少一个腔室通到所述第一腔室和所述第二腔室中的另 一个腔室。
3.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样本保持器可拆卸地连接到所述外罩上。
4.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样本保持器相对于所述外罩是可转动的。
5.根据权利要求1所述的容器，还包括平台，该平台连结到所述外罩上，并且适于接收 所述样本保持器。
6.根据权利要求5所述的容器，其中，所述平台相对于所述外罩是可转动的。
7.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样本保持器包括可封闭外壳，该可封闭外壳 限定用来保持生物样本的内部空腔，所述外壳包括多个流体开口，这些流体开口用来允许 包含在所述第一腔室和所述第二腔室中的至少一个腔室内的流体通到所述内部空腔中。
8.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样本保持器是组织盒。
9.根据权利要求1所述的容器，其中，所述第一腔室具有第一计划填充容积，而所述第 二腔室具有与所述第一计划填充容积不同的第二计划填充容积。
10.根据权利要求1所述的容器，还包括布置在所述第一腔室中的第一流体和布置在 所述第二腔室中的第二流体，其中，所述第一流体与所述第二流体不同。
11.根据权利要求1所述的容器，其中，所述转换闸件是阀。
12.根据权利要求11所述的容器，其中，所述阀包括用于使所述阀在所述第一位置与 所述第二位置之间运动的手柄。
13.根据权利要求11所述的容器，其中，所述第一腔室包括第一外壳，所述第二腔室包 括第二外壳，所述第一外壳至少部分地可插入到所述第二外壳内，由此使在所述第二外壳 内的流体通过所述阀移动到所述第一外壳中。
14.根据权利要求13所述的容器，其中，所述阀是允许流体从所述第二外壳流到所述 第一外壳中的单向阀。
15.根据权利要求13所述的容器，其中，所述第一外壳还包括通气口，当流体从所述第 二外壳移动到所述第一外壳中时，该通气口用来从所述第一腔室排气。
16.一种用来存储生物样本的容器，包括外壳，在第一敞开端部与第二端部之间延伸，所述第一敞开端部限定适于在其中接收 流体和样本保持器的第一腔室，所述外壳还包括适于在其中接收流体的第二腔室；外罩，用来至少封闭所述外壳的所述敞开端部；及阀，在所述第一与第二腔室之间延伸，其中，所述阀能够在第一位置与第二位置之间运动，在该第一位置中，所述第一腔室与所述第二腔室流体隔离，在该第二位置中，流体能够 至少从所述第二腔室通到所述第一腔室中。
17.根据权利要求16所述的容器，其中，所述样本保持器可除去地连接到所述外罩上， 并且从所述外罩延伸到所述第一腔室中，所述样本保持器限定用来保持生物样本的内部空 腔，并且包括至少一个流体开口，该流体开口适于允许包含在所述第一腔室和所述第二腔 室中的至少一个腔室内的流体通到所述内部空腔中。
18.根据权利要求16所述的容器，其中，所述外罩和所述外壳以螺纹接合的方式可除 去地设置。
19.根据权利要求16所述的容器，其中，所述样本保持器相对于所述外罩和所述外壳 的所述第一腔室是可转动的。
20.根据权利要求16所述的容器，其中，所述阀包括用于使所述阀在所述第一位置与 所述第二位置之间运动的手柄。
21.一种用来存储生物样本的容器，包括第一外壳，限定第一腔室并且包括敞开端部，该敞开端部具有可除去地接合在其上的 外罩，所述第一腔室适于在其中接收样本保持器；以及第二外壳，限定第二腔室，该第二腔室适于在其中包含流体，并且适于在其中接收所述 第一外壳的至少一部分；其中，所述第一外壳和所述第二外壳中的至少一个外壳包括阀，当所述第一外壳的至 少一部分插入到所述第二腔室中时，该阀用来允许流体从所述第二腔室运动到所述第一腔 室中，并且允许流体接触被接收在所述第一腔室内的所述样本保持器。
22.根据权利要求21所述的容器，其中，所述阀是与所述第一外壳相关联的并且允许 流体流入所述第一腔室中的单向阀，并且其中所述第一外壳还包括通气口，当流体从所述 第二腔室运动到所述第一腔室中时，该通气口用来从所述第一腔室排气。
23.根据权利要求21所述的容器，其中，所述第一腔室还适于在其中接收第一流体，所 述第一流体与在所述第二腔室内的所述流体不同。
24.一种用来在至少一种液体中存储生物样本的方法，包括提供容器，该容器包括第一腔室和第二腔室，该第一腔室具有敞开端部，该第二腔室与 所述第一腔室隔离并且在其中包含液体；将包含生物样本的样本保持器插入到所述第一腔室中；及在所述第一腔室与所述第二腔室之间建立流体连通，从而包含在所述第二腔室内的所 述液体接触布置在所述第一腔室内的所述生物样本。
25.根据权利要求23所述的方法，其中，所述第一腔室包含第一液体，其中，在所述第 一腔室与所述第二腔室之间建立流体连通的所述步骤还包括打开在所述第一腔室与所述 第二腔室之间的阀。
26.根据权利要求23所述的方法，其中，在所述第一腔室与所述第二腔室之间建立流 体连通的步骤包括将在所述第一腔室与所述第二腔室之间布置的转换间件从第一位置 转换到第二位置，在该第一位置中，所述第一腔室与所述第二腔室流体隔离，在该第二位置 中，流体能够在所述第一腔室与所述第二腔室之间通过。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述转换闸件是阀。
全文摘要
提供一种用于分子诊断化验和/或组织化验而存储生物样本的容器(10)。容器(10)包括用来在其中接收样本保持器(40)的第一腔室(20)、第二腔室(26)以及用来封闭容器(10)的外罩(50)。转换闸件，如阀(32)，在两个腔室之间流体连通。转换闸件在第一位置与第二位置之间是可转换的，在该第一位置中，第一腔室(20)与第二腔室(26)流体隔离，在该第二位置中，流体可从第一和第二腔室的至少一个通到第一腔室和第二腔室的另一个。
文档编号G01N1/31GK101848767SQ200880113012
公开日2010年9月29日 申请日期2008年10月23日 优先权日2007年10月23日
发明者C·M·纽比 申请人:贝克顿·迪金森公司