专利名称：基于微电极阵列的多通道神经信息检测系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及神经生物学检测技术领域，是一种用以同时检测多个神经元电生理活动以及神经递质变化的检测系统。
背景技术：
神经细胞的信息传递由脉冲放电和神经递质(化学物质)共同完成，同时检测电生理信号和神经递质含量变化，籍以研究某些疾病的发病机理、神经信号传递、药物反应等具有重要科学意义和临床价值。同时生物体对于外界事件的响应以及信息处理的每一个过程，都需要涉及许多神经细胞的共同作用，要揭示这其中的复杂机制，必须获得足够数目的神经细胞的电活动信息。传统的电极或单个微电极技术已不能满足临床和科研检测需求。 因此对多个脑神经元的电活动和神经递质信息进行同步记录可以为神经科学研究提供一种便利、可靠的信息获取工具，对于神经科学基础研究、神经疾病治疗(如癫痫，帕金森氏症)、脑机接口、高通量药物筛选和安全药理学等领域具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的是公开一种基于微电极阵列的多通道神经信息检测系统，通过计算机的软件控制微电极阵列的功能排布，以满足不同实验的要求，并同时检测神经电生理和电化学信号，以解决神经细胞的连续、多通道检测和微弱电生理和电化学信号的检测问题。为达到上述目的，本发明的技术解决方案是一种基于微电极阵列的多通道神经信息检测系统，其结合模拟开关阵列实现电极的双向功能切换，并通过电生理信号检测模块和电化学信号检测模块实现神经元的双模多通道同步检测；多通道神经信息检测系统，包括中央处理器单元，协处理器单元，模拟开关阵列， 温度监测电路，刺激信号产生模块，电生理信号检测模块，电化学信号检测模块，多通道并行采集模块，高速缓存电路，高速USB通信接口，无线蓝牙通讯接口和计算机软件；其中，中央处理器单元连接多通道并行采集模块、高速缓存电路、协处理器单元，并通过高速USB芯片与计算机进行通信；协处理器单元连接无线蓝牙通讯接口、电生理信号检测模块、模拟开关阵列、刺激信号产生模块、电化学检测模块、温度监测电路；模拟开关阵列连接刺激信号产生模块、电化学检测模块、微电极阵列、并通过电生理信号检测模块与并行采集模块电连接；微电极阵列与温度监测电路电连接。所述的多通道神经信息检测系统，其所述电极的双向功能，为检测与刺激功能；神经元的双模检测，为电生理和电化学信息检测；电生理信号检测模块包括伪迹消除电路和前置放大器电路，协处理器单元和模拟开关阵列分别与伪迹消除电路连接，伪迹消除电路经前置放大器电路与中央处理器单元连接，通过控制模拟开关阵列的导通状态，以对每个电极的使用功能进行选择。
所述的多通道神经信息检测系统，其所述模拟开关阵列，由计算机软件控制，对微电极阵列所连接的模拟开关阵列进行设置，从而使每个电极选择不同的用途，分别连接到电生理信号检测模块、电化学信号检测模块、刺激信号产生模块，参考或地，由此根据具体的实验要求，方便的更改微电极阵列的功能排布。所述的多通道神经信息检测系统，其所述电化学检测模块与电生理检测模块配合，通过模拟开关阵列的控制，以选择微电极阵列上的每个电极做电化学检测或做电生理检测，从而实现检测位点设置的电化学信号和电生理信号多通道同步检测。所述的多通道神经信息检测系统，其所述无线蓝牙通讯接口和协处理器单元相连，计算机直接通过协处理器单元来设置各模块的参数，避免占用USB的带宽，从而增强了系统的响应速度，使得系统在处理庞大数据量的同时，及时响应计算机的指令。所述的多通道神经信息检测系统，其所述协处理器单元，采用高速32位ARM芯片， 通过电化学模块检测神经递质的含量，并协调系统内各模块之间的工作，减轻中央处理器的工作量，提高系统的实时响应速度。所述的多通道神经信息检测系统，其所述刺激信号产生模块，采用双电源供电的高精度数模转换芯片，实现频率、幅度和波形自定义的双极性电压或电流波形，使刺激后电极上的净电荷为零，降低对神经细胞的损伤，同时避免剩余电荷对电极的电解，延长电极的使用寿命。所述的多通道神经信息检测系统，其所述双极性电压或电流波形，是采用二选一的多路开关来实现，多路开关由计算机软件进行控制。所述的多通道神经信息检测系统，其所述温度检测电路，采用灵敏度为0. 1°C的微型温度传感器，以实现对离体组织培养环境的准确实时监测，避免由于温度过低或过高带来的组织活性降低。本发明的神经信息检测系统，可用于在体动物或离体组织的电生理和电化学神经信息获取。其结合不同种类的微电极阵列，如适于在体神经信息检测的Utah电极、 Michigan电极和适于离体神经信息检测的平面MEA电极，可在二维或三维尺度上对多个神经元的电生理信号和电化学信号进行检测，获得更为全面和准确的实验数据，实现神经元双向(检测与施加电刺激)双模(神经元电生理信号与电化学信号)的应用实施。
图1为本发明中产生电流、电压刺激信号的原理图；图2为本发明中模拟开关阵列的原理框图；图3为本发明中电生理前置放大的原理图；图4为本发明中可与多通道神经信息检测系统结合使用的一种微电极阵列示意图；图5为本发明用于多通道神经信息检测的系统组成框图；图6为利用本发明所测神经元峰电位叠加波形图；图7为本发明开关阵列的软件控制界面；图8为本发明开关阵列的软件控制流程图。
具体实施例方式本发明公开一种基于微电极阵列(如图4)的多通道神经信息检测系统，其结合模拟开关阵列可以实现电极的双向(检测与刺激)功能切换，并通过电生理信号检测模块和电化学信号检测模块实现神经元的双模(电生理和电化学信息)多通道同步检测。如图5 所示，系统包括中央处理单元，协处理器单元，模拟开关阵列，温度监测电路，刺激信号产生电路，电生理检测模块，电化学检测模块，多通道并行采集模块，高速缓存电路，高速USB通信接口，无线蓝牙通讯接口和计算机软件。其中，中央处理单元连接多通道采集模块，高速缓存电路，并通过高速USB芯片与计算机进行通信；协处理器单元连接电化学检测模块，温度监测电路，刺激信号产生电路，模拟开关阵列，伪迹消除电路，无线蓝牙通讯接口 ；电生理信号检测模块由伪迹消除电路和前置放大器电路组成。本发明的模拟开关阵列是通过如图2所示的原理框图实现的，微电极阵列的引线连接到模拟开关阵列，通过计算机软件可以控制各开关的状态，从而控制各个电极的功能模式，这样同一个电极分别可以复用为电生理信号检测电极、电化学信号检测电极、电刺激电极、参考电极、地电极。其中软件采用Visual C++6.0和Keil C编写，控制界面及流程如图7,8所示。实验时可根据具体的要求来灵活的调整微电极阵列的排布，可选择任意一个电极对感兴趣的组织区域进行检测或刺激，从而极大的提高了检测的空间分辨率，可以获取更加有价值的信号。本发明的前置放大电路是通过图3所示电路实现的，该电路采用差分输入形式， 选择具有高共模抑制比的仪表放大器AD620作为第一级放大，为了避免电容的不匹配带来的共模抑制比下降，采用的是直流耦合方式来放大微电极信号，但由于在体或离体的实验中都会有几十到几百毫伏的直流极化电压存在，为避免放大器饱和，放大倍数设置为10倍左右，在仪表放大器的后面连接高通滤波器以滤除直流信号，可根据具体要求设置截止频率的大小，一般设为0. 1 IOHz，高通滤波器后面接截止频率为3KHz左右的低通滤波器，以滤除高频噪声，保证记录到神经信号具有高信噪比，如图6所示。根据不同类型的神经细胞放电大小不同，还可以在后面接多级放大以调整总的放大倍数，一般为1000 5000倍。对于单极性的刺激脉冲，会对电极进行充电，需要一段时间的放电，由此会在记录时加入放电伪迹，并且也加速了电极在组织液或培养液中的电解，缩短电极的使用寿命。针对不同的实验对象和不同类型的电极，刺激信号的大小和种类也不同，本发明设计了一种能够产生双极性刺激信号的电路，所产生的刺激信号脉冲包括正脉冲和负脉冲，因而可以保证施加在电极上的净电荷为0，能够避免由传统刺激信号所带来的诸多不良影响，并且所产生的刺激信号是可由用户自定义参数的。如图1所示，信号波形由工作于+/-5V的10位 DAC芯片MAX504产生，应而可以产生双极性(包括正脉冲和负脉冲)的波形，刺激信号的参数脉冲宽度、脉冲大小、脉冲形状、脉冲个数、间隔时间等，可通过芯片的2号管脚DIN进行设置。MAX504的输出信号经过运算放大器AD8674跟随电压后分出两路，其中一路接V/ I转换电路，由R1-R5和两个运算放大器组成，其中输出电流由电阻R4决定；另一路接电压放大电路，由R6、R7和一个运算放大器组成，以调整输出电压刺激的量程(大小由R6、R7的比值确定)，这两路信号可接到一个2选1的开关，最终决定输出是电压刺激信号还是电流刺激信号。以上所述，仅为本发明的优选实施方式。应当指出，对于本领域的技术人员依据本发明的创造原理，可以做出许多变形和改进，但这些均落入本发明权利要求的保护范围。
权利要求
1.一种基于微电极阵列的多通道神经信息检测系统，其特征在于，其结合模拟开关阵列实现电极的双向功能切换，并通过电生理信号检测模块和电化学信号检测模块实现神经元的双模多通道同步检测；多通道神经信息检测系统，包括中央处理器单元，协处理器单元，模拟开关阵列，温度监测电路，刺激信号产生模块，电生理信号检测模块，电化学信号检测模块，多通道并行采集模块，高速缓存电路，高速USB通信接口，无线蓝牙通讯接口和计算机软件；其中，中央处理器单元连接多通道并行采集模块、高速缓存电路、协处理器单元，并通过高速USB芯片与计算机进行通信；协处理器单元连接无线蓝牙通讯接口、电生理信号检测模块、模拟开关阵列、刺激信号产生模块、电化学检测模块、温度监测电路；模拟开关阵列连接刺激信号产生模块、电化学检测模块、微电极阵列、并通过电生理信号检测模块与并行采集模块电连接；微电极阵列与温度监测电路电连接。
2.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述电极的双向功能， 为检测与刺激功能；神经元的双模检测，为电生理和电化学信息检测；电生理信号检测模块包括伪迹消除电路和前置放大器电路，协处理器单元和模拟开关阵列分别与伪迹消除电路连接，伪迹消除电路经前置放大器电路与中央处理器单元连接，通过控制模拟开关阵列的导通状态，以对每个电极的使用功能进行选择。
3.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述模拟开关阵列，由计算机软件控制，对微电极阵列所连接的模拟开关阵列进行设置，从而使每个电极选择不同的用途，分别连接到电生理信号检测模块、电化学信号检测模块、刺激信号产生模块，参考或地，由此根据具体的实验要求，方便的更改微电极阵列的功能排布。
4.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述电化学检测模块与电生理检测模块配合，通过模拟开关阵列的控制，以选择微电极阵列上的每个电极做电化学检测或做电生理检测，从而实现检测位点设置的电化学信号和电生理信号多通道同步检测。
5.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述无线蓝牙通讯接口和协处理器单元相连，是计算机直接通过协处理器单元来设置各模块的参数，避免占用 USB的带宽，从而增强了系统的响应速度，使得系统在处理庞大数据量的同时，及时响应计算机的指令。
6.如权利要求1、2或5所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述协处理器单元，采用高速32位ARM芯片，通过电化学模块检测神经递质的含量，并协调系统内各模块之间的工作，减轻中央处理器的工作量，提高系统的实时响应速度。
7.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述刺激信号产生模块，采用双电源供电的高精度数模转换芯片，实现频率、幅度和波形自定义的双极性电压或电流波形，使刺激后电极上的净电荷为零，降低对神经细胞的损伤，同时避免剩余电荷对电极的电解，延长电极的使用寿命。
8.如权利要求7所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述双极性电压或电流波形，是采用二选一的多路开关来实现，多路开关由计算机软件进行控制。
9.如权利要求1所述的多通道神经信息检测系统，其特征在于，所述温度检测电路，采用灵敏度为0. rc的微型温度传感器，以实现对离体组织培养环境的准确实时监测，避免由于温度过低或过高带来的组织活性降低。
全文摘要
本发明公开了一种基于微电极阵列的多通道神经信息检测系统，涉及神经生物学检测技术，包括模拟开关阵列，电生理信号检测电路，电化学信号检测电路，电刺激信号发生电路，多路AD转换电路，温度检测电路，高速USB传输电路，无线蓝牙通讯模块和计算机上运行的数据处理软件等。本发明多通道神经信息检测系统可用于在体动物或离体组织的电生理和电化学神经信息获取，其结合不同种类的微电极阵列可在二维或三维尺度上对多个神经元的电生理信号和电化学信号进行检测，获得更为全面和准确的实验数据，实现神经元双向双模的应用实施。
文档编号G01N33/483GK102247137SQ20101018344
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者刘军涛, 刘春秀, 宋轶琳, 林楠森, 罗金平, 蔡新霞 申请人:中国科学院电子学研究所