专利名称：脉管复康片质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脉管炎中药的质量控制方法，属于制药领域。
背景技术：
脉管复康片执行国家标准，具有活血化瘀、通经活络作用，主治瘀血阻滞，脉管不通引起的脉管炎、硬皮病、动脉硬化性下肢血管闭塞症。该药由中药材丹参、鸡血藤、郁金、乳香、没药制成；其中丹参用量较大是主要药味，具有活血化瘀作用。由国家颁布的现有脉管复康片质量控制方法中，有对丹参的薄层鉴别方法，缺少对丹参成分的含量测定；而且现有技术对丹参薄层鉴别使用氯仿和丙酮作为显色反应展开剂，鉴别效果尚欠理想；特别是两者属于国家公布的易制毒化学品，因此，氯仿与丙酮对人体的危害较大，不利于操作者的劳动保护，国家已经明确要求在实验室减少氯仿与丙酮的使用，并以相对安全的溶媒替代。可见，现有技术在脉管复康片质量控制方法上存在局限性。本发明克服现有技术的不足，旨在完善脉管复康片的质量控制方法，通过大量的试验研究，改变了薄层鉴别所使用展开剂， 增加含量测定质量控制方法，不但使质量控制方法准确度提高，而且有利于环境以及操作者的劳动保护。
发明内容
本发明目的是克服现有技术不足，针对脉管复康片质量控制方法中丹参薄层色谱法鉴别进行完善，并增加丹参中丹酚酸B含量测定，提高脉管复康片质量控制方法的准确度，并改进现有技术对于环境以及操作者健康产生的不良影响。本发明通过下述技术方案得以实现I.脉管复康片中药材丹参依照中国药典一部附录VI B薄层色谱法进行鉴别a.对照药材溶液的制备取丹参对照药材0. 5-2. Og,加水20_30ml，超声处理25-35分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15-25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作为对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取脉管复康片薄膜衣片2-6片或糖衣片4-12片，除去包衣，研细，加水20-30ml，超声处理25-35分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15-25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作为供试品溶液；c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-10 U 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 : 5 : I或6:6: 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2.脉管复康片中药材丹参所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VI D高效液相色谱法进行含量测定a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ；b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含50 ii g的溶液，作为对照品溶液；c.供试品溶液的制备取脉管复康片8-12片，除去包衣，精密称定，研细，取约0. 2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；d.测定法分别精密吸取上述对照品溶液10 U I和供试品溶液5-10 U 1，注入液相色谱仪，测定；脉管复康片每片含丹参以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，糖衣片每片不得少于2. 5mg,薄膜衣片每片不得少于5. Omg0
本发明可通过下述最佳技术方案得以实现I.脉管复康片中药材丹参依照中国药典一部附录VI B薄层色谱法进行鉴别a.对照药材溶液的制备取丹参对照药材I. Og,加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取脉管复康片薄膜衣片4片或糖衣片8片，除去包衣，研细，加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 : 5 : 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2.脉管复康片中药材丹参所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VI D高效液相色谱法进行含量测定a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ；b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含50 ii g的溶液，作为对照品溶液；c.供试品溶液的制备取脉管复康片10片，除去包衣，精密称定，研细，取约0. 2g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；d.测定法分别精密吸取上述对照品溶液10 U I和供试品溶液5-10 U 1，注入液相色谱仪，测定；脉管复康片每片含丹参以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，糖衣片每片不得少于2. 5mg,薄膜衣片每片不得少于5. Omg0本发明所述脉管复康片国家标准为‘国家食品药品监督管理局标准(试行)YBZ08322004’及‘国家药品监督管理局标准WS3-B-3937-98-2002’标准，其中，糖衣片素片片重即小片0. 30克，薄膜衣片每片即大片重0. 60克。本发明所提供脉管复康片质量控制方法，简便易行，可作为脉管复康片质量控制指标。
具体实施例方式实施例I :取组方中乳香42. lg、没药42. lg、郁金105. 25g粉碎成细粉，备用；将组方中丹参263. 12g、鸡血藤263. 12g加水煎煮三次，第一次I. 5小时，加水8倍量，第二、三次I小时，加水6倍量，每次提取水温98-102°C，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度
1.40-1.45(60±5°C热测)的浸膏；浸膏加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，制粒，压片，基片 重0. 30g，约制成1000片，包糖衣；该药物的质量控制方法包括下列步骤I.脉管复康片中药材丹参依照中国药典一部附录VI B薄层色谱法进行鉴别a.对照药材溶液的制备取丹参对照药材I. Og,加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取脉管复康片糖衣片8片，除去包衣，研细，加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-10 U 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 : 5 : 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)脉管复康片中药材丹参所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VI D高效液相色谱法进行含量测定a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ；b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含50 ii g的溶液，作为对照品溶液；c.供试品溶液的制备取脉管复康片10片，除去包衣，精密称定，研细，取约0. 2g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；d.测定法分别精密吸取上述对照品溶液10 U I和供试品溶液5-10 U 1，注入液相色谱仪，测定；脉管复康片每片含丹参以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，糖衣片每片不得少于
2.5mg。实施例2
取组方中乳香42. lg、没药42. lg、郁金105. 25g粉碎成细粉，备用；将组方中丹参263. 12g、鸡血藤263. 12g加水煎煮三次，第一次I. 5小时，加水8倍量，第二、三次I小时，加水6倍量，每次提取水温98-102°C，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度
1.40-1.45(60±5°C热测)的浸膏；浸膏加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，制粒，压片，基片重0. 58g，约制成500片，包薄膜衣；该药物的质量控制方法包括下列步骤I.脉管复康片中药材丹参依照中国药典一部附录VI B薄层色谱法进行鉴别a.对照药材溶液的制备取丹参对照药材I. Og,加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取脉管复康片薄膜衣片4片，除去包衣，研细，加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液； c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-10 U 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 : 5 : 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2.脉管复康片中药材丹参所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VI D高效液相色谱法进行含量测定a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ；b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含50 ii g的溶液，作为对照品溶液；c.供试品溶液的制备取脉管复康片10片，除去包衣，精密称定，研细，取约0. 2g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；d.测定法分别精密吸取上述对照品溶液10 U I和供试品溶液5-10 U 1，注入液相色谱仪，测定；脉管复康片每片含丹参以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，薄膜衣片每片不得少于
5.Omg0
权利要求
1.脉管复康片质量控制方法，其中所述药物配方由中药材丹參263.12g、鸡血藤263. 12g、郁金105. 25g、乳香42. lg、没药42. Ig组成，上述原料共制成1000片包糖衣或制成500片包薄膜衣，其特征在于该方法包括下列步骤 (1)脉管复康片中药材丹參依照中国药典一部附录VIB薄层色谱法进行鉴别 a.对照药材溶液的制备取丹參对照药材0.5-2. 0g，加水20-30ml，超声处理25-35分钟，离心，取上清液，用こ酸こ酯振摇提取2次，毎次15-25ml，合并こ酸こ酯液，蒸干，残渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作为对照药材溶液； b.供试品溶液的制备取脉管复康片薄膜衣片2-6片或糖衣片4-12片，除去包衣，研细，加水20-30ml，超声处理25-35分钟，离心，取上清液，用こ酸こ酯振摇提取2次，每次15-25ml，合并こ酸こ酯液，蒸干，残渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作为供试品溶液； c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-lOyl，分别点于同 ー硅胶G薄层板上，以甲苯-こ酸こ酷-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 : 5 : I或6:6: 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同顔色的荧光斑点； (2)脉管复康片中药材丹參所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VID高效液相色谱法进行含量測定 a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-こ臆-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ； b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含50 Ug的溶液，作为对照品溶液； c.供试品溶液的制备取脉管复康片8-12片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75%甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液； d.測定法分别精密吸取上述对照品溶液10ill和供试品溶液5-10 iil，注入液相色谱仪，测定; 脉管复康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，糖衣片每片不得少于2. 5mg，薄膜衣片每片不得少于5. Omg0
2.根据权利要求I所述脉管复康片质量控制方法，其特征在于该方法包括下列步骤 (I)脉管复康片中药材丹參依照中国药典一部附录VI B薄层色谱法进行鉴别 a.对照药材溶液的制备取丹參对照药材I.Og,加水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用こ酸こ酯振摇提取2次，毎次20ml，合并こ酸こ酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液； b.供试品溶液的制备取脉管复康片薄膜衣片4片或糖衣片8片，除去包衣，研细，カロ水25ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，用こ酸こ酯振摇提取2次，毎次20ml，合并こ酸こ酷液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液； c.薄层色谱法试验吸取上述对照药材溶液和供试品溶液各5-10yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-こ酸こ酷-甲酸为展开剂，三组份的配比为5 5 1，在10°C以下展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同顔色的荧光斑点； (2)脉管复康片中药材丹參所含丹酚酸B依照中国药典一部附录VID高效液相色谱法进行含量測定 a.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-こ臆-甲酸-水为流动相，四组份的配比为30 10 I 59，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000 ； b.对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含.50 Ug的溶液，作为对照品溶液； c.供试品溶液的制备取脉管复康片10片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75%甲醇溶液25ml，称定重量，在功率50W和频率50kHz 超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液； d.測定法分别精密吸取上述对照品溶液IOiU和供试品溶液5-lOiU，注入液相色谱仪，测定; 脉管复康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16计，糖衣片每片不得少于2. 5mg，薄膜衣片每片不得少于5. Omg0
全文摘要
本发明涉及由中药材丹参、鸡血藤、郁金、乳香、没药制成的一种中药复方制剂脉管复康片的质量控制方法，其特征是利用薄层色谱法鉴别该中药复方制剂的中药材丹参，以及利用高效液相色谱法对脉管复康片中药材丹参所含丹酚酸B进行含量测定。该方法能够有效控制脉管复康片的产品质量，可作为该药质量控制和考察工艺可靠性的指标。
文档编号G01N30/06GK102818875SQ20111015531
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者张宝桐, 苗淑杰, 王佳, 王卫东 申请人:天津同仁堂集团股份有限公司