基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法
【专利摘要】本发明涉及一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，该方法包括以下步骤：1)获取一组待评定检测值yp和一组相应的标准参照值y；2)根据步骤1)获得的数据生成误差分析图，该误差分析图以标准参照值为x轴，待评定检测值为y轴，且包括A、B、C、D、E五个区；3)根据五个区的点的个数评定待评定检测结果的准确度。与现有技术相比，本发明具有可以快速地展示实验室检测值的测量误差、提高HbA1c检测方法的评价速度等优点。
【专利说明】基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种糖化血红蛋白测定数据处理方法，尤其是涉及一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法。
【背景技术】
[0002]糖尿病已成为全球性疾病。据2010年调查数据显示，我国糖尿病患病率已达
11.6%。根据世界卫生组织官方预计，至2030年中国糖尿病患者将超过4000万，全世界将达到3.66亿。糖化血红蛋白(HbAlc)检测作为血糖控制的长期评估标准，现已成为糖尿病监测的“金指标”。HbAlc是血红蛋白与糖非酶结合的产物，HbAlc百分比含量可反映近2?3个月来的血糖平均水平。HbAlc的测定方法有(I)离子交换高压液相色谱法(HPLC) (2)微柱法；(3)免疫分析法，包括:放射免疫法、酶免疫法和乳胶免疫凝集法；(3)电泳法；(4)电喷离子质谱法等。
[0003]目前国际公认的HbAlc标准测定方法为HPLC，但该检验方法要求高，需要静脉采血和大型高压液相仪及严格实验室认证。为了检验实验室其它Hbalc测定方法的准确度及误差，需要开发一种HbAlc测量的误差分析方法。
[0004]1987年发展的Clarke误差分析方法是专门用于临床血糖测定准确性的评价方法。该方法主要考虑三个关键参数⑴血糖70mg / dl为低血糖切点，(2)血糖180mg/dl分别为高血糖切点，(3)相对误差±20%。以待评估的实验室检测值为Y轴，以参照值为X轴绘制误差图，来评价相对于参照值，待评估的实验室检测值的测量误差及其在临床诊疗中偏离参照值的临床意义。由于其参数设定的局限性，现有的Clarke误差分析方法只适用于血糖监测结果的评价，无法应用于临床其它血糖检测指标包括糖化血红蛋白测量准确性及临床意义的评估。
[0005]目前尚未见到关于糖化血红蛋白(HbAlc)的误差分析方法。
【发明内容】
[0006]本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种便捷、有效的基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法。
[0007]本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:
[0008]一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，该方法包括以下步骤:
[0009]I)获取一组待评定检测值yp和一组相应的标准参照值y ；
[0010]2)根据步骤I)获得的数据生成误差分析图，该误差分析图以标准参照值为X轴，待评定检测值为I轴，误差分析图包括A、B、C、D、E五个区，其中，
[0011]A区的点满足以下关系式:
[0012]yp (i) < =6.5&&y (i) < =6.5) | | (yp (i) < =1.07*y (i) &&yp (i) >=0.93*y(i)
[0013]式中，yp(i)为待评定检测值yp中第i个检测值，y(i)为标准参照值y中的第i个参照值，&&表不且的关系，11表不或的关系；[0014]E区的点满足以下关系式:
[0015](y (i) > =9.0) && (yp (i) < =6.5)) | | ((y (i) < =6.5) &&yp (i) > =9.0
[0016]C区的点满足以下关系式:
[0017](y(i) > =6.5&&y(i) < =13.5)&&(yp(i) > =y(i)+2.5)) | | ((y(i) > =8.0&&y (i)
<=9.0)&&(yp (i) < =(1.14)*(y (i))_3.76)
[0018]D区的点满足以下关系式:
[0019](y (i) > =13.0) && ((yp (i) > =6.5) && (yp (i) < = 9.0))) | | (y (i)
<=6.074766&&(yp(i) < =9.0) && (yp (i) > =6.5)) | | ((y (i) > =6.074766&&y(i)
<=6.5)&&(yp(i) >=(1.07)*y⑴)
[0020]除A、C、D、E区外的点为B区的点；
[0021]3)根据五个区的点的个数评定待评定检测结果的准确度。
[0022]所述的标准参照值为采用高压液相法检测的糖化血红蛋白数据。
[0023]所述的误差分析图的X轴、y轴的范围均为4~16。
[0024]所述的步骤3)中准确度的判断具体为:C、D、E三个区的点的个数的总和小于所有点数的5%，则评定该糖化血红蛋白检测结果准确度高。
[0025]与现有技术相比，本发明根据标准参照值和实验室检测值生成误差分析图，并根据该误差分析图快速而简便地对实验室的检测结果进行误差评定，该方法可以快速地展示实验室检测值的测量误差，并明确其偏离参照值的实际临床意义，提高了 HbAlc检测方法的评价速度，为HbAlc检测结果提供了便捷、有效、生动的评估工具。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]图1为本发明误差分析图的示意图；
[0027]图2为实施例中获得的误差分析图。
【具体实施方式】
[0028]下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0029]一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，该方法包括以下步骤:
[0030]1)获取一组待评定检测值yp和一组相应的标准参照值y ；
[0031]2)根据步骤1)获得的数据生成误差分析图，该误差分析图以标准参照值为X轴，待评定检测值为y轴，且包括A、B、C、D、E五个区(Zone)；
[0032]3)根据五个区的点的个数评定待评定检测结果的准确度。
[0033]误差分析图的A、B、C、D、E五个区的划分通过以下参数确定:(1)6.5%的HbAlc切点。其依据为2013年美国糖尿病学会推荐对于无低血糖风险及其他副作用的个体，HbAlc的控制目标可< 6.5% ; (2)9.0%的HbAlc切点。其依据为若患者既往有严重低血糖史、合并其他严重疾病、预期生存期< 5年时，HbAlc控制目标放宽为< 9.0%，HbAlc≥9.0%意味着血糖控制很差；(3) ±7%的相对误差范围，依据为2012年美国全国HbAlc的标准化项目(NGSP)确定的评价HbAlc的相对误差不超过±7%的标准，目前仍沿用该标准。根据以上(I)和(2)两点，血糖控制可分为严格的血糖控制达标水平(HbAlc <6.5% )，血糖控制水平尚可(HbAlc≤6.5%并且HbAlc < 9.0% )和血糖控制差(HbAlc ^ 9.0% )三个水平。
[0034]A区的点代表绝对相对误差(ARE)≤7.0%，以及两种检测方法测定的HbAlc值均小于6.5%。B区包括BI和B2区，BI和B2区代表虽然ARE > 7.0 %，但这种误差尚未引起明显的临床误判。C区包括Cl和C2区，Cl区为HbAlc真实值在6.5% -16.8%，而测定值介于9.0% -13.0% (即将血糖控制水平尚可的判断为血糖控制差，将导致积极的临床干预)；C2区的点为HbAlc真实值在8.0%-9.0%，而测定值<6.5% (即将血糖控制水平尚的可的判断为严格的血糖控制达标水平，而不采取干预)，总之，将HbAlc测量值较实际值偏高或者偏低将导致不正确的临床干预。D区包括Dl和D2区，Dl区为HbAlc真实值在
4.0-6.5%，而测定值介于6.5%-9.0% (将严格的血糖控制达标水平判断为血糖控制水平尚可)；D2区为HbAlc真实值≤13.0%，而测定值介于6.5%-9.0% (将血糖控制差判断为血糖控制水平尚可，将可能延误及时的降糖治疗)，总之，将严格的血糖控制达标水平或血糖控制差均误判为血糖控制水平尚可而导致不正确的的临床干预。E区包括El和E2区，El为HbAlc真实值< 6.5%，而测定值> 9.0% (将严格的血糖控制达标水平判断为血糖控制差而导致过渡治疗)，E2为HbAlc真实值> 9.0%，而测定值< 6.5% (将血糖控制差判断为严格的血糖控制达标水平，将导致不能进行积极的降糖治疗)。总之，E区均属于严重的误判，可能导致严重的临床后果。
[0035]根据以上参数，A、B、C、D、E五个区分别满足以下关系式:
[0036]A区的点满足以下关系式:
[0037]yp ⑴ < =6.5&&y (i) < =6.5) | | (yp (i) < =1.07*y ⑴ &&yp (i) > =0.93*y (i)
[0038]式中，yp(i)为待评定检测值yp中第i个检测值，y(i)为标准参照值y中的第i个参照值，&&表不且的关系，11表不或的关系；
[0039]E区的点满足以下关系式:
[0040](y ⑴ > =9.0) && (yp ⑴ < =6.5)) | | ((y (i) < =6.5) &&yp (i) > =9.0
[0041]C区的点满足以下关系式:
[0042](y ⑴ > =6.5&&y (i) < =13.5) &&(yp (i) > =y ⑴ +2.5)) | | ((y (i) > = 8.0&&y (i)<=9.0)&&(yp (i) < =(1.14)*(y (i))_3.76)
[0043]D区的点满足以下关系式:
[0044](y (i) > =13.0) && ( (yp (i) > =6.5) && (yp (i) < =9.0))) | | (y (i)
<=6.074766&&(yp(i) < =9.0) && (yp (i) > =6.5)) | | ((y (i) > =6.074766&&y(i)
<=6.5)&&(yp(i) >= (L07)*y⑴)
[0045]除A、C、D、E区外的点为B区的点。
[0046]如C、D、E区个案数累积小于5%说明待评价的检测方法所测的糖化血红蛋白引起临床误判的可能为小概率事件，则评定该糖化血红蛋白检测结果准确度高。
[0047]上述方法可以快速地展示实验室检测值的测量误差，并明确其偏离参照值的实际临床意义，为HbAlc检测结果提供了便捷、有效的、生动的评估工具。
[0048]如图1所示，根据以上点计算划分区域的各线段的坐标:以相对误差不超过±7%，糖化血红蛋白数值6.5% -9.0 %为血糖达标浮动范围。鉴于4.0%和16.0%分别为糖化血红蛋白检测方法下限和常见的高限值，设定X轴和Y轴的起点均为4.0%，终点均为16.0%。
[0049]确定下列各点的坐标值:A，(6.074766,6.5)、B，(6.5，9)、C，(6.5,6.045)、D，(6.5，6.955)、Ε，(8，0)、F，(9，0)、G，(9，6.5)、Η，(13，6.5)、T (13，9)、J，(14.95327，16)、K，(16，
14.88)、L’(13.5，16)。其中相关坐标值的计算见注解:坐标点A’的6.074766为6.5 /(1+0.07) ;C’ 的 6.045 为 6.5* (1-0.07) ;D’ 的 6.955 为 6.5* (1+0.07) ;E’ 的 8 为糖化血红蛋白达标浮动范围6.5% -9.0%内的高限；h点的13为糖化血红蛋白水平极高的一个切点；j 点的 14.95327 为 16 / (1+0.07) ；k 点的 14.88 为 16* (1-0.07) ；1 点的 13.5 为16-(9-6.5)。
[0050]注:1.14 为 1+(0.07*2) ；3.76 为 9*1.14-6.5 ;余同前。
[0051]由上述各点绘制线段:A’、J’点连线为a ;B’、L’点连线为b ;C’、K’点连线为c ；D’、B’点连线垂直相交X轴为d ;E’、G’点连线为e ;F’、G’点连线为f ;G’点作垂直线连于y轴为g ;Η’、T点连线为h ;过I’点做垂直于y轴的垂线，得线段i ;过(:’点做垂直于X轴的垂直线，得线段j ;过A’点做垂直于y的垂直线，得线段k;过B’点做垂直于y轴的垂直线，得线段I。
[0052]以HbAlc静脉血高压液相法(HPLC)的糖化血红蛋白结果为标准参照值(x轴)，对HbAlc指尖血AlcNOW+法测定结果进行评估，即以AlcNOW+法的糖化血红蛋白检测结果为y轴，米用 MATLAB software (Version R2007a, the Mathfforks, Inc)生成本发明方法误差分析图(error grid analysis, EGA),程序的主要语句如下:
[0053]
【权利要求】
1.一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 1)获取一组待评定检测值yp和一组相应的标准参照值I； 2)根据步骤I)获得的数据生成误差分析图，该误差分析图以标准参照值为X轴，待评定检测值为I轴，误差分析图包括A、B、C、D、E五个区，其中， A区的点满足以下关系式:
yp (i) < =6.5&&y (i) < = 6.5) | (yp ⑴ < =1.07*y ⑴ &&yp (i) > = 0.93*y (i) 式中，yp(i)为待评定检测值yp中第i个检测值，y(i)为标准参照值y中的第i个参照值，&&表不且的关系，11表不或的关系； E区的点满足以下关系式:
(y (i) > =9.0)kk(yp (i) < = 6.5)) | | ((y (i) <= 6.5)&&yp (i) > =9.0 C区的点满足以下关系式:
(y (i) > =6.5&&y (i) < =13.5)&&(yp(i) > =y(i)+2.5)) | | ((y (i) > =8.0&&y (i)< =9.0) Ml (yp (i) < =(1.14)* (y (i)) -3.76) D区的点满足以下关系式:
(y (i) > =13.0) &&( (yp (i) > =6.5) &&(yp (i) < =9.0))) | | (y (i) < =6.074766&&(yp(i) < = 9.0)&&(yp(i) > =6.5)) | | ((y(i) > =6.074766&&y (i) < =6.5)&&(yp(i) >= (L07)*y ⑴) 除A、C、D、E区外的点为B区的点； 3)根据五个区的点的个数评定待评定检测结果的准确度。
2.根据权利要求1所述的一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，其特征在于，所述的标准参照值为采用高压液相法检测的糖化血红蛋白数据。
3.根据权利要求1所述的一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，其特征在于，所述的误差分析图的X轴、y轴的范围均为4~16。
4.根据权利要求1所述的一种基于误差分析图的糖化血红蛋白检测结果评定方法，其特征在于，所述的步骤3)中准确度的判断具体为:C、D、E三个区的点的个数的总和小于所有点数的5%，则评定该糖化血红蛋白检测结果准确度高。
【文档编号】G01N33/48GK103592429SQ201310557288
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月11日 优先权日:2013年11月11日
【发明者】贾伟平, 包玉倩, 侯旭宏 申请人:上海市第六人民医院