鉴定具有异常分数缩短的患者的制造方法与工艺

鉴定具有异常分数缩短的患者发明领域本发明涉及一种用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法。该方法基于测定来自受试者的样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和如此测量的量与一个或多个参照量的比较。本发明还涉及用于实施受试者是否应进行基于成像的诊断评估的评估的系统，和实施本文中披露的方法中使用的试剂和试剂盒。而且，本发明涉及一种用于预测死亡和/或心血管事件的风险的方法。还涵盖一种用于诊断具有保留的左心室射血的受试者中的LVH早期阶段的方法。发明背景异常室壁中层分数缩短(midwallfractionalshortening)(MFS)标志着在早期临床前阶段在进展到左心室肥大(LVH)和心力衰竭期间以及心肌缺血中的异常心脏收缩和/或舒张心室功能。MFS是对收缩功能的量度，其鉴定具有靶器官损伤、受损的收缩储备(contractilereserve)、和增加的死亡率的迹象的高血压患者。因此，鉴定具有异常分数缩短的受试者是重要的。具体地，该鉴定允许在左心室肥大的不可逆进展或甚至心力衰竭发生之前启动适宜的预防性治疗。分数缩短可通过使用成像模态(modality)来识别(参见例如HondaT等JCardiol.2002Mar；39(3):141-50.；PalmieroP等Echocardiography.2008Jan；25{1):20-6.；ShimizuG等Circulation.1985；71:266-272)。然而，经常不测试或忽视异常室壁中层分数缩短。这在老年人中尤其如此。使用心回波描记术(echocardiography)来评估分数缩短需要昂贵的仪器、专门的成像技术、和专业图像记录及解译技能。将心回波描记术筛选用于异常MFS的广泛应用受限于受益成本(cost-to-benefit)考虑。然而，可使用与室壁中层分数缩短有关的血液生物标志物来克服这一缺点。此外，基于生物标志物的方法将可用于对患者分层以用于随后的成像技术如心回波描记术或磁共振成像。WO2012/025355描述了一种用于在具有形成心力衰竭的风险因子的受试者中在心力衰竭之前诊断心脏的功能性和/或结构性异常的方法，其通过测定心肌钙蛋白和IGFBP7的量。它披露了等于或大于3.5pg/ml的肌钙蛋白T水平指示在心力衰竭之前心脏的功能性和/或结构性异常。未描述具有室壁中层分数缩短(MFS)<15％的受试者。Saytan等2007(AmJKidneyDis.December；50(6):1009-1019)披露了低室壁中层分数缩短是较差收缩功能的量度，且在非症状性血液透析患者中，低室壁中层分数缩短是对数NT-proBNP的独立相关物(independentcorrelate)(p<0.01)。而且，在cTnT和mWFS之间没有显著相关性(p＝0.51)。Kitagawa等2011(NephronExtra1(1):166-177)披露了BNP以及hs肌钙蛋白I可用于检测非糖尿病性慢性肾病患者中的左心室舒张功能异常。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是从骨的骨细胞分泌到血液中的32kDa激素。它的两种功能是诱导尿磷排泄和抑制维生素D的活化；这两种作用均发生在肾近端小管中。高浓度的循环FGF-23见于患有末期肾病的患者中。该激素是调节磷酸钙和维生素D代谢中的关键作用物，且在LV肥大(心血管事件的主要决定因素)的发病机制中具有起因性作用。Kirkpantur等2011(NephrolDialTransplant26:1346-1354)披露了FGF-23水平与透析患者中增加的左心室质量指数(LVMI)和心肌性能指数有关(见表2)。未检查具有异常分数缩短<15％的受试者。(见表2；所有受试者具有约30％的FS＝分数缩短)。Mirzaa等2009(MirzaaAtheroscleosis207,546-551)披露了老年受试者中升高的血清FGF-23水平和升高的左心室质量、左心室肥大和左心室几何形状和升高的存在左心室肥大的风险之间的关联，这在患有肾病的患者中更突出(eGFR<60mL/min)。Faul等2011(JClinInvest121(11):4393-4408)检查了FGF-23在动物模型中LVH发病机制中的因果性作用并提出慢性升高的FGF-23水平直接促进高比率的左心室肥大和死亡率。它还公开了人中升高的血清FGF-23水平和左心室肥大流行之间的关联，以及升高的FGF-23水平在患有慢性肾病的人中先于左心室肥大的形成。还描述了一种基于FGF-23的检测预测患者将来患有左心室肥大的风险的方法。Gutierrez等2009(CirculationMay19；119(19):2545-2552)公开了FGF-23浓度与升高的LVMI显著相关。增加的对数FGF-23浓度还与左心室肥大的存在显著相关。Taddei等2011(HeartFailRev16:615-620)公开了维生素D缺陷，即降低的维生素D水平，作为慢性肾病患者中LVH的风险因子。Palmiero等2008(EchocardiographyJan；25(1):20-6)公开了室壁中层分数缩短是高血压患者(即使在心脏舒张功能正常时)中心室功能异常的一个重要早期病征。Ix等2012(JAmCollegeofCardiol.)公开了FGF-23可用作社区受试者(communitysubject)中的预测物。IGFBP系统在细胞生长和分化中起着重要作用。IGF结合蛋白7(＝IGFBP-7)是一种已知由内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞和上皮细胞分泌的30-kDa模块糖蛋白(Ono,Y.,等,BiochemBiophysResComm202(1994)1490-1496)。在文献中该分子亦被称为FSTL2；IBP7；IGF结合蛋白相关蛋白I；IGFBP7；IGFBP7v；IGFBPrP1；IGFBP7；IGFBPRP1；胰岛素样生长因子结合蛋白7；胰岛素样生长因子结合蛋白7前体；MAC25；MAC25蛋白；PGI2刺激因子；和PSF或前列环素(Prostacyclin)刺激因子。在随机人血清中检测到低水平的IGFB-7，而升高的血清水平见于与胰岛素抗性有关(Lopez-Bermejo,A.,等,J.ClinicalEndocrinologyandMetabolism88(2003)3401-3408,Lopez-Bermejo,A.,等,Diabetes55(2006)2333-2339)。US2010/0285491公开了IGFBP-7在心力衰竭评估中的用途。它还公开了标志物IGFBP-7可用于选择针对患有HF的患者的治疗方案。Motiwala等公开了IGFBP7的系列测量可用作患有左心室收缩功能异常的患者中的预测物(JACC,2013,61(10),E565)。Mimecan(经常亦称为“osteoglycin”)是胞外基质的一种多功能组分。已显示Mimecan牵涉调节胶原微纤维生成(发育、组织修复和转移中的一个基本过程)(Tasheva等,MoI.Vis.8(2002)407-415)。它连同TGF-beta-1或TGF-beta-2在骨形成中起作用。在大鼠和人心脏组织中的转录物组分析揭示了扩张型心肌病中mimecan与左心室质量以及与胞外重塑(remodelling)的高度相关性(Petretto,E.等,NatureGenetics40(2008)546-552。WO2011/012268公开了mimecan可用作心力衰竭评估的标志物。内皮抑制素(Endostatin)最初以XVIII型胶原蛋白的20kDA蛋白水解片段分离自鼠血管内皮瘤(hemangioendothelioma)(O'Reilly,M.S.等,Cell88(1997)277-285)。胶原蛋白代表一种具有特征性三螺旋构象的胞外基质蛋白家族，其形成在维持组织结构完整性中起支配作用的超分子聚集物。过量的胶原蛋白沉积导致破坏周围组织正常功能的纤维化。内皮抑制素通过多种蛋白水解酶的作用从胶原蛋白XVIII的alpha1链释放(Ortega,N.和Werb,Z.,JournalofCellScience115(2002)4201-4214)。内皮抑制素是血管发生和血管生长的有力抑制剂。WO2010/124821公开了内皮抑制素可用作用于心力衰竭评估的标志物。本发明根本性的技术问题可视为提供用于符合前述需要的手段和方法。该技术问题由特征为权利要求和下文的实施方案解决。技术实现要素：用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法本发明涉及一种用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和b)比较如此测定的量与一个或多个参照量，由此评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。优选地，通过实施以下另外的步骤c)来评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估：基于步骤b)中实施的比较结果，评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。本发明的方法优选为离体或体外方法。而且，它可包括除上文明显提及的那些以外的步骤。例如，另外的步骤可涉及样品预处理或估测通过所述方法获得的结果。该方法可手动进行或由自动化辅助。优选地，步骤(a)和/或(b)可全部或部分由自动化辅助，例如通过适宜的机器人和传感设备(sensoryequipment)用于步骤(a)中的测定或计算机执行的比较和/或基于步骤(b)中所述比较的评估。因此，本发明优选还涉及用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的系统，包含：a)分析仪单元，其配置为使得来自受试者的样品的一部分与包含对心肌钙蛋白的特异结合亲和力的配体，和/或与包含对FGF-23的特异结合亲和力的配体体外接触，b)分析仪单元，其配置为检测来自与所述配体接触的受试者的样品的一部分的信号，c)具有处理器且与所述分析仪单元处于可操作通讯的计算装置，和d)非瞬时机器可读介质，其包含可由处理器执行的多个指令，该指令在执行时计算心肌钙蛋白和/或FGF-23的量，并比较该量和一个或多个参照量，由此评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。如本文中使用的术语“评估”意为测定如本文所述的受试者是否应进行基于成像的诊断评估。如此，通过实施本发明的方法，可以对如本文所述的受试者是否应进行基于成像的诊断评估进行分层。通过实施本发明的方法，例如能鉴定不应进行这些诊断评估的受试者。由于这些评估需要昂贵的仪器、专门的成像技术、和专业图像记录及解译技能，可以避免不必要的健康护理费用。易于进行(susceptibleto)基于成像的评估的受试者优选是具有患有心脏收缩和/或舒张功能异常的增加的可能性的受试者。如此，该受试者需要基于成像的诊断评估。具体地，易于进行基于成像的评估的受试者优选是具有患有异常室壁中层分数缩短的增加的可能性的受试者。不易于进行基于成像的评估的受试者优选是具有患有心脏收缩和/或舒张功能异常的降低的可能性的受试者。如此，该受试者不需要基于成像的诊断评估。具体地，不易于进行基于成像的评估的受试者优选是具有患有异常室壁中层分数缩短的降低的可能性的受试者。如本领域技术人员会理解的，这类评估通常不意图对于要评估的100％受试者为正确的。然而，该术语需要能正确评估统计学显著的受试者部分。可通过本领域公知的方法来确认评估是否正确。而且，本领域技术人员使用多种公知的统计学估测工具可以无需再费周折地测定某个部分是否是统计学显著的，所述估测工具例如测定置信区间、p值测定、Student'st检验、Mann-Whitney检验等。详情见于Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。优选的置信区间为至少90％,至少95％,至少97％,至少98％或至少99％。P值优选为0.1,0.05,0.01,0.005或0.0001。依照本发明的方法，应评估要测试的受试者是否应进行基于成像的诊断评估。优选地，所述基于成像的诊断评估目标是创建心脏图像。如此，该评估应是对心脏的评估。更优选地，所述基于成像的诊断评估是心回波描记术(echocardiography)或磁共振成像。最优选的诊断评估是心回波描记术。前述成像技术是本领域中公知的。如本文中使用的，术语“心回波描记术”优选指使用通过超声产生的图像和记录估测心脏结构和功能。优选地，该术语包括一维、二维和三维心回波描记术。另外，涵盖术语“心回波描记术”包括经胸廓心回波描记术、负荷心回波描记术、和造影心回波描记术。在一个特别优选的实施方案中，心回波描记术是M模式心回波描记术。磁共振成像是放射学中用来可视化身体内部结构细节的一种医学成像技术。通过MRI，当高频无线电波照射水分子中的氢原子和置于强磁场中的其他组织成分时分析其吸收和传播。如本文中使用的，术语“磁共振成像”指心脏磁共振成像(经常还称为心血管磁共振成像)。在本发明方法的一个优选实施方案中，所述基于成像的诊断评估用于诊断心脏舒张功能异常。在本发明方法的一个甚至更优选的实施方案中，所述基于成像的诊断评估用于诊断心脏收缩功能异常。本领域技术人员很好地理解术语“心脏舒张功能异常(diastolicdysfunction)”。优选地，该术语指由于受损的心室填充所导致的心脏的降低的泵功能。如此，该术语优选指在舒张期的时间阶段期间心脏的一个或两个心室的性能衰退。术语“心脏收缩功能异常(systolicdysfunction)”也是本领域中公知的。如本文中使用的，该术语优选指由于心室的降低的收缩性所导致的心脏的降低的泵功能。优选地，心脏收缩和/或舒张功能异常不伴随着心力衰竭的明显体征。还优选地，心脏收缩和/或舒张功能异常不应伴随着左心室肥大。在本发明方法的一个特别优选的实施方案中，所述基于成像的诊断评估用于诊断异常室壁中层分数缩短，特别是异常左心室室壁中层分数缩短。表述“室壁中层分数缩短(midwallfractionalshortening)”是本领域中公知的(本文中缩写为“MFS”)。本领域中公知降低的左心室(LV)MFS是LV功能异常的早期体征，即降低的LV室壁中层分数缩短。优选地，如果室壁中层分数缩短低于15％，则视其为异常的。该截留点已被用作HF背景中的参照值且已显示在高血压受试者中的预后相关性(参见Murredu等,EuropeanJournalofHeartFailure(2012)14,718–729)。还优选地，如果室壁中层分数缩短低于14％或13％，则视其为异常的。进一步地，如果室壁中层分数缩短大于(或等于)15％，则视其为正常的。还优选地，如果室壁中层分数缩短大于16％或17％，则视其为正常的。可通过众所周知的方法来计算室壁中层分数缩短。例如，其可从如由Shimizu等(通过提述以其完整公开内容并入本文)描述的双壳圆柱体模型计算(ShimizuG,HirotaY,KitaY,KawamuraK,SaitoT,GaaschWH.Leftventricularmidwallmechanicsinsystemicarterialhypertension.Circulation1991；83:1676–84))。该方法是常规室壁中层方法的优化并提供反映理论环周室壁中层纤维或心肌环的缩短的数据。它假设在整个心动周期中恒定的左心室质量且不需要内部和外部壁加厚分数(thickeningfraction)相等的假定。MFS的测定还由Mayet等或在Shimizu等的更早期论文中描述，其均通过提述并入本文。(参见例如Mayet等,Hypertension.2000；36:755-759；ShimizuG,ZileMR,BlausteinAS,GaaschWH.Leftventricularchamberfillingandmidwallfiberlengtheninginpatientswithleftventricularhypertrophy:overestimationoffibervelocitiesbyconventionalmidwallmeasurements.Circulation.1985；71:266–272,或ShimizuG,ConradCH,GaaschWH.Phase-planeanalysisofleftventricularchamberfillingandmidwallfiberlengtheninginpatientswithleftventricularhypertrophy.Circulation.1987；75(supplI):I-34–I-39)。而且，MFS的测定已由deSimone等(JACC,1994,Vol.23(6):1444-51)描述，其亦通过提述完整并入本文。优选地，依照Shimizu于1987和1985描述的方法测定如本文中使用的MFS，更优选依照Mayet等测定MFS，最优选依照deSimone测定MFS。如本文中使用的术语“受试者”指动物，优选为哺乳动物，更优选为人。在本发明背景中的受试者可以是男性或女性。进一步地，特别涵盖受试者大于65岁。在本发明的一个优选的实施方案中，所述受试者不患有左心室肥大。具体地，特别涵盖受试者具有正常的左心室质量。术语“左心室肥大”是本领域中公知的。关于左心室肥大的详细概述可例如见于标准教科书(参见SwamyCurrCardiolRep(2010)12:277–282)。可通过心电描记术、心回波描记术或心脏磁共振成像(MRI)来检测LVH。优选地，通过心回波描记术来检测LVH。而且，诊断LVH的标准是本领域中公知的(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462,DieInnereMedizin:ReferenzwerkfürdenFacharzt–WolfgangGerok–2007,page293.,SwamyCurrCardiolRep(2010)12:277–282)。LVH的评估优选包括隔膜直径、左心室后壁厚度和舒张末期直径的测量，而且左心室质量的计算依照本领域中已知的公式进行。用于诊断LVH的特别优选的标准为例如披露在指南中(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462)。还优选地，标准可以取自用于评估和管理成人中的慢性心力衰竭的ACC/AHA指南，J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113。优选地，使用Cornell电压标准、Cornell产品标准、Sokolow-Lyon电压标准或Romhilt-Estes点评分系统(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462)。如本文中使用的，术语“左心室肥大”(缩写“LVH”)优选指心室壁的增厚。LVH优选为对心脏上慢性增加的工作负载的应答。在患有动脉高血压(即高血压)的患者中发现的LVH是需要治疗的疾病。在本发明背景中，心脏的功能和/或结构性异常通常先于左心室肥大和/或心力衰竭。肥大，作为对与升高的系统性血管阻力有关的增加的后负荷的应答，在高至某个特定点之前是必要和保护性的。超过该点时，LVH就伴随着多种功能异常，包括更低的冠状血管舒张能力、受抑制的左心室壁力学和异常的左心室舒张填充模式。优选地，如果左心室质量指数(及如此左心室质量对身体表面的比率，缩写为LVMI)大于105g/m2，更优选大于110g/m2，最优选大于115g/m2(或具体为大于116g/m2)，则男性受试者患有LVH。优选地，如果LVMI大于85g/m2，甚至更优选地大于90g/m2，最优选大于96g/m2，则女性受试者患有LVH。如上文列出的，所述受试者优选地应具有正常的左心室质量。如果受试者为男性，则适用以下：如果男性受试者的左心室质量指数优选地，等于或低于105g/m2，或更优选为等于或低于110g/m2，或最优选地为等于或低于115g/m2(或具体为等于或低于116g/m2)，则受试者视为具有正常左心室质量。如果受试者为女性，则适用以下：如果受试者的左心室质量指数为优选地，等于或低于85g/m2，或更优选等于或低于90g/m2，或最优选地为等于或低于96g/m2,则受试者视为具有正常左心室质量。应理解具有正常左心室质量的受试者不患有LVH。优选地，如Lang等(Recommendationsforchamberquantification.EurJEchocardiogr2006；7:79-108)公开的那样测定LVMI。在本发明的一个优选的实施方案中，受试者患有高血压。所述高血压可以是本领域技术人员已知的任意形式的高血压。在本发明的一个优选的实施方案中，个体患有动脉高血压、心脏收缩和/或舒张高血压。具体地，受试者应患有动脉高血压。优选地，如果收缩压超过140mmHg和/或舒张压超过90mmHg，则受试者患有动脉高血压。更优选地，如果收缩压超过140mmHg和/或舒张压超过90mmHg达3个月或更长、6个月或更长、12个月或更长、2年或更长、3年或更长、或5年或更长，则受试者患有动脉高血压。优选地，临时升高的血压，例如由体育锻炼所致，不涵盖在术语“动脉高血压”中。高血压可伴随有形成心力衰竭的风险因子。形成心力衰竭的优选风险因子为亚临床器官损伤(例如心脏、脑、肾、血管的)；肥胖，优选为限定为体重指数BMI<25kg/m2的肥胖；肥胖症(adipositas)；代谢综合征；1型或2型糖尿病，特别是2型糖尿病；1型糖尿病伴有微量白蛋白尿、吸烟；血管重建(revascularization)的病史；心脏毒性药物治疗或酗酒史；血脂障碍(dyslipidemia)；总胆固醇，总胆固醇/HDL-胆固醇比率，风湿热的个人病史；心肌病的家族病史。如此，可能患有伴随有一种或多种上文所述的别的风险因子的高血压。然而，还涵盖所述受试者仅患有高血压。而且，进一步涵盖所述受试者不患有ACS(急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome))。术语“ACS”用于本文包括STEMI(ST-升高心肌梗塞)；NSTEMI(非ST-升高心肌梗塞)和不稳定心绞痛。进一步涵盖要测试的受试者不具有ACS的病史。具体地，所述受试者在实施本发明方法之前一个月内(更准确讲是在获得样品之前一个月内)不应患有ACS。还涵盖所述受试者不患有冠状动脉病。术语“冠状动脉病”(缩写为CAD，经常亦称为冠心病(CHD)或动脉粥样硬化性心脏病)是本领域技术人员已知的。优选地，该术语指其中向心脏供应血液和氧气的血管变窄的状况。冠心病通常由称为动脉粥样硬化的疾患导致，该疾患在脂肪性材料和称为斑块的物质在动脉壁上积累时发生。这导致它们变窄。具体地，CAD是粥样斑块在供应心肌膜(心脏肌)的动脉壁内积累的结果。优选地，患有CAD的受试者在至少一个主要冠状动脉内具有至少50％狭窄(如此至少50％阻塞)。如此，不患有CAD的受试者优选在主要冠状动脉内具有低于50％狭窄。本领域中公知如何评估冠状动脉阻塞的程度，优选地，通过冠状动脉血管造影术评估程度。尽管在疾病后期中表现出冠状动脉病的症状和病征，但大多数患有冠状动脉病的个体在最终发生急性事件(经常是“突然的”心脏病发作)症状的首次发作之前在长达数十年的疾病进展期间也不显示疾病的迹象。进一步地，所述受试者不应当是怀孕的。还有，受试者优选不是运动员。进一步涵盖所述受试者不患有心力衰竭和/或不显示心力衰竭的明显症状。如本文中使用的，术语“心力衰竭”优选指受损的心脏收缩和/或舒张功能，其伴随有如本领域技术人员已知的心力衰竭的明显病征。优选地，本文所指的心力衰竭还是慢性心力衰竭。依照本发明的心力衰竭包括明显和/或晚期心力衰竭。在明显心力衰竭中，受试者显示如本领域技术人员已知的心力衰竭的症状。特别涵盖如本文中使用的术语“心力衰竭”指ACC/AHA分类的C和D阶段。在这些阶段，受试者显示心力衰竭的典型症状，即受试者不是明显健康的。患有心力衰竭且分类成C或D阶段的受试者的心肌膜已经历持久、不可逆的结构和/或功能性改变，且作为这些改变的结果，不可能进行完全健康恢复。ACC/AHA分类法是由美国心脏病学大学和美国心脏协会(AmericanCollegeofCardiologyandtheAmericanHeartAssociation)形成的针对心力衰竭的分类(参见J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113，2005年更新，参见J.Am.Coll.Cardiol.2005；46；e1-e82)。定义了4个阶段A、B、C和D。A和B阶段不是HF(心力衰竭)但被视为帮助在形成真正的“HF”之前早期鉴定患者。A和B阶段患者最佳地限定为那些具有形成HF的风险因子的患者。例如，患有冠状动脉病、高血压或糖尿病，尚未显示受损的左心室(LV)功能、肥大或几何室畸变(geometricchamberdistortion)的患者将被视为A阶段，而无症状但显示LV肥大(LVH，其中心室壁变厚的现象)和/或受损的LV功能的患者将指定为B阶段。C阶段指与根本性结构性心脏病有关的当前或过去HF症状的患者(患有HF的大批患者)，而D阶段指具有真正难治性HF的患者。在本发明的一个优选的实施方案中，要测试的受试者被分类为B阶段受试者(依照如上文所述的ACC/AHA分类法)。如此，该受试者不显示心力衰竭的明显病征。如果受试者被分类为B阶段受试者，则该受试者优选地具有正常左心室质量，如本文中别处更详细陈述的。另外，涵盖在本发明背景中的受试者不具有受损的肾功能。优选地，该受试者不患有肾衰竭，特别是该受试者不应患有急性、慢性和/或末期肾衰竭。此外，受试者优选不患有肾高血压。本领域中公知如何评估受试者是否展现受损的肾功能。可通过已知并认为适宜的任何手段来诊断肾病症。具体地，可通过肾小球滤过率(GFR)来评估肾功能。例如，可通过Cockgroft-Gault或MDRD公式来计算GFR(Levey1999,AnnalsofInternalMedicine,461-470)。GFR是每单位时间从肾小球毛细血管过滤到Bowman囊中的流体体积。临床上经常将其用于测定肾功能。GFR最初通过将菊粉(inulin)注射到血浆中来估测(从来都不能测定GFR，从公式如CockgroftGault公式或MDRD公式衍生的所有计算仅递送估测值而非“真实的”GFR)。由于菊粉在肾小球过滤后不被肾再吸收，因此其排泄速率直接与水和溶质越过肾小球滤器的过滤速率成比例。然而，在临床实践中，将肌酸酐清除率用于测量GFR。肌酸酐是一种在身体中合成的内源性分子，其由肾小球自由过滤(但还由肾小管以非常小的量分泌)。肌酸酐清除率(CrCl)因此是GFR的紧密近似值。GFR通常以毫升每分钟(mL/min)记录。男性GFR的正常范围为97至137mL/min，女性GFR的正常范围为88至128ml/min。如此，特别涵盖不展现受损的肾功能的受试者的GFR在此范围内。而且，所述受试者优选具有低于0.9mg/dl，更优选低于1.1mg/dl且最优选低于1.3mg/dl的血液肌酸酐水平(特别是血清肌酸酐水平)。如果本发明的方法涵盖测定FGF-23(和维生素D)的量，则受试者优选不展现出维生素D缺陷。而且，优选在用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法，用于诊断异常MFS的方法，和用于预测死亡风险的方法的背景中的受试者不具有升高的利钠肽水平。优选地，受试者不具有升高的脑利钠肽的水平。更优选地，受试者不具有升高的BNP型利钠肽水平。最优选地，受试者不具有升高的NT-proBNP水平。优选地，受试者具有低于125pg/ml(年龄<75岁的)，450pg/ml(≥75岁)，或更优选地，低于100pg/ml(年龄<75岁)、300pg/ml(≥75岁)的NT-proBNP水平，特别是在血液、血清或血浆样品中。术语“样品”指体液样品、分离细胞样品或来自组织或器官的样品。体液样品可通过公知的技术获得，且优选包括血液、血浆、血清或尿液样品，更优选地，血液、血浆、或血清样品。组织或器官样品可通过例如活组织检查从任意组织或器官获得。分离的细胞可通过分离技术如离心或细胞分选从体液或组织或器官获得。优选地，细胞、组织或器官样品获自那些表达或产生本文中所指的肽的细胞、组织或器官。术语“心肌钙蛋白”指在心脏细胞(且优选心内膜下细胞)中表达的所有肌钙蛋白同等型。这些同等型在本领域中研究较多，如记载于例如Anderson1995,CirculationResearch,vol.76,no.4:681-686和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493的。优选地，心肌钙蛋白指肌钙蛋白T和/或肌钙蛋白I，最优选指肌钙蛋白T。应理解可以一起(即同时或序贯，或分别地)在本发明的方法中测定肌钙蛋白的同等型，即完全无需测定其他同等型。人肌钙蛋白T和人肌钙蛋白I的氨基酸序列披露于Anderson，见上述引文和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493。术语“心肌钙蛋白”还涵盖前述特定肌钙蛋白，即优选地肌钙蛋白I和更优选地肌钙蛋白T的变体。这类变体至少具有与所述特定心肌钙蛋白相同的基本的生物学和免疫学特性。具体地，如果它们通过本文中所述的相同的测定法例如通过使用特异性识别所述心肌钙蛋白的多克隆或单克隆抗体的ELISA测定法是可检测的，那么它们共享相同的基本的生物学和免疫学特性。而且，应理解如依照本发明所指的变体应具有由于至少一个氨基酸取代、缺失和/或添加而不同的氨基酸序列，其中所述变体的氨基酸序列优选仍然与特定肌钙蛋白的氨基酸序列至少约50％,至少约60％,至少约70％,至少约80％,至少约85％,至少约90％,至少约92％,至少约95％,至少约97％,至少约98％或至少约99％相同(特别是在整个长度内)。优选地，同一性程度要通过在比较窗口内比较两个最佳比对的序列测定，其中比较窗口中的氨基酸序列的片段相比于参照序列(不包含添加或缺失)可以包含添加或缺失(例如缺口或悬突)以用于最佳比对。百分比如下计算，通过计算两个序列中存在相同氨基酸残基所在的位置的数目以得到匹配位置的数目，将匹配的位置数目除以比较窗口中的总位置数目，并将结果乘以100以得到序列同一性的百分数。为了比较将序列最佳比对可通过Smith和WatermanAdd.APL.Math.2:482(1981)的局部同源性算法，通过Needleman和WunschJ.Mol.Biol.48:443(1970)的同源性比对算法，通过Pearson和LipmanProc.Natl.Acad.Sci.(USA)85:2444(1988)的寻找相似性方法，通过这些算法的计算机化执行(GAP,BESTFIT,BLAST,PASTA和TFASTA，于WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup(GCG),575ScienceDr.,Madison,WI)，或通过视觉观察来进行。在已鉴定两个序列用于比较时，优选采用GAP和BESTFIT来测定其最佳比对，由此测定同一性程度。优选地，对于缺口权重使用5.00的缺省值，而对于缺口权重长度(gapweightlength)使用0.30的缺省值。变体可以是等位变体或任何其他物种特异性的同源物、侧系同源物(paralog)、或直系同源物。而且，本文所指的变体包括特定心肌钙蛋白或前述变体类型的片段，只要这些片段具有如上文所述的基本的免疫学和生物学特性。优选地，心肌钙蛋白变体具有与人肌钙蛋白T或肌钙蛋白I的那些可比的免疫学特性(即表位组成)。如此，所述变体应可由用于测定心肌钙蛋白浓度的前述手段或配体识别。如此，所述变体应可由用于测定心肌钙蛋白浓度的前述手段或配体识别。这类片段可以是例如肌钙蛋白的降解产物。还包括由于翻译后修饰如磷酸化或十四烷基化(myristylation)而不同的变体。优选地，肌钙蛋白I及其变体的生物学特性是抑制肌动球蛋白ATPase或体内和体外抑制血管发生的能力，其可以例如基于Moses等1999PNASUSA96(6):2645-2650)描述的测定法检测。优选地，肌钙蛋白T及其变体的生物学特性是与肌钙蛋白C和I形成复合物，结合钙离子或结合原肌球蛋白的能力，优选地如果存在则作为肌钙蛋白C、I和T的复合物或由肌钙蛋白C,肌钙蛋白I和肌钙蛋白T变体形成的复合物。已知可在多种条件的受试者中检测到低浓度的循环心肌钙蛋白，但需要进一步的研究来理解其相应的作用和比率(Masson等,CurrHeartFailRep(2010)7:15–21)。优选地，所述心肌钙蛋白是肌钙蛋白T，特别是人肌钙蛋白T。优选地，通过使用如实施例中或WO2012/025355中描述的高灵敏性肌钙蛋白测定法来测定肌钙蛋白T的量。成纤维细胞生长因子-23(缩写为“FGF-23”)是调控磷酸钙和维生素D代谢中的关键作用物，且在LV肥大的发病机制中具有起因性作用(心血管事件的主要决定物)。成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)是从骨细胞分泌到血液中的32kDa激素。它的两种功能是诱导尿磷排泄和抑制维生素D的活化；两种作用均发生在肾近端小管中。高浓度的循环中FGF-23见于患有末期肾病的患者中。优选地，FGF-23是人FGF-23。人FGF-23的序列是本领域中公知的，例如可经由GenBank登录号NM_020638.1GI:10190673评估氨基酸序列。另外，该序列还披露在Shimada等,2001,PNAS,vol.98(11)6500至6505页。术语“FGF-23”还涵盖前述FGF-23的变体。这类变体至少具有与所述特定FGF-23相同的基本的生物学和免疫学特性。具体地，如果它们通过本说明书中所述的相同的特定测定法例如通过使用特异性识别所述FGF-23的多克隆或单克隆抗体的ELISA测定法是可检测的，那么它们共享相同的基本的生物学和免疫学特性。而且，应理解如依照本发明所指的变体应具有由于至少一个氨基酸取代、缺失和/或添加而不同的氨基酸序列，其中所述变体的氨基酸序列优选仍然与所述FGF-23的氨基酸序列至少约50％,至少约60％,至少约70％,至少约80％,至少约85％,至少约90％,至少约92％,至少约95％,至少约97％,至少约98％或至少约99％相同(特别是在整个长度内)。本文中别处公开了如何计算同一性程度。优选地，通过使用来自Immutopics,Inc.的人FGF-23(C-term)ELISA试剂盒(其为例如在货号60-6100下分配)来测定FGF-23。测定本说明书中所指的肽或多肽(特别是选自心肌钙蛋白、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、IGFBP7(IGF结合蛋白7)、GDF-15、内皮抑制素和mimecan的标志物)的量涉及测量量或浓度，优选半定量或定量地。测量可以直接或间接完成。直接测量涉及基于从所述肽或多肽本身获得且其强度直接与样品中存在的肽分子数相关的信号来测量所述肽或多肽的量或浓度。这类信号(有时在本文中称为强度信号)可例如通过测量所述肽或多肽的特定物理或化学特性的强度值来获得。间接测量包括测量从次要组分(即不是肽或多肽本身的组分)或生物学读出系统例如可测量的细胞应答、配体、标记或酶反应产物获得的信号。依照本发明，测定肽或多肽的量可通过所有已知用于测定样品中肽的量的手段来实现。所述手段包括可以以多种夹心、竞争或其他测定形式利用经标记分子的免疫测定和方法。这类测定法优选地基于检测剂如特异性识别要测定的肽或多肽的抗体。检测剂应直接或间接能够生成指示所述肽或多肽的存在或不存在的信号。而且，优选地，信号强度可与样品中存在的多肽量直接或间接相关(例如成反比)。别的适宜的方法包括测量特异于所述肽或多肽的物理或化学特性，如其准确的分子量或NMR谱。所述方法包括，优选地，生物传感器、偶联于免疫测定法的光学装置、生物芯片、分析装置如质谱仪、NMR分析仪、或层析装置。另外，方法包括基于ELISA的微板方法、全自动或机器人免疫测定法(例如可在ElecsysTM分析仪上获得)、CBA(酶促CobaltBindingAssay，例如可在Roche-HitachiTM分析仪上获得)、和胶乳凝集测定法(例如可在Roche-HitachiTM分析仪上获得)。优选地，测定肽或多肽的量包括以下步骤：(a)使能引发细胞应答的细胞与肽或多肽接触足够的一段时间，所述细胞应答的强度指示所述肽或多肽的量，(b)测量所述细胞应答。对于测量细胞应答，优选地将所述样品或经加工样品添加到细胞培养物并测量内部或外部细胞应答。所述细胞应答可以包括报道基因的可测量的表达或物质例如肽、多肽或小分子的分泌。所述表达或物质应生成与所述肽或多肽的量相关的强度信号。还优选地，测定肽或多肽的量包括测量可从样品中的所述肽或多肽获得的特定强度信号的步骤。如上文描述的，这类信号可以是在特异于所述肽或多肽的质谱或NMR谱中观察到的特异于所述肽或多肽的m/z变量处观察到的信号强度。测定肽或多肽的量优选地可以包括以下步骤：(a)使所述肽与特定配体接触，(b)(任选地)除去未结合的配体，(c)测量结合的配体，即在步骤(a)中形成的配体的复合物的量。依照一个优选的实施方案，所述接触、除去和测量的步骤可以由本文中公开的系统的分析仪单元实施。依照一些实施方案，所述步骤可以由所述系统的单个分析仪单元或彼此处于可操作通信的超过一个分析仪单元实施。例如，依照一个特定的实施方案，本文中公开的所述系统可以包含用于实施所述接触和除去步骤的第一分析仪单元和通过运输单元(例如机器人臂)可操作地连接于所述第一分析仪单元的第二分析仪单元，其实施所述测量步骤。结合的配体，即配体或配体/肽复合物，将生成强度信号。依照本发明的结合包括共价和非共价结合。依照本发明的配体可以是结合本文中描述的肽或多肽的任何化合物，例如肽、多肽、核酸或小分子。优选的配体包括抗体、核酸、肽或多肽(如所述肽或多肽的受体或结合伴侣(partner)及其包含针对该肽的结合域的片段)、和适体(例如核酸或肽适体)。制备这类配体的方法是本领域中公知的。例如，对适宜的抗体或适体的鉴定和生产亦由商业供应商提供。本领域技术人员熟悉开发具有较高的亲和力或特异性的这类配体的衍生物的方法。例如，可将随机突变引入核酸、肽或多肽中。然后，可依照本领域中已知的筛选规程例如噬菌体展示来测试这些衍生物的结合。如本文中所指的抗体包括多克隆和单克隆抗体两者，以及它们的片段如能结合抗原或半抗原的Fv、Fab和F(ab)2片段。本发明还包括单链抗体和人源化杂合抗体，其中将展现期望的抗原特异性的非人供体抗体的氨基酸序列与人接受抗体的序列组合。所述供体序列通常将含有至少该供体的抗原结合氨基酸残基，但也可包含供体抗体的其他结构和/或功能相关的氨基酸残基。这类杂合体可通过本领域中公知的几种方法来制备。优选地，所述配体或试剂特异性结合所述肽或多肽。依照本发明的特异性结合意指所述配体或试剂不应与要分析的样品中存在的另一种肽、多肽或物质实质性结合(“交叉反应”)。优选地，特异性结合的肽或多肽应以比任何其他相关肽或多肽高至少3倍，更优选至少高10倍，甚至更优选至少高50倍的亲和力结合。非特异性结合可以是可容许的，如果其仍然能区分并明确测量的话，例如根据其在Western印迹上的大小，或其在样品中的相对更高的丰度。配体的结合可通过本领域已知的任意方法来测量。优选地，所述方法是半定量或定量的。下文记载了用于测定多肽或肽的别的适宜的技术。配体的结合可通过，例如NMR或表面等离振子共振直接测量。根据优选的实施方案，配体结合的测量通过本文公开的系统的分析仪单元执行。此后，测量的结合量可通过本文公开的系统的计算设备进行计算。如果所述配体还充当感兴趣的肽或多肽的酶促活性底物，还可测量酶促反应产物(例如可以通过测量例如在Western印迹上经切割的底物的量测量蛋白酶的量)。或者，配体本身可能显示酶促特性，可使“配体/肽或多肽”复合物或所述肽或多肽结合的配体分别与合适的底物接触，通过生成强度信号而允许检测。对于酶促反应产物的测量，优选底物的量是饱和的。所述底物也可以在反应之前用可检测的标记物标记。优选地，样品与底物接触足够的时间段。足够的时间段指产生可检测量的，优选可测量的产物量所必需的时间。可测量出现给定(例如可检测的)量的产物所必需的时间，而不必测量产物的量。第三，所述配体可与允许所述配体被检测和测量的标记物共价或非共价偶联。标记可通过直接或间接的方法进行。直接标记包括将标记物直接(共价或非共价地)偶联到配体上。间接标记牵涉将第二配体与所述第一配体(共价或非共价地)结合。第二配体应特异地结合第一配体。所述第二配体可以与合适的标记物偶联和/或作为结合于第二配体的第三配体的靶物(受体)。第二，第三或甚至更高级别的配体的使用通常是用来增强信号。合适的第二和更高级别的配体可以包括抗体，第二抗体，以及公知的链霉亲合素蛋白-生物素系统(VectorLaboratories,Inc.)。所述配体或底物也可以用本领域已知的一个或多个标签“加上标签”。此种标签可从而作为更高级别配体的靶物。合适的标签包括生物素，洋地黄毒苷，His-标签，谷胱甘肽S转移酶，FLAG，GFP，myc-标签，甲型流感病毒血凝素(HA)，麦芽糖结合蛋白，等等。对于肽或多肽，所述标签优选位于N端和/或C端。适合的标记物是任何可通过适当的检测方法检测的标记物。通常的标记物包括金颗粒、乳胶珠、9,10-二氢化吖啶酯(acridanester)、鲁米诺(luminol)、钌、酶活性的标记物、放射性标记物、磁性标记物(例如“磁性珠子”，包括顺磁性或超顺磁性标记物)，以及荧光标记物。酶活性标记物包括，例如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、萤光素酶及其衍生物。用于检测的合适的底物包括二氨基联苯胺(DAB)、3,3'-5,5'-四甲基联苯胺、NBT-BCIP(氯化4-硝基四氮唑蓝和5-溴-4-氯-3-吲哚-磷酸，现成的储液在RocheDiagnostics有售)、CDP-StarTM(AmershamBiosciences)，ECFTM(AmershamBiosciences)。合适的酶-底物组合可产生着色的反应产物、荧光或化学发光，其可以根据本领域已知的方法进行测量(例如使用光敏胶片或合适的照相系统)。对于酶促反应的测量，类似地应用上述标准。通常的荧光标记物包括荧光蛋白(如GFP及其衍生物)、Cy3、Cy5、德克萨斯红、荧光素和Alexa染料(例如Alexa568)。更多的荧光标记物可购自例如MolecularProbes(Oregon)。还涵盖用量子点作为荧光标记物。典型的放射性标记物包括35S，125I，32P，33P等等。放射性标记物可以通过任意已知的适当方法检测，例如光敏胶片或磷光显影仪(phosphorimager)。本发明的适当测量方法还包括沉淀法(尤其是免疫沉淀法)、电化学发光法(电促化学发光，electro-generatedchemiluminescence)、RIA(放射免疫分析)、ELISA(酶联免疫吸附分析)、夹层酶免疫试验(sandwichenzymeimmunetests)、电化学发光夹层免疫分析(ECLIA)、解离-增强的镧系元素荧光免疫分析(dissociation-enhancedlanthanidefluoroimmunoassay，DELFIA)、闪烁亲近测定法(scintillationproximityassay，SPA)、比浊法、浊度法、乳胶-增强的比浊法或浊度法，或者固相免疫试验。本领域已知的其它方法(如凝胶电泳、2D凝胶电泳、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、Western印迹法和质谱法)可单独使用，或与标记或者上述其它检测方法组合使用。肽或多肽的量也可以，优选地依照下述步骤确定：(a)使包含所述肽或多肽的样品与含上述肽或多肽的配体的固体支持物接触，(b)测量与所述支持物结合的肽或多肽的量。优选选自由核酸，肽，多肽，抗体和适体组成的组的配体，优选地以固定化的形式存在于固体支持物上。制备固体支持物的材料是本领域公知的，除其它已知材料外，包括可商购的柱材料，聚苯乙烯珠，乳胶珠，磁性珠，胶体金属颗粒，玻璃和/或硅芯片或表面，硝酸纤维素条，膜，片，Duracyte，反应盘的孔和壁，塑料管，等等。所述的配体或试剂可以与很多不同的载体结合。公知的载体的实例包括玻璃、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、葡聚糖、尼龙、直链淀粉、天然或经修饰的纤维素、聚丙烯酰胺、琼脂糖和磁铁矿。依照本发明的目的，所述载体的性质可以是可溶性的或不溶性的。固定(fixing)/固定化(immobilizing)所述载体的适当方法是本领域所公知的，包括但不限于离子的、疏水的、共价的相互作用等等。还可以考虑使用“悬浮阵列”作为根据本发明的阵列(Nolan2002,TrendsBiotechnol.20(1):9-12)。在此种悬浮阵列中，所述的载体，例如微珠或微球在悬浮液中存在。所述阵列由不同的微珠或微球组成，所述的微珠或微球可能是经标记的，载有不同的配体。制备此种阵列的方法，例如基于固相化学或光不稳定的保护基团是本领域公知的(US5,744,305)。优选地，通过使用实施例1和2中描述的测定法来测定如本文所指的标志物的量。如本文中使用的，术语“量”包括多肽或肽的绝对量，所述多肽或肽的相对量或浓度，以及与之相关或者从其衍生的任何值或参数。这类值或参数包括来自通过直接测量从所述肽所获得的全部特定物理或化学特性的强度信号值，例如质谱或NMR谱中的强度值。此外，还包括本说明书其它部分所描述的、通过间接测量所获得的全部值或参数，例如在所述肽的应答中由生物读出系统确定的应答量，或者从特异性结合配体获得的强度信号。应理解，与前述的量或参数相关的值也可以通过所有的标准化数学运算获得。如本文中使用的，术语“比较”涵盖将如本文所指的标志物，特别是要分析的样品所包含的肽或多肽的量与本说明书中别处指定的适宜参照源的量进行比较。应理解如本文中使用的比较指相应的参数或值的比较，例如将绝对量与绝对参照量比较，而将浓度与参照浓度或从测试样品获得的强度信号与参照样品的同一类型的强度信号比较。本发明方法的步骤(b)中所指的比较可以手动或通过(例如本文公开的系统的)计算装置进行。对于计算机辅助的比较，可通过计算机程序将测定量的值与存储于数据库中的对应于适宜参照的值比较。所述计算机程序可以进一步评估比较的结果，即自动化地提供适宜输出形式的期望评估。所述结果优选地可以充当评估受试者是否应进行如本文中别处评估的基于成像的诊断评估中的辅助。例如，比较的结果可以以原始数据给出(绝对或相对量)，而在一些情况中以词、短语、符号、或数值的形式的指示物给出，其可以指示具体的诊断/评估。因此，要选择参照量从而比较的量中的不同或相似性允许实施如本文中公开的评估或诊断。如本文中使用的，术语“参照量”指允许将受试者分成应进行基于成像的诊断评估的受试者组，或不应进行基于成像的诊断评估的受试者组的量。这类参照量可以是将这些组彼此分开的阈值量。因此，对于如本文所指的标志物，特别是心肌钙蛋白或FGF-23的参照量应是允许将受试者分成应进行基于成像的诊断评估的受试者组，或不应进行基于成像的诊断评估的受试者组的量。可通过本文中别处所述的统计学检验无需再费周折地计算将这两个组分开的适宜的阈值量，其基于来自应进行评估的受试者或受试者组，或不应进行评估的受试者或受试者组的本文所指的标志物的量。可从上述受试者或受试者组衍生的优选参照量在本文中别处指出。可以使用参照量来限定和建立阈值量。所述阈值量优选地允许划入和/或排除所述受试者应进行基于成像的诊断评估。所述划入和/或排除可由本文中公开的系统的计算装置基于计算的“量”对参照或阈值的比较提供。例如，系统的计算装置可以提供以词、符号、或数值的形式的指示物，其指示划入或排除。适用于个体受试者的参照量可以根据多种生理学参数如年龄、性别或亚群，以及用于测定本文中所指的多肽或肽的手段而变化。适宜的参照量可从要与测试样品一起(即同时或随后)分析的参照样品测定。优选地，所述参照量是计算的参照量。优选地，所述计算的参照量应允许在应进行基于成像的诊断评估的受试者和不应进行基于成像的诊断评估的受试者之间进行区分。从原理上讲，可通过应用标准的统计学方法基于给定生物标志物的平均值或均值对如上文指出的受试者分组计算参照量。具体地，测试如目标为诊断一种事件与否的方法的准确度由其接受者操作属性(receiver-operatingcharacteristics)(ROC)最佳描述(尤其参见Zweig1993,Clin.Chem.39:561-577)。ROC图是从在观察的数据的整个范围内连续变化决策阈值所得到的所有灵敏性/特异性对的图。诊断方法的临床表现取决于其准确度，即其正确将受试者分配到特定评估、预后或诊断的能力。ROC图通过绘出适用于进行区分的完整阈值范围的灵敏性性对1-特异性来指示两个分布之间的重叠。Y轴上是灵敏性或真-阳性分数，其定义为真-阳性测试结果的数目对真-阳性数目与假-阴性测试结果数目的乘积的比率。在存在疾病或状况情况下，这亦称为阳性。它仅从受影响的亚组计算。X轴上是假-阳性分数或1-特异性，其被定义为假-阳性结果的数目对真-阴性数目与假-阳性结果数目的乘积的比率。它是特异性的指数且完全从未受影响的亚组计算。由于真阳性和假阳性分数是完全分开计算的，通过使用来自两个不同亚组的测试结果，ROC图独立于分组中事件的流行性。ROC图上的每个点代表对应于具体决策阈值的灵敏性/-特异性对。具有完美区分的测试(两个结果分布中没有重叠)具有穿过左上角的ROC图，其中真阳性分数是1.0、或100％(完美灵敏性)，而假阳性分数是0(完美特异性)。没有区分力的测试的理论图(两个组有相同的分布结果)是从左下角到右上角的45°对角线。大多数图落入这两种极端之间。如果ROC图完全在45°对角线之下，那么这可以通过将“阳性”的标准从“大于”逆转为“小于”或反之来容易地补救。定性地，图离左上角越近，测试的总体准确性越高。根据期望的置信区间，可从ROC曲线衍生出允许以适宜的灵敏性性和特异性平衡分别诊断或预测给定事件的阈值。因此，要用于本发明前述方法的参照优选可以是阈值或截留量且优选通过为如上文描述的所述分组建立ROC并从其衍生出阈值量来生成。根据对诊断方法的期望的灵敏性和特异性，ROC图允许衍生适宜的阈值。优选的参照量对于心肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T在从5至6pg/ml的范围内。特别优选的参照量是5.9pg/ml。优选的参照量对于FGF-23在从73至77pg/ml的范围内。特别优选的参照量是74RU/ml。优选地，通过使用实施例1和2中描述的测定法来测定标志物的量。优选地，以下适用作诊断算法(尤其如果参照是计算的参照量时)：优选地，在来自受试者的样品中相比于参照量增加的标志物(如此，心肌钙蛋白和/或FGF-23)的量指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。还优选地，在来自受试者的样品中相比于参照量降低的标志物的量指示该受试者不应进行基于成像的诊断评估。如上文陈述的，参照量可源自已知易于进行基于成像的诊断评估的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照量的要在本发明背景中测定的标志物量指示要测试的受试者应进行基于成像的诊断评估。优选地，参照量源自所述受试者的样品或源自所述组或受试者的样品。优选地，已知易于进行基于成像的诊断评估的受试者是患有异常室壁中层分数的受试者(术语“异常室壁中层分数”在本文中别处说明)。优选地，通过应用前述参照量可以纳入应进行基于成像评估的受试者。另外/或者，优选地，参照量可源自已知不易于进行基于成像的诊断评估的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或低于参照量的要在本发明背景中测定的标志物量指示要测试的受试者不应进行基于成像的诊断评估。优选地，参照量源自所述受试者的样品或源自所述组或受试者的样品。优选地，已知不易于进行基于成像的诊断评估的受试者是不患有异常室壁中层分数的受试者(术语“异常室壁中层分数”在本文中别处说明)。优选地，通过应用前述参照量可以排除应进行基于成像评估的受试者。另外，如果参照量源自已知不易于进行基于成像的诊断评估的受试者或受试者组，特别是源自不患有异常室壁中层分数的受试者或受试者组，则以下适用作诊断算法：优选地，心肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T的量比肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T的参照量大至少10％，或更优选至少25％指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。还优选地，FGF-23的量比FGF-23的参照量大至少5％，或更优选至少10％，或甚至更优选至少25％指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。术语“受试者”的定义在本文别处给出。该定义还适用于依照本发明方法的参照受试者(即自其得到所述参照量的受试者)。优选地，要测试的受试者和参照受试者具有相同年龄、性别和/或种族。因此，优选参照量针对年龄、性别和/或种族进行调整。还优选地，要测试的受试者和参照受试者可以患有高血压，特别是伴随有相同风险因子的高血压(对于风险因子，参见本文中别处)。可以单独地测定如本文所指的标志物。然而，可以一起测定它们，即本发明的方法可涵盖测定心肌钙蛋白和FGF-23。而且，在本发明的实施方案中涵盖在步骤a)中除了测定FGF-23外进一步测定维生素D的量，以在另外的步骤a1)中计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，并比较如此计算的比率和参照比率。因此，本发明还涉及一种用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量和维生素D的量，a1)计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，和b)比较如此计算的比率和参照比率，由此评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。FGF-23和维生素D的量可在来自受试者的不同样品中测定。然而，还涵盖在同一样品中测定该量。优选地，前述方法可进一步包括测定样品中心肌钙蛋白的量(在步骤a)中)，及比较如此测定的量和参照量(在步骤b)中)。优选地，评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估基于步骤b)中实施的比较结果进行。FGF-23量与维生素D量之间的比率可以是FGF-23量对维生素D量的比率，或者它可以是维生素D量对FGF-23量的比率。技术人员可以无需再费周折地如上文参照量背景中所述的那样测定适宜的参照量。优选地，如果比率是FGF-23量对维生素D量的比率，则以下也适用为诊断算法：优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率升高的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。还优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率降低的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者不应进行基于成像的诊断评估。FGF-23对维生素D的参照比率可衍生自易于进行基于成像的诊断评估的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照比率的FGF-23对维生素D的比率指示该受试者应进行所述评估。优选地，所述参照比率衍生自所述受试者的样品或所述受试者组的样品。优选地，已知易于进行基于成像的诊断评估的受试者是患有异常MFS的受试者。优选地，通过应用前述参照比率可以纳入受试者应进行所述评估。另外/或者，FGF-23对维生素D的参照比率优选地可以可源自已知不易于进行基于成像的诊断评估的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或低于参照比率的测试样品中FGF-23对维生素D的比率指示受试者不应进行所述评估。优选地，参照比率源自所述受试者的样品或源自所述受试者组的样品。优选地，已知不易于进行基于成像的诊断评估的受试者是不患有异常MFS的受试者。优选地，通过应用前述参照比率可以排除受试者应进行所述评估。还优选地，如果FGF-23对维生素D的参照比率源自已知不患有异常室壁中层分数的受试者或受试者组，以下也适用作诊断算法：优选地，测试样品中FGF-23对维生素D的比率比参照比率大至少5％，或更优选至少10％指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。本领域技术人员较好地理解术语“维生素D”。如本文中使用的，该术语优选指一组脂肪可溶性激素原，其两种主要形式是维生素D2(亦称为aw钙化醇(ergocalciferol))和维生素D3(亦称为胆钙化醇)。优选地，该术语涵盖处于其任何形式的维生素D，特别是维生素D1、维生素D2、维生素D3或维生素D4。另外，涵盖该术语包括其任何前体。维生素D通常在生物体中从日光暴露、食物和补充物中获得，是生物学惰性的且经历在生物体中活化的两个羟基化反应。例如，在人中发现的维生素D的活性形式是钙三醇(calcitriol)。本领域中知晓测定维生素D量的最准确的方法是经由测定25-羟基维生素D。25-羟基维生素D是肝中通过酶胆钙化醇25-羟化酶通过维生素D3(胆钙化醇)羟基化产生的前激素。因此，术语“维生素D”尤其指25-羟基维生素D。因此在本发明的背景中特别优选测定来自受试者的样品中25-羟基维生素D的量。在前述方法的一个优选的实施方案中，要在所述方法的背景中测定的标志物的参照量(比率)是在步骤a)中所述样品之前即已从(测试)受试者获得的样品中标志物的量(比率)。在本申请的背景中，在步骤a)中所述样品之前即已获得的样品亦称为“第一样品”，其中步骤a)中所述的测试样品称为“第二样品”，因为它是在第一样品之后获得的。因此，本发明涉及一种评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的第一样品和第二样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和b)将如此测定的第二样品中的量与第一样品中的量比较，由此评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。如上文所述的，第二样品应在第一样品之后获得(换言之，第一样品应在第二样品之前获得)。具体涵盖第二样品在获得第一样品后一段合理的时间段后获得。应理解本文所指的生物标志物的量不立即变化(例如在1分钟或1小时内)。因此，“合理”在该背景中指获得第一和第二样品之间的时间间隔，该时间间隔允许生物标志物调整。优选地，第二样品应在第一样品后1至24个月获得。更优选，第二样品应在第一样品后6至18个月获得。甚至更优选地，第二样品应在第一样品后6至12个月获得。最优选地，第二样品应在第一样品后9至12个月获得。相应地，第一样品应在第二样品之前，优选地，1至24个月，更优选，6至18个月，甚至更优选，6至12个月或最优选地，9至12个月获得。还涵盖在如本文所述受试者中评估如本发明方法中所指的标志物(即心肌钙蛋白和/或FGF-23)的量的时间过程(或FGF-23与维生素D之间比率的时间过程)。因此，前述方法可包括如下的另外步骤：测定来自所述受试者的至少一份别的样品中(如此，在第三样品、第四样品、第五样品等中)的心肌钙蛋白和/或FGF-23量(或FGF-23和维生素D之间的比率)，并将如此测定的量(比率)与分别在所述第一样品和/或所述第二样品和/或在获得所述至少一份别的样品之前获得的任意样品中的所述心肌钙蛋白和FGF-23的量(或FGF-23和维生素D之间的比率)进行比较。对于获得样品的优选时间间隔，请见上文。优选地，第二样品中心肌钙蛋白和/或FGF-23的量(和/或FGF-23量对维生素D量的比率)相比于第一样品的增加，更优选显著增加，和最优选统计学显著的增加指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。优选地，第二样品中心肌钙蛋白和/或FGF-23的量(和/或FGF-23量对维生素D量的比率)相比于第一样品的降低，更优选显著降低，和最优选统计学显著的降低，或基本未变化的心肌钙蛋白和/或FGF-23的量(或基本未变化的比率)指示该受试者不应进行基于成像的诊断评估。具体地，显著增加是视为对于评估显著的大小增加，特别是所述增加视为统计学显著的。术语“显著”和“统计学显著”是本领域技术人员已知的。如此，本领域技术人员使用多种公知的统计学估测工具无需再费周折即可确定某个增加或降低是否是显著或统计学显著的。下文给出了心肌钙蛋白和/或FGF-23量(或FGF-23对维生素D的比率)，优选在血液、血清或血浆样品中生物标志物的量(比率)的优选显著增加，已在本发明过程中发现其指示受试者是否应进行基于成像的诊断评估。如果标志物是心肌钙蛋白，则以下适用：优选地，第二样品中心肌钙蛋白(特别是肌钙蛋白T)的量比参照样品(第一样品中心肌钙蛋白的量)大至少10％，或更优选至少25％指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。进一步地，依照本发明，第二样品中心肌钙蛋白(特别是肌钙蛋白T)的量比第一样品中的量增加优选至少0.5pg/ml，更优选至少1.0pg/ml和甚至更优选至少1.5pg/ml、至少2.0pg/ml、至少2.5pg/ml、至少3.0pg/ml和最优选至少4.0pg/ml视为显著的，且如此指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。如果标志物是FGF-23，则以下适用：优选地，第二样品中FGF-23的量比参照样品(第一样品中FGF-23的量)大至少5％，或更优选至少10％指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。进一步地，依照本发明，第二样品中FGF-23的量比第一样品中的量增加优选至少1.0pg/ml，更优选至少2.0pg/ml，甚至更优选至少3.0pg/ml、至少4.0pg/ml、至少5.0pg/ml、至少6.0pg/ml和最优选至少7.0pg/ml视为显著的，且如此指示该受试者应进行基于成像的诊断评估。如果测定FGF-23对维生素D的比率，则以下适用：优选地，第二样品中的比率比参照比率(第一样品中的比率)大至少5％，或更优选至少10％指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。在前述方法的一个优选的实施方案中，要测试的受试者在获得第一样品时不患有异常MFS。此外，优选所述受试者在获得第一样品时不患有心脏舒张和/或收缩功能异常。然而，该受试者在获得第一样品时应患有高血压。该高血压可能伴有如本文别处所述的风险因子。优选地，受试者在获得第一样品时依照上文所述的ACC/AHA分类法分类为阶段A受试者。用于诊断异常室壁中层分数缩短的方法上文中给出的定义和解释在必要的变更后适用于以下。本发明还涉及一种用于诊断受试者中异常室壁中层分数缩短(MFS)的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和b)比较如此测定的量与一个或多个参照量，由此诊断异常室壁中层分数缩短。优选地，通过实施以下的进一步的c)步骤来评估受试者是否患有异常MFS：基于步骤b)中实施的比较的结果来评估受试者是否患有异常MFS。本发明的方法优选是离体或体外方法。而且，它除了上文明确提述的那些以外还可以包括其他步骤。例如，另外的步骤可涉及样品预处理或对通过该方法获得的结果的估测。所述方法可手动或由自动化辅助实行。优选地，步骤(a)和/或(b)可全部或部分由自动化辅助，例如通过适宜的机器人和传感设备，用于步骤(a)中的测定或计算机执行的比较和/或基于步骤(b)中所述比较的区分。如本文中使用的术语“诊断”优选地意指评估如本文所述的受试者是否患有异常室壁中层分数缩短(MFS)。术语异常室壁中层分数缩短已在本文中别处定义。如本领域技术人员会理解的，这类评估通常不意图对100％的要诊断的受试者是正确的。然而，该术语要求该评估对于受试者的统计学显著的部分(例如分组研究中的分组)是正确的。使用多种公知的统计学评估工具，本领域技术人员可以不用再费周折地确定该部分是否是统计学显著的，所述统计学评估工具例如确定置信区间、p值确定、Student’st检验、Mann-Whitney检验等。详情见于Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。优选的置信区间为至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值优选为0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。术语“参照量”已在本文中别处定义。在前述方法的背景中，该术语指允许将受试者分成患有异常MFS的受试者组，或不患有异常MFS(且如此具有正常MFS)的受试者组的量。这类参照量可以是将这些组彼此分开的阈值量。因此，对于如本文所指的标志物，特别是心肌钙蛋白或FGF-23的参照量应是允许将受试者分成患有异常MFS的受试者组，或不患有异常MFS的受试者组的量。可通过本文中别处所述的统计学检验无需再费周折地计算将这两个组分开的适宜的阈值量，其基于来自已知患有异常MFS的受试者或受试者组，或已知不患有异常MFS的受试者或受试者组的本文所指的标志物的量。可从上述受试者或受试者组衍生的优选参照量在本文中别处指出。优选地，以下适用作诊断算法：优选地，来自受试者的样品中相比于参照量增加的生物标志物量指示该受试者患有异常MFS，且其中来自受试者的样品中相比于参照量降低的生物标志物量指示该受试者不患有异常MFS。优选地，不患有异常MFS的受试者具有正常MFS。如上文中所陈述的，参照量可源自已知患有异常MFS的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照量的要在步骤a)中测定的标志物量指示要测试的受试者患有异常MFS。优选地，参照量源自所述受试者的样品或源自所述受试者组的样品。优选地，通过应用前述参照量可纳入异常MFS。另外/或者，参照量优选地可源自已知不患有异常MFS的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或低于参照量的要在本发明方法的步骤a)中测定的标志物量指示该受试者不患有异常MFS。优选地，参照量源自所述受试者的样品或源自所述受试者组的样品。优选地，通过应用前述参照量可排除异常MFS。优选地，如果参照量源自已知不患有异常室壁中层分数的受试者或受试者组，则以下也可适用作诊断算法：优选地，心肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T的量比心肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T的参照量大至少10％，或更优选至少25％指示患有异常MFS的受试者。还优选地，FGF-23的量比FGF-23的参照量大至少5％，或更优选至少10％指示患有异常MFS的受试者。术语“受试者”的定义在本文别处给出。该定义还适用于参照受试者。优选地，要测试的受试者和参照受试者具有大约相同的年龄(+/-岁，优选相同年龄)、相同的性别和/或种族。还优选地，要测试的受试者和参照受试者可以患有高血压，特别是伴随有相同风险因子的高血压(对于风险因子，参见本文中别处)。而且，在本发明的实施方案中涵盖在步骤a)中除了测定FGF-23外进一步测定维生素D的量，以在另外的步骤a1)中计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，并比较如此计算的比率与参照比率。因此，本发明还涉及一种用于诊断受试者中异常室壁中层分数缩短(MFS)的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量和维生素D的量，a1)计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，和b)比较如此计算的比率和参照比率，由此诊断异常室壁中层分数缩短。FGF-23和维生素D的量可在来自受试者的不同样品中测定。然而，尤其涵盖在同一样品中测定该量。任选地，所述方法可进一步包括测定样品中心肌钙蛋白的量(在步骤a)中)，及比较如此测定的量和参照量(在步骤b)中)。优选地，评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估基于步骤b)中实施的比较结果进行。FGF-23量与维生素D量之间的比率可以是FGF-23量对维生素D量的比率，或者它可以是维生素D量对FGF-23量的比率。技术人员可以无需再费周折地如上文参照量背景中所述的那样测定适宜的参照量。优选地，如果比率是FGF-23量对维生素D量的比率，则以下适用为诊断算法：优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率升高的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者患有异常MFS。还优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率降低的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者不患有异常MFS。优选地，如果测定FGF-23对维生素D的比率，则以下也适用：FGF-23对维生素D的参照比率可衍生自已知患有异常MFS的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照比率的FGF-23对维生素D的比率指示要测试的受试者患有异常MFS。优选地，所述参照比率衍生自所述受试者的样品或所述受试者组的样品。另外/或者，FGF-23对维生素D的参照比率优选地可以可源自已知不患有异常MFS的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或低于参照比率的测试样品中FGF-23对维生素D的比率指示受试者不患有异常MFS。优选地，参照比率源自所述受试者的样品或源自所述受试者组的样品。优选地，如果FGF-23对维生素D的参照比率源自已知不患有异常室壁中层分数的受试者或受试者组，则以下也适用作诊断算法：优选地，测试样品中FGF-23对维生素D的比率比参照比率大至少5％，或更优选至少10％指示该受试者患有异常MFS。源自已知不患有异常室壁中层分数的受试者或受试者组的一个特别的优选的参照比率是这类受试者组中的中值比率。优选地，所述参照比率是5.3。在一个优选的实施方案中，本发明的方法进一步包括如果要测试的受试者患有异常MFS和/或如果要测试的受试者应进行基于成像的诊断评估，则推荐疗法的步骤。如本发明的背景中使用的优选疗法涵盖生活方式改变、饮食方案、身体干预以及施用适宜的药物用于治疗受试者。适用于治疗的药物是本领域已知的，参见例如HeartDisease,2008，第八版，Eds.Braunwald,ElsevierSounders,第24章(关于心力衰竭)和第41章(关于高血压)。这些治疗是本发明的一部分。生活方式改变包括停止吸烟、节制饮酒、增加的身体活动、减重、钠(盐)限制、重量管理和健康饮食、每日鱼油、盐限制。所述疗法还可包括干预。本发明背景中的一个优选的干预是施用抗高血压药物，相对于利尿药和钙拮抗剂优选血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽-II-受体阻断物(ARB)、醛甾酮(aldosteron)拮抗剂、beta阻断物。优选地，应推荐施用以下一种或多种药物：利尿药如袢利尿剂(loopdiuretics)、噻嗪化物和噻嗪化物样利尿药、K节制性(K-sparing)利尿药、I型盐皮质激素受体拮抗剂、抗醛固酮(antialdosterone)、碳酸酐酶抑制剂、加压素(vasopressure)拮抗剂。Beta阻断物如普萘洛尔(proprenolol)、美托洛尔(metoprolol)、比索洛尔(bisoprolol)、卡维地洛(carvedilol)、布新洛尔(bucindolol)、奈必洛尔(nebivolol)；钙拮抗剂如二氢吡啶类(dihydropyridines)、维拉帕米(verapamil)、地尔硫卓(diltiazem)；肾上腺素拮抗剂(Adrenergicagonist)，如多巴酚丁胺(dobutamine),多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素(isoprotenerol)、去甲肾上腺素(norepinephrine)、去氧肾上腺素(phenylephrine)；正性肌力药(Positiveinotropicagent)如地高辛、洋地黄毒苷；ACE抑制剂如依那普利(Enalapril)、卡托普利(Captopril)、雷米普利(Ramipril)、群多普利(Trandolapril)；血管紧张肽受体拮抗剂如氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦(Candesartan)、替米沙坦(Telmisartan)、依普罗沙坦(Eprosartan)；醛固酮拮抗剂如Eplerone、螺内酯(Spironolactone)、坎利酮(Canrenone)、Mexrenone、Prorenone；statines，特别是阿托伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、罗苏伐他汀(Rosuvastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)；肼屈嗪和异山梨醇硝酸酯。用于预测死亡和/或心血管事件的风险的方法本发明还涉及一种用于预测受试者中死亡和/或心血管事件的风险的方法，包括以下步骤：a)测定来自所述受试者的样品中IGFBP7的量和/或FGF-23的量，和b)将如步骤a)中测定的量与参照量比较，由此预测所述受试者中死亡和/或心血管事件的风险。在前述方法的一个实施方案中，涵盖在步骤a)中除了测定FGF-23外进一步测定维生素D的量，以计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，并比较如此计算的比率和参照比率。因此，本发明还涵盖一种用于预测受试者中死亡和/或心血管事件的风险的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量和维生素D的量，a1)计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，和b)比较如此计算的比率和参照比率，由此预测所述受试者中死亡和/或心血管事件的风险。当然，除了FGF-23和维生素D的量以外也可以测定IGFBP7的量：因此，本发明还涵盖一种用于预测受试者中死亡和/或心血管事件的风险的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中IGFBP7、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)和维生素D的量，a1)计算FGF-23量和维生素D量之间的比率，b)比较如此计算的比率和参照比率，和b1)比较IGFBP7的量和参照比率，由此预测所述受试者中死亡和/或心血管事件的风险。FGF-23量与维生素D量之间的比率可以是FGF-23量对维生素D量的比率，或者它可以是维生素D量对FGF-23量的比率。优选地，通过实施以下另外的步骤c)来预测死亡和/或心血管事件的风险：基于步骤b)(或步骤b)和b1))中实施的比较结果，预测死亡和/或心血管事件的风险。生物标志物的量可在来自受试者的不同样品中测定。然而，还涵盖在同一样品中测定该量。在一个优选的实施方案中，用于预测死亡和/或心血管事件的风险的方法还包括测定来自受试者的样品中脑利尿肽(特别是BNP或NT-proBNP)的量和/或心肌钙蛋白(特别是肌钙蛋白T或I)的量的步骤，和将所述脑利尿肽的量和/或心肌钙蛋白的量与参照量比较的步骤。本发明的方法优选是离体或体外方法。而且，它除了上文明确提述的那些以外还可以包括其他步骤。例如，另外的步骤可涉及样品预处理或对通过该方法获得的结果的估测。本发明的方法还可用于监测、确认和亚分类。所述方法可手动或由自动化辅助实行。优选地，步骤(a),(b),和/或(c)可全部或部分由自动化辅助，例如通过适宜的机器人和传感设备,用于步骤(a)中的测定或步骤(b)中计算机执行的比较。术语“预测”用于本文指评估受试者在未来的一个限定的时间窗口(预测窗口)内将死亡(例如由心力衰竭导致的死亡)和/或形成心血管事件(优选急性心血管事件如急性冠状动脉综合征(ACS))的概率。预测窗口是其中根据预测的概率受试者将形成心血管事件或将死亡的时间间期。在通过本发明方法分析时，预测窗口可以是受试者的全部剩余生命期限。然而，优选地，所述预测窗口是在已实施本发明的方法后(更优选和准确地，在已获得要通过本发明方法分析的样品后)1、2、3、4、5、10、15或20年的时间间期。最优选地，所述预测窗口是4或5年的时间间期。如本领域技术人员会理解的，这类评估通常不意图对100％的要分析的受试者是正确的。然而，该术语要求该评估对于要分析的受试者的统计学显著的部分是正确的。使用多种公知的统计学评估工具，本领域技术人员可以不用再费周折地确定该部分是否是统计学显著的，所述统计学评估工具例如确定置信区间、p值确定、Student’st检验、Mann-Whitney检验等。详情见于Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。优选的置信区间为至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值优选为0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。优选地，本发明涵盖的概率允许预测对于给定分组的至少60％,至少70％,至少80％或至少90％的受试者是正确的。如本文中使用的，术语“死亡”优选指来自任何起因的死亡，且更优选，来自心血管事件的死亡。如本文中使用的，术语“心血管事件”指心血管系统的任何病症，优选任何急性心血管事件。急性心血管事件优选为稳定性心绞痛(stableanginapectoris)(SAP)或急性冠状动脉综合征(ACS)。ACS患者可显示不稳定的心绞痛(UAP)或心肌梗塞(MI)。MI可以是ST-升高MI(STEMI)或非ST-升高MI(NSTEMI)。如本文中使用的NSTE-ACS涵盖UAP和NSTEMI。MI的发生可能继之以左心室功能异常(LVD)、心力衰竭的形成或甚至死亡。别的优选的心血管事件涵盖心脏缓慢心律失常或过速心律失常(brady-ortachyarrhythmias)，包括突然的心脏死亡和中风(脑血管事件或意外)。还有，死亡还可以指死亡率或死亡数对给定受试者群体的比率。如本文中使用的，表述“预测死亡和/或心血管事件的风险”意指将要通过本发明方法分析的受试者分到具有升高的风险的群体的受试者组中，或具有降低风险的组中。依照本发明所指的升高的风险优选地意指受试者在预定的预测窗口内形成心血管事件的风险或死亡的风险相对于受试者群体中心血管事件或心脏死亡的平均风险是显著升高的(即显著增加的)。依照本发明所指的降低的风险优选地意指受试者在预定的预测窗口内形成心血管事件的风险或死亡的风险相对于受试者群体中心血管事件或心脏死亡的平均风险是显著降低的。具体地，显著的风险增加或降低是对于预后视为显著的风险大小的增加或降低，特别是所述增加或降低被视为统计学显著的。术语“显著”和“统计学显著”是本领域技术人员已知的。如此，本领域技术人员使用多种公知的统计学估测工具无需再费周折即可确定某个风险的增加或降低是否是显著或统计学显著的。优选地，对于4(或5)年的预测窗口，升高的死亡(或心血管事件)的风险在8.0％至19.0％的范围内，更优选在12.0％至17.0％的范围内，最优选在8.0％至16.0％的范围内。如本文中使用的升高(如此增加)的死亡风险优选地指超过8.0％，优选地超过12.0％，更优选超过17％，甚至更优选超过20％的风险，优选地，对于4(或5年)的预测窗口而言。如本文中使用的降低的死亡(或心血管事件)的风险优选地指低于8.0％，优选地低于6％，甚至更优选低于4％的风险，且最优选在3.0％至8.0％的范围内，优选地，对于4年的预测窗口而言。术语“受试者”已在上文定义。术语“受试者”的定义还适用于前述方法。如此，如上文关于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法陈述的，受试者例如具有正常心室重量。在前述预测死亡风险和/或心血管事件风险的本发明方法背景中的受试者优选地不患有心力衰竭和/或不显示心力衰竭的明显症状(参见上文解释)。因此，受试者不患有依照ACC/AHA分类法分类为C或D阶段的心力衰竭(参见上文提述)。而且，如下文陈述的，患者不具有降低的左心室射血分数。在前述方法的一个优选的实施方案中，所述受试者优选地患有依照ACC/AHA分类法分类为阶段A或阶段B的心力衰竭。在前述方法的另一个优选的实施方案中，所述受试者就心脏疾病和病症而言是健康的。就心脏疾病和病症而言是健康的受试者被视为不患有心脏疾病和病症的受试者。优选地，在前述方法的背景中的受试者不患有收缩性心力衰竭(特别是具有降低的射血分数的收缩性心力衰竭)和/或收缩性功能异常。优选地，受试者应当具有保留的左心室射血分数。因此，要测试的受试者可具有优选超过55％，更优选超过60％，最优选超过65％的左心室射血分数(LVEF)。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)系统在细胞生长和分化中起着重要作用。它包括两种配体IGF-I和IGF-II，两种受体1型和2型IGF受体，和如1995年所述的6种IGF结合蛋白(IGFBP)，IGFBP-1至-6(Jones,J.I.,等,Endocr.Rev.16(1995)3-34)。最近，该IGFBP家族被扩大为包括IGFBP相关蛋白(IGFBP-rP)，其与IGFBP具有显著的结构相似性(Hwa,V.,等,Endocr.Rev20(1999)761-787)。如此，IGFBP超家族包括6种具有对IGF的高亲和力的常规的IGFBP，和至少10种IGFBP-rP，其不仅共享IGFBP的保守氨基端域而且还显示对IGF和胰岛素的一定程度的亲和力。IGFBP-rP是一组富含半胱氨酸的蛋白质，其控制着多样化的细胞功能，如细胞生长、细胞粘附和迁移、及胞外基质的合成。另外，这些蛋白质可能牵涉以下生物学过程如组织增殖和分化、生殖、血管发生、伤口修复、炎症、纤维化和肿瘤发生(Hwa,V.,等,Endocr.Rev20(1999)761-787)。IGF结合蛋白7(＝IGFBP7)是一种已知由内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞和上皮细胞分泌的30-kDa模式糖蛋白(Ono,Y.,等,BiochemBiophysResComm202(1994)1490-1496)。在文献中该分子还被命名为FSTL2；IBP7；IGF结合蛋白相关蛋白I；IGFBP7；IGFBP7v；IGFBPrPl；IGFBP7；IGFBPRP1；胰岛素样生长因子结合蛋白7；胰岛素样生长因子结合蛋白7前体；MAC25；MAC25蛋白；PGI2刺激因子；和PSF或前列环素刺激因子。Northern印迹研究揭示了该基因在人组织，包括心脏、脑、胎盘、肝、骨骼肌和胰中的广泛表达(Oh,Y.,等,J.Biol.Chem.271(1996)30322-30325)。IGFBP7最初被鉴定为一种在正常柔脑膜(leptomeningeal)和乳腺上皮细胞相比于其对应肿瘤细胞中差异表达的基因，且命名为脑膜瘤相关cDNA(MAC25)(Burger,A.M.,等,Oncogene16(1998)2459-2467)。表达的蛋白质被独立纯化为肿瘤来源的粘附因子(后来重命名为angiomodulin)(Sprenger,C.C.,等,CancerRes59(1999)2370-2375)和前列环素刺激因子(Akaogi,K.,等,ProcNatlAcadSciUSA93(1996)8384-8389)。它还另外被报道为T1Al2，一种在乳腺癌中下调的基因(StCroix,B.,等,Science289(2000)1197-1202)。优选地，术语“IGFBP7”指人IGFBP7。该蛋白的序列是本领域公知的且例如可经由GenBank获得(NP_001240764.1)。如本文中使用的IGFBP7优选地还涵盖特定IGFBP7多肽的变体。对于术语“变体”的解释，请见上文。如上文所述，前述方法还可以包括测定来自受试者的样品中脑利尿肽的量和/或心肌钙蛋白的量。术语“心肌钙蛋白”已在本文中别处描述。如本文中使用的，术语“脑利尿肽”优选指脑利尿肽(BrainNatriureticPeptide)(BNP)型肽及其具有相同预测潜力的变体。BNP型肽包括前-原BNP、原BNP、NT-proBNP和BNP。所述前-原肽(在前-原BNP的情况中为134个氨基酸)包含短信号肽，其被酶促切掉以释放原肽(在原BNP的情况中是108个氨基酸)。该原肽被进一步切割成N端原肽(NT-原肽，在NT-原肽的情况中是76个氨基酸)和活性激素(在BNP的情况中是32个氨基酸)。优选地，依照本发明的脑利尿肽是NT-proBNP、BNP、及其变体。BNP是活性激素且具有比起相应无活性对应物NT-proBNP更短的半衰期。它在血液中代谢，而NT-proBNP在血液中作为完整分子循环，如此在肾部消除。NT-proBNP的体内半衰期比BNP的长120分钟，后者为20分钟(Smith2000,JEndocrinol.167:239-46.)。预分析对于NT-proBNP更鲁棒(robust)，其有耐性将样品容易地运输到中心实验室(Mueller2004,ClinChemLabMed42:942-4.)。血液样品可在室温保藏数天或可以邮寄或船运而无回收损失。相比之下，在室温或在4摄氏度将BNP保藏48小时导致至少20％的浓度损失(Muellerloc.cit.；Wu2004,ClinChem50:867-73.)。因此，根据时程或感兴趣的特性，测量利尿肽的活性或无活性形式可以是有利的。依照本发明最优选的利尿肽是NT-proBNP或其变体。如上文简单论述的，如依照本发明所指的人NT-proBNP是包含优选长为76个氨基酸、对应于人NT-proBNP分子的N端部分的多肽。人BNP和NT-proBNP的结构已在现有技术中详细描述，例如WO02/089657,WO02/083913或Bonow，见上文引用。优选地，如本文中使用的人NT-proBNP是如EP0648228B1中披露的人NT-proBNP。这些现有技术文件通过提述就其中披露的NT-proBNP及其变体的特定序列而言并入本文。依照本发明所指的NT-proBNP还涵盖上文论述的人NT-proBNP的所述特定序列的等位和其他变体。特定地，涵盖变体多肽在氨基酸水平上与人NT-proBNP优选至少50％,60％,70％,80％,85％,90％,92％,95％,97％,98％或99％相同，优选在人NT-proBNP的整个长度上。可通过本领域中公知的算法来测定两条氨基酸序列之间的同一性程度。优选地，同一性程度要通过在比较窗口内比较两个最佳比对的序列测定，其中比较窗口中的氨基酸序列的片段可以包含如相比于参照序列(不包含添加或缺失)的添加或缺失(例如缺口或悬突)以用于最佳比对。百分比通过计算两个序列中存在相同氨基酸残基所在的位置的数目以得到匹配位置的数目，将匹配的位置数目除以比较窗口中的总位置数目，并将结果乘以100以得到序列同一性的百分数。用于比较的序列最佳比对可通过Smith和WatermanAdd.APL.Math.2:482(1981)的局部同源性算法，通过Needleman和WunschJ.Mol.Biol.48:443(1970)的同源性比对算法，通过Pearson和LipmanProc.Natl.Acad.Sci.(USA)85:2444(1988)的寻找相似性方法，通过这些算法的计算机化执行(GAP,BESTFIT,BLAST,PASTA和TFASTA，于WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup(GCG),575ScienceDr.,Madison,WI)，或通过视觉观察来进行。在已鉴定两个序列用于比较时，优选采用GAP和BESTFIT来测定其最佳比对，由此测定同一性程度。优选地，对于缺口权重使用5.00的缺省值，而对于缺口权重长度(gapweightlength)使用0.30的缺省值。上文所指的变体可以是等位变体或任何其他物种特异性的同源物、侧系同源物、或直系同源物。实质性相似的且还涵盖的是蛋白水解性降解产物，其仍由诊断手段或针对相应全长肽的配体识别。还涵盖相比于人NT-proBNP的氨基酸序列具有氨基酸缺失、取代和/或添加的变体多肽，只要所述多肽具有NT-proBNP特性。如本文中所指的NT-proBNP特性是免疫学和/或生物学特性。优选地，所述NT-proBNP变体具有与人NT-proBNP的那些可比的免疫学特性(即表位组成)。如此，所述变体应可由前述手段或用于测定利尿肽量的配体识别。生物学和/或免疫学NT-proBNP特性可由以下中记载的测定法检测：Karl等.(Karl1999,ScandJClinInvest59:177-181),Yeo等.(Yeo2003,ClinicaChimicaActa338:107-115)。变体还包括翻译后修饰的肽，如糖基化肽。还有，依照本发明的变体还是在样品收集后经修饰的肽或多肽，例如通过对肽共价或非共价附接标记物，特别是放射性或荧光标记物。术语“参照量”已在上文定义。在前述方法的背景中，如本文中所述的生物标志物(特别是FGF-23、IGFBP7、心肌钙蛋白或脑利尿肽)的参照量应是允许将受试者分成具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者组，或具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者组的量。可通过本文中别处所述的统计学检验无需再费周折地计算将这两个组分开的适宜的阈值量，其基于来自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组，或已知具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组的本文所指的标志物的量。可从上述受试者或受试者组衍生的优选参照量在本文中别处指出。优选地，以下适用作诊断算法：优选地，参照量源自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照量的标志物FGF-23的量和/或IGFBP7的量指示要测试的受试者具有升高的死亡和/或心血管事件的风险。同样的原理适用于可在本发明背景中另外测定的标志物，即适用于心肌钙蛋白和脑利尿肽。另外/或者，所述参照量可源自已知具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或低于参照量的标志物FGF-23的量和/或IGFBP7的量指示要测试的受试者具有降低的死亡和/或心血管事件的风险。同样的原理适用于可在本发明背景中另外测定的标志物，即适用于心肌钙蛋白和脑利尿肽。而且，涵盖所述参照量是计算的参照量。优选地，所述计算的参照量应允许在具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者和具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者之间进行区分。优选地，标志物的增加量指示具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者，而标志物的降低量指示具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者。如上文所述，前述方法可包括FGF-23和维生素D的组合测定，和计算参照比率。技术人员可以无需再费周折地如上文参照量背景中所述的测定适宜的参照比率。FGF-23量对维生素D量的比率的优选的参照比率在从4至8.5，特别是从6.5至8.5的范围内。FGF-23量对维生素D量的进一步的参照比率优选为6.5，更优选7.5，或最优选8.5。IGFBP7的优选参照量在从100至115ng/ml的范围内。特别优选的参照量是115ng/ml。优选地，如果比率是FGF-23量对维生素D量的比率，则以下也适用为诊断算法：优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率增加的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者具有升高的死亡和/或心血管事件的风险。还优选地，在来自受试者的样品中相比于(FGF-23量对维生素D量的)参照比率降低的FGF-23量对维生素D量的比率指示该受试者具有降低的死亡和/或心血管事件的风险。还优选地，FGF-23对维生素D的参照比率可衍生自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组。在该情况中，基本相同或大于参照比率的FGF-23对维生素D的比率指示该受试者具有升高的死亡和/或心血管事件的风险。另外/或者，FGF-23对维生素D的参照比率可优选衍生自已知具有降低的死亡和/或心血管事件的风险的受试者或受试者组。在该情况中，基本等于或低于参照比率的FGF-23对维生素D的比率指示该受试者具有降低的死亡和/或心血管事件的风险。用于诊断左心室肥大(LVH)的早期阶段的方法本发明基础性的研究中已显示内皮抑制素和BNP型肽(如NT-proBNP和/或BNP)的组合测定，或内皮抑制素和心肌钙蛋白的组合测定允许可靠地鉴定出处于左心室肥大的早期阶段的受试者。这些标志物的组合测定导致改进的诊断，因为在一方面测定内皮抑制素而在另一方面测定BNP型肽或心肌钙蛋白允许鉴定出处于LVH的早期阶段的不同受试者亚组。其中一种标志物的增加的量，或两种标志物的增加的量指示LVH的早期阶段。如果将测定仅一种标志物的量，那么将会遗漏掉处于LVH的早期阶段的一些患者。标志物的组合测定在具有保留的左射血分数的受试者中尤其有利，因为它允许在LVH变得更突出之前从高血压到心脏收缩或舒张功能异常的进展中的中间表型。因此，本发明涉及一种用于诊断具有保留的左心室射血分数的受试者中的左心室肥大早期阶段的方法，所述方法包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中内皮抑制素的量，和b)测定来自受试者的样品中BNP型肽和/或心肌钙蛋白的量，和c)将如步骤a)和b)中测定的量与参照量比较，由此诊断左心室肥大的早期阶段。优选地，通过实施以下另外的步骤d)来诊断左心室肥大的早期阶段：基于步骤c)中实施的比较结果，诊断受试者是否处于左心室肥大的早期阶段。步骤a)和b)中生物标志物的量可在来自受试者的相同样品或来自受试者的不同样品中测定。如本文中使用的术语“诊断”优选地意指评估如本文中在前述方法的背景中所述的受试者是否患有LVH的早期阶段。如本领域技术人员会理解的，这类评估通常不意图对100％的要诊断的受试者是正确的。然而，该术语要求该评估对于受试者的统计学显著的部分(例如分组研究中的一个组)是正确的。使用多种公知的统计学评估工具，本领域技术人员可以不用再费周折地确定该部分是否是统计学显著的，所述统计学评估工具例如确定置信区间、p值确定、Student’st检验、Mann-Whitney检验等。详情见于Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。优选的置信区间为至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值优选为0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。在本发明方法的背景中，应诊断受试者是否处于左心室肥大(LVH)的早期阶段。如本文中使用的术语“左心室肥大的早期阶段”优选指在从高血压到心力衰竭的进展中发生的心肌膜的细微的结构变化。因此，通过实施前述方法的步骤，可以诊断出从高血压到心力衰竭的进展中的中间表型。因此，术语“左心室肥大的早期阶段”优选涵盖其中左心室质量稍微增加的LVH阶段。优选地，如果受试者具有如下文所指的LVMI，则左心室的重量稍微增加。优选地，如果受试者是男性，则术语“左心室肥大的早期阶段”涵盖其中左心室质量指数(及如此左心室质量对身体表面的比率，缩写为LVMI)在以下范围内的LVH阶段：116g/m2至149g/m2，更优选116g/m2至135g/m2，甚至更优选116g/m2至130g/m2，最优选116g/m2至125g/m2。优选地，如果受试者是女性，则术语“左心室肥大的早期阶段”涵盖其中左心室质量指数(及如此左心室质量对身体表面的比率，缩写为LVMI)在以下范围内的LVH阶段：196g/m2至125g/m2，更优选96g/m2至120g/m2或96g/m2至115g/m2，最优选96g/m2至108g/m2。因此，通过实施本发明的方法，可以诊断出要测试的受试者是否具有如上文所述的左心室质量指数。优选地，本文中给出的LVMI值基于用于评估LVH的方法，如Lang等披露的(Recommendationsforchamberquantification.EurJEchocardiogr2006；7:79-108)。如果按照上文所述，要测试的受试者不应患有明显的LVH形式。优选地，如果受试者是男性，则LVMI低于(如此不大于)149g/m2、135g/m2、130g/m2或125g/m2。优选地，如果受试者是女性，则LVMI低于(如此不大于)125g/m2、120g/m2、或115g/m2或108g/m2。关于前述方法的术语“受试者”指动物，优选为哺乳动物，更优选为人。在一个优选的实施方案中，受试者是男性。在另一个优选的实施方案中，受试者是女性。另外，受试者可以大于65岁。在前述本发明方法背景中的受试者优选地不患有心力衰竭和/或不显示心力衰竭的明显症状(参见上文解释)。因此，受试者不患有依照ACC/AHA分类法分类为C或D阶段的心力衰竭。如上文所述的，不显示心力衰竭的明显症状的受试者可患有依照上文所述ACC/AHA分类法的A或B阶段心力衰竭。如此，对于本发明的前述方法，受试者优选患有依照ACC/AHA分类法分类为A阶段的心力衰竭，或更优选患有B阶段的心力衰竭(参见J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113,updatedin2005,参见J.Am.Coll.Cardiol.2005；46；e1-e82)。在前述方法的另一个优选的实施方案中，所述受试者就心脏疾病和病症而言是健康的。就心脏疾病和病症而言是健康的受试者被视为不患有心脏疾病和病症的受试者。在前述方法的背景中的受试者应具有保留的左心室射血分数(LVEF)。因此，受试者应具有优选超过55％，更优选超过60％，最优选超过65％的左心室射血分数(LVEF)。因此，受试者优选地不患有收缩性心力衰竭或收缩性功能异常。上文已给出了术语“收缩性心力衰竭”的定义。本发明在患有高血压的受试者中尤其有利，因为标志物内皮抑制素和/或心肌钙蛋白的组合测定允许诊断在从高血压到心力衰竭的进展中发生的心肌膜的细微的结构变化。因此，受试者优选患有高血压，特别是动脉高血压(对于该术语的解释，参见本文中别处)。而且，涵盖所述受试者不患有ACS和/或冠状动脉病。另外，受试者不应具有受损的肾功能。(对于这些术语的定义，见上文)。另外，所述受试者不应当是怀孕的。还优选地，受试者不是运动员。术语“样品”、“测定”、“量”、“比较”和“参照量”在上文定义。定义也适用于前述方法。还有，要在本发明方法的背景中测定的术语“心肌钙蛋白”和“BNP型肽”的定义也可见于上文。优选的心肌钙蛋白是肌钙蛋白T和肌钙蛋白I。优选的BNP型肽是NT-proBNP和BNP。标志物内皮抑制素是本领域中公知的。内皮抑制素最初以XVIII型胶原蛋白的20kDA蛋白水解片段分离自鼠血管内皮瘤(O'Reilly,M.S.等,Cell88(1997)277-285)。胶原蛋白代表一种具有特征性三螺旋构象的胞外基质蛋白家族，其形成在维持组织结构完整性中起支配作用的超分子聚集物。过量的胶原蛋白沉积导致破坏周围组织正常功能的纤维化。胶原蛋白XVIII是胶原蛋白Multiplexin家族的一个成员，其具有中央三螺旋域中的多个中断和在主要位于基底膜中的C端的独特的非三螺旋域。胶原蛋白XVIII的人型alpha1链的短同等型的序列(SwissProt:P39060)披露在例如WO2010/124821中，通过提述将其完整公开内容并入本文。内皮抑制素通过多种蛋白水解酶的作用从胶原蛋白XVIII的alpha1链释放(详情参见Ortega,N.和Werb,Z.,JournalofCellScience115(2002)4201-4214–该论文的完整公开内容通过提述并入本文)。如本文中使用的内皮抑制素由WO2010/124821中披露的胶原蛋白XVIII的从氨基酸位置1337跨越到氨基酸位置1519的胶原蛋白XVIII片段代表。胶原蛋白XVIIIalpha链的C端处的铰链区含有几个蛋白酶敏感位点，已知许多酶(包括嗜中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶和基质金属蛋白酶)通过切割该区域内的胶原蛋白链来生成内皮抑制素。这些蛋白酶不只是释放内皮抑制素，其还可以释放含有内皮抑制素序列的其他更大的片段。如对熟练技术人员而言明显的，这类更大的片段亦将可以通过用于内皮抑制素的免疫测定法测量。术语“参照量”已在本文中别处定义。如上文所述，所述参照量可以是计算的参照量。优选地，所述计算的参照量应允许在处于LVH早期阶段的受试者和不处于LVH早期阶段的受试者之间进行区分。从原理上将，以下可适用作诊断算法：优选地，如果(i)测定的标志物之一(例如内皮抑制素或脑利尿肽，或内皮抑制素或心肌钙蛋白)的量大于参照量；或如果(ii)两种标志物的量均大于参照量，则测试受试者处于LVH的早期阶段。优选地，如果两种标志物的量均低于参照量，则测试受试者不处于LVH的早期阶段。技术人员能够确定允许诊断受试者是否处于LVH的早期阶段的适宜参照量。在前述方法的背景中，如本文中所述的生物标志物的参照量应是允许将受试者分成处于左心室肥大早期阶段的受试者组，和/或不处于LVH早期阶段的受试者组的量。可通过本文中别处所述的统计学检验无需再费周折地计算将这两个组分开的适宜的阈值量，其基于来自已知处于LVH早期阶段的受试者或受试者组，或已知不处于LVH早期阶段的受试者或受试者组的本文所指的标志物的量。如上文所述的，生物标志物的参照量可源自已知处于LVH早期阶段的受试者或受试者组。在该情况中，至少一种测定的标志物的量基本等于或大于参照量指示受试者处于LVH早期阶段。因此，如果一种标志物的量基本等于或大于参照量，则可以诊断出LVH早期阶段。另外/或者，生物标志物的参照量可源自已知不处于LVH早期阶段的受试者或受试者组。在该情况中，所有标志物(即如果测定两种标志物，则两种标志物)的量基本等于和/或低于参照量指示受试者不处于LVH早期阶段。因此，如果两种标志物的量基本相同和/或小于参照量，则受试者不处于LVH早期阶段。内皮抑制素的优选参照量在180至200ng/ml的范围内。特别优选的参照量是190ng/ml。NT-proBNP的优选参照量在180至250pg/ml的范围内。特别优选的参照量是约200pg/ml。肌钙蛋白T的优选参照量在5至10pg/ml的范围内。优选地，参照量是8pg/ml。在本发明的一个实施方案中，所述方法还包括如果要测试的受试者处于LVH早期阶段，则推荐疗法的步骤。优选的疗法在用于异常MFS的方法的背景中披露。在本发明的一个优选的实施方案中，所述方法还包括测定来自受试者的样品中选自下组的至少一种另外的标志物的量：mimecan、生长分化因子15(GDF-15)、FGF-23和维生素D，并将如此测定的所述至少一种另外的标志物的量与所述至少一种另外的标志物的参照量比较。如果测定FGF-23和/或维生素D的量，则可以计算FGF-23对维生素D(或反之)的比率，并与参照比率比较。优选的组合是心肌钙蛋白、内皮抑制素和FGF-23:维生素D。Mimecan是具有富含亮氨酸重复的小蛋白聚糖，前体包含298个氨基酸。Mimecan的其他名称为OGN、osteoglycin、OG、OIF、SLRR3A。Mimecan是具有结构相关核心蛋白的分泌的富含亮氨酸的小蛋白聚糖(SLRP)家族的一个成员。所有SLRP共有的特征是在核心蛋白C端半部分的串联富含亮氨酸的重复(LRR)单元。然而，在N端区域，每类SLRP具有称为LRRN域的独特域，其含有具有保守间隔的半胱氨酸簇。第III类SLRP含有6个羧基LRR且包括mimecan、epiphycan和opticin。来自对于I和II类成员(如核心蛋白多糖(decorin)、二聚糖(biglycan)、lumecan和纤维调节素(fibromodulin))的小鼠敲除的功能性研究显示，SLRP缺陷性小鼠展现出可归因于异常胶原蛋白微纤维生成的广泛范围的缺陷，表明这些SLRP在建立和维持胶原蛋白基质中起重要作用(Ameye,L.和Young,M.F.,Glycobiology12(2002)107R-116R)。III类mimecan的缺陷还导致胶原蛋白小纤维异常(Tasheva,E.S.等,MoI.Vis.8(2002)407-415)。Mimecan是胞外基质的一种多功能组分。它结合多种其他蛋白质(IGF2,IKBKG,IFNBl,INSR,CHUK,IKBKB,NFKBIA,ILl5,Cd3,视黄酸,APP,TNF、脂多糖、c-abl癌基因1、受体酪氨酸激酶、v-src肉瘤病毒癌基因)。这些多样化的结合活性可能解释了mimecan在许多组织中施加多种功能的能力。已在角膜、骨、皮肤和别的组织中发现Mimecan。它的表达模式在不同病理学条件下发生改变。尽管关于mimecan的生物学作用的数据量在增加，但仍不清楚其功能。已显示Mimecan涉及调控胶原蛋白微纤维生成(发育中的一种基本过程)、组织修复和转移(Tasheva等,Mol.Vis.8(2002)407-415)。它在骨形成中与TGF-beta-1或TGF-beta-2一起发挥作用。在本发明的一个方面，涵盖一种用于为评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估或为评估受试者是否患有异常MFS建立辅助的方法，所述方法包括：a)测定选自下组的至少一种标志物的量：心肌钙蛋白和/或FGF-23、维生素D，其通过(i)使样品与特异性结合所述心肌钙蛋白的检测剂接触足以允许形成所述检测剂和所述心肌钙蛋白的复合物的时间，和/或使样品与特异性结合FGF-23的检测剂接触足以允许形成所述检测剂和FGF-23的复合物的时间，(ii)测量形成的复合物的量，其中所述形成的复合物的量与心肌钙蛋白和/或FGF-23的量成比例，并(iii)将形成的复合物的量转化成心肌钙蛋白和/或FGF-23的量，其反映样品中存在的心肌钙蛋白和/或FGF-23的量；b)将所述量与参照比较；和c)基于步骤b)中进行的比较的结果，为评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估或为诊断异常MFS建立辅助。在本发明的另一个方面，涵盖一种用于为评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估或为诊断异常MFS建立辅助的系统，包含：a)分析仪单元，其被配置为使样品与特异性结合心肌钙蛋白的检测剂接触足以允许形成所述检测剂与来自样品的心肌钙蛋白的复合物的时间，和/或使样品与特异性结合FGF-23的检测剂接触足以允许形成所述检测剂与来自样品的FGF-23的复合物的时间(任选地，如果测定FGF-23，使样品与特异性结合维生素D的检测剂接触足以允许形成所述检测剂与来自样品的维生素D的复合物的时间)，b)分析仪单元，其被配置为测量形成的复合物的量，其中所述形成的复合物的量与心肌钙蛋白和/或FGF-23(和任选地维生素D)的量成比例，c)具有处理器且与所述分析仪单元处于可操作通讯的计算装置，和d)一种非瞬时机器可读介质，其包含可由处理器执行的多个指令，该指令在执行时将形成的复合物的量转化成心肌钙蛋白和/或FGF-23(和任选地维生素D)的量，其反映样品中心肌钙蛋白和/或FGF-23(和任选地维生素D)的量，将所述量与参照比较，及基于与所述参照的所述比较的结果，为评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估或为诊断异常MFS建立辅助。在一个方面，适宜的检测剂可以是特异性结合标志物的抗体，即特异性结合要通过本发明的方法研究的受试者的样品中的心肌钙蛋白的抗体，或特异性结合该样品中的FGF-23的抗体。在一个方面，可应用的另一种检测剂可以是特异性结合心肌钙蛋白或FGF-23的适体。在又一个方面，在测量形成的复合物的量之前从检测剂与标志物之间形成的复合物除去样品。因此，在一个方面，检测剂可以固定化于固体支持物上。在又一个方面，可通过应用清洗溶液从固体支持物上形成的复合物去除样品。形成的复合物应与样品中存在的标志物量成比例。会理解要应用的检测剂的特异性和/或灵敏性限定了样品中包含的、能被特异性结合的标志物的比例程度。关于如何实施该测定的进一步的细节还可见于本文中别处。形成的复合物的量应转化成反映真实存在于样品中量的至少一种标志物的量。在一个方面，这类量可以基本是样品中存在的量，在另一个方面，由于形成的复合物和原始样品中存在的量之间的关系该量可以是其特定比例。在前述方法的再一个方面，步骤a)可通过分析仪单元(在一个方面，如本文别处定义的分析仪单元)实施。在本发明方法的一个方面，将步骤a)中测定的量与参照比较。在一个方面，所述参照是如本文别处定义的参照。在又一个方面，所述参照考虑了测量的复合物量和原始样品中存在的量之间的比例关系。如此，在本发明方法的一个方面中应用的参照是人工参照，其经过采纳以反映使用的检测剂的局限。在另一方面，在实施所述比较时也可考虑到所述关系，例如通过在实际比较测定量和参照之前对测定量纳入标准化和/或校正计算步骤。再者，测定量的标准化和/或校正计算步骤采用的比较步骤使得适宜地反映使用的检测剂的局限。在一个方面，该比较自动化进行，例如由计算机系统等辅助。用于评估受试者是否应进行基于成像的评估的辅助基于步骤b)中实施的比较建立，其通过将受试者分为应进行所述评估的受试者组或不应进行所述评估的受试者组。用于诊断异常MFS的评估的辅助基于步骤b)中实施的比较建立，其通过将受试者分为患有异常MFS的受试者组或不患有异常MFS的受试者组。如本文别处已论述的，研究的受试者的分配不需要在100％的研究例中是正确的。而且，将研究受试者分配到其中的受试者组是人工组，因为它们是基于统计学考虑即特定的预选定的似然性程度建立的，本发明的方法将基于该似然性运行。在本发明的一个方面，自动化建立该辅助，例如由计算装置等协助，如本文描述和披露的。在本发明方法的一个方面，所述方法还包括依照步骤c)中建立的结果推荐和/或管理受试者的步骤。在前述方法的一个方面，通过如本文别处所述的一个或多个分析仪单元来实施步骤b)和/或c)。本发明还涉及i)心肌钙蛋白和/或FGF-23，或ii)特异性结合受试者样品中的心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合受试者样品中的FGF-23的检测剂用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的用途。如果使用FGF-23，则该用途可进一步包括使用维生素D。如果使用特异性结合FGF-23的检测剂，则该用途可进一步包括使用特异性结合维生素D的检测剂。另外，可计算FGF-23和维生素D之间的比率。本发明还涉及i)心肌钙蛋白和/或FGF-23(和任选地维生素D)，或ii)特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合FGF-23的检测剂(和任选地特异性结合维生素D的检测剂)用于制备供评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的药物或诊断组合物的用途。本发明还涉及i)心肌钙蛋白和/或FGF-23，或ii)特异性结合受试者样品中的心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合受试者样品中的FGF-23的检测剂用于诊断异常MFS的用途。本发明还涉及i)心肌钙蛋白和/或FGF-23(和任选地维生素D)，或ii)特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合FGF-23的检测剂(和任选地特异性结合维生素D的检测剂)用于制备供诊断受试者是否患有异常MFS的药物或诊断组合物的用途。优选的检测剂是特异性结合要测量的标志物的抗体。如果使用FGF-23，则该用途可进一步包括使用维生素D。如果使用特异性结合FGF-23的检测剂，则该用途可进一步包括使用特异性结合维生素D的检测剂。另外，可计算FGF-23和维生素D之间的比率。本发明还涉及i)FGF-23和/或IGFBP7(和任选地心肌钙蛋白和/或脑利尿肽)，或ii)特异性结合FGF-23的检测剂和/或特异性结合IGFBP7的检测剂(和任选地特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和特异性结合脑利尿肽的检测剂)在受试者样品中用于预测死亡和/或心血管事件的风险的用途。本发明还涉及i)FGF-23和/或IGFBP7(和任选地心肌钙蛋白和/或脑利尿肽)，或ii)特异性结合FGF-23的检测剂和/或特异性结合IGFBP7的检测剂(和任选地特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和特异性结合脑利尿肽的检测剂)在受试者样品中用于制备供预测死亡和/或心血管事件的风险的药物或诊断组合物的用途。如果使用FGF-23，则该用途可进一步包括使用维生素D。如果使用特异性结合FGF-23的检测剂，则该用途可进一步包括使用特异性结合维生素D的检测剂。另外，可计算FGF-23和维生素D之间的比率。本发明还涉及i)内皮抑制素和BNP型肽，或ii)特异性结合内皮抑制素的检测剂和/或特异性结合BNP型肽的检测剂在具有保留的左心室射血分数的受试者样品中用于诊断LVH早期阶段的用途。本发明还涉及i)内皮抑制素和BNP型肽，或ii)特异性结合内皮抑制素的检测剂和/或特异性结合BNP型肽的检测剂在制备用于在具有保留的左心室射血分数的受试者中诊断LVH早期阶段的药物或诊断组合物中的用途。优选的检测剂是特异性结合要测量的标志物的抗体。本发明还涉及i)内皮抑制素和心肌钙蛋白，或ii)特异性结合内皮抑制素的检测剂和/或特异性结合心肌钙蛋白的检测剂在具有保留的左心室射血分数的受试者样品中用于诊断LVH早期阶段的用途。本发明还涉及i)内皮抑制素和心肌钙蛋白，或ii)特异性结合内皮抑制素的检测剂和/或特异性结合心肌钙蛋白的检测剂在制备用于在具有保留的左心室射血分数的受试者中诊断LVH早期阶段的药物或诊断组合物中的用途。优选的检测剂是特异性结合要测量的标志物的抗体。本发明还涉及i)内皮抑制素、脑利尿肽和心肌钙蛋白，或ii)特异性结合内皮抑制素的检测剂、特异性结合BNP型肽的检测剂和/或特异性结合心肌钙蛋白的检测剂在具有保留的左心室射血分数的受试者样品中用于诊断LVH早期阶段的用途。如本文中使用的，术语“检测剂”指能特异性识别和结合样品中存在的生物标志物多肽的试剂。该术语可与本文中术语“配体”交换使用。而且，所述试剂应允许直接或间接检测由所述试剂和生物标志物形成的复合物。直接检测可通过将可检测标记纳入所述试剂来实现。间接标记可通过特异性结合包含生物标志物和检测剂的复合物的一种别的试剂来实现，其中所述别的试剂能生成可检测信号。可用作检测剂的适宜的化合物是本领域中公知的。优选地，所述检测剂是特异性结合生物标志物的抗体(特别是单克隆抗体)或适体。术语“抗体”已在本文中别处描述。依照本发明的一个优选的实施方案，提供适用于实施本发明方法的装置，其包含：a)分析仪单元，其包含特异性结合心肌钙蛋白的检测剂，和/或特异性结合FGF-23的检测剂(和任选地，如果测定FGF-23，特异性结合维生素D的检测剂)，所述单元适用于测定受试者样品中所述标志物的量；和b)分析仪单元，用于比较测定量和参照量，由此评估所述受试者是否应进行基于成像的评估，所述单元包含具有参照量的数据库和用于实施所述比较的计算机执行算法。优选的参照量和算法在本文中别处公开。依照本发明的一个优选的实施方案，提供适用于实施本发明方法的装置，其包含：a)分析仪单元，其包含特异性结合心肌钙蛋白的检测剂，和/或特异性结合FGF-23的检测剂(和任选地，如果测定FGF-23，特异性结合维生素D的检测剂)，所述单元仪适用于测定受试者样品中所述标志物的量；和b)分析仪单元，用于比较测定量和参照量，由此评估所述受试者是否患有异常MFS，所述单元包含具有参照量的数据库和用于实施所述比较的计算机执行算法。依照本发明的另一个优选的实施方案，提供适用于实施本发明方法的装置，所述装置包含：a)分析仪单元，其包含特异性结合IGFBP7的检测剂和/或特异性结合FGF-23的检测剂(和任选地特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合脑利尿肽的检测剂)，所述单元适用于测定受试者样品中所述标志物的量；和b)分析仪单元，用于比较测定量和参照量，由此预测死亡和/或心血管事件的风险，所述单元包含具有参照量的数据库和用于实施所述比较的计算机执行算法。依照本发明的另一个优选的实施方案，提供适用于实施本发明方法的装置，所述装置包含：a)分析仪单元，其包含i)特异性结合内皮抑制素的检测剂和ii)特异性结合BNP型肽的检测剂和/或特异性结合心肌钙蛋白的检测剂，所述单元适用于测定具有保留的LVEF的受试者的样品中i)内皮抑制素和ii)BNP型肽和/或心肌钙蛋白的量；和b)分析仪单元，用于比较测定量和参照量，由此诊断早期左心室肥大，所述单元包含具有标志物参照量的数据库和用于实施所述比较的计算机执行算法。优选的参照量和算法在本文中别处公开。如果测定FGF-23和维生素D，则应如本文别处所述的计算比率，并与参照比率比较。在该情况中，如前述装置背景中所述的分析仪单元应(还)允许计算FGF-23和维生素D之间的比率。另外，数据库应包含参照比率的值。本公开的优选的实施方案包括用于平均受试者是否应进行基于成像评估或用于诊断如本文别处所述的异常MFS的系统。系统的例子包括临床化学分析器、凝聚(coagulation)化学分析器、免疫化学分析器、尿分析器、核酸分析器，其用于检测化学或生物学反应的结果或监测化学或生物学反应的进程。更具体地，本公开的例示性系统可包括RocheElecsysTMSystems和eImmunoassay分析仪，AbbottArchitectTM和AxsymTM分析仪，SiemensCentaurTM和ImmuliteTM分析仪，以及BeckmanCoulterUniCelTM和AcessTTM分析仪，等等。所述系统的实施方案可包括一个或以上的用于实践本申请的主题的分析仪单元。本申请中所公开的系统的分析仪单元可通过已知的任何有线连接，蓝牙，LANS，或无线信号与本申请所公开的计算设备可操作地通讯。此外，根据本申请，分析仪单元可以包括较大设备中用于诊断目的的样品检测，例如定性和/或定量评估之一或两者的独立的装置或元件。例如，分析仪单元可以执行或辅助样品和/或试剂的移液、剂量施用(dosing)、混合。分析仪单元可包括用来夹持试剂以进行测定的试剂夹持单元。试剂的安排可以是，例如在盛有单独的试剂或一组试剂的容器或盒(cassettes)里，置于储藏室或输送器中合适的托座或位置之中。检测试剂还可以固定在与样品相接触的固体支持物上。分析仪单元还可以包括对于特定的分析最优化的处理和/或检测组件。根据一些实施方案，分析仪单元可配置为对样品中的分析物，例如标志物，进行光学检测。用于光学检测的分析仪单元的示例包括配置为将电磁能转化成电信号的设备，其包括单一的和多元件或阵列光学探测器。根据本公开，光学探测器能监控光电磁信号并提供代表置于光路中的样品内分析物的存在和/或浓度的电输出信号，或与相对于基线信号的应答信号。所述设备还可以包括，例如光电二极管，包括雪崩光电二极管(avalanchephotodiodes)，光电晶体管，光电导检测器，线性传感器阵列，CCD检测器，CMOS检测器，包括CMOS阵列检测器，光电倍增管，以及光电倍增管阵列。根据某些实施方案，光学检测器，例如光电二极管或光电倍增管可包括附加的信号调节或处理电器元件。例如光学检测器可包括至少一个预放大器，电子过滤器，或集成电路。合适的预放大器包括，例如集成、跨阻抗，和电流增益(电流反射镜)预放大器。此外，本申请的一个或以上的分析仪单元可包含用于发射光的光源。例如，分析仪单元的光源可以由至少一个光发射元件(例如，发光二极管，电力发射源如白炽灯，电致发光灯，气体放电灯，高强度放电灯，激光)组成，用于测量待测样品中分析物的浓度，或使得能够能量转换(例如，通过荧光共振能量转移或催化酶)。此外，所述系统的分析仪单元可包括一个或以上的温育单元(例如用于将样品或试剂保持在特定的温度或温度范围)。在一些实施方案中，分析仪单元可包括用于使样品处于重复的温度循环中并监测样品中扩增产物量的变化的热循环仪，包括实时热循环仪。另外，本文中公开的系统的分析仪单元还可包括或可操作地连接于反应容器或小杯(cuvette)输送单元。输送单元的示例包括液体加工单元，例如移液单元，用来将样品和/或试剂递送到反应容器。所述移液单元可包含可重复使用的耐洗针，例如钢针，或者一次性的移液头。所述的分析仪单元还可包括一个或以上的混合单元，例如用于振荡含液体的小杯的振荡器，或用来混合小杯或试剂容器中的液体的搅拌桨。根据上文描述可以得出结论，依照本公开的一些实施方案，本文中公开和描述的方法的一些步骤的部分可通过计算装置实施。计算装置可以是例如一般目的计算机或手提式计算装置。应理解可一起使用多重计算装置，如网络或转移数据的其他方法来实施本文中公开方法的一个或多个步骤。例示性的计算装置包括桌面计算机、便携式计算机、个人数据助手(“PDA”)如BLACKBERRY牌装置、手机装置(cellulardevice)、平板电脑、服务器等。一般而言，计算装置包含能执行多个指令(如软件程序)的处理器。计算装置能访问存储器。存储器是计算机可读媒体且可以包含单个存储装置或多个存储装置，例如局部位于计算装置的或可跨网络为计算装置可访问。计算机可读媒体可以是任何可由计算装置可访问的介质，而且包括稳定和不稳定介质。另外，计算机可读媒体可以是可移除和不可移除介质之一或两者。举例而言且无限制地，计算机可读媒体可以包含计算机存储介质。例示性的计算机存储介质包括但不限于，RAM、ROM、EEPROM、闪存或任何其他存储技术，CD-ROM、数字多功能光盘(DigitalVersatileDisk,DVD)或其他光盘存储器、磁带盒、磁带、磁盘存储器，或任何其他可用于存储多个指令的媒体，所述指令能由计算装置访问并由计算机装置的处理器执行。依照本公开的实施方案，软件可以包含指令，其在由计算装置的处理器执行时，可以实施本文公开方法的一个或多个步骤。一些指令可改编为产生控制其他机器运行的信号，如此可以经由那些控制信号运行以转化离计算机远距离的材料。这些描述和示例是由数据处理领域技术人员使用的手段，例如以最有效地将其工作物传达给本领域其他技术人员。所述多个指令还可以包含一种算法，其一般理解为产生期望结果的自身一致的步骤序列。这些步骤是需要物理操作物理量的那些步骤。通常尽管非必要地，这些量采用能被存储、转移、转化、组合、比较和另外操作的电或磁脉冲或信号的形式。主要出于普遍使用的原因，将这些信号指为值、字符、展示数据、数字等作为其中实体化或表示这类信号的物理项或显示的提述在多次证明是方便的。然而，应当记住，所有这些和相似的术语应与适宜的物理量有关且本文中仅用作应用于这些量的方便的标记。依照本公开的一些实施方案，将用于实施本文中所公开的一种或多种标志物的测定量和适宜参照之间的比较的算法实体化，而且通过执行指令来进行。结果可以参数诊断性原始数据或绝对或相对量输出。依照本文所公开系统的多个实施方案，“诊断”可以由本文中公开的系统的计算装置基于计算的“量”对参照或阈值的比较来提供。例如，系统的计算装置可以以词、符号或数值的形式提供指示物，其指示具体的诊断。所述计算装置还可以访问输出装置。例示性的输出装置包含例如传真机、显示器、打印机和文档。依照本公开的一些实施方案，计算装置可以实施本文公开方法的一个或多个步骤，且其后提供经由输出装置输出，其涉及方法的结果、指示、比率或其他因子。最后，本发明涉及适用于实施本发明方法的试剂盒，其包含特异性结合心肌钙蛋白的检测剂，和/或特异性结合FGF-23的检测剂，参照标准品以及用于实施所述方法的用法说明。在一个优选的实施方案中，试剂盒还可包含特异性结合维生素D的检测剂。如本文中使用的，术语“试剂盒”指上述组分的集合，优选地，其单独地或在单一的容器内提供。所述的容器内还包括实施本发明的方法的用法说明。这些用法说明可以是使用手册的形式，也可以通过计算机程序代码提供，当在计算机或数据处理设备上运行所述计算机程序代码时，其能够执行本发明的方法中的比较，并相应地建立诊断。所述的计算机程序代码可以是在数据存储介质或设备上，例如光学存储介质(例如光盘)，或者直接在计算机或数据处理设备上提供。另外，所述试剂盒应包含至少一种标准用于如上文限定的参照。在一些实施方案中，本文中公开的试剂盒包含用于实践所公开方法的至少一种组分或组分的包装的组合。“包装的组合”意指试剂盒提供含有一种或多种组分的组合的单个包装，所述组分如探针(例如抗体)、对照、缓冲剂、试剂(例如缀合物和/或底物)、用法说明等，如本文中公开的。含有单个容器的试剂盒也包括在“包装的组合”的定义中。在一些实施方案中，该试剂盒包含至少一种探针，例如抗体，其对如本文披露的生物标志物的表位具有特异性亲和力。例如，该试剂盒可包含用荧光团标记的抗体或者为融合蛋白成员的抗体。在试剂盒中，探针可以是固定化的，且可以以特定构象固定化。例如，可以在试剂盒中提供固定化的探针以特异性结合靶蛋白、检测样品中的靶蛋白和/或从样品除去靶蛋白。依照一些实施方案，试剂盒包括在至少一个容器中的至少一种探针，其可以是固定化的。试剂盒还可包含在一个或多个容器中的多种探针，任选为固定化的。例如，所述多种探针可以存在于单个容器或分别的容器中，例如其中每个容器含有一种探针。在一些实施方案中，试剂盒可包含一种或多种非固定化的探针和一种或多种包含或不包含固定化探针的固体支持物。这类实施方案中一些可包含将一种或多种探针固定化于固体支持物所需的一些或所有试剂和供给，或固定化的探针对样品内特定蛋白质结合所需的一些或所有试剂和供给。在某些实施方案中，可将一种探针(包括相同探针的多个拷贝)固定化于单一固体支持物上并在单个容器中提供。在其他实施方案中，两种或更多种探针(各自特异于不同的靶蛋白或单一靶蛋白的不同形式(如特定表位))在单个容器中提供。在一些这类实施方案中，一种固定化的探针可在多个不同的容器中提供(例如一次性形式)，或多种固定化的探针可以在多个不同容器中提供。在别的实施方案中，探针可以固定化于多种不同类型的固体支持物上。本文中公开的试剂盒涵盖固定化探针和容器的任意组合，且可选择其中任意组合以实现针对期望用途的适宜的试剂盒。所述试剂盒的容器可以是适用于包装和/或含有本文中公开的一种或多种组分的任意容器，所述组分包括例如探针(例如抗体)、对照、缓冲剂、试剂(例如缀合物和/或底物)。适宜的材料包括但不限于玻璃、塑料、纸板或其他纸制品、木、金属和任何其合金。在一些实施方案中，容器可完全装入固定化的探针或可简单覆盖探针以使得由粉尘、油等和光暴露所致的污染最小化。在一些别的实施方案中，试剂盒可包含单个容器或多个容器，且当存在多个容器时，每个容器可以与所有其他容器相同、与其他不同、或不同于一些而不是所有其他容器。下文列出了本发明的优选实施方案。上文和权利要求中给出的定义和解释准用。1.一种用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和b)比较如此测定的量与参照量，由此评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。2.实施方案1的方法，其中所述受试者患有高血压。3.实施方案1和2的方法，其中所述受试者不患有左心室肥大，特别是其中所述受试者具有正常的左心室质量。4.实施方案1至3中任一项的方法，其中所述基于成像的诊断评估是心回波描记术或磁共振成像。5.实施方案1和4中任一项的方法，其中所述基于成像的诊断评估用于诊断心脏舒张和/或收缩功能异常，特别是用于诊断异常室壁中层分数缩短。6.实施方案1至5中任一项的方法，其中在来自所述受试者的样品中相比于所述参照量为增加的量指示所述受试者应进行基于成像的诊断评估。7.实施方案1至6中任一项的方法，其中在来自所述受试者的样品中相比于所述参照量为降低的量指示所述受试者不应进行基于成像的诊断评估。8.实施方案1至7中任一项的方法，其中所述参照量是计算的参照量。9.实施方案1至7中任一项的方法，其中所述参照量是第一样品中心肌钙蛋白和/或FGF-23的量，所述第一样品在如实施方案1的步骤a)中所述的样品(“第二样品”)之前从受试者获得。10.实施方案9的方法，其中所述第一样品在第二样品之前6至18个月获得。11.实施方案9或10的方法，其中所述第二样品中心肌钙蛋白特别是肌钙蛋白T的量比所述第一样品中的量高至少10％或特别是至少25％，和/或其中所述第二样品中FGF-23的量比所述第一样品中的量高至少5％或特别是至少10％，指示应进行基于成像的诊断评估的受试者。12.实施方案9或11中任一项的方法，其中在获得所述第一样品时所述受试者不患有异常MFS。13.实施方案9或12中任一项的方法，其中在获得所述第一样品时所述受试者患有高血压。14.一种用于诊断受试者中异常室壁中层分数缩短(MFS)的方法，包括以下步骤：a)测定来自受试者的样品中心肌钙蛋白和/或成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的量，和b)比较如此计算的量和参照量，由此诊断异常室壁中层分数缩短。15.实施方案14的方法，其中所述受试者不患有左心室肥大，特别是其中所述受试者具有正常左心室质量。16.实施方案14和15的方法，其中来自受试者的样品中相比于参照量增加的量指示该受试者患有异常MFS，且其中来自受试者的样品中相比于参照量降低的量指示该受试者不患有异常MFS。17.实施方案1至16中任一项的方法，其中所述样品是血液、血清或血浆样品。18.实施方案1至17中任一项的方法，其中测定心肌钙蛋白和FGF-23两者的量。19.实施方案1至18中任一项的方法，其中如果测定FGF-23的量，则所述方法除了测定FGF-23外还包括在步骤a)中测定维生素D的量，在另外步骤a1)中计算FGF-23量对维生素D量之间的比率，以及比较如此计算的比率和参照比率。20.实施方案1至19中任一项的方法，其中所述受试者不患有受损的肾功能。21.实施方案1至20中任一项的方法，其中所述受试者不具有升高的NT-proBNP水平，特别是在血液、血清或血浆样品中。22.i)心肌钙蛋白和/或FGF-23或ii)特异性结合受试者样品中的心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合受试者样品中的FGF-23的检测剂用于评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估的用途。23.一种适用于实施实施方案1至13的方法的装置，其包含：a)分析仪单元，其包含特异性结合心肌钙蛋白的检测剂和/或特异性结合FGF-23的检测剂，(和任选地，如果测定FGF-23，特异性结合维生素D的检测剂)，所述单元适用于测定受试者样品中所述标志物的量；和b)分析仪单元，其用于比较测定量和参照量，由此评估所述受试者是否应进行基于成像的评估，所述单元包含具有参照量的数据库和用于实施所述比较的计算机执行算法。本说明书中引用的所有参考文献通过提述将其完整公开内容和在本说明书中具体提及的公开内容并入本文。附图简述图1A：具有边界线LVH/适度升高的LV质量的女性受试者中的内皮抑制素和NT-proBNP水平。图1B：具有边界线LVH/适度升高的LV质量的女性受试者中的内皮抑制素和cTnT水平。图2A：具有边界线LVH/适度升高的LV质量的男性受试者中的内皮抑制素和cTnT水平。图2B：具有边界线LVH/适度升高的LV质量的男性受试者中的内皮抑制素和NT-proBNP水平。以下实施例仅例示本发明。它们无论如何也不应理解为限制本发明的范围。实施例实施例1：患者分组在2001位居住在意大利中部的老年人(均值年龄73±5岁，48％为女性)中检测FGF-23(ELISA,Immutopics)、总25-羟基维生素D(ECLIA,RocheDiagnostics)、IFGBP7、内皮抑制素、mimecan和2种心脏标志物(hs-cTnT和NT-proBNP，RocheElecsysassays)的血浆水平和升高的LV质量/BSA(对于女性为>95g/m2，对于男性为>115)、低于正常(subnormal)的室壁中层分数缩短(MFS<15％)与死亡率之间的关系(PREDICTOR研究)。将受试者依照LV质量指数和MF的正常值分成4类。测定血浆样品中的标志物。在47个月的中值随访后从1200名受试者的亚组可获得关于全死因死亡的数据(86例死亡)。在从流行病学研究PREDICTOR的年龄为65-84岁的2001名受试者选出的550名老年受试者中检查3种标志物(内皮抑制素、IGFBP7Mimecan/Osteoglycin)。该分组包含50名正常受试者，150名处于AHA/ACC阶段A的受试者，300名处于阶段B的受试者。中值随访为47个月(21例死亡)。将受试者依照LV质量指数和MFS的正常值分成4类：a)具有正常LV质量指数(对于女性LV质量/BSA≤95g/m2，对于男性≤115g/m2)和正常MFS(≥15％)的受试者b)具有正常LV质量指数(对于女性LV质量/BSA≤95g/m2，对于男性≤115g/m2)和异常MFS(<15％)的受试者c)具有升高的LV质量指数(对于女性LV质量/BSA>95g/m2，对于男性>115g/m2)和正常MFS(≥15％)的受试者d)具有升高的LV质量指数(对于女性LV质量/BSA>95g/m2，对于男性>115g/m2)和异常MFS(<15％)的受试者实施例2：测定使用Roche的电化学发光ELISA夹心测试Elecsys肌钙蛋白Ths(高灵敏性)STAT(ShortTurnAroundTime)测定法来测定肌钙蛋白T。该测试采用特异性针对人心肌钙蛋白T的两种单克隆抗体。该抗体识别位于由288个氨基酸组成的心肌钙蛋白T蛋白中心部分的两个表位(氨基酸位置125-131和136-147)。hs-TnT测定允许测量范围为3至10000pg/mL的肌钙蛋白T水平。使用Roche的电化学发光ELISA夹心测试ElecsysproBNPIISTAT(ShortTurnAroundTime)测定法来测定NT-proBNP。该测试使用识别位于proBNP(1-108)N端部分(1-76)中的表位的两种单克隆抗体。通过使用来自ImmutopicsInc.的(C端)ELISA试剂盒(货号60-6100，用于测定血浆或细胞培养基中的人成纤维细胞生长因子23水平的第2代酶联免疫吸附测定法(ELISA)来测定人FGF-23。这种第2代人FGF-23(C端)ELISA试剂盒是一种两位点酶联免疫吸附测定法(ELISA)，其用于测量血浆或细胞培养基中的FGF-23。选出两种亲和纯化的山羊多克隆抗体来检测FGF-23的羧基端(C端)部分中的表位。一种抗体被生物素化以用于捕捉，而另一抗体缀合于酶辣根过氧化物酶(HRP)用于检测。这些抗体结合人FGF-23的完整分子和大羧基端片段两者。将含有人FGF-23的样品与生物素化的捕捉抗体和缀合HRP的抗体在用链霉亲合素包被的微滴定孔中同时温育。样品中含有的FGF-23被捕捉抗体和检测抗体免疫结合以形成“夹心”复合物。在该温育阶段结束时，清洗孔以除去任何未结合的抗体和其他组分。将结合于孔的酶与底物溶液在定时反应中温育，然后在分光光度计微滴定板读数器中测量。结合孔的抗体复合物的酶活性与样品中FGF-23的量直接成比例。通过按线性或对数比例绘出每个标准品的吸光度对相应FGF-23浓度生成标准曲线。从该曲线直接测定样品中人FGF-23的浓度。为了检测人血清或血浆中的mimecan，使用夹心ELISA。为了捕捉和检测抗体，将来自R&DSystems的抗mimecan多克隆抗体(目录号：AF2660)的等分试样与生物素和洋地黄毒苷分别缀合。将用链霉亲合素包被的96孔微滴定板与100μl生物素化的抗mimecan多克隆抗体以0.2μg/ml在IxPBS溶液中温育60min。温育后，将板用1xPBS+0.02％Tween-20清洗3次，用PBS+2％BSA(牛血清清蛋白)封闭45min，然后再用IxPBS+0.02％Tween-20清洗3次。然后将孔与100μl系列稀释的重组mimecan(作为标准抗原)或与稀释的来自患者或对照个体的血清或血浆样品(1:5于1xPBS+1％BSA)分别温育1h。在结合mimecan后，将板用IxPBS+0.02％Tween-20清洗3次。对于结合的mimecan的特异性检测，将孔与100μl洋地黄毒苷化的抗mimecan多克隆抗体以0.2μg/ml在IxPBS+1％BSA中温育45min。其后，将板清洗3次以除去未结合的抗体。在下一步，将孔与100μl的75mU/ml抗洋地黄毒苷-POD缀合物(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany,CatalogNo.1633716)在1xPBS+1％BSA中温育30min。将板随后用与上文相同的清洗缓冲液清洗6次。为了检测抗原-抗体复合物，将孔与100μlABTS溶液(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany，目录号11685767)温育，并在15min后用ELISA读数器测量405和492nm处的光密度(OD)。为了测量人血清或血浆中的内皮抑制素，使用商品化的夹心ELISA(Quantikine人内皮抑制素免疫测定法,目录号DNSTO,R&DSystems)。依照制造商给出的用法说明实施测量。为了检测人血清或血浆中的IGFBP7，使用夹心ELISA。对于抗原的捕捉和检测，将来自R&DSystems的抗IGFBP7多克隆抗体(目录号：AF1334)的等分试样与生物素和洋地黄毒苷分别缀合。实施例3：结果LV几何学的细微改变–室壁中层分数缩短结果显示于表1。hs-cTnT、NT-proBNP、FGF-23和维生素D的中值浓度平均较低。hs-cTnT、NT-proBNP和FGF-23/维生素D的中值浓度在具有升高的LV质量和/或低于正常的MFS(两者均针对性别和年龄调整过)的受试者中更高。FGF-23和维生素D与LV质量显著相关，不依赖于hs-cTnT。NT-proBNP中值浓度在均有正常LV质量指数和低于正常MFS的老年受试者中相对于具有正常LV质量和正常MFS的老年受试者未增加。相比之下，hs-cTnT的中值浓度和FGF-23/维生素D的中值浓度比率在具有正常LV质量指数和低于正常MFS的老年受试者中比具有正常LV质量和正常MFS的老年受试者显著增加了37％和11％。心肌钙蛋白和FGF-23水平在具有LV几何学和功能的细微改变的老年受试者中升高(甚至在可检测的LV几何学的改变之前)。如此，这些标志物的测定将帮助鉴定在LVH(通过Echo、MRI、ECG)变得明显之前从高血压到心脏收缩或舒张功能异常的进展中的中间表型。可以另外测定FGF-23/维生素D的比率。选自心肌钙蛋白、FGF-23(优选FGF-23/维生素D的比率)的标志物相对于相应参照水平增加的水平指示患者患有MFS。死亡/心血管事件在具有全死因死亡数据的1202名受试者中测定NT-proBNP,hs-cTnT,维生素D和FGF-23。中值随访期为47个月[Q1-Q339-55]。结果显示于下表。连续数据显示为均值±SD，循环生物标志物例外(均值[Q1-Q3])。分类数据为n(％)。依照存活状态的标志物(死亡者相对于存活者)下表提供了更全面的观察(并且例如包括临床特征)：如可从该表看到的，在约4年的随访期内86名受试者(7.1％)死亡。hs-cTnT,NT-proBNP和FGF-23的血浆浓度在死亡者中更高，而维生素D更低。下表提供了对生物标志物浓度和全死因死亡之间关联的单变量Cox分析(HR：危险比(hazardratio))HRpNT-proBNP1.971<0.0001hs-cTnT2.650<0.0001维生素D0.585<0.0001FGF-232.081<0.0001如可从该表看到的，NT-proBNP,hs-cTnT,维生素D和FGF-23与全死因死亡在单变量分析中显著相关。下表提供了对生物标志物浓度和全死因死亡(调整后)之间关联的多变量Cox分析.HRpNT-proBNP1.707<0.0001hs-cTnT2.102<0.0001维生素D0.6840.016FGF-231.884<0.0001如此，在对人口统计和临床变量和对基准心脏生物标志物(NT-proBNP或hs-cTnT)调整后，更高的FGF-23循环水平(HR1.88[1.40-2.54],p<0.0001)和更低的维生素D浓度(HR0.68[0.50-0.93],p＝0.02)与全死因死亡(86例死亡，7.2％)有关。另外，在来自从预测(Predictor)研究选出的550名老年受试者的样品中测定标志物IGBPB7、mimecan和内皮抑制素。结果显示于下表。连续数据显示为均值±SD，循环的生物标志物例外(中值[Q1-Q3])。分类数据为n(％)。依照存活状态的标志物(死亡者相对于存活者)下表提供了更全面的观察(并且例如包括临床特征)：评述：如可从表中看到的，LVEF的中值大于65％。如此，测试的受试者不患有收缩性心力衰竭。21名受试者(4.1％)在约4年的随访期间死亡。死亡者的中值LVEF为>60％。所有生物标志物IGFBP7，而非mimecan和内皮抑制素的血浆浓度在死亡者中显著更高。下表提供了对生物标志物浓度和全死因死亡之间关联的单变量Cox分析(HR：危害比)NT-proBNP,hs-cTnT和IGFBP7，而非Mimecan和内皮抑制素与全死因死亡在单变量分析中显著相关。令人感兴趣的是，对IGFBP7观察到最大危害比。如此，IGFBP7是比肌钙蛋白T或NT-proBNP更好的对于死亡风险的预测物。下表提供了对生物标志物浓度和全死因死亡(调整后)之间关联的多变量Cox分析.调整后，NT-proBNP,hs-cTnT和IGFBP7与全死因死亡显著相关。对IGFBP7观察到最大危害比。检测细微的心脏变化在选自PREDICTOR研究的550名老年受试者的样品中检查7种标志物(NT-proBNP、hsTnT、内皮抑制素、IGFBP7Mimecan/Osteoglycin、FGF-23、维生素D)。该亚分组的临床特征如上文描述的。心肌钙蛋白、FGF-23、IGBP7、内皮抑制素和mimecan水平是升高的，而维生素D在具有细微的心肌变化、LVH和/或降低的MFS和具有保留的射血分数(LVEF>55％)的受试者中是降低的。如此，这些标志物的测定将帮助鉴定从高血压至心力衰竭的进展中的中间表型。可以另外测定FGF-23/维生素D的比率。优选选自NT-proBNP、内皮抑制素、心肌钙蛋白，或选自FGF-23(优选FGF-23/维生素D的比率)和mimecan的标志物相对于相应参照水平升高的水平指示患者患有细微的心脏变化、MFS和/或LVH。下表提供了在Predictor研究的550名患者亚分组的早期HF阶段样品(n＝352)的检测中在NT-proBNP或心肌钙蛋白T和内皮抑制素的组合的80％特异性处的灵敏性。样品源自具有边界线LVH或适度升高的LV质量(LV质量为96–121g/m2的女性；LV质量为116-148g/m2的男性)或异常MFS或阶段C的患者。对照组包含患有HF阶段0或A的患者(n＝211)的样品。如可从表中得出的，NT-proBNP或cTnThs与内皮抑制素的组合相比于单独的这两种标志物检测出更高比率的具有细微心脏变化、LVH、异常MFS、早期心力衰竭阶段B和阶段C的患者。如可从表中得出的，使用NT-proBNP(239/352)或单独用cTnT(211/352)或内皮抑制素(211/352)在对照组(没有细微心肌变化的211份样品阶段0或A)中在80％的特异性未检测出具有边界线适度至中度异常LV质量的几名患者(女性例中为95-132g/m2，男性例中为116-149g/m2)。两种标志物的组合在80％特异性产生略微改进的43％灵敏性(内皮抑制素和NT-proBNP)，相对于单独的两种标志物为32％(NT-proBNP)和40％(内皮抑制素)。两种标志物的组合在80％特异性产生甚至更改进的47％灵敏性(内皮抑制素和cTnThs)，相对于单独的两种标志物为40％(cTnThs)和40％(内皮抑制素)。cTnT和内皮抑制素的组合尤其优选用于检测具有适度升高的LV质量或异常MFS的早期HF阶段。用于检测具有早期HF阶段的患者样品中的细微心肌变化、异常MFS或适度升高的LV质量或边界线LVH的进一步优选的标志物组合包含高灵敏性心肌钙蛋白、内皮抑制素和FGF-23对维生素D的比率。具有边界线或适度升高的LV质量的女性或男性中内皮抑制素、NT-proBNP和cTnT的标志物水平显示于图1和2。如可从图中得到的，具有细微心肌变化的受试者的几份样品与低标志物水平(低于由线指示的中值)有关。中值指对照组(没有细微心肌变化的阶段0或A)中的标志物水平。如可从图进一步得到的，不同的样品亚组由不同标志物检测到。具体地，在女性受试者中，优选内皮抑制素和NT-proBNP或内皮抑制素和cTnT的标志物组合来改进灵敏性。病例研究一名患有A类心力衰竭的75岁龄女性患者具有低于30kg/m2的BMI和高血压。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T和FGF-23(使用上文描述的试剂盒)。肌钙蛋白T值为7.1pg/ml，FGF-23值为93RU/ml(相对单位/ml，Immunotopics)，其指示应实施基于成像的诊断评估。为了确认该基于生物标志物的评估，实施对心脏舒张功能异常的基于成像的诊断测试，其使用Doppler衍生的多参数算法，包括Doppler衍生的经二尖瓣(transmitral)流动和肺静脉流动的指数，和侧部二尖瓣环的组织Doppler成像(E/e’)作为对增加的LV充盈压(fillingpressures)的间接估测。患者被诊断为患有心脏舒张功能异常。这确认了肌钙蛋白T和FGF-23的检测允许可靠的评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。一名患有A类心力衰竭的71岁龄男性患者具有低于30kg/m2的BMI和高血压。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T和FGF-23。肌钙蛋白T值低于3.0pg/ml，FGF-23值为59RU/ml，其指示不需要基于成像的诊断评估。为了确认该基于生物标志物的评估，实施对心脏舒张功能异常的基于成像的诊断测试，其使用Doppler衍生的多参数算法，包括Doppler衍生的经二尖瓣流动和肺静脉流动的指数，并侧部二尖瓣环的组织Doppler成像(E/e’)作为对增加的LV充盈压的间接估测。患者被诊断为不患有心脏舒张功能异常，如此确认了肌钙蛋白T的检测允许可靠的评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。一名患有A类心力衰竭的69岁龄女性患者具有低于30kg/m2的BMI和高血压。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T和FGF-23。肌钙蛋白T值为6.5pg/ml，FGF-23值为99RU/ml，其指示需要基于成像的诊断评估。因此，实施对心脏收缩功能的基于成像的诊断测试以确认基于生物标志物的评估。使用改良的椭圆形模型在室壁中层水平(室壁中层分数缩短，MFS)计算LV收缩功能。另外，依照美国心回波描记术协会和欧洲心回波描记术协会(EAE)的推荐计算LV质量。患者被诊断为具有低于正常的MFS和正常的LV质量，如此确认了肌钙蛋白T的检测允许可靠的评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。一名患有A类心力衰竭的76岁龄男性患者具有低于30kg/m2的BMI和高血压。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T。肌钙蛋白T值低于3pg/ml，FGF-23值为64RU/ml，其指示不需要基于成像的诊断评估。实施对心脏收缩功能的诊断以确认基于生物标志物的评估。使用改良的椭圆形模型在室壁中层水平(室壁中层分数缩短，MFS)计算LV收缩功能。另外，依照美国心回波描记术协会和欧洲心回波描记术协会(EAE)的推荐计算LV质量。患者被诊断为具有正常的MFS和正常的LV质量，其确认了肌钙蛋白T的检测允许可靠的评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。一名患有A类心力衰竭的66岁龄女性患者具有40kg/m2的BMI和高血压和糖尿病。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T。肌钙蛋白T值低于3pg/ml，其指示不需要基于成像的诊断评估。告知该患者在12个月内或如果症状恶化返回随访。12个月后该患者前来接受随访。在获自该患者的血清样品中测定肌钙蛋白T。肌钙蛋白T值是3.5pg/ml，其指示需要基于成像的诊断评估。因此，实施对心脏收缩功能的基于成像的诊断测试以确认基于肌钙蛋白的评估。使用改良的椭圆形模型在室壁中层水平(室壁中层分数缩短，MFS)计算LV收缩功能。另外，依照美国心回波描记术协会和欧洲心回波描记术协会(EAE)的推荐计算LV质量。患者被诊断为具有低于正常的MFS和正常的LV质量，其确认了肌钙蛋白T的检测允许可靠的评估受试者是否应进行基于成像的诊断评估。结论：结论：hs-cTnT和FGF-23水平在具有LV几何学和功能的细微改变的老年受试者中升高，且可以帮助鉴定到心力衰竭的进展中的早期中间表型。具体地，hs-cTnT水平和FGF-23水平/维生素D水平的比率在具有正常LV质量指数和异常MFS的老年受试者中升高。广泛应用心脏收缩/舒张功能异常的心回波描记术筛选受限于成本受益考虑。然而，这一缺点可通过应用本发明的方法来克服。通过测定心肌钙蛋白和/或FGF-23的量，可以评估是否需要对心脏功能的基于成像的评估。因此，通过实施本发明的方法，可以避免不必要的健康护理费用。对细微的早期心肌变化和/或早期LVH的检测可通过选自NT-proBNP、肌钙蛋白T和内皮抑制素的生物标志物的组合来改进。另外，可测定标志物mimecan,FGF23/维生素和GDF15来检测细微的早期心肌变化。对本文中所述的标志物的检测将允许分层具有正常左心室质量且不患有左心室肥大的高血压患者是否应进行基于成像的诊断评估(优选心回波描记术)来诊断心脏舒张或收缩功能异常，其中相对于相应参照水平增加的标志物水平指示患者应进行基于成像的诊断评估，且其中标志物的任何其他水平指示患者不应进行基于成像的诊断评估。在目前的具有低风险的老年患者群体中，升高水平的FGF-23和低水平的维生素D鉴定具有细微结构变化的个体并预测全死因死亡。当前第1页1 2 3