肝病标记物、其测定方法、装置和医药品的检验方法
【专利摘要】本发明涉及一种肝病标记物、其测定方法、装置和医药品的检验方法。本发明测定血液中的γ-Glu-X(X为氨基酸和胺)肽类的浓度或AST、ALT的值，由该测定值进行例如多元逻辑回归，从而鉴定健康人、药物性肝损伤、无症状乙型肝炎携带者、无症状丙型肝炎携带者、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝癌、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、单纯性脂肪肝(SS)等肝病。
【专利说明】肝病标记物、其测定方法、装置和医药品的检验方法
[0001]本申请是申请号为200980152582.2 (国际申请号为PCT/JP2009/069950)的原申请的分案申请，该原申请的申请日为2009年11月26日，发明名称为“肝病标记物、其测定方法、装置和医药品的检验方法”。
【技术领域】
[0002]本发明涉及肝病标记物、其测定方法、装置和医药品的检验方法，特别是，涉及将各种肝病患者与健康人识别开从而能够进行筛选的肝病标记物、其测定方法、装置和使用了该肝病标记物的医药品的检验方法。
【背景技术】
[0003]肝病包括药物性肝炎、乙型、丙型肝炎、肝硬化、肝癌等多种多样的肝病，另外还存在无症状的乙型、丙型病毒的携带者。特别是，七成的丙型肝炎病毒(HCV)感染者由于慢性的肝脏的炎症(慢性肝炎)而逐渐丧失正常的肝细胞，肝脏纤维化，然后发展为肝硬化，进而甚至发展为肝癌。据报道，在10-15%的丙型慢性肝炎患者、80%的肝硬化患者中会产生肝癌。虽然慢性肝炎的状态下不会对生命造成危险，但若产生肝癌，或者肝硬化发展而引起肝功能衰竭的话，则生命的危险迫在眉睫。因此，需要在早期诊断丙型肝炎，驱除病毒。
[0004]丙型肝炎会无症状地从肝硬化发展为肝癌，肝脏的功能极度降低，产生倦怠感、黄疸、意识障碍等各种障碍，但目前在该阶段还没有有效的治疗法。因此，需要在肝脏的功能恶化前，尽早检测症状的发展，实施干扰素给药等治疗等。但是，现状是尚未确立可正确且迅速地鉴定各种肝病的方法。
[0005]通常若被怀疑是肝病，会进行问诊、视诊、触诊，同时测定血中的AST、ALT、Y-GTP、碱性磷酸酶(AL-P)、胆碱酯酶(ChE)、胆红素等肝功能标记物。这些生物化学检查值存在异常时，进行乙型或丙型肝炎病毒检查、超声波检查、X射线、CT等图像检查。癌的判定中测定血中的AFP、PIVKA-11、CEA等蛋白质的肿瘤标记物。此外，需要正确判断的情况下，进行腹腔镜检查、肝活检(需要住院一周左右)(非专利文献I)。
[0006]这样为了鉴定肝病，必须接受许多检查，在得到判断之前需要花费数天。另外，腹腔镜检查和肝活检还会将患者暴露于危险之下，使其遭受肉体的痛苦。腹腔镜检查和肝活检对患者的负担较大，因此不能为了进行病情的确认等而频繁进行。此外，在现有方法中，许多检查和判断必须由专家来进行，将负担强加于短缺的医疗工作者。因此，强烈期望一种不对患者造成负担、迅速、正确且简便的肝病的判断方法。
[0007]已知的是，肝炎、肝硬化、肝癌等许多肝损伤都是因活性氧的生成(氧化应激)和将其除去的生物体的防御系统的破绽而引起的(非专利文献2)。针对活性氧等氧化应激的生物体的防御中的主要一种是由谷胱甘肽系统产生的。作为组织中以最高浓度存在的抗氧化物质，有还原型谷胱甘肽(GSH:以下称为谷胱甘肽)，通过谷胱甘肽与活性氧、亲电物质结合，这些物质被还原，氧化应激得到抑制。
[0008]但是，若谷胱甘肽减少，则组织、细胞暴露于氧化应激中，会引起各种病情(非专利文献3)。据报道，实际上肝损伤中也会因乙型或丙型肝炎病毒的感染，氧化应激亢进，谷胱甘肽减少，或者在丙型肝炎、肝硬化、肝癌的患者或小鼠中谷胱甘肽减少(非专利文献2、4)。
[0009]通过服用药物而诱发的药物性肝炎也会因氧化应激而引起。解热镇痛药扑热息痛(APAP)在肝脏代谢，生成高毒性的亲电物质N-乙酰对苯醌亚胺(NAQPI)。该NAQPI通过与在肝脏中以高浓度存在的谷胱甘肽(GSH)结合，从而被解毒、排泄掉。但是，亲电物质大量存在的情况下，谷胱甘肽会枯竭，亲电物质在细胞内蓄积(氧化应激)，与生物体高分子反应。其结果，已知细胞的功能紊乱，引起药物性肝炎等病态。
[0010]迄今为止发明人发现:若对小鼠大量投与APAP，则为了将由APAP的代谢生成的亲电物质NAQPI解毒，谷胱甘肽减少，视晶酸与之成反比地剧增(参见图1的(B))，肝脏和血中的视晶酸的增加表明肝脏的谷胱甘肽由于亲电物质而枯竭(专利文献1、非专利文献5)。
[0011]其机制如下所述。如图1所示，谷胱甘肽U-Glu-Cys-Gly)和视晶酸(y-Glu-2AB-Gly)是由相同的两种酶即Y _谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶生物合成的三肽，差别在于底物(起始物质)为半胱氨酸(Cys)或2-氨基丁酸(2AB)。在图1的(A)所示的通常的还原状态下，肝脏内大量存在谷胱甘肽，最初的酶Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶被反馈(FB)抑制。因此，视晶酸几乎不被生物合成。但是，如图1的(B)所示的氧化状态那样，若存在亲电物质或活性氧种，则由于解毒而消耗谷胱甘肽。通过谷胱甘肽的减少，反馈抑制被解除，Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶活化，谷胱甘肽和视晶酸被生物合成。视晶酸在肝脏内蓄积，还排泄到血中。这样通过亲电物质等而形成氧化状态时，肝脏或血液的视晶酸增加，因此视晶酸成为氧化应激的生物标记物。
[0012]另外，还有文献报道，在因肥胖而内脏脂肪增加从而出现问题的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中，氧化应激标记物的血清硫氧还蛋白(TRX)对于由肝硬化向肝癌发展的非酒精性脂肪肝炎(NASH)和有一个良性过程的单纯性脂肪肝(SS)的识别有用(非专利文献6)。
[0013]另一方面，根据基于毛细管电泳-质谱仪(CE-MS)的试样中的代谢物质测定法的、细胞内的代谢物质的网罗性的测定方法(例如，参见非专利文献5、7和8)，为了监测人或动物的身体状态，定性地且/或定量地确定来自该人或动物的身体的液体样品的低分子化合物(代谢物质)模式和/或肽模式，这里，该液体样品的代谢物质和肽通过毛细管电泳而被分离，接着直接被离子化，然后用通过接口与计算机连接的质谱仪进行检测。为了长期监测该人或动物的身体状态，将表示该状态的参照值和样品值、以及由该值导出的偏差和一致性自动存储于数据库中。在组合毛细管电泳和质量分析而对阴离子性化合物进行分离分析的情况下，已知一种阴离子性化合物的分离分析方法，其特征在于，使用毛细管的内表面预先包覆为阳离子性的包覆毛细管，将电渗流反转(例如，参见专利文献2)。
[0014]现有技术文献
[0015]专利文献
[0016]专利文献1:日本特开2007-192746号公报
[0017]专利文献2:日本专利第3341765号公报
[0018]非专利文献
[0019]非专利文献I:CalIewaert, N.et al.Nat.Med.10, 429-434，2004.
[0020]非专利文献2:Loguerc1, Carmela et al.Free Radic.B1l.Med.34, 1-10, 2003.
[0021]非专利文献3:Yadav, Dhiraj et al.Am.J.Gastroenterol.97, 2634-2639, 2002.
[0022]非专利文献4:Moriya, K.et al.Cancer Res.61，4365-4370，2001.
[0023]非专利文献5:Soga, T.et al.J.B1l.Chem.281，16768-16776，2006.
[0024]非专利文献6:谷川久一编“氧化应激和肝病<第5卷>”116(1;[031 Tribune公司，3-37 页，2009.5.7.
[0025]非专利文献7:Soga, T.et al.J.Proteome Res.2.488-494，2003.
[0026]非专利文献8:Hirayama，A.et al.Cancer.Res.69: (II).(JuneI, 2009)4918-4925
[0027]非专利文献9:Pignatelli, B.et al.Am.J.Gastroenterol.96, 1758-1766，2001.
【发明内容】
[0028]发明要解决的问题
[0029]但是，一直以来，难以通过一次检查识别并鉴定药物性肝炎、乙型、丙型肝炎、肝硬化、肝癌、无症状的乙型或丙型病毒携带者等。
[0030]本发明是为了消除上述现有问题而进行的，其课题在于，通过测定血液中的低分子生物标记物，能够迅速鉴定药物性肝炎、乙型、丙型肝炎、肝硬化、肝癌、无症状的乙型或丙型病毒携带者、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、单纯性脂肪肝
(SS)等肝病。
[0031]用于解决问题的方案
[0032]如上所述，肝炎、肝硬化、肝癌等许多肝损伤与氧化应激具有很深的关系，因而可以预测视晶酸浓度因各种肝病而变动。因此，从健康人(control:C)、药物性肝损伤(druginduced liver injury:DI)患者、无症状乙型肝炎携带者(asymptomatic hepatitis Bcarrier:AHB)、无症状丙型肝炎携带者(asymptomatic hepatitis C carrier:AHC)、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B:CHB)、慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C:CHC)、肝癌(hepatocellular carcinoma:HCC)的患者采集血液,测定血清中的视晶酸。但是，与小鼠不同，从健康人或药物性肝炎患者中几乎未检测到视晶酸。(小鼠的血清中的视晶酸的浓度为约2 μ M，人的血清中的浓度为约1/20左右，在健康人或药物性肝炎患者中几乎未检测到。)
[0033]但是，发明人发现了在各种肝炎患者的血清中显著增加的物质，鉴定这些物质为Y-Glu-X肽类(注:Χ表示氨基酸和胺)。此外，通过使用血清中的肝功能标记物即AST和ALT的值和Y-Glu-X肽类的浓度，根据多元逻辑回归模式进行多变量分析，从而成功地将各种肝炎患者与其他对象进行区分。
[0034]根据本发现，通过测定血液中的Y -Glu-X肽类的浓度和AST、ALT的值，能够迅速地鉴定健康人、药物性肝损害、无症状乙型肝炎携带者、无症状丙型肝炎携带者、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝癌等肝病。
[0035]此外，还能够用于非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、单纯性脂肪肝(SS)的识别。
[0036]本发明是基于上述见解而进行的，涉及一种肝病标记物，其特征在于，其为用于检测哺乳动物的组织中的亲电物质毒性和活性氧(氧化应激)的标记物，并且其为 γ-Glu-Gly、y-Glu-Ala、Y -Glu-SerΛ Y -Glu-VaK Y -Glu-ThrΛ Y-Glu-牛横酸、
Y—Glu-1le-, Y —Glu-Leu-, Y —Glu-Asn-, Y —Glu-Asp-, Y —Glu-Gln-, Y —Glu-Lys-, Y —Glu-Glu-,
Y-Glu-Met> Y -Glu-His> y -Glu-Phe> y -Glu-Trp> Y-Glu-Arg、y -Glu-瓜氨酸、
Y-Glu-Tyr中的任一种。
[0037]另外，一种健康人识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其选自由 Y-Glu-Phe、Y -Glu-Ser> y -Glu-Thr> y -Glu-Gly> Y-Glu-Glu 组成的组。
[0038]另外，一种肝病标记物，其特征在于，其为上述的肝病标记物，并且其还为两个以上的Y-Glu-X(X为氨基酸和胺)肽的组合。这里，可以使所述组合为从多元逻辑回归分析中选择的组合。
[0039]另外，一种药物性肝炎识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其为至少含有 Y-Glu-Thr、Y-Glu-Leu, y-Glu-His, Y-Glu-Phe 的组合。
[0040]另外，一种肝癌识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其为至少含有 Y -Glu-Val > Y -Glu-Thr> y -Glu-Leu> y -Glu-Phe> Y-Glu-Tyr 的组合。
[0041]另外，一种无症状乙型肝炎携带者识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其为至少含有Y-Glu-Val、Y-Glu-Gln, y-Glu-His, Y-Glu-Phe的组合。
[0042]另外，一种慢性乙型肝炎识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其至少含有Y-Glu-Lys。
[0043]另外，一种无症状丙型肝炎携带者识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其为至少含有AST、Y-Glu-Gly, Y-Glu-Phe的组合。
[0044]另外，一种慢性丙型肝炎识别用的肝病标记物，其特征在于，其为上述肝病标记物，并且其为至少含有Y-Glu-Ser、y-Glu-Phe, Y-Glu-Tyr的组合。
[0045]另外，一种肝病标记物，其特征在于，其为Y-Glu-X肽，X为氨基酸和胺，并且其用于非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)或单纯性脂肪肝(SS)的识别。
[0046]另外，本发明涉及一种肝病标记物的测定方法，其特征在于，测定样品中的Y-Glu-Gly、Y -Glu~Ala> y -Glu-Ser> y -Glu-Val > y -Glu-Thr> y -Glu-牛横酸、
Y—Glu-1le-, Y —Glu-Leu-, Y —Glu-Asn-, Y —Glu-Asp-, Y —Glu-Gln-, Y —Glu-Lys-, Y —Glu-Glu-,
Y-Glu-Met> Y -Glu-His> y -Glu-Phe> y -Glu-Trp> γ-Glu-Arg、y -Glu-瓜氨酸、
Y-Glu-Tyr中的任一者作为肝病标记物。
[0047]另外，涉及一种肝病标记物的测定装置，其特征在于，其具备以下单元:由样品制作适于分析的试样的单元；分析单元，用于测定试样中的Y-Glu-Gly、Y -Glu-Ala>
Y-Glu-Ser> y -Glu-Val> y -Glu-Thr> y -Glu-牛横酸、γ-Glu-1le、y -Glu-Leu>
Y-Glu-Asn> Y -Glu-Asp> Y_Glu_Gln> y-Glu-Lys> y _Glu_Glu> y-Glu-Met> y-Glu-His>y -Glu-Phe> y -Glu-Trp> y -Glu-Arg> Y-Glu-瓜氨酸、Y-Glu-Tyr 中的任一者作为肝病标记物。
[0048]另外，涉及一种医药品的检验方法，其特征在于，其包括以下工序:在医药品的给药前和给药后采集的人的血液中测定上述任一项所述的肝病生物标记物的浓度的工序；在所述医药品的给药前的血液和给药后的血液之间比较所述测定的结果的工序。
[0049]另外，涉及一种医药品的检验方法，其特征在于，其包括以下工序:对于在人中从由投与医药品的一个以上的个体组成的第I组中采集的血液和从由未给药所述医药品的一个以上的个体组成的第2组中采集的血液，测定上述任一项所述的肝病标记物的浓度的工序；在第I组和第2组之间比较所测定的所述肝病标记物的浓度的工序。
[0050]另外，涉及一种肝病标记物的测定方法，其特征在于，测定从除人以外的哺乳动物采集的脏器中的 Y-Glu-Gly、γ-Glu-Ala、y -Glu-Ser> Y-Glu-Val、y -Glu-Thr>
Y-Glu-牛横酸、Y-Glu-1le、Y-Glu-Leu、y -Glu-Asn> y -Glu-Asp> γ-Glu-Gln、γ-Glu-Lys、γ-Glu-Glu、Y -Glu-MetΛ γ-Glu-His、Y -Glu-PheΛ γ-Glu-Trp、γ-Glu-Arg、Y-Glu-瓜氨酸、Y-Glu-Tyr中的任一者。
[0051]另外，本发明的肝病的诊断方法的特征在于，其包括以下工序:从作为诊断对象的一个以上的人个体采血的工序；通过上述任一项所述的测定方法测定采集的血液中的本发明的标记物的浓度的工序；将该标记物的浓度与一个以上的正常个体的血液中的标记物浓度进行比较的工序。
[0052]另外，本发明的医药品的亲电性的毒性副作用(投与医药品的情况下产生的氧化应激)的诊断方法的特征在于，其包括以下工序:由医药品给药前和医药品给药后的人的个体采血的工序；通过上述任一项所述的测定方法测定采集的血液中的本发明的标记物的浓度的工序；将该标记物的浓度与一个以上的正常个体的血液中的标记物浓度进行比较的工序。这里，医药品可以为任意种类。
[0053]这里，测定标记物的浓度的工序包括:分别测定从个体采集的血液的工序；测定从两个以上的个体采集的血液的血池(pool)的工序。另外，比较所测定的标记物的浓度的工序包括:逐一比较各测定中得到的浓度的工序；比较各测定中得到的浓度的累加值或者平均值的工序。
[0054]为了检测组织中的氧化应激，可以使用标记物的哺乳动物只要是根据组织中的氧化应激能够在血中测定本发明的标记物的哺乳类，则没有限制，优选为人。
[0055]对于采集用于该诊断方法的血液的哺乳动物没有特别限定，优选为其血液中存在至少一种上述标记物的哺乳动物，更优选为小鼠、大鼠等啮齿类或人、猴、狗。
[0056]发明的效果
[0057]根据本发明，通过测定血液中的Y-Glu-X肽类的浓度和AST、ALT的值等，能够迅速地鉴定健康人、药物性肝损害、无症状乙型肝炎携带者、无症状丙型肝炎携带者、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝癌、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、单纯性脂肪肝(SS)等肝病。
【专利附图】
【附图说明】
[0058]图1为示意性地示出通过亲电物质和活性氧(氧化应激)生物合成视晶酸的机制的图。
[0059]图2为示出对健康人和肝癌患者的血清中的Y-Glu-X(X为氨基酸和胺)肽类的LC-MS测定结果进行比较的图。
[0060]图3为示出对健康人和各肝炎患者的血清中的AST、ALT、Y _Glu_X肽类的测定结果进行比较的图。
[0061]图4为示出利用AST、ALT、Y _Glu_X肽类的正常情况、各肝病的筛选检查的精度的图。
[0062]图5为示出对肝癌患者和胃癌患者的血清中的Y-Glu-X肽类的浓度进行比较的图。
[0063]图6为示出对投与BS0、DEM小鼠的肝脏中的Y _Glu_X、Y-Glu-X-Gly的定量结果进行比较的图。
[0064]图7为示意性地示出在各种肝病患者中生物合成Y -Glu-X肽类的机制的图。
【具体实施方式】
[0065]以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
[0066]如上所述，已知肝炎、肝硬化、肝癌等许多肝损伤与氧化应激具有很深的关系。因此，测定10名健康人(C)、31名药物性肝损害(DI)患者、8名无症状乙型肝炎携带者(AHB)、8名无症状丙型肝炎携带者(AHC)UO名慢性乙型肝炎(CHB)患者、21名慢性丙型肝炎(CHC)患者、14名肝癌(HCC)患者的血清，利用毛细管电泳-飞行时间质谱(CE-TOFMS)法测定视晶酸浓度。但是，发现其他物质在各肝炎患者中优势增加，鉴定它们均为Y-Glu-X肽类(注:X表示氨基酸和胺)。
[0067]1.从血清提取代谢物质
[0068]将从健康人和各种肝炎患者采集的血清(100 μ I)加入到添加有标准物质的甲醇900 μ I中，使酶失活,停止代谢的亢进。加入400 μ I的超纯水、1000 μ I的氯仿后,在4°C以4600g尚心5分钟。静置后，使分尚的水-甲醇相750 μ I通过分级分子量为5kDa的尚心超滤器，除去蛋白质。冷冻干燥滤液后，加入50 μ I的Mill1-Q水，将其供于CE-TOFMS和LC-MS测定。
[0069]2.利用毛细管电泳-质谱仪(CE-TOFMS)测定血清中的代谢物
[0070]使用CE-T0FMS，同时测定健康人和肝炎患者的血清中的低分子代谢产物。
[0071]CE-TOFMS 分析条件
[0072]a.毛细管电泳(CE)的分析条件
[0073]毛细管使用熔融石英毛细管(内径50 μ m、外径350 μ m、全长100cm)。缓冲液使用IM甲酸(pH约1.8)。以施加电压为+30kV、毛细管温度为20°C的条件进行测定。使用加压法，以50mbar、3秒(约3nl)注入试样。
[0074]b.飞行时间质谱仪(TOFMS)的分析条件
[0075]使用正离子模式，设定为离子化电压4kV、碎裂器电压75V、锥孔电压(skimmervoltage)电压50V、0ct RF电压125V。干燥气体使用氮气，设定为温度300°C、压力lOpsig。鞘液使用50%甲醇溶液，为了用于质量校正而混入0.5μΜ利血平(m/z609.2807),以10μ Ι/min输送液体。对使用利血平(m/z609.2807)和甲醇的加合离子(m/z83.0703)的质量数得到的全部数据进行自动校正。
[0076]3.利用液相色谱仪-质谱仪(LC-MSMS)测定血清中的Y -Glu-X肽类
[0077]为了高灵敏度地进行测定，使用LC-MSMS测定血清中的Y -Glu-X肽类。
[0078]a.液相色谱仪(LC)的分析条件
[0079]分离柱使用野村化学(Nomura Chemical C0.Ltd.)公司制造的DevelosilRPAQUE0US-AR-3(内径2_X长度100mm、3 μ m)，柱温箱设定为30 °C。注入1μ I试样。流动相A使用0.5%甲酸、流动相B使用乙腈，利用B液为O % (Omin)-1 % (5min)-10%(15min) -99% (17min) -99% (19min)的流速(λ 2ml/min 的梯度洗脱法将 Y-Glu-X 肽类分离。
[0080]b.三重串联四极杆质谱仪(QqQMS)的分析条件
[0081]使用Applied B1system公司制造的API3000三重串联四极杆质谱仪，以正离子模式的MRM模式进行测定。各质谱仪的参数如下所示。
[0082]离子源喷射电压:5.5kV
[0083]喷雾器气体压力:12psi
[0084]气帘气体压力:8psi
[0085]碰撞气体:8单位
[0086]氮气温度:550°C
[0087]将为了测定各Y -Glu-X肽类而最优化的MRM参数示于表I。
[0088][表 I]
[0089]
【权利要求】
1.Y-Glu-X在制备用于检测肝炎携带者的药物中的用途，其特征在于，所述检测包括以下步骤: 对从受试者采集的血液中的规定的Y-Glu-X的含量进行测定的步骤； 将所述规定的Y-Glu-X的含量与健康人的标准水平进行比较的步骤；和 所述规定的Y-Glu-X的含量为所述标准水平以上时，确定为规定的肝炎携带者的步骤。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述规定的肝炎携带者为肝炎。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肝炎为乙型肝炎。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肝炎为丙型肝炎。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述规定的肝炎携带者为无症状肝炎携带者。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述无症状肝炎携带者为无症状乙型肝炎携带者。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述无症状肝炎携带者为无症状丙型肝炎携带者。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述规定的Y-Glu-X为Y-Glu-Gly、Y-Glu-Ser> y -Glu-Val > y -Glu-Thr> y -Glu-牛横酸、Y-Glu-Leu、γ-Glu-Gln、Y-Glu-Lys> Y -Glu-Glu> y -Glu-His> y -Glu-Phe> Y-Glu-Tyr 中的至少任一种。
9.一种肝炎携带者的检测装置，其特征在于，其包括下述单元: 对从受试者采集的血液中的规定的Y-Glu-X的含量进行测定的单元； 将所述规定的Y-Glu-X的含量与健康人的标准水平进行比较的单元；和 所述规定的Y-Glu-X的含量为所述标准水平以上时，确定为肝炎携带者的单元。
10.根据权利要求9所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述规定的肝炎携带者为肝炎。
11.根据权利要求10所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述肝炎为乙型肝炎。
12.根据权利要求10所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述肝炎为丙型肝炎。
13.根据权利要求9所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述规定的肝炎携带者为无症状肝炎携带者。
14.根据权利要求13所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述无症状肝炎携带者为无症状乙型肝炎携带者。
15.根据权利要求13所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述规定的无症状肝炎携带者为无症状丙型肝炎携带者。
16.根据权利要求9所述的肝炎携带者的检测装置，其特征在于，所述规定的Y-Glu-X为 Y-Glu-Gly、Y -Glu-Ser> y -Glu-Val > y -Glu-Thr> Y-Glu-牛石黄酸、Y-Glu-Leu、Y-Glu-Gln> Y -Glu-Lys> γ-Glu-Glu、y -Glu-His> y -Glu-Phe> Y-Glu-Tyr 中的至少任一种。
【文档编号】G01N33/68GK104198718SQ201410334142
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2009年11月26日 优先权日:2008年12月24日
【发明者】曾我朋义, 杉本昌弘, 末松诚, 本间雅, 山本武人, 铃木洋史 申请人:学校法人庆应义塾