一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法与流程

本发明属于医药分析领域，具体涉及的是一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法。

背景技术：

盐酸麻黄碱具有松弛支气管平滑肌，收缩血管等药理作用，临床上常用于止咳平喘。分子式为C₁₀H₁₅NO路HCl，化学名为（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，其化学结构式如下：

《中国药典》2015版二部收载了盐酸麻黄碱有关物质检测采用十八烷基键合硅胶柱，流动相为磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH至3.0±0.1)一乙腈(90:10)；检测波长为210nm，流速为1.0ml/min，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。

对比药典方法，本发明在药典检测方法的基础上进行了改进，将等度改为梯度洗脱，能更全更好的检测出盐酸麻黄碱片的有关物质，能对盐酸麻黄碱片质量进行更好的控制。

技术实现要素：

本发明提供了一种准确、可靠、稳定的盐酸麻黄碱片有关物质检测方法。

为实现上述发明目的，本发明一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法，具体方案为：

本发明一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法，其特征在于，其检测方法为：

①色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH至2.5～4.0）-甲醇（95：5～10：90）为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱：

流速为每分钟0.8～1.2ml；检测波长为210nm；柱温25℃～35℃；进样量10µl；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于4000；

②供试品溶液配制：精密称取本品适量（约相当于盐酸麻黄碱30～70mg），置50m l量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

本发明所述的一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法，其特征在于，以0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH至3.0）-甲醇（95：5）为流动相A，以甲醇为流动相B。

本发明所述的一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法，线性梯度洗脱相关数据为：

本发明所述的一种盐酸麻黄碱片有关物质检测方法，其特征在于，流速为每分钟1.0ml；柱温30℃。

附图说明：

图1盐酸麻黄碱片及其中间体杂质的液相色谱图；

图2盐酸麻黄碱原料的高效液相色谱图；

图3盐酸麻黄碱片空白辅料的高效液相色谱图；

图4盐酸麻黄碱片的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。

实施例1

仪器与条件：

美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：210nm，流动相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH至3.0）-甲醇（95：5）；流动相B:甲醇;线性梯度洗脱:

流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm；柱温30℃；进样量10µl；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于4000。

实验步骤

取盐酸麻黄碱片细粉适量（约相当于盐酸麻黄碱10mg）及其中间体杂质约10mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密取供试品溶液10µl，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。

图1中保留时间为7.103分钟的色谱峰为盐酸麻黄碱的色谱峰，其余的色谱峰为盐酸麻黄碱中间体杂质的色谱峰。在上述条件下盐酸麻黄碱及其中间体杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。

实施例2

仪器与条件：

美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：210nm，流动相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH至3.0）-甲醇（95：5）；流动相B:甲醇;线性梯度洗脱:

流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm；柱温30℃；进样量10µl；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于4000。

实验步骤

取盐酸麻黄碱原料约10mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图2。

图2中保留时间为7.112分钟的色谱峰为盐酸麻黄碱的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.1％，总杂质小于0.3％，结果表明盐酸麻黄碱原料的有关物质达到原料药要求，本法可以用于盐酸麻黄碱的质量监测。

实施例3

仪器与条件：

美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：210nm，流动相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH至3.0）-甲醇（95：5）；流动相B:甲醇;线性梯度洗脱:

流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm；柱温30℃；进样量10µl；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于4000。

实验步骤

取盐酸麻黄碱片（约相当于盐酸麻黄碱10mg），置于10ml量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，照上述的条件进行高效液相分析，并同法进行辅料空白试验，结果见图3，图4。

图3证明，辅料空白不干扰测定，图4中保留时间为7.109分钟的色谱峰为盐酸麻黄碱的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.1％，总杂质小于0.3％，结果表明盐酸麻黄碱片的有关物质达到制剂的要求，本法可以用于盐酸麻黄碱片质量监测。