本发明属于分析化学
技术领域：
，具体涉及一种(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的检测方法。
背景技术：
：手性是自然界的本质属性之一，光学活性物质广泛存在于生物、医药、环境等众多研究领域。在药学领域，具有手性中心的物质，其对映体之间的生物活性往往存在着显著差异。随着人们对手性药物认识的发展，手性化合物的分离分析具有非常重要的意义。3,5-双三氟甲基苯乙醇是一种重要的化学合成前体，广泛应用于医药、化工等领域。它的α碳原子为手性碳原子，有两种对映体见下结构：其中，(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇是生产阿瑞匹坦、福沙匹坦的重要中间体，其手性纯度、异构体含量、对映体过量值(ee值)直接影响阿瑞匹坦、福沙匹坦的药物疗效。然而，目前尚未有(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的异构体及手性纯度检测方法的相关文献及报道。为了加强(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇质量控制，需要开发一种简便高效的检测方法用于(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的异构体及手性纯度分析。技术实现要素：本发明提供一种简便快速、精准可靠的(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的检测方法。为了实现上述技术目的，本发明采用以下技术方案：一种(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的检测方法，包括以下步骤：(1)对照品溶液配制：称取(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇和(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇加入溶剂中，混匀，配制成对照品溶液；(2)供试品溶液配制：称取供试品加入到溶剂中，混匀，配制成供试品溶液；(3)将空白溶液(甲醇溶液)及所述对照品溶液与供试品溶液分别通过气相色谱仪进行测定；所述气相色谱仪具有氢火焰离子化检测器，手性色谱柱；其中，气相色谱的操作条件为：进样口温度200-250℃；检测器温度300-330℃；柱温恒温100-120℃，持续25-40min；流速为0.8-1.2ml/min；进样量0.5-1.5μl，分流比为5～50:1；载气为高纯氮气，流速为0.8-1.2ml/min；燃气为氢气，流速为30ml/min～40ml/min，助燃气为压缩空气，流速为300ml/min～400ml/min。优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇。优选地，所述对照品溶液为每ml甲醇溶液中含有2-3mg的(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇和2-3mg的(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇，其配制方法为：分别精密称取100-150mg的(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇和100-150mg的(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇，置于50ml的同一容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。优选地，所述供试品溶液为供试品浓度为3-6mg/ml的甲醇溶液，其配制方法为：精密称取150-300mg的供试品置于50ml的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。优选地，所述手性色谱柱为betadextm120，30m×250μm×0.25μm，或其他等同的手性色谱柱。优选地，所述气相色谱的操作条件中，柱温恒温105℃，持续30min。优选地，所述气相色谱的操作条件中，进样量1μl，分流比为10:1。优选地，手性纯度和异构体含量以对照品为参照，按峰面积法计算，当供试品溶液中有与(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇峰保留时间一致的峰时，按峰面积归一化法计算；ee值按以下公式计算：e.e.(r)(％)＝(cr-cs/cr+cs)×100％，其中cr和cs分别代表(r)-和(s)型3,5-双三氟甲基苯乙醇的浓度。本发明的有益效果：(1)本发明采用手性气相色谱柱使(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇及(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇实现有效分离，同时使用氢火焰离子化检测器检测，以对照品为参照，通过保留时间定性，峰面积定量，计算结果精准可靠；(2)本发明提供的检测方法能准确可靠地检测(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的异构体及手性纯度，且操作简便、响应速度快，为(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的工业化生产提供质量支持。附图说明图1是实施例1中的供试品tfmk170401的气相色谱图；图2是实施例1的对照品溶液的气相色谱图；其中，1：(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇，2：(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇。具体实施方式实施例1一种(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的检测方法，采用气相色谱法通过以下步骤进行检测：(1)对照品溶液配制：精密称取125mg的(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇和125mg的(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇，置于50ml的同一容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，配制得到对照品溶液；(2)供试品溶液配制：精密称取250mg的供试品置于50ml的容量瓶中，用甲醇并稀释至刻度，配制成浓度为5mg/ml的供试品溶液；(3)将空白溶液及步骤(1)和(2)制得的对照品溶液与供试品溶液分别进行气相色谱检测；所述气相色谱仪具有氢火焰离子化检测器，手性色谱柱为betadextm120，30m×250μm×0.25μm；其中，气相色谱的操作条件为：进样口温度200℃；检测器温度330℃；柱温恒温105℃，持续30min；进样量1μl，分流比为10:1；载气为高纯氮气，流速为0.8ml/min；燃气为氢气，助燃气为压缩空气；检测完成后记录色谱图，计算手性纯度、异构体含量、ee值。供试品溶液和对照品溶液的气相色谱图分别为图1、图2。图1和2中出峰按时间先后依次为(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇、(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇，其理论板数按主峰计应不低于5000，分离度应大于2.0。本实例中采用3种不同批号的供试品(tfmk170401、tfmk170501、tfmk170601)，分别配置成3种供试品溶液，然后分别进行气相色谱检测。手性纯度和异构体含量以对照品为参照，按峰面积法计算，与(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇峰保留时间一致的峰，按峰面积归一化法计算；ee值按以下公式计算：e.e.(r)(％)＝(cr-cs/cr+cs)×100％，其中cr和cs分别代表(r)-和(s)型3,5-双三氟甲基苯乙醇的浓度。三种供试品的计算结果如表1所示：表1批号分离度理论板数手性纯度异构体含量ee值tfmk1704014.992043599.11％0.89％98.22％tfmk1705015.052077999.20％0.80％98.40％tfmk1706015.022055399.60％0.40％99.20％从上述结果可知，在本发明的气相色谱条件下，3,5-双三氟甲基苯乙醇两个对映体能达到良好的分离，并且重复性较好，能实现快速、高效的拆分。以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，本领域的技术人员在本发明的技术构思范围内进行的多种等同替代或简单变型方式，均属于本发明的保护范围。当前第1页12