包括血液采集器以及血液收容器的血液采集器具的制作方法

本发明涉及用于采集微量血液的、包括血液采集器以及血液收容器的血液采集器具。

背景技术

公知为生物体内的异常、疾病作为生物体反应而体现在体液例如血液、尿、唾液等成分的变化。鉴于此，通过对体液中所包含的成分进行测量、分析，从而监视身体状况的变化或检测疾病。

尤其是测量血液成分的血液检查被作为用于调查病情等有效的方法、以及用于健康管理的方法而广泛地实行。

在测量血液的成分时，要求可靠地采集所需的量的血液，尤其是末梢血。而且，采集到的血液在被转移到血液收容器中之后，根据规定的目的来进行分析。

提出了一种由采血器和采血用瓶构成的血液收集工具(专利文献1)。这里，采血器由配置在前端的含有防血液凝固溶液的圆柱状的暂时进行吸液的吸液体、和按压吸液体的后面来分离吸液体的按压体构成，另一方面，药液进入到采血用瓶。然后，若将采血器压入采血用瓶并按压采血器的按压体则血液从采血器的前端溶出至药液中。然而，由于采集到的血液混合到药液中，所以不光不能够分离采集血液的血浆，还无法准确地测量血液中的特定的成分的量。

另外，提出有一种使用了点滴器管和柔性的帽连通的一次性移液器(pipette)的微量采血器(专利文献2)。在该采血器中，在暂时吸收了液体之后，通过进行压缩或吹出气体能够将所吸收的液体释放出。

同样，提出了一种由体液采集器和能够收容由体液采集器采集到的体液的体液收容器构成的体液采集装置，上述体液采集器具备吸引体液的吸引部、具有使用于将吸引部所吸引的体液排出的气体通过的通气路的主体部和设置在主体部与吸引部之间的阻止部(专利文献3)。这里，被体液采集器的吸引部吸引的体液通过由与主体部连接的压力产生部产生的压力而从吸引部向体液收容器转移。

使用自动分析装置来进行使用了采集到的血液的血液检查，但需要将使用血液采集器进行采血而得到的血液向血液收容器转移。

然而，在上述那样的以往的采集装置中，为了排出所吸引的体液而使用压力，有可能因释放时施加的力而产生溶血等问题，且如果追求便利性，则优选利用所使用的容器本身来向血液收容器转移血液。

专利文献1:日本特开2006－288680号公报

专利文献2:日本特开2005－017281号公报

专利文献3:wo2015/034009号公报。

技术实现要素：

本发明鉴于上述的问题而提出，其目的在于，提供即使在采集微量的试样的情况下也能够在适合于之后的检查的状态下采集微量的试样的便利性出色的血液采集器具。

本发明所涉及的血液采集器具具备：移液器吸头形状的血液采集器，具备利用毛细管现象吸引血液并进行保持的内部空间且在上部以及下部具有开口部；血液收容器，能够收容由上述血液采集器采集到的血液且内壁以及底部被进行了亲水性处理；以及密封盖，用于密封血液收容器。而且，若使将血液吸引至内部空间并进行保持的上述血液采集器的下部开口部与上述血液收容器的内壁或者底部接触，则血液容易地从血液采集器向血液收容器具移动。

根据本发明，能够不使用特别的排出机构，就容易地将血液从血液采集器向血液收容器转移，另外，由于在血液的排出时不施加额外的力、压力，所以也不会产生溶血等问题而将采集到的血液收容至血液收容器。这样的血液适合于随后的血液分析。

附图说明

图1是表示本发明所涉及血液采集器具的第一方式的结构的图。

图2是使用本发明所涉及的血液采集器具的血液采集器来进行血液的采集的一个方式的说明图。

图3是说明在本发明的第一方式的血液采集器具中血液从血液采集器向血液收容器移动的图。

图4是说明在本发明的第一方式的血液采集器具中血液从血液采集器向血液收容器移动的其它方式的图。

图5是表示本发明所涉及血液采集器具的第二方式的结构的图。

具体实施方式

以下，以例示的实施方式为例，与能够在本发明的实施中使用的优选的方法以及材料一起来说明本发明。

其中，只要文中没有特别说明，则本说明书中所使用的全部技术用语以及科学用语都具有与本发明所属的技术领域的本领域技术人员通常可以理解的技术用语以及科学用语相同的含义。另外，与本说明书中记载同等或者同样的任意材料以及方法同样能够在本发明的实施中使用。

另外，与本说明书中记载的发明相关地在本说明书中引用的全部出版物以及专利例如被视为表示能够在本发明使用的方法、材料等的文献，构成本说明书的一部分。

以下，参照附图，对本发明的实施方式所涉及的血液采集器具进行说明。

(第一方式)

在本发明所涉及的血液采集器具的第一方式中，血液采集器具具备：移液器吸头(pipettetip)形状的血液采集器，具备吸引血液并进行保持的内部空间且在上部以及下部具有开口部，这里，血液采集器的内部空间构成为：连接下部开口部以及上部开口部，至少上述内部空间的一部分从下部开口部前端朝向上部开口部具有锥形状，而且，若使下部开口部与血液相接触则通过毛细管现象将血液吸引至内部空间；血液收容器，能够收容由上述血液采集器采集到的血液，这里，血液收容器在内部具有能够插入上述血液采集器的空间、且具有经过亲水性处理的内壁以及底部；以及密封盖，用于密封上述血液收容器，其中，上述血液采集器具构成为：若使将血液吸引至内部空间并进行保持的上述血液采集器的下部开口部与上述血液收容器的内壁或者底部接触，则血液从血液采集器具向血液收容器具移动。

图1示出本发明的第一方式。本发明的血液采集器具由血液采集器100、血液收容器200和用于密封血液收容器的密封盖300构成。

如图2所示，若使血液采集器100的下部开口部11与血液1接触，则通过毛细管现象，血液被吸引至血液采集器100的内部空间。为了帮助吸引，若倾斜血液采集器，则能够更容易地进行血液的吸引。在附图中，示出了用于确认血液的量的刻度12，但可以标注刻度也可以不标注刻度。

血液的采集例如在从指尖、耳垂采集末梢血的情况下，在对指尖或耳垂进行了穿刺之后，使血液采集器的下部开口部与出来的血液接触，利用毛细管现象、由流体的流动所引起的负压向血液采集器内引导血液，从而能够进行血液的采集。

在血液的采集中，血液采集量没有限制，能够根据之后的目的而使血液量可变。若使用本发明的血液采集器，则能够以任意的量(例如，10μl～200μl的任意量)来采集微量的血液。

图3是为了使所吸引的血液向血液收容器转移而将保持有血液的血液采集器放入到血液收容器的内部的状态的图。如右图所示，若血液采集器的下部开口部与经过亲水性处理的血液收容器的底部接触，则血液容易地向血液收容器移动。

此外，也可以如图4所示，使吸引保持有血液的血液采集器的下部开口部与经过亲水性处理的血液收容器的侧壁接触。在该情况下，血液也因重力和亲水作用而容易地从血液采集器向血液收容器转移。另外，也可以如图4中的放大图所示，将血液采集器的前端口加工为倾斜。

在本发明所涉及的血液采集器具中，在使用血液采集器来采集了血液之后，使血液采集器的下部开口部与血液收容器的内壁或者底部接触，从而血液容易地从血液采集器向血液收容器移动。在使血液采集器的下部开口部与血液收容器的内壁或者底部接触之前，利用毛细管现象而吸引的血液被保持在血液采集器内，但若与经过亲水性处理的内壁或者底部接触，则血液因重力和亲水作用而被吸引，向血液收容器转移。即，在血液被保持于血液保持部的状态下使血液采集器的下部开口部与血液收容器的内壁或者底部接触的情况下，基于血液采血器的毛细管现象的血液的吸引力(x)、和基于血液的重力和血液收容器的亲水性处理的血液排出力(y)为x＜y的关系，由此，血液从血液采集器向血液收容器转移。尤其在为了使血液的采集变得容易而对血液采集器的血液保持部的内壁进行亲水性处理的情况下，血液向血液收容器的移动仅利用重力是不够的，血液收容器的内壁以及底部的亲水性处理是必需的。

在使用了本发明的器具的将血液向血液收容器转移的工序中，不需要用于使血液采集器内的血液排出的空气压力等力，没有产生溶血等问题的担心。

(第二方式)

本发明所涉及的血液采集器具的第二方式是在第一方式的血液采集器具中，在血液收容器的底部形成有突起的方式。图5表示使用本发明的第二方式的血液采集器具将血液从血液采集器向血液收容器转移的工序。由于包括突起部的底部被进行亲水性处理，所以若血液采集器的下部开口部附近的血液与突起部接触，则血液排出，容易向血液收容器转移。

在本发明的血液采集器具中，在使血液向血液收容器转移后，能够利用密封盖密封血液收容器。在该状态下，能够进行血液的运输、保存。另外，在将血液收容于血液收容器的状态下，也可以进行离心分离，能够分离为上清(血清或者血浆)和沉淀物(血球)。

血液收容器的内壁以及底部的亲水性处理能够使用公知的方法来进行，并不限于此，例如能够通过蚀刻、氟处理、在表面形成凹凸、细小的缺口来实现。作为例子，能够通过化学蒸镀等化学处理在内壁表面形成多孔，或借助催化剂在内壁表面上导入亲水性的官能团，从而赋予亲水性。对由高分子化合物构成的材质，例如聚丙烯、聚碳酸酯的表面赋予亲水性的处理是公知的，能够利用这些方法。并不限定于此，例如能够使用利用氟气与氧气的混合气体的方法；或榎本英彦、村田俊也，表面技术，vol.59,no.5,p282－287(2008)中所记载的技术。

本发明的血液采集器100内的保持采集后的血液的部分(以下，在本说明书中称为“血液保持部”)形成其内径连续变大的与移液器吸头的试样吸引部的形状相同的形状。血液保持部的容量优选是200μl以下，更优选为150μl以下，进而优选为100μl以下。

血液采集器100的下端开口部的内径以及作为血液保持部的胴体部分的内径只要能获得毛细管现象的效果则能够任意规定。血液采集器100的下端开口部的内径并不限于此，例如可使用0.1mm以上且小于2.0mm，优选为0.3mm以上且小于1.5mm，更优选为0.5mm以上且小于1.0mm，进而优选为0.7mm以上且小于0.9mm。由此，能够利用毛细管现象容易地从下部开口部采集血液。

血液采集器根据加工性、操作性等方面而优选由聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(abs)、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等高分子化合物的材质构成。

上面例示出的材质不亲水。因而，在以吸引溶液后将其排出为目的的微量移液器的吸头中，由于另外具有进行吸引以及排出的动力，所以吸头材质表面的疏水性在排出所吸引的溶液时能够赋予高的断水性。然而，在利用毛细管现象来吸引血液的情况下，由于该性质不优选，所以在本发明的器具的血液采集器中，优选血液保持部其内壁被进行亲水性处理。若没有对内壁进行亲水性处理，则产生在采集血液时血液难以顺畅地流入这一问题。在本发明的血液采集器中，通过组合毛细管现象和内壁的亲水性处理的效果，能够容易地采集目标量的血液。

血液收容器的内壁以及底部的亲水性处理能够使用公知的方法来进行，但并不限于此，例如能够通过蚀刻、氟处理、在表面形成凹凸或细小的缺口来实现。作为例子，能够通过化学蒸镀等化学处理在内壁表面形成多孔，或借助催化剂在内壁表面上导入亲水性的官能团而赋予亲水性。对由高分子化合物构成的材质，例如聚丙烯、聚碳酸酯的表面赋予亲水性的处理是公知的，能够利用这些方法。并不限于此，例如能够使用利用氟气与氧气的混合气体的方法；或榎本英彦、村田俊也，表面技术，vol.59,no.5,p282－287(2008)中所记载的技术。

血液收容器200如果能够插入血液采集器100并能够使其下部开口部与收容器的壁面或者底部接触则其形状没有限制，对材质也没有限制。若考虑到由操作者进行的试样回收、把持性、运输等则优选是透明度高的硬质材料。血液收容器200的密封盖300只要能够密封收容器即可，形状以及材质没有限制，但优选能够防止离心分离时的溶出、内部试样的干燥。

此外，利用血液采集器采集的血液的量能够根据检查的目的、测量的目的而变更，并能够根据这些来调整试样采集部的长度以及直径。例如，并不限于此，所采集的试样的量能够在10μl～300μl，优选在10μl～200μl，更优选在50μl～100μl的范围中调整。

另外，通过血液采集器具备表示为采集了特定的量的引导线12，能够准确地进行特定的量的血液的采集。

若使用本发明的血液采集器具，则即使是从指尖、耳垂等采集到的微量的末梢血液，也能够调制适合于血液分析的良好的血液。这样的血液通过稀释而使用，能够通过利用以往的采血管等采到的上臂静脉血的分析所使用的惯用的实验、现有的分析装置来进行分析。即，使用从指尖、耳垂等采集到的微量的末梢血液，能够进行与以往同样的血液分析。

例如，使用本发明的血液采集分器具采集到的血液除了在血液检查中通常使用的一般性生物化学项目以及/或者免疫项目的检查、所谓的血液生物化学检查之外，也能够使用于癌标志物、过敏那样的特殊检查项目。

(血液收容器的亲水性处理例)

加工例1：基于蚀刻实现的试样采集器具的内壁以及底部的亲水性处理

将由abs成型的血液收容器在含有六价铬的溶液中浸渍12分钟，使abs表面的丁二烯溶解，制成表面的蚀刻孔，从而形成了微细的多孔。

加工例2：基于氟气与氧气的混合气体实现的血液收容器的内壁以及底部的亲水性处理

在由聚碳酸酯成型的血液收容器中，以日本特开2010－150460号公报为基础委托高松帝酸株式会社(香川县高松市)使用氟气分压1.33pa、氧气分压93100pa、处理温度25℃、处理时间600秒的条件的氟气与氧气的混合气体，进行了表面改性处理作为基于氟气处理实现的亲水性处理。

此外，在该氟处理中，能够利用氟气与氧的高反应性来体现羧基、羟基等的亲水性。

加工例3：基于表面活性剂涂覆实现的血液收容器的内壁以及底部的亲水性处理

使用图5所示的本发明的血液采集器具来进行以下处理。

在由聚碳酸酯成型且具有突起部的血液收容器中，通过0.2％(w/w)聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯水溶液将内壁以及底部浸渍了30秒后，利用纯水清洗，并充分地干燥，从而进行了基于表面活性剂涂覆的亲水性处理。

若正吸引50μl着色溶液的血液采集器前端与血液收纳器的突起部接触则溶液立即移至血液收纳器。另一方面，即使对没有进行上述亲水处理的血液收纳器进行同样的操作，溶液也不会移动。

上述的记载只是对本发明的目的以及对象进行说明的记载，并不限定技术方案的范围。根据本说明书所记载的教导，本领域技术人员当然能够在不脱离技术方案的范围进行对于所记载的实施方式的各种变更以及置换。

附图标记说明

1.血液；11.下部开口部；12.引导线；21.突起部；100.血液采集器；200.血液收容器；300.密封盖。