一种复方田七胃痛胶囊的质量控制方法与流程

本发明属于药物质量控制领域，具体地说，涉及一种复方田七胃痛胶囊的质量控制方法。

背景技术：

1、慢性胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡是一种多发、常见的消化系统疾病。男性多于女性。常因情绪波动、过度劳累、饮食失调、吸烟、酗酒、某些药物的不良作用等因素诱发。病程较长，反复发作，久病会致使病机更加复杂。

2、复方田七胃痛胶囊由三七，延胡索(醋炙)，香附(醋炙)，吴茱萸(醋炙)，瓦楞子(煅)，枯矾，甘草，白芍，白及，川楝子，氧化镁，碳酸氢钠，颠茄流浸膏制成，功能为理气化瘀、温中健脾、收敛止血。用于胃酸过多、胃痛、胃溃疡、十二指肠球部溃疡及慢性胃炎等。

3、复方田七胃痛胶囊收载于卫生部药品标准中药成方制剂16册(保护品种分册一)，ws3-b-3078-98，标准检测内容比较少，只有显微及试管反应，不利于产品的质量控制。复方田七胃痛胶囊的现行标准中也没有含量测定项，不利于其标准的提高和质量的准确控制。

4、为了提高复方田七胃痛胶囊的质量标准控制水平，我们开展了系统的标准研究，建立了针对复方田七胃痛胶囊的芍药内酯苷的高效液相色谱检测方法。

5、有鉴于此特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，摸索了采用高效液相色谱对其中的芍药内酯苷进行定量检测的方法，提高了复方田七胃痛胶囊的标准水平，更有利于复方田七胃痛胶囊的质量控制。

2、为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

3、本发明的目的是提供一种复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，包括以下步骤：

4、(1)取芍药内酯苷对照品制备对照品溶液；

5、(2)制备复方田七胃痛胶囊的供试品溶液；

6、(3)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液进行高效液相色谱法检测，高效液相色谱的条件包括：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a,以0.2％磷酸三乙胺溶液为流动相b，通过梯度洗脱进行检测。

7、分析复方田七胃痛胶囊的组方发现，白芍在处方中为臣药，用量比较大，有解痉、阵痛的功效(详见《中国药典》2020年版一部白芍)。对于白芍药材，药典含量测定标准中规定芍药苷含量不得少于1.6％，按照药典其它中成药白芍水提转移率约为30％进行折算，成品中芍药苷含量约为万分之八，因此选择芍药苷作为指标来提高质量标准有一定的可行性。而除白芍外，其余药材根据投料量与药材含量下限折算含量均不足万分之五，质量控制意义较低。

8、鉴于复方田七胃痛胶囊现行标准中没有含量测定项，本发明研究并建立了采用高效液相检测复方田七胃痛胶囊中芍药内酯苷的含量，以此作为评价复方田七胃痛胶囊质量的控制标准，有利于提高复方田七胃痛胶囊的质量控制。

9、进一步的方案，梯度洗脱的条件包括：

10、

11、进一步的方案，高效液相色谱进行检测的检测波长为230nm，理论板数按芍药内酯苷峰计算应不低于9000。

12、进一步的方案，柱温为25～35℃，流速为0.9～1.1ml/min。

13、进一步的方案，步骤(2)中，取复方田七胃痛胶囊的内容物，加入盐酸溶液调节ph值至中性，称重，超声处理，放冷，再称定重量，用盐酸溶液补足减失的重量，混匀，滤过；量取续滤液，用水饱和的正丁醇振摇提取，蒸干，残渣用甲醇溶解，得到供试品溶液。

14、复方田七胃痛胶囊含大量碱性成分，因此内容物水溶液呈碱性，但在碱性条件下，芍药内酯苷受热稳定性较差。本发明中采用盐酸溶液作为提取溶剂，形成中性的环境后再进行超声处理，如此，芍药内酯苷的稳定性好，有利于准确检测。与其他提取溶剂相比，盐酸溶液的提取效率最高且处理环节最少。本发明改善了供试品的制备方法，供试品经过分离纯化后，配合本发明的色谱条件所得基线平稳干扰少，芍药内酯苷色谱峰分离度良好。

15、进一步的方案，所述盐酸溶液中，盐酸与水的体积比为3-7:100；

16、优选的，盐酸与水的体积比为5:100。

17、本发明经试验发现，盐酸溶液中，盐酸与水的体积比为3-7:100，提取效果差异不显著。但控制盐酸与水的体积比为3:100，例如每100ml水加入盐酸3ml时，与样品混合后溶液呈碱性，芍药内酯苷在碱性条件下遇水加热稳定性较差；控制盐酸与水的体积比为7:100，例如每100ml水加入盐酸7ml时，样品振摇提取时有沉淀析出，需过滤除去沉淀，处理方法复杂，易造成偏差。因此，作为一种更优的方案，控制盐酸与水的体积比为5:100，例如选择100ml水加入盐酸5ml进行提取。

18、本发明中所述的盐酸溶液为浓盐酸(质量分数约为37％)和水混合而成的盐酸水溶液，所述的盐酸的体积指的即是所用的浓盐酸的体积。

19、进一步的方案，所述复方田七胃痛胶囊的内容物与加入的盐酸溶液中盐酸的质量体积比为1:0.5。

20、复方田七胃痛胶囊组方呈碱性，经试验发现，每1g复方田七胃痛胶囊样品需加入0.5ml盐酸(即配制盐酸溶液所用的浓盐酸)可调节ph值至中性，有利于检测。

21、进一步的方案，超声处理的功率为400w，频率为40khz，超声时间为10-30分钟；

22、优选的，超声时间为20分钟。

23、进一步的方案，用水饱和的正丁醇振摇提取3-5次，合并正丁醇提取液；

24、优选的，用水饱和的正丁醇振摇提取5次。

25、本发明的试验结果显示，振摇提取效果5次>4次>3次，因此选择振摇提取5次为振摇提取次数。

26、进一步的方案，步骤(1)中，取芍药内酯苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

27、进一步的方案，每粒复方田七胃痛胶囊装0.5g，每粒复方田七胃痛胶囊中含白芍以芍药内脂苷(c23h28o11)计，不得少于0.10mg/粒。

28、作为一种具体的实施方式，本发明的复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，包括：

29、(1)对照品溶液的制备取芍药内酯苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

30、(2)供试品溶液的制备取粒复方田七胃痛胶囊的内容物，研细，取约5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸溶液50ml(5→100)，调节ph值至中性(通常每1g样品需加入0.5ml盐酸)，密塞，称定重量，超声处理(功率400w，频率40khz)20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸溶液(5→100)补足减失的重量，混匀，滤过，精密量取续滤液25ml，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

31、(3)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a,以0.2％磷酸三乙胺溶液为流动相b,按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为230nm。

32、理论板数按芍药内酯苷峰计算应不低千9000。

33、

34、(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1,注入液相色谱仪，测定，即得。

35、需要说明的是，本发明中盐酸溶液50ml(5→100)，5→100代表将5ml的盐酸加水稀释至100ml，实施例中相同的描述含义类似。

36、采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

37、1、复方田七胃痛胶囊的原有标准检测的内容较少，本发明提供的复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，在原有标准的基础上增加了对其芍药内酯苷的高效液相定量检测，提高了其标准水平，更有利于复方田七胃痛胶囊的质量控制。

38、2、本发明的复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，处理过程简单，芍药内酯苷可以得到很好的分离，专属性高，重现性好，检测限低。

39、3、本发明的复方田七胃痛胶囊的质量控制方法，采用乙腈和0.18-0.22％磷酸三乙胺溶液作为流动相，且摸索发现了效果最佳的梯度洗脱程序。

40、4、本发明摸索了检测复方田七胃痛胶囊中芍药内酯苷的优化的供试品制备方法，采用盐酸溶液作为提取溶剂，形成中性的环境后再进行超声处理，如此，芍药内酯苷的稳定性好，有利于准确检测，采用该方法对样品进行分离纯化后，干扰少，专属性高，重现性好。

41、下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的描述。