用于分离物质混合物的方法与流程

本发明涉及一种通过色谱法从物质混合物中分离第一物质的方法，所述物质混合物具有至少一个第二物质和第三物质，所述第二物质在色谱法中的保留率高于第一物质，所述第三物质在色谱法中的保留率低于第一物质，将所述物质混合物供应给用于实施色谱法的设备，所述设备包括多个相互连接的色谱柱，将所述物质混合物和洗脱液供应给所述设备，以及作为萃取物提取第二物质和作为萃余液提取第一物质。

背景技术：

1、上面所述类型的色谱法是通过使用而已知的。引导要分离的物质混合物通过色谱柱，所述色谱柱具有固定相，所述固定相包括例如所谓的由多孔材料组成的填料。物质混合物的不同物质在流动通过所述固定相时受到不同的保留作用，即，由于固定相中不同强度的相互作用，所述物质以不同的速度流动通过固定相。这使得可以进行分离。可以以所谓的批处理法来实施色谱法，在这种批处理法中，始终在一个单一的步骤中完成分离，但为了连续地实施色谱法，开发出了多个色谱柱中相互连接的方法。这种在工业规模上实施的色谱法是真移动床色谱法(tmb)和模拟移动床色谱法(smb)。

2、在smb色谱法中，多个色谱柱串联地相互连接。在色谱柱之间的不同连接部位处输入物质混合物和洗脱剂。还在其他连接部位处提取萃余液和萃取物，作为萃余液提取在色谱法中受到保留作用较低的物质，并且作为萃取物提取在色谱法中受到保留作用较高的物质。因此，可以借助于已知的色谱法工艺根据色谱法的操作将物质混合物分离成两种不同的分物质混合物，其中第一分物质混合物含有受到保留作用较低的物质，且第二分物质混合物含有受到保留作用较高的物质。

技术实现思路

1、本发明的目的是，能够利用色谱法更灵活地实施物质分离。

2、根据本发明，所述目的这样来实现，即作为萃取物提取第三物质。

3、通过本发明，即使在物质混合物中存在其他在色谱法中相应地受到大于或小于要分离出的物质的保留率的物质时，也可以从物质混合物中分离出物质。目前为止必要的是，先后实施多次色谱法，以便得到类似的结果，而借助于根据本发明的方法通过实施单一的一次色谱法就可以分离出要分离的物质。用于实施分离过程的费用大大减少。

4、在本发明的一个设计方案中，所述色谱柱形成多个区，其中

5、a)在用于导入洗脱液的装置和用于导出萃取物的装置之间形成第一区，

6、b)在用于导出萃取物的装置和用于导入物质混合物的装置之间形成第二区，

7、c)在用于导入物质混合物的装置和用于导出萃余液的装置之间形成第三区，和

8、d)在用于导出萃余液的装置和在用于导入洗脱液的装置之间形成第四区。

9、物质流、尤其是导入和/或导出流量适宜地通过所述导入和/或导出装置来调整，使得在用于导出萃余液的装置和用于导入洗脱液的装置之间的区内存在大的流，使得能够作为萃取物提取第三物质。在这样设置色谱设备时，与已知的色谱方法中常见的情况不同，将第三物质压入到区i，从这个区中提取萃取物。在使用已知的色谱法工艺时，第三物质由于其与第一物质相比较低的保留作为萃余液被提取，而根据本发明第三物质作为萃取物被提取。

10、已经证实特别有利的是，作为萃取物一起提取第三物质和第二物质。

11、在本发明的一个实施形式中，用于导入洗脱液的装置、用于导出萃取物的装置、用于导入物质混合物的装置和用于导入萃余液的装置具有多个导入或导出接口，所述导入或导出接口设置在不同的色谱柱之间。所述导入或导出接口优选设有阀，利用所述阀可以调整通过各导入或导出接口的物质混合物、洗脱液、萃取物和/或萃余液的相应物质流、尤其是导入流和/或导出流。根据本发明，这样来相应的物质流，即，在所述设备中变换地在不同的色谱柱中形成所述区。以这种方式可以作为tmb或smb法实施根据本发明的色谱法。

12、在本发明的一个优选实施形式中，萃余液中第一物质的含量大于物质混合物中第一物质的含量，并且优选萃取物中第二和/或第三物质的含量大于物质混合物中第二和/或第三物质的含量。萃余液中第一物质的含量是最大化的，并且尤其是萃取物中第二和/或第三物质的含量是最大化的。

13、萃取物中第一物质的含量适宜地小于物质混合物中第一物质的含量，并且萃余液中第二和/或第三物质的含量优选小于物质混合物中第二或第三物质的含量。

14、萃取物中第一物质的含量优选小于萃余液中第一物质的含量，并且萃余液中第二和/或第三物质的含量优选大于萃取物中第二或第三物质的含量。

15、在本发明的一个特别优选的设计方案中，相应的物质流调整成，使得在萃余液或萃取物中实现至少一个上面所述含量关系。优选所述调整连续进行，特别优选地作为调节和/或控制进行。

16、色谱设备适宜地包括至少一个用于确定萃余液和/或萃取物的物质特性的装置，必要时所述装置还用于确定所述物质混合物和/或洗脱液的物质特性，这里，尤其是确定所述萃余液、萃取物、物质混合物和/或洗脱液的内容物质的含量。

17、根据利用传感器确定物质特性的结果，调整、特别优选地调节设备中的物质混合物、洗脱液、萃余液和/或萃取物的流。

18、在本发明的一个设计方案中，这样进行控制和/或调节，即，使萃余液中第一物质的含量最大化，并且优选使萃余液中第二和/或第三物质的含量最小化。

19、在本发明的一个实施形式中，所述物质混合物是或包括脂肪酸混合物，优选是或包括不饱和脂肪酸、尤其是多不饱和脂肪酸的混合物。所述脂肪酸混合物特别优选地包含欧米伽-3脂肪酸。

20、要从脂肪酸混合物中分离的第一物质适宜地是多不饱和脂肪酸，优选是欧米伽-3脂肪酸，特别优选是二十碳五烯酸(epa)和/或二十二碳六烯酸(dha)。如果作为第一物质从物质混合物中分离出epa，则在色谱法中受到较大的保留作用的dha和/或花生四烯酸(ara)可形成第二物质。十八碳四烯酸(sda)可以是在色谱法中具有比epa更大的保留率并作为萃取物提取的第三物质。提取欧米伽-3脂肪酸、尤其是二十碳五烯酸(epa)和/或二十二碳六烯酸(dha)的目的可以是，产生以特别高的浓度含有相应欧米伽-3脂肪酸的产品。

21、此外，实施所述方法的目的可能是，降低所述物质混合物中的确定的物质的含量。例如可以通过所述方法从欧米伽-3脂肪酸中提取花生四烯酸作为第一物质并由此作为萃余液，以便降低花生四烯酸的含量。然后作为萃取物提取目标产品。

22、在本发明的另一个实施形式中，所述物质混合物是或包括羧酸混合物、优选是包含大麻素的混合物。所述第一物质是适当的大麻二酚(cbd)。备选地，四氢大麻酚(thc)、尤其是δ9-thc和/或δ8-thc可以构成所述第一物质。当应从羧酸混合物中、尤其是从大麻素中去除thc时，这证明是有利的。

23、如果作为第一物质从羧酸中分离出cbd时，可以在第二物质中形成次大麻二酚(cbdv)、四氢大麻素(thcv)和/或次大麻二酚酸(cbdva)。第三物质可以由大麻萜酚(cbg)、四氢次大麻酚酸(thcba)、δ9-和/或δ8-thc和/或大麻萜酚酸(cbga)形成。

24、在本发明的另一个设计方案中，所述物质混合物是或包括促炎症消退介质(prm)的混合物，所述促炎症消退介质优选是18-hepe、17-hdha和/或14-hdha，和/或是或包括特异性促炎症消退介质(spm)的混合物，所述特异性促炎症消退介质优选是脂氧素、消退素、保护素和/或maresins。

25、在本发明的另一个实施形式中，所述第一物质是多不饱和脂肪酸的代谢物，优选是二十碳五烯酸(epa)的和/或二十二碳六烯酸(dha)的和/或二十二碳五烯酸(dpa)的代谢物，或者与代谢物具有相同的化学组成。

26、在本发明的一个实施形式中，所述方法适宜地这样来实施，即，使得从所述物质混合物中分离出至少一种促炎症消退介质(prm)和/或特异性促炎症消退介质(spm)，所述促炎症消退介质和/或特异性促炎症消退介质优选衍生自epa、dha或/和从dpa。

27、所述促炎症消退介质(prm)优选是以下物质组中的至少一种物质：18-hepe、17-hdha、14-hdha。

28、所述特异性促炎症消退介质(spm)优选是以下物质组中的至少一种物质：脂氧素、消退素、保护素、maresin。

29、所述脂氧素优选是以下物质组中的至少一种物质：lxa4(5s、6r、15s-三羟基-7e、9e、11z、13e-ete)、lxb4(5s、14r、15s-三羟基-6e、8z、10e、12e-ete)、15-epi-lxa4(5s、6r、15r-三羟基-7e、9e、11z、13e-二十碳四烯酸)、15-epi-lxb4(5s、14r、15r-三羟基-6e、8z、10e、12e-二十碳三烯酸)。

30、所述消退素适宜地衍生自epa、dha或/和dpa。

31、消退素优选是

32、-以下物质组中的至少一种物质：rve1(5s、12r、18r-三羟基-6z、8e、10e、14z、16e-epa)、18s-rve1(5s、12r、18s-三羟基-6z、8e、10e、14z、16e-epa)、rve2(5s、18r-二羟基-6e、8z、11z、14z、16e-epa)、rve3(17r、18r/s-二羟基-5z、8z、11z、13e、15e-epa)，

33、和/或

34、-以下物质组中的至少一种物质：rvdl(7s、8r、17s-三羟基-4z、9e、11e、13z、15e、19z-dha)、rvd2(7s、16r、17s-三羟基-4z、8e、10z、12e、14e、19z-dha)、rvd3(4s、11r、17s-三羟基-5z、7e、9e、13z、15e、19z-dha)，rvd4(4s、5r、17s-三羟基-6e、8e、10z、13z、15e、19z-dha)、rvd5(7s、17s-二羟基-4z、8e、10z、13z、15e、19z-dha)、rvd6(4s、17s-二羟基-5e、7z、10z、13z、15e、19z-dha)，

35、和/或

36、-以下物质组中的至少一种物质：rvtl(7、13r、20-三羟基-8e、10z、14e、16z、18e-dpa)、rvt2(7、8、13r-三羟基-9e、11e、14e、16z、19z-dpa)、rvt3(7、12、13r-三羟基-8z、10e、14e、16z、19z-dpa)、rvt4(7、13r-二羟基-8e、10z、14e、16z、19z-dpa)。

37、所述保护素适宜地衍生自dha或/和dpa。

38、保护素优选是

39、-以下物质组中的至少一种物质：pd1或npd1(10r、17s-二羟基-4z、7z、11e、13e、15z、19z-dha)、pdx(10s、17s-二羟基-4z、7z、11e、13z、15e、19z-dh a)、22-羟基-pd1(10r、17s、22-三羟基-4z、7z、11e、13e、15z、19z-dha)、17-epi-pd1或at-pd1(10r、17r-二羟基-4z、7z、11e、13e、15z、19z-dha)、10-epi-pd1或ent-at-npd1(10s、17s-二羟基-4z、7z、11e、13e、15z、19z-dha)，

40、和/或

41、-以下物质组中的至少一种物质：pd1n-3(10、17-二羟基-7、11、13、15、19-dpa)、pd2n-3(16、17-二羟基-7、10、12、14、19-dpa)。

42、所述maresin适宜地衍生自dha或/和dpa。

43、所述maresin优选是

44、-以下物质组中的至少一种物质：mar1(7r、14s-二羟基-4z、8e、10e、12z、16z、19z-dha)、mar2(13r、14s-二羟基-4z、7z、9e、11e、16z、19z-dha)、7-epi-mar1(7s、14s-二羟基-4z、8e、10z、12e、16z、19z-dha)、mar-l1(14s、22-二羟基-4z、7z、10z、12e、16z、19z-dha)、mar-l2(14r、22-二羟基-4z、7z、10z、12e、16z、19z-dha)，

45、和/或

46、-以下物质组中的至少一种物质：mar1n-3(7s、14s-二羟基-8e、10e、12z、16z、19z-dpa)、mar2n-3(13、14-二羟基-7、9、111、16、19-dpa)、mar3n-3(13、14-二羟基-7、9、111、16、19-dpa)。

47、此外，本发明还涉及一种设备，利用所述设备可以实施所说明的分离方法。除了所述的色谱柱、所述的导入和/或导出装置以外，所述设备优选还包括用于确定萃余液和/或萃取物的物质特性、尤其是用于确定内容物质的含量的装置。借助于所述探测装置优选获得物理性质，尤其是光吸收、荧光、光散射和/或热导率，和/或化学性质，如着色或类似特性，并由此确定物质含量。

48、此外，所述设备优选还包括用于调整物质混合物、洗脱液、萃余液和/或萃取物的物质流、尤其是导入和/或导出流的装置。

49、在本发明的一个特别优选的实施形式中，所述设备具有用于根据利用探测装置进行的确定的结果调节和/或控制通过导入和/或导出装置的物质流、尤其是导入和/或导出流的装置。优选所述调节和/或控制装置设定为用于，调整相应的物质流，使得在萃余液或萃取物中实现至少一个上面所述的含量关系。

50、此外，本发明还涉及一种计算机程序产品，通过所述计算机程序产品可以实施根据本发明的方法。所述计算机程序产品可以适宜地直接装载到数字式计算机的内部存储器中并且包括以下软件部分，当所述计算机程序在计算机上运行时，利用所述软件部分能够执行根据本发明的方法的步骤。所述计算机程序产品优选具有用于与根据本发明的设备配合作用的接口。所述计算机程序产品可以构成所述控制和/或调节装置或是所述控制和/或调节装置的一部分。所述计算机程序产品优选尤其是由于所述接口而设定为用于，对利用探测装置进行的确定的结果进行处理并调整所述导入和/或导出装置。

51、所述计算机程序产品适宜地设定为用于，当在计算机上运行所述计算机程序产品时，执行单个、多个或全部所述方法步骤。

52、计算机程序优选是存储在易失性或非易失性数据载体，优选是ram、rom、dram、sram、eprom、eeprom或类似物上的计算机程序产品，或者是存储在设备、尤其是个人计算机上的计算机程序产品，存储在带有嵌入式处理器的设备上的计算机程序产品，或者是适于通过计算机网络、尤其是互联网发送的表现为数据的信号序列。

53、此外，本发明还涉及传输所述计算机产品的数据载波信号。