一种测定本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚含量的方法与流程

本发明涉及测定聚乙二醇十六十八醇醚含量的方法，具体地，涉及一种采用液相色谱电喷雾式检测器联用技术测定本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚含量的方法。

背景技术：

1、聚乙二醇十六十八醚是化工和制药行业中应用广泛的添加剂、乳化剂。作为乳化剂用于乳膏制剂中时，是乳膏剂处方的重要组成之一。由于乳膏制剂辅料成分复杂，处方组成和制备工艺参数的微小差异可能导致产品不同的质量特性，从而影响药物的安全性和有效性。

2、在乳膏制剂仿制药处方开发过程中，通过对目标产品进行逆向分析和研究，可以确定参比制剂中辅料的种类和用量，在此基础上对处方进行科学、合理的开发。

3、本发明提供一种检测方法，对乳膏制剂中所使用的乳化剂聚乙二醇十六十八醚含量进行检测，在乳膏制剂逆向工程中获取乳化剂种类和含量意义重大，可以大大减少处方筛选的难度，对仿制药研制、工艺开发和质量控制都有十分重要的意义。

4、聚乙二醇十六十八醚是复杂聚合物聚乙二醇与饱和脂肪醇成醚的混合物，成分复杂，欧洲药典中收录聚乙二醇十六十八醚，但不对含量进行检测。

5、国内外暂无测定聚乙二醇十六十八醚含量的技术文件和报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术课题

2、鉴于国内外尚未有测定聚乙二醇十六十八醚含量的技术文件和报道，本发明的目的是建立一种测定本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚含量的方法。

3、解决技术课题的技术方案

4、本发明首次利用液相色谱，使用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用电喷雾检测器(cad检测器)测定聚乙二醇十六十八醚含量，该方法专属性、线性、准确度高，适用于乳膏剂中的聚乙二醇十六十八醚含量测定。

5、本发明包括如下技术方案。

6、本发明提供一种本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚含量测定的方法，其特征在于，采用液相色谱法，所述液相色谱条件如下：

7、色谱柱：c18柱

8、流动相a：水

9、流动相b:乙腈

10、检测器：cad检测器

11、梯度洗脱程序：

12、

13、本发明的方法中，所述色谱条件还包括：

14、cad检测器的蒸发温度35±2℃，和/或，

15、采集频率10hz，和/或，

16、过滤常数1s，和/或，

17、柱温30±2℃。

18、本发明的方法中，对照品按照以下方法配制：取聚乙二醇十六十八醚，加入稀释剂溶解并稀释制成每1ml中含1-1.5mg聚乙二醇十六十八醚的溶液作为对照品溶液。

19、本发明的方法中，供试品溶液按照以下方法配制:称取本维莫德乳膏，加入稀释剂，均匀分散，过滤，制成每1ml中含1-1.5mg聚乙二醇十六十八醚的供试品溶液。

20、本发明的方法中，通过外标法计算本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚的含量。

21、本发明的方法中，按照如下公式计算聚乙二醇十六十八醚的含量(w/w):

22、

23、其中：

24、as:供试品溶液中聚乙二醇十六十八醚峰面积

25、ar:对照品溶液中聚乙二醇十六十八醚峰面积

26、ds:供试品稀释倍数

27、cr:对照品溶液浓度：mg/ml

28、ws:供试品称样量：mg。

29、本发明的方法中，对照品溶液中聚乙二醇十六十八醇醚峰面积是指色谱图的两个锯齿状峰中保留时间靠后的锯齿状峰的峰面积。

30、本发明的方法中，所述稀释剂是四氢呋喃。

31、本发明的方法中，所述液相色谱是hplc或uplc。

32、有益的技术效果

33、1.采用uplc-cad，可以准确定量乳膏剂中聚乙二醇十六十八醚的含量。

34、2.该方法专属性好，本维莫德乳膏中含有聚乙二醇十六十八醚、聚山梨酯80和单双硬脂酸甘油酯三种结构极为接近的乳化剂，该方法可使聚乙二醇十六十八醚与其它结构相似的乳化剂分离度良好，同时与本维莫德乳膏中其它辅料成分分离度良好。

35、3.该方法样品制备简便，总检测时间短，便于快速出具检验结果。

技术特征：

1.一种本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚的含量测定方法，其特征在于，采用液相色谱法，所述液相色谱条件如下：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱条件还包括：

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：对照品按照以下方法配制：取聚乙二醇十六十八醚，加入稀释剂溶解并稀释制成每1ml中含1-1.5mg聚乙二醇十六十八醚的溶液作为对照品溶液。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：供试品溶液按照以下方法配制:称取本维莫德乳膏，加入稀释剂，均匀分散，过滤，制成每1ml中含1-1.5mg聚乙二醇十六十八醚的供试品溶液。

5.如权利要求1所述的方法，通过外标法计算本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚的含量。

6.如权利要求1所述的方法，按照如下公式计算聚乙二醇十六十八醚的含量

7.如权利要求6所述的方法，其中，对照品溶液中聚乙二醇十六十八醇醚峰面积是指色谱图的两个锯齿状峰中保留时间靠后的锯齿状峰的峰面积。

8.如权利要求1所述的方法，所述液相色谱是hplc或uplc。

9.如权利要求3或4所述的方法，所述稀释剂是四氢呋喃。

技术总结
本发明公开了一种液相色谱测定本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚含量的方法。其特征在于，所述液相色谱条件包括，色谱柱：C18柱，流动相A：水，流动相B：乙腈，采用梯度洗脱，检测器为电喷雾式检测器(CAD)。本发明的测定方法可以准确定量本维莫德乳膏中聚乙二醇十六十八醚的含量，检测成本低，样品制备简单，总检测时间短，专属性和准确度高。

技术研发人员：金英华,李常辉,潘薪羽,王靖雅,雷磊,周映聪,林国钡,王丹,周涓,金凯明
受保护的技术使用者：晨笛医药科技（上海）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25