一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用

本发明属于生物医学和分子生物学，具体涉及一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用。

背景技术：

1、全球肥胖和糖尿病呈现严重失控的趋势，糖尿病和肥胖是代谢综合征(metabolicsyndrome，mets)的重要组成部分，代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群。它的病理生理学机制复杂，涉及肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症等多种代谢紊乱集于一身，是心脑血管病变以及糖尿病的病理基础，可造成高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症的发病率增加。由于代谢综合征是多种病理因素共同作用的综合结果，其机制复杂，探寻相关的生理学标志物对临床诊断代谢综合征及其相关并发症具有重要意义。

2、由果糖引起的包括代谢综合征在内的多种生活方式疾病发病率不断升高。加州大学robert h.lustig教授在讲座中提到“果糖是一种喝不醉的酒”，它的糖脂代谢途径与酒精相近，但危害却被严重低估。果糖经肠道吸收后由肝脏代谢，通过心血管系统运输到全身各组织器官，产生不同的能量代谢紊乱。高果糖摄入会导致肠道摄入果糖和葡萄糖增加，胰高糖素样肽-1分泌减少；肝脏糖原和脂质合成增加，活性氧产生；肾脏肥大，肾小球高灌注，尿酸生成增加；胰岛素敏感性降低，胰岛素抵抗增多；脑组织分泌信号增加食欲，减少瘦素分泌和能量消耗；心血管系统动脉硬化，高脂血症产生，内皮功能障碍，一氧化氮抑制产生高血压；脂肪中炎症因子和脂质因子分泌增多，内脏脂肪分布增加。

3、人类循环血液中也存在稳定的果糖水平，果糖激酶(ketohexokinase，khk)的磷酸化是果糖在体内代谢的第一步，内源性果糖代谢途径复杂，软饮料等果糖的外源性摄入导致果糖激酶khk形成更多内源性果糖中间产物，产生肝肾损伤、胰岛功能损伤和脂肪异位分布等组织器官变化，形成诸如肥胖、糖尿病等能量代谢紊乱的代谢综合征。尽管果糖与代谢综合征可能具有潜在联系，但目前还没有关于循环血液果糖和果糖激酶khk作为内源性果糖生物学标志物诊断代谢综合征的相关研究报道。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用。将空腹血清果糖和果糖激酶khk作为内源性果糖联合标志物，可用于检测内源性果糖与代谢性综合征的关联，作为对代谢综合征的风险预警新标志，协助诊断代谢综合征，并指导临床评估病情。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，所述内源性果糖标志物包括空腹血清果糖和果糖激酶khk的主要组合，用于诊断代谢综合征的标志物。

3、优选地，所述内源性果糖标志物还包括血糖、血脂、血压、肝功能、肾功能、胰岛功能和血尿酸其他生理指标的辅助组合。

4、优选地，所述内源性果糖标志物中空腹血清果糖的表达水平是基于双酶法和荧光法测定的。

5、优选地，所述内源性果糖标志物中果糖激酶khk的表达水平是基于酶联免疫吸附试验测定的。

6、本发明与现有技术相比具有以下突出优点：

7、1、本发明创新性地提出一种基于双酶法和荧光法测定空腹血清果糖并联合酶联免疫吸附试验检测果糖激酶khk双指标作为内源性果糖联合标示的新概念，发现2型糖尿病、代谢性脂肪性肝病和高尿酸血症等代谢综合征患者的内源性果糖水平较正常对照组明显升高，内源性果糖水平与代谢综合征相关生理学指标(血糖、胰岛功能、血脂、肝功能、肾功能和尿酸)均具有潜在关联，提示内源性果糖作为生物学标志物诊断代谢综合征的潜在可能性。

8、2、本发明的内源性果糖标志物用于诊断代谢综合征的标志物能够排除同分异构体葡萄糖和血清其他代谢酶的影响，具有相关性高、特异性高、假阳性率低等特点，内源性果糖标志物空腹血清果糖和果糖激酶khk作为对代谢综合征的风险预警新标志，可以协助诊断代谢综合征，并指导临床评估病情。

9、下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。

技术特征：

1.一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，其特征在于，所述内源性果糖标志物包括空腹血清果糖和果糖激酶khk的主要组合，用于诊断代谢综合征的标志物。

2.根据权利要求1所述的一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，其特征在于，所述内源性果糖标志物还包括血糖、血脂、血压、肝功能、肾功能、胰岛功能和血尿酸其他生理指标的辅助组合。

3.根据权利要求1所述的一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，其特征在于，所述内源性果糖标志物中空腹血清果糖的表达水平是基于双酶法和荧光法测定的。

4.根据权利要求1所述的一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，其特征在于，所述内源性果糖标志物中果糖激酶khk的表达水平是基于酶联免疫吸附试验测定的。

技术总结
本发明提供了一种内源性果糖标志物在诊断代谢综合征中的应用，所述内源性果糖标志物包括基于双酶法和荧光法测定的空腹血清果糖和基于酶联免疫吸附试验测定的果糖激酶KHK的主要组合，以及血糖、血脂、血压、肝功能、肾功能、胰岛功能和血尿酸等其他生理指标的辅助组合。本发明的内源性果糖标志物用于诊断代谢综合征的标志物能够排除同分异构体葡萄糖和血清其他代谢酶的影响，具有相关性高、特异性高、假阳性率低等特点，可以协助诊断代谢综合征，预测代谢综合征风险，并指导临床评估病情。

技术研发人员：任慧雯,边澈
受保护的技术使用者：大连医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27