过形成平均端值。作为用于得到 端值的算法的示例，可以对以上提供到文献EP 0 821 234 B1、US 2002/0146835 A1或EP 1 413 883 A1作出参考。作为用于确定端值的另外的示例，可以考虑测量曲线的至少评估 部分的指数特性，从其可以得出以下结论：测量曲线可能以平稳期（plateau)的形式逼近 端值，这意味着端值可以从测量曲线的任何部分得到，特别地从可能远离平稳期的测量曲 线的部分得到。此外或可替换地，其它类型的算法可以用于得到测量曲线的端值。
[0032] 另外如本文所使用的，术语"拟合"一般是指其中通过至少一个模型曲线或拟合函 数来近似要拟合的至少一个曲线的算法，由此通过适当地选择模型曲线或拟合函数来对曲 线的形状进行建模，诸如通过适当地选择模型曲线或拟合函数的一个或多个参数。作为拟 合的结果，可以得到一个或多个拟合参数，当使用在模型曲线或拟合函数中时，所示拟合参 数导致拟合函数与要拟合的曲线的最佳类似性。为了确定类似性，可以使用已知的算法。出 于拟合的目的，大量算法在本领域中是已知的，诸如最小二乘回归或最小二乘法拟合的方 法、置信区的方法或启发式拟合方法。结果，术语"拟合参数"是指通过以上提到的拟合得 到的一个或多个参数。
[0033] 如以上概述的，在方法步骤c)中，通过假定测量曲线的至少一个评估部分的指数 特性来从测量曲线得到至少一个拟合参数。因此，可以评估整个测量曲线或诸如在预确定 的时间点处或样本的应用之后和/或检测反应的开始之后的可确定时间点处开始的测量 曲线的部分之类的测量曲线的部分。如本文所使用的，术语"指数特性"一般是指指示曲线 至少部分地遵循或类似于包含一个或多个指数项的函数的曲线的性质。由此，可能考虑到， 在根据本发明的方法内，通过使用可以用于指示至少一个测试物质的检测反应的进度的至 少一个真实测量值的时间发展的物理监测来记录多个实际的测量值。然而，基本上会不可 能获得可能没有任何误差或缺陷的实际测量值。结果，术语"指数特性"可以特别地是指其 中曲线包括至少部分地遵循或至少部分地类似于包括一个或多个指数项的函数的多个实 际测量值的情形，然而其中，并不是每一个单个测量值都可以被迫使服从该条件。例如，鉴 于精确的指数衰减曲线总是要求两个相继值的严格单调递减的行为，实际测量曲线可能仍 旧被视为展现出测量曲线的至少评估部分的必要的指数特性，即使一些实际记录的测量值 可能不遵循严格单调递减的行为。
[0034]优选地，以下指数函数或指数项中的一个或多个可以被用作拟合函数：
【主权项】
1. 一种用于分析体液的至少一个样本的方法，所述方法包括以下步骤： a) 通过监测指示至少一个测试物质（126)与体液样本的检测反应的进度的至少一个测 量值的时间发展来记录多个测量值，并且提供包含测量值的至少一个测量曲线F(t)，其中 测量曲线的至少评估部分具有指数特性，其中在不同时间点获得包含在测量曲线中的测量 值，其中已知检测反应受要在体液中检测的分析物的浓度c和至少一个扰动变量Y影响； b) 得到测量曲线的端值，其中端值形成第一变量X1; c) 通过考虑测量曲线的至少评估部分的指数特性来从测量曲线得到至少一个拟合参 数，其中拟合参数形成至少一个第二变量x2; d) 通过使用至少一个多元评估算法来得到分析物的浓度c，多元评估算法被适配成组 合第一变量X1和第二变量X 2。
2. 根据前一权利要求所述的方法，其中测量值是光学测量值。
3. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中扰动变量Y包括能够影响体液的粘稠 度的参数。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少一个扰动变量选自由以下各项组 成的组：样本的颗粒含量，优选地为血细胞比容；样本的温度。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中指数特性包含选自由以下各项组成的 组中的至少一个指数函数：
，其中t是时间，a是偏移，b是对比度并且Γ是发减常数； 其中t是时间，a是偏移，b是对比度，Γ是:g减常数并且β 是拉伸参数。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中第二变量X2选自衰减常数Γ或者选 自与衰减常量Γ有关系的量。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤c)中，在得到拟合参数之前 形成测量曲线的一阶导数F'（t)或更高阶导数Fn(t)。
8. 根据前一权利要求所述的方法，其中通过计算相邻测量值之间的差来近似一阶或更 高阶导数。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤c)中，形成测量曲线的两个 相继导数？"(〇与？"+1(〇的比值，所述比值形成拟合参数。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤c)中，在测量曲线F(t)或 F(t)的一阶或更高阶导数之上形成积分，所述积分形成拟合参数。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤c)中，从两个不同时间点处 的测量曲线的一阶导数的比较获取拟合参数。
12. 根据前一权利要求所述的方法，其中所述两个不同时间点是通过应用两个不同阈 值来获取的。
13. 根据前面再前面的权利要求所述的方法，其中使用用于所述两个不同时间点的两 个不同值，其中所述两个不同值中的每一个处于阈值的邻近区域中。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤d)中，进一步确定所述至少 一个扰动变量Y。
15. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤b)中，将测量曲线的斜率与 至少一个阈值比较以用于确定测量曲线是否已达到端值。
16. 根据前述实施例中任一个所述的方法，其中，在步骤b)中，从测量曲线的至少一个 测量值得到端值，并且在步骤c)中，从来自测量曲线的至少一个拟合参数得到至少一个第 二变量。
17. 根据前述实施例中任一个所述的方法，其中，在步骤b)中，从测量曲线的较早部分 得到端值，其中较早部分是远离测量曲线的平稳期的测量曲线的部分。
18. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中测量曲线的评估部分是在测量的开 端之后的可定义的开始时间跨度之后开始的测量曲线的其余部分。
19. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过使用多个校准测量来确定多元 评估算法。
20. -种计算机程序，包括用于当在计算机或计算机网络上执行程序时执行根据前述 权利要求中任一项所述的方法的计算机可执行指令。
21. -种用于分析体液的至少一个样本的评估设备（136)，评估设备（136)包括至少一 个评估单元（138)，其中评估单元（138)被适配成执行参考用于分析体液的至少一个样本 的方法的根据前述权利要求中任一项所述的方法。
22. -种用于分析体液样本的样本分析设备（110)，该设备包括： -用于测量至少一个测试物质（126)和至少一个体液样本的检测反应的至少一个测量 单元（128)，其中已知检测反应受扰动变量集影响，每一个扰动变量表征体液样本状态和检 测反应条件中的至少一个， -测量单元（128)还被适配用于监测指示检测反应的进度的至少一个测量值的时间发 展，从而记录包含在不同时间点获得的多个测量值的测量曲线F(t)，其中测量曲线的至少 评估部分具有指数特性；以及 -至少一个根据前一权利要求所述的评估设备（136)。
【专利摘要】提出了一种用于分析体液、例如确定血糖浓度的至少一个样本的方法。所述方法包括以下步骤：a）通过监测指示至少一个测试物质（126）与体液样本的检测反应的进度的至少一个测量值的时间进展来记录多个测量值，并且提供包含测量值的至少一个测量曲线F(t)，其中测量曲线的至少评估部分具有指数特性，其中在不同时间点获得包含在测量曲线中的测量值，其中已知检测反应受要在体液中检测的分析物的浓度c和至少一个扰动变量Y影响；b）得到测量曲线的端值，其中端值形成第一变量x1；c）通过考虑测量曲线的至少评估部分的指数特性来从测量曲线得到至少一个拟合参数，其中拟合参数形成至少一个第二变量x2；d）通过使用至少一个多元评估算法来得到分析物的浓度c，多元评估算法被适配成组合第一变量x1和第二变量x2。
【IPC分类】G01N33-557, G01N33-66, G01N21-88, G06F19-00, C12Q1-54, G01N21-27
【公开号】CN104854457
【申请号】CN201380067169
【发明人】C.林格曼, M.普卢姆, W.佩特里希, T.奥滕施泰因
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2013年12月19日
【公告号】CA2884919A1, WO2014096184A1