克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯测定方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明属于生物原料检测技术领域，特别是涉及一种测定克拉霉素中残留甲醇、 乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法。
【背景技术】
[0003] 克拉霉素生产过程中用到的溶剂有甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶剂，克拉 霉素的生产工艺不能完全去除上述溶剂，为控制克拉霉素的质量，保障患者用药安全，需要 对克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶剂进行测定。
[0004] 因国内外文献资料中没有测定克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯溶 剂的报道。本发明通过对克拉霉素中残留溶剂进行实验，采用顶空气相色谱法，对克拉霉素 中残留的甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶剂进行检测。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的就在于建立一种测定克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙 酯溶剂的方法。
[0006] 为实现上述发明目的所采取的技术方案为： 色谱条件：色谱柱:DB-624，30mX 0 · 53 mm;柱温:40°C保持6min，20°C/min升至 160°C， 保持5min;载气：氮气；流速:4.0mL/min;进样口温度：150 °C;检测器：FID ;检测器温度 250 °C，进样方式:顶空进样，进样量3mL。顶空瓶加热温度：110 °C ;定量环温度：120 °C ;传输 管温度：130°C。循环时间41min;进样瓶平衡时间：40min ;增压时间0.15min ;定量环填充 时间0.15min;进样时间1. Omin。
[0007]本方法采用顶空气相色谱法对克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯进 行检测，可以有效控制克拉霉素的质量。此方法有以下优点:本发明不会因样品溶液对色谱 柱造成污染，可以延长色谱柱寿命;本发明采用顶空气相色谱法，进样体积为3ml。因进样体 积大，使残留溶剂被检测出的能力大大提尚，检测结果的重现性也提尚。
【附图说明】
[0008] 图1为实施例1的色谱图，图2为实施例2的色谱图，图3为实施例3的色谱图。
【具体实施方式】
[0009] 实施案例1 溶液制备： 内标贮备液:精密称取正丁醇2. Og置预先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。
[0010] 内标溶液:精密吸取内标贮备液5. Oml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 释至刻度。
[0011] 对照溶液:精密称取二氯甲烷〇. 4g、甲醇1.2g、乙醇2.0g、乙酸乙酯2.0g置预先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml内标贮备液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释 至刻度，摇匀。
[0012] 供试品溶液:精密称取供试品1.0g置20ml顶空瓶中，加4ml内标溶液，溶解。
[0013]试验步骤及结果： 在以下的测定条件： 色谱柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱温:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 载气:氮气;流速：4.0 mL/min; 进样口温度：150 °C; 检测器：FID ;检测器温度250 °C， 进样方式:顶空进样，进样量3mL 顶空瓶加热温度：ll〇°C ;定量环温度：120°C ;传输管温度：130°C。
[0014] 循环时间41min;进样瓶平衡时间：40min ;增压时间0.15min ;定量环填充时间 0· 15min;进样时间 1 .Omin。
[00?5]测定结果：
实施案例2 溶液制备： 内标贮备液:精密称取正丁醇2.0g置预先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。
[0016] 内标溶液:精密吸取内标贮备液5.0ml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 释至刻度。
[0017] 对照溶液:精密称取二氯甲烷0.4g、甲醇1.2g、乙醇2.0g、乙酸乙酯2.0g置预先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml内标贮备液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释 至刻度，摇匀。
[0018] 供试品溶液:精密称取供试品1.0g置20ml顶空瓶中，加4ml内标溶液，溶解。
[0019]试验步骤及结果： 在以下的测定条件： 色谱柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱温:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 载气:氮气;流速：4.0 mL/min; 进样口温度：140 °C; 检测器：FID ;检测器温度250 °C， 进样方式:顶空进样，进样量3mL 顶空瓶加热温度：ll〇°C ;定量环温度：120°C ;传输管温度：130°C。
[0020] 循环时间41min;进样瓶平衡时间：40min ;增压时间0.15min ;定量环填充时间 0.15min;进样时间 1 .Omin 测定结果：
实施案例3 溶液制备： 内标贮备液:精密称取正丁醇2. Og置预先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。
[0021]内标溶液:精密吸取内标贮备液5.0ml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 释至刻度。
[0022] 对照溶液:精密称取二氯甲烷0.4g、甲醇1.2g、乙醇2. Og、乙酸乙酯2 . Og置预先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml内标贮备液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀释 至刻度，摇匀。
[0023] 供试品溶液:精密称取供试品1 .Og置20ml顶空瓶中，加4ml内标溶液，溶解。
[0024]试验步骤及结果： 在以下的测定条件： 色谱柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱温:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 载气:氮气;流速：4.0 mL/min; 进样口温度:160 °C; 检测器:FID;检测器温度250 °C， 进样方式:顶空进样，进样量3mL 顶空瓶加热温度：ll〇°C ;定量环温度：120°C ;传输管温度：130°C。
[0025] 循环时间41min;进样瓶平衡时间：40min ;增压时间0.15min ;定量环填充时间 0.15min;进样时间 1 .Omin 测定结果：
【主权项】
1. 一种测定克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法，其特征在于采用 顶空气相色谱法。2. 按照权利要求1所述的测定克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法， 其特征是：顶空瓶加热温度：ll〇°C;定量环温度 ：120°C;传输管温度：130°C;循环时间 41min;进样瓶平衡时间：40min;增压时间0.15min;定量环填充时间0.15min。3. 按照权利要求1所述的测定克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法， 其特征在于上述气相色谱法的色谱条件为：色谱柱:DB-624，30mX0.53 mm;柱温:40°C保 持6min，20°C/min升至160 °C，保持5min;载气：氮气；流速:4. OmL/min;进样口温度：140~ 160°C;检测器:FID;检测器温度250 °C。
【专利摘要】本发明涉及一种克拉霉素中残留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的测定方法。该方法采用顶空气相色谱法，不仅可以延长色谱柱寿命，而且能准确测定克拉霉素中残留溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯，检测结果准确可靠，专属性强。
【IPC分类】G01N30/02
【公开号】CN105588891
【申请号】CN201510840285
【发明人】王咏梅, 邹学峰, 孙瑞君
【申请人】宁夏启元药业有限公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2015年11月27日