一种同时检测残留溶剂乙酸和乙酸乙酯的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物分析领域，涉及一种同时检测溶残中乙酸和乙酸乙酯的气相色谱 方法。
[0002] 背景领域
[0003] 孟鲁司特钠在生产过程中用到乙酸作为中和剂，用到乙酸乙酯作为精制溶剂。因 此需要检测成品孟鲁司特钠样品中的乙酸及乙酸乙酯的残留情况，以确保产品的安全性。
[0004] 然而，乙酸和乙酸乙酯的同时检测一直是一个难题。现有检测乙酸的主要方法有 液相色谱法及气相色谱法两种。采用液相色谱法直接检测乙酸，存在着色谱保留行为差、色 谱峰形差、拖尾严重的问题，并且由于乙酸的紫外吸收波长为末端吸收，存在响应度低、噪 音大、受主成分干扰严重的问题。采用气相色谱的方法直接检测乙酸，存在着响应低，峰形 拖尾严重的问题，导致定量检测不准确。采用衍生化处理，使乙酸在酸性条件下与甲醇进行 衍生化，生成乙酸甲酯，然后用气相色谱的方法检测乙酸甲酯，成功的解决了乙酸检测响应 低，峰型差的问题。顶空气相色谱法进行乙酸的检测，能够解决上述问题。但是，由于孟鲁司 特钠样品中同时还存在乙酸乙酯，采用甲醇衍生方法会将产品中的乙酸乙酯也转化成乙酸 甲酯，导致乙酸乙酯检测不到(化学反应见图1)。因此，同时检测乙酸和乙酸乙酯，成为一个 很棘手的问题。
【发明内容】
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[0005] 经过多次的试验摸索，我们终于解决了乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。我 们建立了一种反应体系，以硫酸甲醇溶液为催化剂，无水硫酸钠作为保护剂，进行甲酯化反 应，并采用顶空方式，抽取顶空瓶中的气体进样分析。通过优化衍生化温度、硫酸甲醇溶液 的浓度和用量，保护剂的用量，确定了最佳的反应体系。
[0006] 本发明的目的在于提供一种同时测定溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，该方法成 功的解决了乙酸响应低，峰型差，乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。该方法简便易行、 准确度高、分离度好。
[0007] 本发明提供的一种同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，具体技术方案 为：
[0008] 采用顶空法，将样品置于顶空瓶中，加入无水硫酸钠，硫酸甲醇作为溶剂，色谱条 件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m X 0.53mm XI. Ομπι;起始温度为35 °C~45 °C，维持7~9分钟，以每分钟18~20°C的速率升温至190~200°C，维持5~6分钟，进样口温 度为180°(：~200°(：，检测器温度为230°(：~250°(：;载气为氦气；流速为1.01111/1^11~3.01111/ min;进样量为1~1.5ml;顶空条件为:样品盘温度为60~90°C ;定量环温度为95~110°C ;管 线温度为105~115°C;样品平衡时间至少为20min;用外标法计算乙酸和乙酸乙酯的含量。 乙酸含量的计算依据为式1:
[0009] 式1乙酸的衍生化反应
[0011] 式2为现有技术中可能存在副反应：
[0012] 式2乙酸乙酯的分解反应
[0014] 所述的样品为10-100份;所述的无水硫酸钠的量为1.0~3.0份;所述的硫酸甲醇 的体积分数为1~3 % (v/v)，用量为1 -3份。
[0015] 上述同时测定药品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法适用于药品中溶剂残留中的 乙酸和乙酸乙酯的同时测定，所述的药品不限于孟鲁司特钠、表柔比星、地西他滨、伊伐布 雷定、氟康唑、米力农、克拉维酸钾。
[0016] 本发明还提供的一种同时测定孟鲁司特钠样品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法， 具体技术方案为：
[0017] 精密称取孟鲁司特钠样品80~100mg，置于20ml顶空瓶中，加入2~3g无水硫酸钠， 2~3mll%的硫酸甲醇溶液，密封，作为供试品溶液。精密移取乙酸及乙酸乙酯适量，用1 % 硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3.0ml对照溶液置于20ml 顶空瓶中，加入2~3g无水硫酸钠，密封，作为对照溶液，样品盘温度为60°C~90°C。依法进 样分析，用外标法计算供试品中乙酸和乙酸乙酯的含量。
[0018] 上述同时测定孟鲁司特钠样品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其中乙酸和乙酸 乙酯的浓度在2.5μg/ml~298.4μg/ml和8.5μg/ml~296.5μg/ml时呈良好的线性关系，相关 系数分别为0.9996和0.9997,平均回收率为99.5%和101.6%;乙酸和乙酸乙酯的定量限 L0Q 分别为2 · 5ppm和 8 · 5ppm，检出限 L0D分别为 0 · 83μg/ml 和2 · 6μg/ml。
[0019] 与传统方法相比，本发明的技术方案具有以下进步性：
[0020] 1)本发明方法的准确度高，能同时检测孟鲁司特钠中的乙酸和乙酸乙酯，并且本 方法专属性良好，能使孟鲁司特钠样品中其它干扰成分与乙酸及乙酸乙酯能获得良好的分 离，特别是沸点相近的丙酮与乙酸甲酯能完全分离(分离度大于1.5)，乙酸甲酯和乙酸乙酯 色谱峰峰型尖锐，理论板数大于10000，灵敏度高，重现性好，准确可靠。
[0021] 2)适用范围广泛。本发明技术方案同样适用于其它样品中的乙酸与乙酸乙酯的检 测，特别是在它们共同存在时。其中，且乙酸和乙酸乙酯在各自的L0Q~300μg/ml浓度范围 内线性关系良好。
[0022] 3)本方法使用的色谱柱普通，试剂便宜，不影响此发明的推广。
【附图说明】
[0023]图1孟鲁司特钠样品中乙酸和乙酸乙酯同时检测的GC图谱
【具体实施方式】：
[0024]以下内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定 本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在 不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的 保护范围，本发明用到、但未进行说明的技术和指标部分，均为现有技术。
[0025] 实施例1
[0026] 1)仪器与条件
[0027] 气相色谱仪:安捷伦7890A
[0028]色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m X 0.53mm X 1. Ομπι;起始温 度为40°C，维持8分钟，以每分钟20°C的速率升温至200°C，维持6分钟，进样口温度为190°C， 检测器温度为240°C ;载气为氦气;流速为2.Oml/min;进样量为lml;顶空条件为:样品盘温 度为80°C;定量环温度为100°C;管线温度为110°C。
[0029] 2)实验步骤
[0030]精密称取乙酸及乙酸乙酯适量，用1 %硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml和乙酸乙酯 150μg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为待测溶液。精密称取乙酸乙酯 适量，用甲醇制成含乙酸乙酯KOμg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为 对照溶液。
[0031] 检测结果表明，当样品盘平衡时间为20min时，5.560min为乙酸甲酯；7.249min为 乙酸乙酯，待测溶液中乙酸乙酯的含量为70ug/mL，表明乙酸乙酯部分转化为乙酸甲酯，导 致检测结果不准确。
[0032] 当样品盘平衡时间为50min时，5.818min为乙酸甲酯；待测溶液中未检出乙酸乙 酯，表明乙酸乙酯全部转化为乙酸甲酯，导致检测结果不准确。
[0033] 实施例2
[0034] 1)仪器与条件
[0035] 气相色谱仪:安捷伦7890A
[0036] 色谱条件为：以聚乙二醇为固定液，规格为30m X 0.53mm X 1. Ομπι;起始温度为40 °C，维持8分钟，以每分钟30 °C的速率升温至200 °C，维持6分钟，进样口温度为190 °C，检测器 温度为240°C ;载气为氦气;流速为2. Oml/min;进样量为lml;顶空条件为:样品盘温度为80 °C ;定量环温度为100°C ;管线温度为110°C ;样品盘平衡时间为20min。
[0037] 2)实验步骤
[0038] 精密称取孟鲁司特钠样品90mg，置于20ml顶空瓶中，加入3 .Og无水硫酸钠，加入 3.Omll%的硫酸甲醇溶液密封，作为供试品溶液。精密移取乙酸及乙酸乙酯适量，加入3.Og 无水硫酸钠，用1%硫酸甲醇制成含乙酸15(^/1111乙酸乙酯15(^/1111溶液，精密移取3.〇1111 对照溶液置于20ml顶空瓶中，密封，作为对照溶液。依法进样分析，计算供试品中乙酸和乙 酸乙酯的含量。
[0039] 检测结果表明，孟鲁司特钠样品中的乙酸甲酯与其它杂质峰的分离度较差，导致 检测结果不准确。
[0040] 实施例3
[0041] 1)仪器与条件
[0042] 气相色谱仪:安捷伦7890A
[0043]色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30mX0.53mmX 1 .ΟμL?;起始温 度为40°C，维持8分钟，以每分钟20°C的速率升温至200°C，维持6分钟，进样口温度为190°C， 检测器温度为240°C ;载气为氦气;流速为2.Oml/min;进样量为lml;顶空条件为:样品盘温 度为80°C ;定量环温度为100°C ;管线温度为110°C ;样品盘平衡时间为20min。
[0044] 2)实验步骤
[0045]精密称取乙酸乙酯适量，用1%硫酸甲醇制成含乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取 3.Oml置于20ml顶空瓶中，密封，作为待测溶液。精密称取乙酸乙酯适量，用甲醇制成分别含 乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3. Oml置于20ml顶空瓶中，密封，作为对照溶液。
[0046] 检测结果表明，检测结果表明，当样品盘平衡时间为20min时，7.469min的峰为乙 酸乙酯，待测溶液中乙酸乙酯的含量为149.6