一种铝镁加混悬液的质量控制方法
【专利摘要】本发明涉及操作简便的铝镁加混悬液质量控制方法，所述的方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制：测定沉降容积比F，F应≥95.0%；（2）灌装前的质量控制：测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL；测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s。采用本方法对铝镁加混悬液的制备过程进行质量控制，能防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证了临床用药的安全有效。
【专利说明】
一种铝镆加混悬液的质量控制方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药品技术领域，特别涉及一种铝镁加混悬液的质量控制方法。
[0002]
【背景技术】
[0003]错镁加（Almagate)，其化学名称为：十四羟基碳酸错镁水合物。分子式：Al2Mg6 (OHhKCOA ? 4H2〇。分子量:630.02。
[0004]铝镁加系作用快且中和胃酸能力强的制酸药，可使胃内pH值长时间维持于3~5。 用于治疗与胃酸过度分泌有关的胃、十二指肠溃疡、胃炎、胆汁返流性食管炎，食管裂孔疝 及消化不良等。
[0005]铝镁加不溶于水，临床上常常制备成混悬液使用。
[0006] 错镁加混悬液(Almagate Suspension)为临床上常用的一种中和胃酸药，执行的 是中华人民共和国食品药品监督管理局国家药品标准WSl-(X-074)-2004Z，该标准要求铝 镁加混悬液的口11值8.5-10.5，相对密度为1.050-1.150，含铝镁加以1218 6(011)14(〇)3)2* 4出0]按氧化铝（412〇3)计算应为1.51%-1.73%( 8/11^)，含铝镁加以12186(011)14化〇3)2* 4出0]按氧化镁(MgO)计算应为3 ? 57%-4 ? 1 l%(g/mL)。
[0007] 药品质量的控制是个动态的过程，涵盖了药品生产的各个环节，仅仅靠成品上市 前的一次质量检验还不足以保证铝镁加混悬液临床使用的安全有效，因此，发明人亟待研 究出一种铝镁加混悬液的内部质量控制方法和标准，作为法定标准WSl-(X-074)-2004Z的 有益补充，从而为成品的质量符合法定标准提供有力保障。
[0008] 法定标准WSl-(X-074)-2004Z中的相对密度和含量测定方法异常繁琐。
【发明内容】
[0009]本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简便、效果显著的铝镁加混悬液的质 量控制方法，使得采用该方法控制的铝镁加混悬液符合法定标准，从而保证铝镁加混悬液 临床使用的安全有效。
[0010]为了解决上述技术问题，本发明提出如下技术方案： 一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤： (1)混悬阶段的质量控制 取纯化水，加热至60-65°C，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水 溶液;按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌15min，得铝镁加 初悬液;按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌15min;从 第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止;从第3 lmin开始，逐渐 升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应2 95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤:按每10g铝镁加加入lg羧甲纤维素钠和15g 蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105°C条件下搅拌20min，冷却至45°C，加入纯化 水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45 °C条件下继续搅拌20min，冷 却至室温，制得铝镁加混悬液； (2)灌装前的质量控制 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每lg铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液 (0.1mol/L)S2 23.0mL; 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数n应为1200±400mPa ? s; 如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。
[0011] 优选的，测定沉降容积比的方法如下:将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的 总高度H0,静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)X100%，计算沉降容积比F。
[0012] 优选的，测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精 密加入盐酸滴定液(0. lmo 1/L)50mL，密塞，摇匀，在37 °C ± 2 °C水浴中不断振摇1小时，放冷， 加溴酸蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液(0. lmol/L)滴定到溶液显蓝色，记录氢氧化钠滴 定液的消耗数VI，每lg铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-Vl。
[0013] 优选的，测定黏度的方法为:采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数n。
[0014] 本发明的有益技术效果主要体现在以下几个方面： (1)将过程控制与指标检测相结合，防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证 了临床用药的安全有效。
[0015] (2)偶然发现，在灌装前仅仅只要检测制酸力和黏度2个指标即可保证成品的关键 性指标符合法定标准，大大简化了检测流程，节约了时间和成本。
[0016] 为了更好的阐述技术方案，下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的说明，但 本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。
[0017]
【具体实施方式】
[0018] 实施例 铝镁加混悬液的质量控制方法 (1)混悬阶段的质量控制 取纯化水，加热至60-65°C，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水 溶液;按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌15min，得铝镁加 初悬液;按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌15min;从 第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止;从第3 lmin开始，逐渐 升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应2 95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤:按每10g铝镁加加入lg羧甲纤维素钠和12g 蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105°C条件下搅拌20min，冷却至45°C，加入纯化 水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45 °C条件下继续搅拌20min，冷 却至室温，制得铝镁加混悬液。
[0019] (2)灌装前的质量控制 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每lg铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液 (0.1mol/L)S2 23.0mL; 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数n应为1200±400mPa ? s; 如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。
[0020] 测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度 H0,静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)X100%，计算沉降容积比F。
[0021] 测定制酸力的方法如下：取l.Og铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入 盐酸滴定液(〇. lmo 1 /L)50mL，密塞，摇匀，在37°C ± 2°C水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚 蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液(0. lmo 1/L)滴定到溶液显蓝色，记录氢氧化钠滴定液的 消耗数VI，每lg铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-Vl。
[0022] 测定黏度的方法为:采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数q。
[0023]质量控制效果 按照上述质量控制方法，控制了 20批铝镁加混悬液的生产过程。有关内部质控指标的 情况见表1，有关成品的质量检验数据见表2(铝镁加混悬液的成品质量检测参照法定标准 WSl-(X-074)-2004Z)。结果表明按照本发明的方法对铝镁加混悬液的生产过程进行质量控 制，能起到有益效果，产出成品的关键质量指标符合法定标准。
[0024]表1 20批样品质控指标情况
表2 20批样品成品检测数据
【主权项】
1. 一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤： (1) 混悬阶段的质量控制 取纯化水，加热至60-65°C，按每IL纯化水加 IOg的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水 溶液;按每IL糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌15min，得铝镁加 初悬液;按每IL铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌15min;从 第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止;从第3 Imin开始，逐渐 升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应2 95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤:按每IOg铝镁加加入Ig羧甲纤维素钠和12g 蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105°C条件下搅拌20min，冷却至45°C，加入纯化 水调节混悬液的体积，使得每IL混悬液中含有180g铝镁加，45 °C条件下继续搅拌20min，冷 却至室温，制得铝镁加混悬液； (2) 灌装前的质量控制 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每Ig铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液 (O.lmol/L)应2 23.0mL; 取步骤（1)制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa · s; 如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。2. 根据权利要求1所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述测定沉降 容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0,静置3小时，观察 沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0) X 100%，计算沉降容积比F。3. 根据权利要求2所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述测定制酸 力的方法如下：取1.0 g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸滴定液 (0. lmol/L)50mL，密塞，摇匀，在37°C ± 2°C水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液(0. lmol/L)滴定到溶液显蓝色，记录氢氧化钠滴定液的消耗数Vl， 每Ig铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-Vl。4. 根据权利要求3所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述测定黏度 的方法为:采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。
【文档编号】A61P1/14GK105911057SQ201610456057
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】李曙东, 季伟, 陈亚舟
【申请人】扬州洋制药有限公司, 扬州一洋制药有限公司