一种治疗哮喘的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于哮喘治疗技术领域，特别是涉及一种治疗哮喘的药物。
【背景技术】
[0002] 支气管哮喘（简称哮喘)是一种发病机制复杂的气道慢性炎症性疾病，临床上主要 表现为反复发作性的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，少数患者还可出现胸痛等，严重者可发 生呼吸困难、猝死。支气管哮喘是全球范围内最常见的慢性疾病之一，且近年来患病率有逐 年增加的趋势。哮喘的发病机制复杂，目前尚无完全根治的方法，而现有的药物治疗效果有 限，因此开发新的治疗哮喘的药物意义重大。
[0003]白三烯(LTs)是支气管哮喘发病过程中的重要的炎性介质，其参与气道的慢性炎 症过程，可促进炎性细胞在气道的聚集，引起气道平滑肌收缩、粘液分泌增加及血管通透性 增加，促进气道重塑，引起气道高反应性。5-脂氧合酶(5-L0X)是LTs生成过程中的关键酶， 可调控花生四烯酸通过5-L0X途径生成LTs的过程，在哮喘发病机制及治疗研究中具有重要 意义。5-L0X抑制剂可作为轻度哮喘的替代药物和中度哮喘的联合治疗药物，以减少患者吸 入激素的使用量并可提高吸入激素的临床疗效。齐留通(Zileuton)是目前惟一经过Π)Α批 准进入临床的5-L0X抑制剂，开发治疗哮喘的新型的5-L0X抑制剂药物具有广阔的应用前 景。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种治疗哮喘的药物。
[0005] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗哮喘的药物，所述药物含有 断氧化马钱子苷。
[0006] 本发明如上所述的治疗哮喘的药物，优选地，还包括另外的治疗剂。
[0007] 本发明如上所述的治疗哮喘的药物，优选地，还含有药学上可接受的载体。
[0008] 本发明如上所述的治疗哮喘的药物，优选地，为口服剂、吸入剂或注射剂。
[0009] 本发明如上所述的治疗哮喘的药物，优选地，所述口服剂为散剂、片剂、颗粒剂、胶 囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂。
[0010] 本发明的有益效果是:通过抑制炎症因子白三烯释放，预防哮喘发作，或缓解急性 发作时症状。
【具体实施方式】
[0011]下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，实施例中未注明具体条件 者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以 通过市购获得的常规产品。
[0012]断氧化马钱子苷（Secoxyloganin)为忍冬科植物金银花 (FlosLoniceraeJaponicas)中提取出的一种环稀醚砲苷类化合物，具有抗氧化等生理活 性。尚未有研究涉及断氧化马钱子苷在抗哮喘方面的用途。
[0013]
[0014]片剂:断氧化马钱子苷500g，淀粉50g，羧甲基淀粉钠7.5g，滑石粉0.8g，糊精50g， 硬脂酸镁〇. 8g，10 %淀粉浆适量，制成1000片，每日3次，每次1粒。
[0015] 颗粒剂:断氧化马钱子苷500g，蔗糖1000 g，糊精500g，制成1000包，每日3次，每次1 包。
[0016] 胶囊剂:断氧化马钱子苷500g，淀粉32g，低取代羟丙基纤维素6g，微粉硅胶4.5g， 硬脂酸镁1.5g，10 %淀粉浆适量，制成1000粒，每日3次，每次1粒。
[0017] 吸入剂:断氧化马钱子苷600g，二氯二氟甲烷1000 g，纯水320g，聚山梨酯-8080g， 制成1000瓶，预防时，每日2-3次，每次1掀，发作时给药至症状缓解，每掀间隔30s以上。吸入 剂为治疗哮喘的药物的最优选剂型。
[0018] 注射剂:断氧化马钱子苷160g，亚硫酸氢钠2g，注射用水加至1000 mL，过滤除菌后， 无菌灌封至1000支安瓿瓶中，每日1次，每次1至，至少稀释至200mL 0.9%氯化钠或5%葡萄 糖注射液中静脉滴注。
[0019] 实施例1断氧化马钱子苷对5-脂氧合酶(5-L0X)的抑制活性
[0020] 1.1、实验材料
[0021 ]试剂：重组人5-脂氧合酶（humanrecombinant5-L0X) (cayman，cat60402)，花生四 稀酸（cayman，cat90010)，H2DCFDA(sigma，catD6883)，NDGA(cayman，cat70300)，Tris (1^〇〇&111，〇3切479)，03(：1 2(南京化学试剂有限公司），似：^?(81811^，〇3七42383)，断氧化马钱 子苷(上海丰寿试剂有限公司），DMSO(s igma，D2650)，Mi 11 i-QH20。
[0022] 仪器酶标仪(moleculardevicesspectraMaxM2e)，移液枪（eppendorf)，微量震荡 仪（国华ZW-A)，电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏DHG-9023)，-70°C冰箱（HaierDW-86L286 型），-20°C 冰箱（SIMENSBCD-254)，pH 计（MettlerToledoFE20 型），天平 (MettlerToledoALl(M)，检测板（corning，cat3712)，检测板底部封膜（perkinelmer， cat6005199)
[0023] 1.2、实验方法
[0024] 384孔板内，每孔加入H2DCFDA(2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸）、5-L0X各5μ1，加样 孔每孔加入断氧化马钱子苷5μ1，阳性对照孔加入等量的NDGA(去甲二氢一愈创木脂酸）。于 室温孵育20分钟，每孔加入花生四烯酸，室温孵育60分钟。酶标仪检测荧光信号值 (Em385nm，Ex535nm)，计算抑制率。
[0025] 抑制率计算公式：抑制率％ = [1-(样品组-样品空白对照组)/(阴性对照组-空白 对照组）]X100%
[0026] h 3实验结果：
[0027] 表1断氧化马钱子苷对5-L0X的抑制活性
[0029] 如表1中所示，断氧化马钱子苷对5-L0X有较强的抑制活性。
[0030] 实施例2断氧化马钱子苷灌胃（口服)给药对哮喘豚鼠的治疗效果
[0031] 2.1实验材料：
[0032] 试剂:致喘剂：IOmg磷酸组胺、0.2g氯化乙酰胆碱，加生理盐水配成100mL混合液 (浓度为0.2%氯化乙酰胆碱和0.01 %磷酸组胺），临用时配制。齐留通，购自湖北盛天恒创 生物科技有限公司。
[0033]动物豚鼠，青龙山动物繁殖场。
[0034] 2.2实验方法：
[0035]造模:第一天用磷酸组胺合并氯化乙酰胆碱通过YLS-