8A诱咳引喘仪激发豚鼠，时 间4分钟，记录豚鼠抽搐的哮喘潜伏期（s)，并结合4分钟内豚鼠的症状来豚鼠哮喘等级（哮 喘等级：1级-呼吸加剧;2级-呼吸困难;3级-抽搐;4级-翻滚、跌倒）。若豚鼠4分钟内哮喘达 到四级，即停止激发。
[0036]分组与给药:选取已哮喘的豚鼠，分为模型组，断氧化马钱子苷高、中、低剂量组， 阳性药齐留通组，每组8只。第二天，给药组豚鼠灌胃给予不同剂量断氧化马钱子苷，阳性药 给于齐留通，模型组灌胃给予生理盐水，给药体积为l〇ml/kg。连续给药2天，并在末次给药 Ih后，再次激发豚鼠，记录并评分4分钟内哮喘潜伏期和哮喘等级。
[0037] 2.3实验结果
[0038] 表2断氧化马钱子苷灌胃给药对哮喘豚鼠的的影响，n = 8)
[0040] *P〈0 · 05，#P〈0 · 01，与模型组比较。
[0041] 结果显示，断氧化马钱子苷高、中剂量组均能明显延长哮喘豚鼠的哮喘潜伏期，与 模型组比较有显著性差异(*?〈0.05，**?〈0.01，）。表明断氧化马钱子苷口服给药能有效缓 解哮喘豚鼠模型的哮喘症状。
[0042] 实施例3断氧化马钱子苷注射给药对哮喘大鼠的治疗效果
[0043] 3.1实验材料：
[0044] 试剂地塞米松磷酸钠注射液(5mg/ml)(广州白云山明兴制药有限公司）；氢氧化钠 (南京化学试剂）；卵清白蛋白（OVA，美国Sigma公司）
[0045]动物清洁级SD大鼠40只，均为雄性，体质量260±20)g，青龙山动物繁殖场。
[0046] 3.2实验方法：
[0047]造模:SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、断氧化马钱子苷高、中、低剂量 组、辅舒酮气雾剂组，每组8只。除正常对照组外，其余三组分别于造模第1天、第8天每只大 鼠用ImLOVA溶液(OVAlmg+氢氧化铝200mg+生理盐水ImL混悬液)腹腔注射致敏动物。于实验 第15天，将大鼠置于2〇 CmX2〇CmX5cm大小的密闭容器中，以1%0VA进行雾化吸入诱喘，每 次雾化30min，连续7天。正常对照组以生理盐水代替OVA诱喘。
[0048] 分组与给药:于实验第1天给药，给药组腹腔注射不同剂量的断氧化马钱子苷，阳 性对照腹腔注射地塞米松注射液(〇.5mg/Kg)，正常对照组、哮喘模型组给于生理盐水，隔天 1次，共7次。
[0049] 检测指标:观察OVA雾化吸入后各组哮喘大鼠哮喘潜伏期的变化。
[0050] 3.3实验结果
[0051] 表3断氧化马钱子苷注射给药对哮喘大鼠哮喘潜伏期的的影响（i±S,n = 8)
[0054] *P〈〇 · 05，林 P〈0 · 01，与模型组比较。
[0055] 结果表明，腹腔注射高中、剂量断氧化马钱子苷能明显延长哮喘大鼠的哮喘潜伏 期，与模型组比较有显著性差异(*P〈〇. 05，**P〈0.01)。
[0056] 实施例4断氧化马钱子苷雾化吸入给药对哮喘大鼠的治疗效果
[0057] 4.1实验材料：
[0058] (1)试剂辅舒酮气雾剂(葛兰素史克集团公司）；氢氧化钠(南京化学试剂）；卵清白 蛋白（0VA，美国Sigma公司）
[0059] (2)动物清洁级SD大鼠40只，均为雄性，体质量260±20)g，青龙山动物繁殖场。
[0060] 4.2实验方法：
[0061]造模:SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、断氧化马钱子苷高、中、低剂量 组、辅舒酮气雾剂组，每组8只。除正常对照组外，其余三组分别于造模第1天、第8天用新鲜 配制的OVAlmg+氢氧化铝200mg+生理盐水ImL混悬液在大鼠两腹股沟、双侧胸部皮下，共4点 做皮下注射，每点〇.2mL，同时腹腔注射0.2mL。正常对照组以生理盐水代替OVA致敏。于实验 第15天，将大鼠置于20cmX 20cmX 5cm大小的密闭容器中，以I %0VA进行雾化吸入激发，每 次雾化30min，连续7天。正常对照组以生理盐水代替OVA激发。
[0062] 分组与给药:于每日诱喘前给药，置于密封容器内，以0.3ml/min的速率，持续喷入 雾化的断氧化马钱子苷药物溶液30min，阳性对照给于辅舒酮喷雾，正常对照组、哮喘模型 组给于生理盐水，隔天1次，共7次。
[0063] 检测指标:观察OVA雾化吸入后各组哮喘大鼠哮喘潜伏期的变化。
[0064] 4.3实验结果
[0065]表4断氧化马钱子苷雾化吸入给药对哮喘大鼠哮喘潜伏期的的影响（Hs ,n = 8)
[0067] *P〈〇 · 05，林 P〈0 · 01，与模型组比较。
[0068]结果表明，雾化吸入高剂量断氧化马钱子苷能明显延长哮喘大鼠的哮喘潜伏期， 与模型组比较有显著性差异(**P〈〇. 01，）。
[0069] 综上所述，断氧化马钱子苷能显著延长哮喘动物模型的哮喘潜伏期，有效缓解哮 喘症状，及其机制可能与抑制5-脂氧酶活性有关。
[0070] 以上实施例仅为本发明的示例性实施例，不用于限制本发明，本发明的保护范围 由权利要求书限定。本领域技术人员可以在本发明的实质和保护范围内，对本发明做出各 种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种治疗哮喘的药物，其特征在于，所述药物含有断氧化马钱子苷。2. 根据权利要求1所述的治疗哮喘的药物，其特征在于，还包括另外的治疗剂。3. 根据权利要求1或2所述的治疗哮喘的药物，其特征在于，还含有药学上可接受的载 体。4. 根据权利要求3所述的治疗哮喘的药物，其特征在于，为口服剂、吸入剂或注射剂。5. 根据权利要求4所述的治疗哮喘的药物，其特征在于，所述口服剂为散剂、片剂、颗粒 剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗哮喘的药物，治疗哮喘的药物含有断氧化马钱子苷。治疗哮喘的药物还包括另外的治疗剂。治疗哮喘的药物还含有药学上可接受的载体。治疗哮喘的药物为口服剂、吸入剂或注射剂。所述口服剂为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂。本发明药物的有益效果是通过抑制炎症因子白三烯释放，预防哮喘发作，或缓解急性发作时症状。
【IPC分类】A61K31/7048, A61P11/06
【公开号】CN105640975
【申请号】
【发明人】萧伟, 苏真真, 曹泽彧, 李娜, 曹亮, 王振中, 丁岗
【申请人】江苏康缘药业股份有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年2月15日