包含透明质酸、葡糖胺或尿囊素的氧化光活化皮肤再生组合物的制作方法_2

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poral aging)引起的损伤 以及由暴露于太阳引起的皮肤过早老化引起的损伤。这些损伤包括但不限于光老化、色素 沉着过度、毛孔粗大、皮肤不规则(skin irregularities)、细纹、深色皮肤变色、晒伤、色素 性病变(pigmen ted lesions)(例如黑素细胞增殖、网状黑素过度病(reticular melanotic hypermelanoses))、色素沉重过度病变(例如外伤后色素沉着过度)、皱纹、皮肤 松弛和瘢痕。
[0058] 也可将其用于治疗一系列广泛的皮肤病况。这些病况包括但不限于痤疮和痤疮瘢 痕、酒渣鼻。也可用所述组合物治疗痣(皮肤上的污点)、胎斑,例如贝克氏痣、蓝痣、先天性 痣、色素痣(胎块)、太田痣和伊藤痣(nevus of Ota and Ito)、色素性梭形细胞痣 (pigmented spindle cell nevus)和发育不良癒。
[0059] 对皮肤的可见血管病变也可用所述组合物治疗。这些病变包含但不限于缠绕性毛 细血管扩张、着色斑、樱桃状血管瘤(也被称为"德摩根斑(De Morgan spots)"和"老年血管 瘤")、蜘蛛痣(也被称为蛛状痣、蜘蛛状痣或蛛形血管瘤)、血管病变例如血管胎记、蓝、红或 紫葡萄酒色痣、红或蓝面部和腿部静脉(veins)(也被称为蛛状静脉)。所述组合物和方法可 用于帮助去除大多数纹身。
[0060] 所述组合物包含多种选自可能组分组的活性成分。这些多种活性成分每种都具有 其作用机制。
[0061 ] 氧化剂
[0062]所述组合物包含氧化剂作为氧自由基的来源。过氧化物化合物为包含过氧基团 (R-0-0-R)的氧化剂,过氧基团为包含两个氧原子的链状结构,每个氧原子与另一个氧原子 和基团或某种元素键合。用于制备激活媒质的合适氧化剂包括但不限于:
[0063]过氧化氢(H2O2)为制备有机过氧化物的起始材料。H2O 2是强氧化剂,而过氧化氢独 特的性质在于其降解成水和氧气且不形成任何持久的有毒残留化合物。此组合物中使用的 过氧化氢可用在凝胶中,例如用6%的过氧化氢。本发明组合物中可使用的过氧化氢的合适 浓度范围为约3.5 %至约6 %。
[0064]脲过氧化氢(也被称为过氧化脲、过氧化氢脲或过碳酰胺)可溶于水并含大约35% 过氧化氢。所述组合物中使用的过氧化氢脲可用作凝胶剂,例如用表示5.6%过氧化氢的 16 %过氧化氢脲。本发明组合物中可使用的过氧化脲的合适浓度范围为约10 %至约16 %。 过氧化脲以可用热或光化学反应加速的缓释方式降解成脲和过氧化氢。释放的脲[尿素, (NH2)CO 2)],高度可溶于水且为强蛋白变性剂。它增加一些蛋白质的溶解度并增强皮肤和/ 或黏膜的再水合。
[0065]过氧化苯甲酰由通过过氧化物基团连接的两个苯甲酰基(羧酸的H被移除的苯甲 酸)组成。在痤疮的治疗中发现,浓度在2.5 %至10 %变化时,释放的过氧化物基团有效杀 菌。过氧化苯甲酰也促进皮肤更新并清洁毛孔,这进一步有助于减少细菌数并减少痤疮。过 氧化苯甲酰与皮肤接触时降解成苯甲酸和氧气,没有一种是有毒的。本发明组合物中可使 用的过氧化苯甲酰的合适浓度范围为约2.5%至约5%。
[0066]因为其增加的毒性及其与光动力能量传递不可预见的反应,所以应避免包含其它 形式的过氧化物(例如有机或无机过氧化物)。
[0067]光活化剂:
[0068]光活化剂将光能传递给氧化剂。合适的光活化剂可为荧光染料(或染色剂),但也 可采用其它染料类别或染料(生物学和组织学染料、食品着色剂、类胡萝卜素)。混合光活化 剂可通过混合的染料分子增加光吸收并增强吸收和光-生物调节选择性。这创造了产生新 的光敏性和/或选择性的光活化剂混合物的多种可能性。
[0069]光活化剂的有利特性是增加的荧光性。在本发明中,光在绿至黄光谱的二次放射 会是有利的,因为这是深穿透波长范围,具有血液的深吸收。这导致血流强烈的增加、血管 舒张和血管舒缩现象。合适的光活化剂包括但不限于:
[0070] 咕吨衍生物:
[0071]咕吨衍生物染料已在全世界长时间使用并测试。它们显示出低毒性和增强的荧光 性。咕吨类别由3个亚类组成:a)荷;b)焚光酮;和c)rhodole。
[0072] 芴类别包括焦宁(例如焦宁Y和B)和罗丹明(例如罗丹明B、G和WT)。取决于使用的 浓度,焦宁和罗丹明两者可能有毒且其与光的相互作用可能导致毒性增加。rhodole染料类 别发生的类似作用是已知的。
[0073] 荧光酮类别包括荧光素染料和荧光素衍生物。
[0074]焚光素是在显微术中常用的焚光团,具有494nm的最大吸收和521nm的最大放射。 荧光素的二钠盐被称为D&C Yellow 8。它具有非常高的荧光性但快速光降解。在本发明组 合物中,荧光素与其它光活化剂如吲哚菁绿和/或藏红花红粉的混合物将增加这些其它化 合物的光吸收。
[0075] 伊红类别包括伊红Y(四溴荧光素、酸性红87、D&C Red 22),具有514-518nm的最大 吸收,将细胞的细胞质、胶原、肌纤维和红细胞染成强烈的红色;和伊红B(酸性红91、eosin scarlet、二溴-二硝基荧光素),具有与伊红Y相同的染色特性。因其对使用的光谱:广谱蓝 光、蓝至绿光和绿光的敏感性,可使用伊红Y、伊红B或两者的混合物。其组织和生物膜染色 性质及其低毒性也是有利的。伊红Y和伊红B均对红细胞染色,因而赋予本发明组合物止血 (控制血流或阻挡血流)性质和在施用组合物过程中增加对损伤或伤口软组织的光选择性 革巴向。
[0076] 焰红染料B(2,4,5,7-四溴_4,5,6,7_四氯荧光素、D&C Red 28、酸性红92)是荧光 素的红色染料衍生物,其通过光氧化作用用于废水的消毒和解毒。它具有535-548nm的最大 吸收。它也用作制备光敏染料和药品的中间体。
[0077]赤藓红B(酸性红51、四碘荧光素)是樱桃粉红、煤基氟食物染料,用作生物染色剂 及生物膜和牙菌斑显示剂,在水溶液中具有524-530nm的最大吸收。它受光降解。由于其对 使用光谱的光敏感性及其染色生物膜的能力,赤藓红也用在一些实施方案中。当在感染或 污染组织的深口袋(例如在牙周治疗的牙周袋)中使用组合物时,包含赤藓红应为有利的。 [0078] 玫瑰红(4,5,6,7_四氯_2,4,5,7_四碘荧光素、酸性红94)是具有544-549nm最大吸 收的明亮淡蓝粉红(bluish-pink)生物学染料,已被用作染料、生物染色剂和诊断辅助剂。 也用在合成化学中以从三线态氧中产生单线态氧。
[0079]汞溴红(红汞)是具有508nm最大吸收的荧光素的有机汞二钠盐。它用作防腐剂。
[0080] 偶氮染料:
[0081] 偶氮(或重氮)染料共有N-N基团,称为偶氮基团。它们主要用在分析化学中或用作 食品着色剂,并且它们是非荧光的。合适的偶氮染料包括:甲基紫、中性红、对位红(颜料红 1)、苋菜红(偶氮玉红S)、淡红(偶氮玉红、食品红3、酸性红14)、诱惑红AC(FD&C 40)、酒石黄 (FD&C Yellow 5)、橘黄G(酸性橙10)、丽春红4R(食品红7)、甲基红(酸性红2)、紫脲酸铵-红 紫酸铵。
[0082] 生物染色剂:
[0083]在对生物材料染色方案中常用的染料分子也可用作光活化剂。合适的生物染色剂 包括:
[0084]番红(番红0、碱性红2)也是偶氮染料并用在组织学和细胞学中。它在革兰氏染色 方案中是标准的复染剂。
[0085]品红(碱性或酸性)(盐酸蔷薇苯胺)是洋红生物学染料,其可染色细菌并已用作防 腐剂。它具有540-555nm的最大吸收。
[0086]碘化3,3^二己基羰花青(Di0C6)是用于细胞内质网、泡囊膜和线粒体染色的荧光 染料。它显示出光动力毒性;当暴露于蓝光时,具有绿色荧光。
[0087] 胭脂红酸(酸性红4、中性红4)是从胭脂虫中天然获得的红色葡糖苷羟基蒽醌 (glucosidal hydroxyanthrapurin)〇
[0088]吲哚菁绿(ICG)用作血容量确定、心输出量或肝功能的诊断辅助剂。ICG与红细胞 强烈结合,当用在与荧光素的混合物中时,ICG增加蓝至绿光的吸收。
[0089] 类胡萝卜素
[0090] 类胡萝卜素染料也可充当光活化剂。
[0091] 藏红花红粉是含天然类胡萝卜素的化合物。藏红花是从番红花获得的香料。其特征 在于苦味和碘仿或干草样香味;这些特征是由化合物藏红花苦苷和藏花醛引起的。它也包 含赋予其特征性黄-红颜色的类胡萝卜素染料藏红花原色素。
[0092] 藏红花包含多于150种不同的化合物,其中很多是类胡萝卜素:芒果藏红花原色素 (mangicrocin)、reaxanthine、番前红素,和多种α-和β-胡萝卜素,其显不出良好的光吸收和 有益的生物活性。藏红花也可充当光子传递剂和愈合因子。藏红花的颜色主要是α-藏红花 原色素(8,8_双脱辅基_8,8_类胡萝卜素酸)的效果。干藏红花红粉对波动的pH水平高度敏感 并在光和氧化剂存在下快速化学降解。其更耐热。数据显示藏红花具有抗癌、免疫调节和抗 氧化性质。对于吸光度,针对藏红花原色素特定的光子波长440nm(蓝光)来确定。其具有深 红色并形成具有186°C熔点的晶体。当溶于水时,形成橙色溶液。
[0093]藏红花酸是藏红花的另一种化合物,发现其表现出抗血脂作用和促进氧气在不同 组织中渗透。更具体地,观察到毛细血管内皮细胞增加的氧合作用。观察到肌肉和大脑皮层 氧合作用的增加,引致在具有诱导的出血性休克或肺气肿的实验动物中存活率增加。
[0094]胭脂树橙香料(anatto a spice)含有显示相关抗氧化性质的类胡萝卜素红木素作 为主要组分(70%-80%)。
[0095] β_胡萝卜素也显示出合适的特性。
[0096]岩藻黄质是具有光敏化氧化还原反
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