应的显著能力的褐藻组分。
[0097] 愈合因子：
[0098] 愈合因子包括在组合物施用部位促进或增强组织愈合或再生过程的化合物。在组 合物光活化过程中，皮肤或黏膜在治疗部位增加分子吸收。在延长的时期内观察到治疗部 位处血流的增加。随着愈合因子的加入，由于自由基级联的动态相互作用，淋巴引流的增加 和渗透压平衡可能的改变可被增强或甚至强化。合适的愈合因子包括但不限于：
[0099] 透明质酸（乙酰透明质酸、透明质酸盐）：是非硫酸化的糖胺聚糖，广泛分布于整个 结缔组织、上皮组织和神经组织中。它是细胞外基质的主要组分之一，并对细胞增殖和迀移 作出重大贡献。乙酰透明质酸是皮肤的主要组分，在皮肤中参与组织修复。它大量存在于细 胞外基质中，同时有助于组织流体动力学、细胞运动和增殖及参与大量的细胞表面受体相 互作用，特别是包括初级受体CD44的相互作用。透明质酸酶类酶降解乙酰透明质酸。人体中 有至少七种类型的透明质酸酶样酶，其中几种是肿瘤抑制剂。透明质酸的降解产物，低聚糖 和非常低分子量的透明质酸，显示促血管生成(pro-angiogenic)性质。另外，最近的研究显 示，乙酰透明质酸片段但非天然高分子量的乙酰透明质酸，在组织损伤中可诱导巨噬细胞 和树突细胞的炎症应答。透明质酸很适合针对皮肤的生物学应用。由于其高生物相容性，透 明质酸被用于促进组织再生。目前的研究证明，透明质酸出现在愈合早期以物理地为介导 免疫应答的白细胞创造空间。它用在伤口愈合应用的生物支架合成中和皱纹治疗中。
[0100]葡糖胺:是人体组织中最丰富的单糖之一及糖基化蛋白质和脂质生物合成中的前 体。它通常用在骨关节炎的治疗中。葡糖胺常用的形式是其硫酸盐。葡糖胺显示多种作用， 包括抗炎活性、刺激蛋白聚糖合成和蛋白水解酶的合成。葡糖胺可用在本发明组合物中的 合适的浓度范围为约1 %至约3 %。
[0101] 尿囊素:是glyosilic酸的二酰脲。它具有去角质效果，增加细胞外基质的水含量， 增强上层死亡(凋亡)皮肤细胞的脱落，并促进皮肤增殖和伤口愈合。
[0102] 另外，藏红花可同时充当光子传递剂和愈合因子。
[0103] 螯合剂：
[0104] 可以包含螯合剂以在闭合感染口袋和难以到达的损害中促进涂层的去除;螯合剂 可充当金属离子淬灭剂和缓冲剂。合适的螯合剂包括但不限于：
[0105] 乙二胺四乙酸(EDTA):它是一种氨基酸，用于螯合二价或三价金属离子。EDTA通过 4个羧酸基团和2个胺基与金属结合。EDTA与Mn(III)、F e(III) Xu(III) Xo(III)形成特别 强的络合物，防止血小板聚集和血块形成。它用在齿髓治疗中作为仪器使用中的涂层去除 剂。它用来缓冲溶液。
[0106] 乙二醇四乙酸(EGTA)与EDTA相关，但具有对钙离子比对镁离子高得多的亲和力。 它可用于制备类似活细胞内部环境的缓冲溶液，并常用于牙医学，更具体地牙髓病学中去 除涂层。
[0107] 脂解刺激因子：
[0108] 可包含脂解刺激因子，以将组合物用于美容应用例如皱纹治疗中。
[0109] 咖啡因和咖啡因的代谢衍生物1，7_二甲基黄嘌呤在脂解过程中可增加以释放甘 油和脂肪酸到血流中。
[0110]亲水性胶凝剂
[0111]皮肤再生组合物也可包含一种或多种亲水性胶凝剂。亲水性胶凝剂增强组合物的 稠度并有助于促进组合物应用到皮肤或受伤区域。此外，当与过氧化氢(H2O2)使用时，它可 有助于缓慢释放H2O2,并提供更直接的反应，因为纯H2O2可直接使用。合适的亲水性胶凝剂 包括但不限于葡萄糖、改性淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素、丙基纤维素、羟丙基纤维素、 carbopd?聚合物、藻酸、藻酸钠、藻酸钾、藻酸铵、藻酸钙、琼脂、角叉菜胶、刺槐豆胶、果胶 和明胶。
[0112] 组合物的用途
[0113] 纳入合适的光敏化合物并用适当波长光源活化，引致过氧化物(氧化剂)源的降解 过程和通过光动力现象发生的其它反应的加速。纳入的染料被特定波长的光子照射并激发 到更高能态。当光活化剂激发的电子返回到较低能态时，它们发射出较低能级的光子，因而 引起较长波长的光的发射(Stokes频移）。在合适的环境中，大部分这种能量转移被传递给 氧或活性过氧化氢并导致氧自由基的形成，例如单线态氧。
[0114] 由组合物活化产生的单线态氧和其它活性氧类被认为以策动力方式(hormetic fashion)运作。也就是说，健康有益的效果通过低暴露于一般有毒刺激(例如活性氧），通过 刺激和调节目标组织细胞中的应激反应途径而带来。对外源产生的自由基(活性氧类)的内 源性反应在对外源自由基提高的防御能力中被调节，并引起愈合和再生过程的加速。另外， 组合物的活化也将产生抗菌效果。细菌对暴露于自由基的极端敏感使本发明组合物成为实 际上的杀菌组合物。
[0115]可能的作用机制应为强化的氧化还原信号传递现象，导致产生突出的信号传导过 程，在所述过程中细胞将一种信号转化为另一种信号;活化的"第二信使"引起以较小刺激 开始的"信号级联"，所述较小刺激通过这些信号的生物监控放大引出大的反应。这些复杂 的机制可能通过生长因子活化涉及血管生成现象而作用。
[0116]这种方法可描述成光动力学疗法的形式。但是，不像其中光活化激活剂 (photoactoactivator)掺于组织结构中的其它光动力技术，在本发明方法中，光活化材料 与组织处于简单接触且当被光活化时，充当与组织化学地相互作用的"光动力装置"。另外， 光化光穿透组织，而由光活化剂发射的光(较长波长的光)也被组织吸收。
[0117]可使用任何光化光源。任何类型的卤素灯、LED或等离子弧灯，或激光可能是合适 的。合适的光化光源的主要特征将会是其以适于活化组合物中存在的一种或多种光活化剂 的一种或多种波长发射光。在一个实施方案中，使用氩激光。在另一个实施方案中，使用磷 酸钛氧钾(KTP)激光(例如GreenLight?激光）。在又一个实施方案中，LED光固化装置是光化 光源。在再一个实施方案中，光化光源是具有400和600nm之间波长的可见光源。另外，光化 光源应具有合适的能量密度。非准直光源(LED、卤素灯或等离子灯)合适的能量密度在约 900mW/cm2至约2000mW/cm2范围内。激光光源合适的能量密度在约0.5mW/cm 2至约0.8mW/cm2 范围内。
[0118]暴露于光化光的持续时间将依赖于治疗区域表面，和进行治疗的损害、外伤或损 伤的类型。组合物的光活化可发生在数秒内或甚至毫秒内，但延长的暴露时间有利于充分 利用吸收光、反射光和再发射光对本发明组合物的协同作用及其与治疗中的组织的相互作 用。在一个实施方案中，已施用皮肤再生组合物的组织、皮肤或伤口暴露于光化光的时间为 60秒至5分钟的时间。在另一个实施方案中，已施用皮肤再生组合物的组织、皮肤或伤口暴 露于光化光的时间为每cm2治疗区域60秒至5分钟，以致使IOcm 2暴露的总时间将为10分钟至 50分钟之间。在又一个实施方案中，光化光源在治疗区域上连续移动，持续合适的暴露时 间。在再一个实施方案中，施行皮肤再生组合物和光化光的多次施用。在一些实施方案中， 组织、皮肤或伤口暴露于光化光至少2、3、4、5、或6次。在一些实施方案中，暴露于光化光前 进行皮肤再生组合物的新鲜施用。
[0119] 备选实施方案
[0120] 实施例1
[0121] 通过混合以下组分制备示例性的皮肤再生组合物：
[0124] 将氧化剂(4mL)和愈合因子（1.5mL)混合，接着与光活化剂（ImL)混合。将由此得到 的组合物施用于患者皮肤上，并用由LED光固化装置(蓝光)提供的光化光活化。治疗后移除 组合物。
[0125] 实施例1I
[0126] 通过混合以下组分制备第二种示例性皮肤再生组合物：
[0128] 将氧化剂(4mL)和愈合因子（I.5mL)混合，接着与光活化剂（ImL)混合。将由此得到 的组合物施用于患者皮肤，并用由LED光固化装置(蓝光)提供的光化光活化。治疗后移除组 合物。
[0129] 第二种示例性组合物使用荧光素染料作为组合物中存在的其它染料(吲哚菁绿和 藏红花红粉)的光活化剂。将少量荧光素添加到吲哚菁绿和藏红花红粉溶液中引起处于活 化其它染料化合物波长的光的再发射，并通过增加建立的临床吸收/再发射标准改善治疗。
[0130] 吲哚菁绿很好地结合血红蛋白并有助于组织的选择性能量吸收，还有助于用产生 的自由基级联靶向这些组织。另外，这种光活化剂混合物能使藏红花呈现红色荧光，而这又 改善光动力和生物刺激两种现象。
[0131] 实施例1II
[0132] 光活化剂伊红Y和赤藓红B的毒性通过测定这些化合物对人体细胞的细胞毒性来 评价。具有上皮细胞形态的Hep G2人肝细胞癌细胞用浓度渐增(0.001至100μΜ)的伊红Y或 赤藓红B处理24小时，并评价细胞存活。当与未处理细胞相比较时，渐增浓度的伊红Y(图1) 或赤藓红B(图2)不影响细胞生存力。星形孢菌素（STS)被用作诱导细胞死亡的阳性对照并 引起剂量依赖作用（图1和2)。类似的结果通过用乳酸脱氢酶(LDH)的释放测量细胞死亡获 得。因此，既不是伊红Y也不是赤藓红B导致细胞死亡率增加。
[0133] 实施例1V
[0134] 动物模型中的皮肤再生
[0135] 几项光动力技术(PDT)的研究已表明TOT对细胞类型的刺激作用，尤其是胶原前体 和与细胞发育相关的酶的形成。本发明提供可用于治疗大的表面积而没有显著副作用的皮 肤再生方法。
[0136] -项研究在Wistar大鼠中进行以评价本发明组合物在光存在下在动物皮肤模型 (使用皮瓣模型）中的效果。使用3cm乘9cm(3X9)树脂玻璃模板，在背部皮肤上用手术标记 追踪皮瓣，将肩胛骨下角和骨盆上骨作为界限。使用无菌技术将带颅底的纯随机形态皮瓣 切下，并通过深筋膜(包括浅筋膜、肉膜、皮下组织和皮肤)被架起。为尽