.029mol)，氯化亚砜（4.4ml， 0.061mol )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入20ml硝基甲烷， 三氟化硼乙醚（1.8ml，0.014mol)，50 °C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃（2.5ml， 0.034mol)，约5分钟滴加完毕，继续反应10分钟后，把反应瓶置于冰水浴中并滴加1.5ml甲 醇淬灭反应，减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(石油醚/乙酸乙酯= 15:1)提取目标 产物后过滤、旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯4. lg，产率 为 60%〇
[0031] 实施例4:
[0032] 向装有温度计的50ml双口瓶中加入辛二酸（5.(^，0.029111〇1)，氯化亚砜（4.41111， 0.061mol )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入l〇ml环已烷，四 氯化钛(0· 54g，0·0029mol)，35°C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃(4· 2ml，0·058mol)， 约5分钟滴加完毕，继续反应40分钟后，把反应瓶置于冰水浴中并滴加1.5ml甲醇淬灭反应， 减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(石油醚/乙酸乙酯=10:1)提取目标产物后过滤、 旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯2.5g，产率为36%。 [0033] 实施例5:
[0034] 向装有温度计的50ml双口瓶中加入辛二酸（5.0g，0.029mol)，氯化亚砜（4.4ml， 0.061mol )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入20ml硝基甲烷， 氯化锌（1 · 2g，0 · 0087mol)，35°C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃（3 · 2ml，0 · 044mol)， 约5分钟滴加完毕，继续反应15分钟后，把反应瓶置于冰水浴中并滴加1.5ml甲醇淬灭反应， 减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(石油醚/乙酸乙酯=10:1)提取目标产物后过滤、 旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯3. lg，产率为45%。 [0035] 实施例6:
[0036] 向装有温度计的50ml双口瓶中加入辛二酸（5.(^，0.029111〇1)，氯化亚砜(4.21111， 0.058mo 1 )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入20ml二氯甲烷， 氧化锌(0 · 70g，0 · 0087mo 1)，40°C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃(4 · 2ml，0 · 058mol)， 约5分钟滴加完毕，继续反应1小时后，把反应瓶置于冰水浴中并滴加1.5ml甲醇淬灭反应， 减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(正己烷/乙酸乙酯= 40:1)提取目标产物后过滤、 旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯2.7g，产率为39%。 [0037] 实施例7:
[0038] 向装有温度计的50ml双口瓶中加入辛二酸（5.(^，0.029111〇1)，氯化亚砜（4.41111， 0.061mol )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入20ml四氢呋喃， 三氟甲磺酸锌（1. lg，〇 . 〇〇29mol)，35 °C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃（2.5ml， 0.035mol)，约5分钟滴加完毕，继续反应10分钟后，把反应瓶置于冰水浴中滴加1.5ml甲醇 淬灭反应，减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(石油醚/乙酸乙酯= 10:1)提取目标产 物后过滤、旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯3.7g，产率为 54% 〇
[0039] 实施例8:
[0040] 向装有温度计的50ml双口瓶中加入辛二酸（5.(^，0.029111〇1)，氯化亚砜(4.41111， 0.061mol )，接上尾气吸收装置，吸收液为饱和氢氧化钠溶液，室温下反应12小时，停止反 应，常压蒸馏除去多余的二氯亚砜得到无色液体辛二酰氯。向瓶中依次加入20ml氯仿，三氟 甲磺酸锌（〇 . 1 lg，〇 . 〇〇〇29mol)，35 °C下用恒压滴液漏斗往体系中滴加呋喃（4.2ml， 0.058mol)，约5分钟滴加完毕，继续反应60分钟后，把反应瓶置于冰水浴中并滴加1.5ml甲 醇淬灭反应，减压蒸馏除去溶剂后，加入30ml混合溶剂(石油醚/乙酸乙酯= 10:1)提取目标 产物后过滤、旋干，得到微黄色油状粗品，减压蒸馏得到8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯3.8g，产率 为 55%。
【主权项】
1. 一种8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于其合成方法如下：向反应 瓶中依次加入辛二酸和氯化亚砜，室温下搅拌至反应完全，常压蒸馏除去多余的氯化亚砜； 再向反应瓶中加入溶剂和催化剂，并在0~80 °C滴加呋喃反应10-60分钟，反应完全后，低温 下滴加甲醇淬灭，然后在减压蒸馏除去溶剂后加入提取液溶解目标产物得到溶液，过滤并 将该溶液旋干得到微黄色油状物，最后减压蒸馏得到微黄色油状物8-呋喃-8-氧代辛酸甲 醋纯品。2. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于所述的 催化剂为三氟化硼乙醚、四氯化钛、氧化锌、氯化锌或三氟甲磺酸锌中的任意一种，优选为 三氟化硼乙醚。3. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于所述溶 剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、硝基甲烷、四氢呋喃、正己烷、环己烷、正庚烷或氯苯中任意 一种，优选为硝基甲烷。4. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于所述辛 二酸与氯化亚砜的投料摩尔比为1:2~2.5，优选为1:2.1~2.3。5. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于所述辛 二酸与呋喃、催化剂的投料摩尔比为1:1.1~2:0.01~1，优选为1:1.2~1.4:0.3~0.5。6. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于反应温 度为30~45 °C，反应时间为20分钟。7. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于滴加甲 醇淬灭的温度为-10-20°C，优选为0°C。8. 根据权利要求1所述的8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法，其特征在于所述提 取液为石油醚和乙酸乙酯两者混合液或正己烷和乙酸乙酯两者混合液，混合液中两种溶剂 的体积比为石油醚/正己烷:乙酸乙酯=5~40:1，优选为10:1。
【专利摘要】本发明涉及一种8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯的化学合成方法。该方法如下：向反应瓶中加入辛二酸和氯化亚砜，室温下搅拌至反应完全，常压蒸除氯化亚砜；再加入溶剂和催化剂反应、滴加甲醇淬灭、减压蒸除溶剂，用提取液溶解目标产物得到溶液，减压蒸馏得到微黄色油状物8-呋喃-8-氧代辛酸甲酯纯品。本发明采用“一锅法”的合成策略，从廉价的辛二酸出发，高产率的制得辛二酰氯，之后辛二酰氯与呋喃发生区域选择性傅克酰基化反应，最后用甲醇淬灭另一端的酰氯直接生成甲酯得到产物，该方法简化了目标产物的合成路线，极大的缩短了反应时间，提高了合成总收率，从而降低了生产成本，具有成本低、收率较高、操作简单、适用于工业化生产等优点。
【IPC分类】C07D307/46
【公开号】CN105646403
【申请号】
【发明人】姜昕鹏, 黄兴, 李贵洲, 俞传明, 苏为科
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月17日...