,2.7Hz,lH)〇
[0110] 实施例3:
[0111] 1)1001111烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.888(0.01111〇1)和101111甲苯，滴加二氯亚 砜3ml，80°C搅拌加热2h，反应结束直接减压除去多余的二氯亚砜和甲苯;再向烧瓶中加入 4_氯-5-氟吲哚醌(5-氟6-氯吲哚醌）1.98g(0.01mol)和10ml二氯甲烷70°C反应lh，反应结 束后冷却过滤，滤饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-氟B引哚[l，2_a]啼啶 [4,5-13]喹啉-7，13-二酮和9-氟-10-氯吲哚[1，2- &]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮的混合 物。
[0112] 2)1001111烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.888(0.01111〇1)和101111二氯甲烷，滴加二 氯亚砜3ml，5°C搅拌加热5h，反应结束除去多余的二氯亚砜和溶剂二氯甲烷;再向烧瓶中加 入4-氯-5-氟吲哚醌(5-氟6-氯吲哚醌)9.9g(0.05mol)和10ml DMF 120°C反应lh，反应结束 后冷却过滤，滤饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-氟吲哚[l，2-a]嘧啶 [4,5-13]喹啉-7，13-二酮和9-氟-10-氯吲哚[1，2- &]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮的混合 物。
[0113] 3)100ml烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.88g(0.01mol)和10ml DMF，滴加二氯亚 砜3ml，150°C搅拌加热lh，反应结束直接减压除去多余的二氯亚砜和溶剂DMF;再向烧瓶中 加入4-氯-5-氟吲哚醌(5-氟6-氯吲哚醌）1.00g (0.005mo 1)和10ml二氯甲烷50 °C反应lh，反 应结束后冷却过滤，滤饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-氟吲哚[l，2-a] 嘧啶[4,5-b]喹啉-7，13-二酮和9-氟-10-氯吲哚[1，2- &]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮的混 合物。
[01
[01…」
[4,5-6]喹啉-7,13-二酮
[0116] 黄色固体，1H NMR(400MHz,DMS0)S9.55(s，2H) ,8.61(d，J = 6.0Hz，lH)，8.49(dd，J = 8.8,3.8Hz,lH) ,8.42(dd ,J = 8.1,2.8Hz ,2H) ,8.22(d ,J = 8.6Hz , 2H) ,8.16(d ,J = 7.5Hz, 1H),8.12-8.02(m，2H)，7.98-7.91(m，lH),7.89-7.79(m，2H)。
[0117] 实施例4:
[0118] 1)1001111烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.888(0.01111〇1)和101111甲苯，滴加二氯亚 砜3ml，80°C搅拌加热2h，反应结束直接减压出去多于二氯亚砜和溶剂甲苯;再向烧瓶中加 入4-氯-5甲基吲哚醌1.95g(0.01mol)和10ml二氯甲烷70°C反应lh，反应结束后冷却过滤， 滤饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-甲基吲哚[l，2-a]嘧啶[4,5-b]喹 啉-7,13-二酮。
[0119] 2)1001111烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.888(0.01111〇1)和101111二氯甲烷，滴加二 氯亚砜3ml，5°C搅拌加热5h，反应结束除去多余的二氯亚砜和溶剂二氯甲烷;再向烧瓶中加 入4-氯-5甲基吲哚醌9.75g(0.Olmol)和10ml DMF 120°C反应lh，反应结束后冷却过滤，滤 饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-甲基吲哚[l，2-a]啼啶[4,5-b]喹啉- 7.13- 二酮。
[0120] 3)100ml烧瓶中加入2-氨基喹啉-3-甲酸1.88g(0.01mol)和10ml DMF，滴加二氯亚 砜3ml，150°C搅拌加热lh，反应结束直接减压除去多余的二氯亚砜和甲苯;再向烧瓶中加入 4-氯-5甲基吲哚醌1.00g(0.005mol)和10ml二氯甲烷50°C反应lh，反应结束后冷却过滤，滤 饼用甲醇洗剂，得到黄色固体，即为目标产物8-氯-9-甲基吲哚[l，2-a]啼啶[4,5-b]喹啉-
7.13- 二酮。
[0121] Fig.4 8-氯-9-甲基吲哚[1,2-a]嘧啶[4,5-6]喹啉-7,13:-二酮类化合物
[0122] 8-氯-9-甲基吲哚[1,2-a]嘧啶[4,5-b]喹啉-7,13-二酮:4 NMR(400MHz ,αχη3)δ 9.35(s,lH) ,8.66(s,lH) ,8.48(d,J = 8.3Hz,lH) ,8.34(d,J = 8.7Hz,lH) ,8.12(d,J = 8.2Hz,lH),7.98(t ,J = 8.2Hz,lH),7.81(s,lH),7.75(t ,J = 8.3Hz,lH),7.67(d ,J = 8.6Hz, lH),2.50(s,3H)〇
[0123] 实施例5:
[0124] 办为顺出和NOH的产物合成
[0125] 1)5〇1111烧瓶中加入吲哚[1，2-&]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0.2mmol)，80%的水合肼1.2ml，甲醇8ml，催化量乙酸，80°C反应lh，反应结束后冷却，过滤 的浅黄色固体，即为目标产物7-腙吲哚[1，2-a ]嘧啶[4，5-b ]喹啉-13-酮。
[0126] 2)50ml烧瓶中加入吲哚[l，2-a]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0.2mmo 1)，80 %的水合肼12ml，甲醇8ml，催化量乙酸，120 °C反应3h，反应结束后冷却，过滤 的浅黄色固体，即为目标产物7-腙吲哚[1，2-a ]嘧啶[4，5-b ]喹啉-13-酮。
[0127] 3)50ml烧瓶中加入吲哚[l，2-a]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0.2mmo 1)，80 %的水合肼6ml，甲醇8ml，催化量乙酸，20 °C反应5h，反应结束后冷却，过滤的 浅黄色固体，即为目标产物7-腙吲哚[1，2-a ]嘧啶[4，5-b ]喹啉-13-酮。
[0128]
[0129] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0)510.23(s,2H) ,9.45(s,1H) ,8.51 (dd ,J = 6.4,2.8Hz , lH), 8.31(d ,J = 8.5Hz,lH),8.05(d ,J = 7.7Hz,lH),7.97-7.91(m,lH),7.88(dd ,J = 6.1,2.7Hz, lH)，7.68-7.62(m，lH)，7.52-7.46(m，2H)。
[0130] 实施例6:
[0131] 1)5〇1111烧瓶中加入吲哚[1，2-&]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0· 2mmol)，盐酸轻胺0· 14g(0.2mmol)，甲醇8ml，催化量乙酸，80°C反应lh，反应结束后冷 却，过滤的浅黄色固体，即为目标产物7-肟吲哚[1，2-a ]啼啶[4，5-b ]喹啉-7，13-二酮。
[0132] 2)50ml烧瓶中加入吲哚[l，2-a]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0· 2mmol)，盐酸轻胺1.4g(2.0mmol)，甲醇8ml，催化量乙酸，100°C反应3h，反应结束后冷 却，过滤的浅黄色固体，即为目标产物7-肟吲哚[1，2-a ]啼啶[4，5-b ]喹啉-7，13-二酮。
[0133] 3)50ml烧瓶中加入吲哚[l，2-a]嘧啶[4,5-13]喹啉-7，13-二酮类化合物0.6 8 (0.2mmol)，盐酸轻胺0.7g( 1. Ommol)，甲醇8ml，催化量乙酸，10°C反应5h，反应结束后冷却， 过滤的浅黄色固体，即为目标产物7-肟吲哚[1，2-a ]嘧啶[4，5-b ]喹啉-7，13-二酮。
[0134]
[0135]
[0136] 4 MMR(400MHz，DMS0)Sl3.93(s，lH)，8.54(d，J = 8.2Hz，lH)，8.41(d，J = 7.5Hz， 1H)，8.36(d，J = 7.5Hz，lH)，8.16(d，J = 8.5Hz，lH)，8.00(t，J = 7.5Hz，lH)，7.72(m，2H)， 7.49(t ,J = 7.6Hz,lH)〇
[0137] 实施例7:对肿瘤细胞抑制活性测试
[0138] 处于对数生长期的A549(MDA-MB-231，HCT116)细胞按合适密度接种至96孔培养板 中，放置于5 %⑶2、37°C恒温培养箱中，培养过夜后，按照1 ΟΟμΜ、