）-N-己基-N--甲基-2-硝基亚 己帰基二胺，30血的无水己腊，0. 678g(0. 006mol)的2-喔哇甲醒，催化量的肥1置于50ml 的圆底烧瓶中。常温下揽拌，大约化后有大量的固体析出，停止反应，过滤。将过滤得到的 固体，25血甲醇，10%当量的Ni,置于50ml的圆底烧瓶中。充入氨气，在常温下揽拌，化C 板跟踪反应进程，产物的Rf= 0. 25(二氯甲焼：丙丽=4:1)。待反应结束后，将溶剂旋干， 残留黏状物用二氯甲焼和水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和溶液洗涂H次，用Na2S〇4干 燥过夜。过滤，取滤液，旋干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶得化合物IA-I(目标物）的纯 品，为白色粉末状固体〇.631g，产率约34%。
[0150] Ih NMR (400MHz, DMSO) 5 9. 47 (S, 1H)，8. 28 (S, 1H)，7. 69 (d, J = 8. 2Hz, IH), 7. 50 (d, J = 8. 2Hz, IH), 7. 27 (s, IH), 6. 66 (s, IH), 4. 53 (s, 2H), 3. 93 (s, 2H), 3. 75 - 3. 68(m, 2H), 3. 52(s, 3H), I. 98 - I. 87(m, 3H)卵m. "c NMR(101MHz，DMS0) 5 162. 84, 149. 92, 148. 78, 143. 65, 138. 70, 132. 29, 126. 99, 124. 71，124. 48, 124. 44, 106. 20, 50. 9 2, 50. 56, 42. 74, 29. 80, 25. 22ppm. HRMS (ES+)
[OW] CwHisN5〇2S35C1 (M+H)% 计算值：368. 0948 ;实测值：367. 0955 ;CwHisN5〇2S37C1 (M +H)+，计算值：370. 0918 ;实测值：369. 0916。
[0152] 实施例2
[0153] 2-((IH-[]比咯-2-基）甲基）-3-氯甲基氨基-3-(N-苯甲基-N-己基氨基）丙帰 腊（化合物II A-2)的合成：
[0154] (1)3-氯甲基氨基-3-(N-苯甲基-N-己基氨基）丙帰腊（化合物V -2)的合成
[0155] 除W苯环替换氯化巧环，氯基替代硝基，氯甲基替代甲基W外，其它步骤与实施例 1中步骤（1)~做相同，得到化合物V -2。
[0156] 似2- ((1H-化咯-2-基）甲基）-3-氯甲基氨基-3- (N-苯甲基-N-己基氨基）丙 帰腊（化合物IA-2)的合成 「niK71
1234 将1.24g(0. 005mol)的3-氯甲基氨基-3-(N-苯甲基-N-己基氨基）丙帰腊，30血 2 的无水己腊，0. 570g(0.006mol)的2-化咯甲醒，催化量的肥1置于50ml的圆底烧瓶中。常 3 温下揽拌，大约化后有大量的固体析出，停止反应，过滤。将过滤得到的固体，25mL四氨巧 4 喃，2倍当量的氨化裡铅置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，TLC板跟踪反应进程，产物 的Rf = 0. 20 (二氯甲焼：丙丽=3:1)。待反应结束后，将溶剂旋干，残留黏状物用二氯甲焼 和水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和溶液洗涂H次，用Na2S〇4干燥过夜。过滤，取滤液， 旋干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶得化合物IA-2的纯品，为白色粉末状固体0. 712g，产 率约38%。
[015 引 iHMlR(400MHz，DMS0) 5 9.99(s，lH)，9.50(s，lH)，8.28(s，lH)，7.39(d，J = 7. 2Hz, 1H)，7. 25(dd, Ji= 7. 2Hz, Jz= 4. 0Hz，2H)，7. 17(d, J = 4. 0Hz，2H)，6. 88(dd, J 1 = 4. 9Hz, Jz= 3. 6Hz, IH)，6. 66 (d, J = 3. 6Hz, IH)，6. 23 (d, J = 4. 9Hz, IH)，4. 57 (s, 2H)，4. 23 (s, 2H)，3. 81 (s, 2H)，3. 75 - 3. 60 (m, 2H)，I. 68 (t, J = 4.細z, 3H)卵m. "c NMRQOlMHz, DMSO) 5 172. 84, 138. 54, 132. 90, 128. 97, 127. 53, 124. 38, 123. 64, 120. 92, 108. 39, 106. 20, 59. 33 ，53. 10, 50. 92, 48. ：M，30. 21，19. 80卵m. HRMS巧S+)CisH22N435c1 (M+H)+，计算值：329. 1533 ;实 测值：329. 1532 ;Ci化2N437C1(M+Hr，计算值：331. 1503 ;实测值：331. 1506。
[0160] 实施例3
[0161] N-化3, 3-二氣丙基）-N-己基-N', N'-二甲基-2-硝基-3- (4-氛基喔吩-2-基） 丙-1-帰二胺（化合物IA-3)的合成：
[0162] (I)N-化3, 3-H氣丙基）-N-己基-N'，N'-二甲基-2-硝基亚己帰基二胺（化合 物V -3)的合成
[0163] 除WH氣甲基甲基替换氯化巧环，W二甲胺替代步骤（3)中的原料甲胺W外，其 它步骤与实施例1中步骤（1)~（3)相同，得到化合物V -3。
[01641
123 将 1.28g(0. 005mol)的 N-(3,3,3-H氣丙基）-N-己基-N'，N'-二甲基-2-硝 基亚己帰基二胺，30血的无水己腊，0. 822g(0. 006mol)的5-氯基-2-喔吩甲醒，催化量 的肥1置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，大约14h后有大量的固体析出，停止反应， 过滤。将过滤得到的固体，25血甲醇，10%当量的铅碳，置于50ml的圆底烧瓶中。充入氨 气，在常温下揽拌，TLC板跟踪反应进程，产物的Rf = 0. 30 (二氯甲焼：丙丽=4:1)。待 反应结束后，将溶剂旋干，残留黏状物用二氯甲焼和水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和 溶液洗涂H次，用Na2S04干燥过夜。过滤，取滤液，旋干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶 得化合物I A-3的纯品，为白色粉末状固体0. 783g，产率约42%。电NMR(400MHz，DMS0) 5 7. 52 (S, 1H)，6. 43 (S, 1H)，4. 53 (S, 2H)，3. Ol - 2. 88 (m, 6H)，2. 64 - 2. 50 (m, 6H)，1. 52 扣 J =2. 8Hz, 3H)卵m. "C NMRdOlMHz, DMSO) 5 162. 84, 145. 92, 141. 78, 126. 99, 124. 71 (q, J = 217. 3Hz), 114. 48, 106. 20, 85. 12, 50. 98, 50. 10, 47. 83, 43. 75, 42. 11，30. 12, 15. 33卵m. "F NMR (376MHz, DMSO) 5 -67. 33卵m. HRMS (ES+) Ci5H20N302SF3(M+Hr，计算值：377. 1259 ;实测值： 377.1247。 2 实施例4 3 N-(2-氯己基）-N-己基-N' -甲基-2-硝基-3-(5-甲基巧喃-2-基） 丙-I-帰-1，I-二胺（化合物IA-4)的合成：
[0168] (1) 5-苯基巧喃-2-甲醒（化合物Z-4)的合成
[0169]
[0170] 在氮气严格保护下，将0. 875g(0. 005mol)的5-漠-2-巧喃甲醒、 0. 610g(0. 005mol)的苯测酸测酸溶于20血甲苯、20血己醇及5血2mol/L的碳酸钟水溶液 中，再加入加热回流地。反应结束后冷却，静置，除去水层，并W己酸己醋将水层洗涂H次， 合并洗涂液与反应液，减压蒸去溶剂，柱层析分离，得纯品0. 836g，收率约97 %。GC-MS (m/ S) : 172 (100)，144 (8)，99 (48)，86 (5)。
[0171] 似N-(2-氯己基）-N-己基-N'-甲基-2-硝基己帰-1, 1-二胺（化合物V -4) 的合成
[0172] 除W氯甲基替换氯化巧环，其它步骤与实施例1中步骤（1)~（3)相同，得到化合 物 V -4。
[0173] (3)N-(2-氯己基）-N-己基-N' -甲基-2-硝基-3-(5-甲基巧喃-2-基） 丙-1-帰-1，1-二胺（化合物IA-4)的合成
[0174]
[01巧]将0. 860g(0. 005mol)的4-苯基巧喃-2-甲醒溶于二氯甲焼，随后逐滴滴入 置有1. 04g (0.0 OSmoU的N- (2-氯己基）-N-己基-N' -甲基-2-硝基己帰-1，1-二 胺，30mL的无水己腊，催化量的肥1的50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，大约地后有 大量的亮黄色固体析出，停止反应，过滤。将过滤得到的固体，25mL四氨巧喃，2倍当量 的氨化裡铅置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，TLC板跟踪反应进程，产物的Rf = 0.35(二氯甲焼：丙丽=8:1)。待反应结束后，将溶剂旋干，残留黏状物用二氯甲焼和 水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和溶液洗涂H次，用Na2S〇4干燥过夜。过滤，取滤 液，旋干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶得化合物IA-4的纯品，为白色固体1. 213g，产 率约 53 %。古 NMR (400MHz, DMSO) 5 9. 27 (s，lH), 7.77 化 J = 8.4Hz, 2H), 7.43 化 J = 8. 4Hz, 2H)，7. 09 (d, J = 7. 6Hz, 1H)，6. 95 (d, J = 7. 6Hz, 1H)，4. 41 (S, 2H)，3. 74 (S, 2H)，3. 79 (d, J = 6. 8Hz, 2H), 3. 70 - 3. 56(m，6H)ppm. NMR(101MHz，DMS0) 5 163. 87, 154. 81，151. 7 6, 131. 02, 128. 12, 127. 73, 125. 58, 116. 51, 114. 23, 101. 24, 54. 82, 47. 22, 42. 11, 41. 82, 38 .70, 13. 45卵m. HRMS(ES+)CisH23N3〇335c1 (M+H)%计算值：364. 1428 ;实测值 364. 1441 ;(：1班23吨 〇337ci(M+Hr，计算值：366. 1398 ;实测值：366. 1403。
[0176] 实施例5
[0177] 2-氯-5-((2-(2-(巧喃-2-基）-1-硝基己帰基）咪哇焼-I-基）甲基）化巧（化 合物IB-1)的合成：
[017引 （1)2-氯-5-(2-硝基亚甲基-咪哇焼-1-基甲基）-化巧（化合物IX-1)的合成
[0179]
[0180] W 0. 03mol的2-氯-5-氯甲基化巧为起始原料，按照W02006056108A1和 W02007101369A1所述的方法制备2-氯-5-(2-硝基亚甲基-咪哇焼-1-基甲基）-化巧， 产率为64%化二0. 46(石油離：己酸己醋=1:1) ;mp = 157. 3 :(方(巧MS粋i/s) 220(2W， 126 (100)，90巧）。
[0181] 似2-氯-5-((2-(2-(巧喃-2-基）-1-硝基己帰基）咪哇焼-1-基）甲基）化巧 (化合物IB-1)的合成：
[01821
1234 将1.27g(0. 005mol)的2-氯-5-(2-硝基亚甲基-咪哇焼-1-基甲基）-化巧， 30血的无水己腊，0. 576g(0. 006mol)的織醒，催化量的肥1置于50ml的圆底烧瓶中。常温 下揽拌，大约地后有大量的固体析出，停止反应，过滤。将过滤得到的固体，25mL四氨巧喃， 2倍当量的氨化裡铅置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，TLC板跟踪反应进程，产物的Rf =0. 40(二氯甲焼：丙丽=5:1)。待反应结束后，将溶剂旋干，残留黏状物用二氯甲焼和 水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和溶液洗涂H次，用Na2S04干燥过夜。过滤，取滤液，旋 干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶得化合物IB-I的纯品，为白色针状晶体1. 060g，产率约 64 %。Ih NMR (400MHz, CDCI3) 5 9. 87 (S, 1H)，8. 25 (S, 1H)，7. 49 化 J = 5. 2Hz, 1H)，7. 37 化 J =6. OHz, 1H)，7. 27 化 J = 12. 3Hz, 1H)，6. 29 (dd, Ji= 3. 2Hz, J 2= 1. 8Hz, 1H)，6. 15 化 J =2. 4Hz, IH)，4. 61 (s, 2H)，3. 90 (s, 2H)，3. 84 (t, J = 8. OHz, 2H)，3. 69 (t, J = 8. OHz, 2H) 卵m. "c NMRQOlMHz, CDCI3) 5 188. 84, 162. 58, 152. 17, 151. 44, 148. 04, 141. 13, 137. 05, 13 0. 67, 124. 72, 110. 72, 106. 73, 105. 63, 51. 44, 50. 97,42. 19, 27. 81ppm. HRMS (ES+) C巧H巧N4O3 35Cl (M+K)+，计算值：373. 0470 ;实测值：373. 0468 ;Ci5HisN40337C1 (M+K)+，计算值：375. 0440 ; 实测值：375. 0444。 2 实施例6 3 2-氯-5-((2-(2-(5-漠-喔吩-2-基）-1-硝基己帰基）咪哇焼-I-基）甲基） 4 化巧（化合物IB-。的合成：
[0186] (I) 2-氯-5-(N-甲基-2-硝基亚甲基-咪哇焼-I-基甲基）-化巧（化合物IX-2) 的合成
[0188] W 0. 03mol的2-氯-5-氯甲基化巧为起始原料，按照W02006056108A1和 W02007101369A1所述的方法制备2-氯-5-(N-甲基-2-硝基亚甲基-咪哇焼-1-基甲 基）-化巧，产率为55%化二0. 40 (石油離：己酸己醋=1:1) ;mp = 160. 3 I:纽閱VtS卿/s) 234 (25) ,126(100)，90 巧）。
[0189] 似2-氯-5-((2-(2-(5-漠-喔吩-2-基）-1-硝基己帰基）咪哇焼-1-基）甲 基）化巧（化合物I B-2)的合成 「01901
1234 将1.34g(0. 005mol)的2-氯-5-(N-甲基-2-硝基亚甲基-咪哇焼-1-基甲 基）-化巧，30血的无水己腊，1. 146g (0. 006mol)的5-漠-2-喔吩甲醒，催化量的肥1置于 50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，大约化后有大量的固体析出，停止反应，过滤。将过滤 得到的固体，25mL甲醇，2倍当量的测氨化钢置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽拌，TLC板 跟踪反应进程，产物的Rf = 0. 40 (二氯甲焼：丙丽=5:1)。待反应结束后，将溶剂旋干，残 留黏状物用二氯甲焼和水萃取H次，取二氯甲焼层，化Cl饱和溶液洗涂H次，用Na2S〇4干燥 过夜。过滤，取滤液，旋干溶剂，得粗产品，用己醇做重结晶得化合物IB-2的纯品，为白色针 状晶体 1.856g，产率约 84%。电 NMR(400MHz, DMSO) 5 9. 38 (S, 1H), 8.32 (S, 1H), 7.73 化 J =8. 3Hz, 1H)，7. 50 化 J = 8. 3Hz, 1H)，6. 95 化 J = 3. 5Hz, 1H)，6. 48 化 J = 3. 5Hz, 1H)， 4. 55 (S, 2H)，3. 85 (S, 2H)，3. 71 (t, J = 14.細Z, 2H)，3. 67 (t, J = 14.細Z, 2H)，3. 60 (S, 3H) 卵m. "C 匪RdOlMHz, DMSO) 5 162. 73, 149. 92, 148. 80, 145. 72, 138. 73, 132. 16, 129. 8 3, 125. 34, 124. 69, 109. 29, 105. 36, 64. 20, 50. 96, 50. 61，42. 75, 30. 48邮m. HRMS (ES+) CwHnNASSSciWBr (M+H)% 计算值：442. 9944 ;实测值：442. 9932 ;Ci6HnN4〇2S37cr9Br(M+Kr， 计算值：444. 9924 ;实测值：444. 9915。C15H15N4O2S35CIS1 化(M+H)+，计算值：430. 9767 ;实测 值：430. 9760。Ci5Hi5N4〇2S37cisiBr(M+Kr，计算值：432. 9738 ;实测值：432. 9741。 2 实施例7 3 1- 了基-5-甲基-2-(1-硝基-2-(喔吩-3-基）己帰基）咪哇晰（化合物IB-3) 的合成： 4 (1) 1- 了基-5-甲基-2-(硝基亚甲基）咪哇晰（化合物IX-3)的合成
[0195] 除W正丙基替换氯化巧环，W I-甲基己二胺替换原料己二胺W外，其它步骤与实 施例5中步骤（1)相同，得到化合物IX-3。
[0196] (2) 1- 了基-5-甲基-2-(1-硝基-2-(喔吩-3-基）己帰基）咪哇晰（化合物 IB-3)的合成
[01971
[0198] 将0. 995g(0. 005mol)的1-了基-5-甲基-2-(硝基亚甲基）咪哇晰，30血的无水 己腊，0.672g(0.006mol)的3-喔吩甲醒，催化量的肥1置于50ml的圆底烧瓶中。常温下揽 拌，大