专利名称：具有高目标活性和低非目标活性的防治害虫的组合物和方法
技术领域：
本发明总体上涉及杀虫方法和组合物，所述方法和组合物最小地影响非目标物 种，同时提供高选择性防治目标害虫物种以及降低目标物种产生抗性的可能性。
背景技术：
杀虫剂对目标物种和非目标物种的毒性效应可以利用LD5tl值来评估。LD5tl代表了 杀死测试动物(例如，大鼠、鱼、小鼠、蟑螂)群体的百分之五十所需的剂量。LD5tl越低，杀 虫剂越有效，需要越少的量来杀死目标害虫；即，LD5tl值为10mg/kg的杀虫剂的毒性是LD5tl 值为100mg/kg的杀虫剂的10倍。杀虫剂的非目标毒性在帮助确定与它的使用相关的潜在 危害方面是重要的，优选地，从广义(脊椎动物/无脊椎动物)和狭义(不同的害虫物种 之间)上来说，特定杀虫剂的作用方式为使其对非目标物种的LD5tl远高于其对目标物种的 LD500许多化学杀虫剂或多或少地对想要防治的害虫产生选择进化压力。因而，经过一 段时间，可出现害虫的抗性株，因为杀虫剂的应用会杀死非抗性害虫而留下抗性害虫。抗性 的产生取决于许多因素，包括抗性等位基因的频率和性质、害虫治理策略以及相对于野生 型的抗性株的相对适合度。这对于昆虫可能是特别麻烦的，因为它们大的群体和短的世代 时间可导致快速产生对特定杀虫剂的抗性。当前，约500种昆虫害虫物种对一种或一种以 上常见的杀虫剂有抗性，并且这个数量正在提高，如图1所示。
发明内容
本发明的实施方式提供了具有至少两种活性剂的选择性防治害虫的组合物，其 中，组合中的所述活性剂具有针对选定的目标害虫的第一活性，组合中的活性剂具有针对 选定的非目标生物体的第二活性，并且，所述第一活性大于所述第二活性。在进一步的方面中，所述第一活性比所述第二活性大至少2、10、20、50或100倍。在进一步的方面中，所述第一活性由所述组合物与至少一种生物学目标的相互作 用引起，所述至少一种生物学目标基本上不存在于所述非目标生物体中。在进一步的方面中，所述非目标生物体选自脊椎动物和植物。在进一步的方面中，所述非目标生物体是脊椎动物，所述第一活性与所述第二活 性的比例表示为LD5Q(目标)与LD5tl(脊椎动物)的比例，所述比例小于0. 1。在进一步的方面中，所述第一活性由所述组合物与存在于所述非目标生物体中的 至少一种生物学目标的相互作用引起。
在进一步的方面中，所述生物学目标是G蛋白偶联受体。在进一步的方面中，所述G蛋白偶联受体选自酪胺受体、章鱼胺受体、嗅觉受体 0r83b和嗅觉受体43a。在进一步的方面中，所述活性剂在所述目标害虫中具有协同活性。在进一步的方面中，所述活性剂在所述非目标生物体中具有非协同活性或拮抗活 性。本发明的进一步的实施方式提供了选择性防治害虫的方法，所述方法包括使目标 害虫与包含至少两种活性剂的组合物接触，其中，组合中的所述活性剂具有针对所述目标 害虫的第一活性和针对非目标生物体的第二活性，其中，所述第一活性比所述第二活性大 10倍。本发明的进一步的实施方式提供了研制选择性防治害虫的组合物的方法，所述方 法包括以下步骤选择由所述组合物选择性防治的目标害虫和基本上不受所述组合物影响 的非目标生物体；识别用于所述组合物的至少两种活性剂，其中，组合中的所述活性剂在所 述目标害虫中具有补偿效应；以及确认识别的活性剂在所述非目标生物体中不具有补偿效 应，从而确定相对于所述非目标生物体，所述组合物对所述目标害虫是选择性的。在进一步的方面中，与每种活性剂的效应进行单独比较，所述补偿效应包括所述 活性剂共同的协同效应。在进一步的方面中，所述确认步骤包括确认组合中的试剂在非目标生物体中具有 下列效应拮抗效应、非加成效应和加成效应。本发明的进一步的实施方式提供了研制针对目标害虫的低抗性防治害虫的制剂 的方法，所述方法包括下列步骤选择目标害虫，所述害虫具有至少第一和第二分子目标， 其中，所述分子目标处在遗传控制之下；选择至少两种活性剂，其中，第一活性剂与处在遗 传控制下的第一分子目标相互作用，第二活性剂与处在遗传控制下的第二分子目标相互作 用；以及将所述两种活性剂在所述制剂中结合，其中，所述制剂中的试剂以补偿的方式对所 述目标害虫起作用，并且，在单独的目标害虫中对所述制剂的抗性需要与所述害虫的非抗 性群体不同的两种独立的遗传病变。在进一步的方面中，所述第一和第二分子目标包含由独立的遗传元件编码或控制 的两种独立的分子。在进一步的方面中，所述第一分子目标由编码蛋白质的第一遗传元件控制，所述 第二分子目标由编码蛋白质的第二遗传元件控制，所述两种独立的遗传病变包括在所述第 一遗传元件中的病变和在所述第二遗传元件中的病变。在进一步的方面中，所述第一分子目标是细胞的实体，所述第二分子目标是细胞 的实体，所述两种独立的遗传病变包括在所述第一遗传元件中的病变和在所述第二遗传元 件中的病变。在进一步的方面中，所述第一和第二分子目标包含由单个遗传元件编码或控制的 单个分子的两个独立的部分，其中，所述两个独立的部分彼此远离，使得两个独立的部分的 每一个向抗性形式的转化需要所述单个遗传元件内的两个独立的遗传病变。在进一步的方面中，与每种试剂单独地起作用相比较，所述补偿的方式包括协同 效应。
附图1显示了随时间昆虫对各种杀虫剂种类产生抗性。附图2显示了在用测试组合物处理之后的跳蚤死亡率。附图3显示了在用测试组合物处理之后的蜱死亡率。附图4显示了野生型和突变体果蝇两者的各种化学物质的死亡百分比。附图5显示了测试组合物的抗寄生效果。
具体实施例方式许多商售的、有用的、具有足够杀虫活性的产品也对哺乳动物、鱼类、家禽、植物或 其他非目标物种具有毒性或有害作用。例如，诸如有机磷酸酯化合物和氨基甲酸酯之类的 常见杀虫剂抑制所有种类的动物中的乙酰胆碱酯酶的活性。已知杀虫脒和相关的甲脒对昆 虫章鱼胺受体起作用，但是由于其在脊椎动物中的潜在的心脏毒性和在动物中的致癌性以 及对不同昆虫的不同作用而被从市场上除去。因而，杀虫剂选择性或靶向特定物种同时最 小地影响其他物种的能力是非常重要的。根据本发明的实施方式的组合物可选择性地防治 目标物种的昆虫同时最小地影响脊椎动物或植物。同样地，实施方式可选择性地防治目标 物种的昆虫，同时最小地影响非目标无脊椎动物。此外，实施方式可选择性地防治目标物种 的昆虫，同时最小地影响非目标昆虫物种。在一些实施方式中，暴露于防治害虫的试剂中所含的共混物破坏了目标生物体内 的细胞钙水平和/或暴露于防治害虫的试剂破坏了目标生物体细胞内的环化AMP水平。在 一些实施方式中，暴露于共混物可引起目标生物体的嗅觉级联受体的结合。在一些实施方 式中，共混物的一种或一种以上成分可以作为目标生物体的受体的激动剂或拮抗剂起作 用。一些共混物包括至少三种活性成分，或至少四种活性成分。在其他实施方式中，暴露于 共混物可破坏细胞事件而不靶向受体。本文使用的“害虫”是指希望防治的任何生物体。害虫可以包括，例如，细菌、真 菌、昆虫、土壤线虫、动物和诸如绦虫、吸虫、线虫等等之类的人类寄生虫、原生动物、植物，寸寸。本文使用的“杀虫的”是指杀灭害虫，并且意思是指例如，抗细菌的、抗真菌的、抗 寄生虫的、除草的、杀昆虫的，等等，取决于所讨论的害虫的类型。本文使用的“生物学目标”是可被活性成分作用的任何生物学结构或过程，包括， 例如，器官、组织、细胞、受体、细胞的或细胞外的分子、过程、级联/途径，等等。本文使用的“受体”是细胞膜上或细胞、细胞质或细胞核之内的实体，其可以结合 至诸如神经传递素、激素等之类的特定分子(配体)并启动对配体的细胞应答。本文使用的“酪胺受体”可以指非脊椎动物起源的任何酪胺受体。本文使用的术语“昆虫防治”是指由活性成分的存在而引起的趋避效应、杀虫效应 或两者的存在。本文使用的“趋避效应”是指一种效应，其中，与没有用组合物处理过的对照宿主 或区域相比较，更多的昆虫被驱除远离已用组合物处理过的宿主或区域。在一些实施方式 中，驱避效应是一种效应，其中，至少约15%的昆虫被驱除远离已用组合物处理过的宿主或区域。在一些实施方式中，驱避效应是一种效应，其中，至少约90 %的昆虫被驱除远离已用 组合物处理过的宿主或区域。本文使用的“杀虫效应”是一种效应，其中，用组合物处理引起至少约1 %的昆虫死 亡。就此而言，组合物的LCl到LC100 (致死浓度)或LDl到LD100 (致死剂量)将引起杀 虫效应。本文使用的LD5tl代表杀死百分之五十的测试动物群体所需的剂量。目标害虫相对 于非目标的LD5tl可表示为比例。例如，目标害虫的LD5tl与非目标的LD5tl的比例是0. 1，这表 明对目标害虫的效果是对非目标物种的效果的10倍。本文使用的“宿主”是指植物、人类或其他动物。本文使用的“组合物，，包括单成分和多成分的混合物。“组合物，，可以包括混合物 的单独成分，或单独成分的任何子集，所述单独成分例如，通过本领域已知的各种方法中的 任一种分离的混合物的一部分。本文使用的“拮抗活性”是当各成分的共混物的杀虫活性小于共混物的最有活性 的成分的单独活性时所显示的。本文使用的“亚加成的活性”是指各成分的共混物的杀虫活性小于成分的单独的 活性的总和，但是超过过共混物的最有活性的成分的单独活性。在本发明的实施方式中，“协同作用”是各成分的组合的特定特征，通过活性成分 的组合的可测量的效果来显示，其高于完全由例如各成分的组合的加成效应而产生的增强 作用的任何背景水平。可以用于显示协同作用的效应包括但不限于组合物的趋避效应； 组合物的杀虫效应；诸如钙、环-AMP等之类的细胞信息或细胞信号的扰动以及分子目标的 活性或下游效应的降低。在各种实施方式中，实质的增强作用可表示为协同作用的系数，其中，所述系数是 完整共混物的测量效应除以比较组合物的效应的比值，所述比较组合物一般是完整共混物 中存在的单独的成分或成分的子集。在一些实施方式中，协同作用系数可根据完整共混物 和比较组合物在浓度方面的差异来调整。在本发明的一些实施方式中，1. 1、1.2、1.3、1.4或1.5的协同作用系数可以是实 际的和商业上理想的。在其他实施方式中，协同作用的系数可以为约1. 6至约5，包括但不 限于1. 8,2. 0,2. 5,3. 0,3. 5,4. 0和4. 5。在其他实施方式中，协同作用的系数可以为约5 至50，包括但不限于10、15、20、25、30、35、40和45。在其他实施方式中，协同作用的系数 可以为约50至约500，或更高，包括但不限于50、75、100、125、150、200、250、300、350、400 和450。高于500的任何协同作用系数也是本发明的实施方式中所期待的。假定本发明的各种实施方式中可具有大范围的协同作用，特别注意的是，协同作 用系数可以被描述为“大于”给定的数，因而不必将其限定于具有下限值和上限值的范围之 内。同样地，在本发明的一些实施方式中，一些低协同作用系数或范围的低端点被明确地排 除。因此，在一些实施方式中，协同作用可以表示为“大于”给定的数，该给定的数构成了这 样的实施方式的协同作用的下限。例如，在一些实施方式中，协同作用系数等于或大于25 ； 在这样的实施方式中，虽然是实际的但是低于25的所有的协同作用系数被明确地排除。通过将至少一种化学物质和至少一种化合物或化合物的至少一种共混物的特定 组合的效应与单独的化学物质和化合物的效应进行比较，可测试含有一些化学物质和化合物的组合的组合物在防治昆虫的活性方面的协同效应。在一些实施方式中，本发明提供了制备具有理想的环境性质的协同防治害虫的制 剂的方法。所述方法可以包括下列步骤从一组候选成分中选择成分，已知或认为所述候选 成分用于与脊椎动物接触一般是安全的；筛选所述成分用于与无脊椎动物的G蛋白偶联受 体结合，也就是说，所述结合导致可测量的方式来破坏细胞的钙或环AMP ；使所述筛选的成 分与至少一种其他筛选的成分结合。理想地，组合中的所述成分对目标生物体起协同效应。 所述受体可以是昆虫嗅觉级联受体，包括，例如，酪胺受体、章鱼胺受体、嗅觉受体0r83b、嗅 觉受体43a，等等。可以使用的其他受体包括血清素受体、0r22a、0r22b、Grfa、Gr21a、Gr61a、 β -arrestin受体、GRK2受体、酪胺β -羟化酶受体，等等。可以用于测定特定组合物的协同效应的示范性的方法在下列申请中阐述，下 列申请中的每一个的全部内容通过引用并入本文名称为“防治昆虫的组合物和方法 (COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS) ” 的美国专利第 7，541，155 号； 名称为“与章鱼胺受体相关的防治昆虫的组合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS RELATED TO THE 0CT0PAMINE RECEPTOR)，，的美国申请第 11/086，615 号；名称为“涉及酪胺受体的防治昆虫的组合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS INVOLVING THE TYRAMINE RECEPTOR) ” 的美国申请第 11/365，似6 号；名称为“防治昆虫的组合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS)，，的美国申请第11/870，385号；名称为“防治害虫组合物和方法(PEST CONTROL COMPOSITIONS AND METHODS) ”的美国申请第12/009，220号。本发明的实施方式可以提供 防治无脊椎动物的方法，所述方法包括提供包含至少两种活性成分的组合物。理想地，所述 至少两种活性成分是目标无脊椎动物中G-蛋白偶联的受体的配体；并且当与无脊椎动物 接触时，所述组合物产生协同的防治无脊椎动物的作用。这种筛选将利用酪胺受体的实例来简要地描述。然而，所描述的方法将可由本领 域的技术人员改变为在本申请中描述任何其他受体。例如，在某些实施方式中，诸如G蛋白 偶联的受体(GPCR)之类的其他受体，无论是否具有对酪胺还是其他配体的天然亲和力，可 以在筛选用于治疗寄生虫感染的组合物的方法中采用。可以使用的受体的实例包括但不限 T Anopheles gambiae (GAN :EAA07468)、Heliothis virescens (GAN :Q25188)、Mamestra brassicae(GAN :AAK14402)、Tribolium castaneum(GAN :XP_970290)、Aedes aegypti(GAN EAT41524)、Boophilus micropIus(GAN :CAA09335) ；Schistosoma mansoni(GAN :AAF73286) 和Schistosoma mansoni (GAN :AAW21822)。在其他实施方式中，核激素受体超家族的受体 可以在筛选用于治疗寄生虫感染的组合物的方法中采用。可以使用受体的实例包括但不 限于来自寄生虫或无脊椎动物的、类似于核受体的DAF家族(例如DAF-2或DAF-12)的 受体。在其他实施方式中，可以采用来自果蝇或其他无脊椎动物的核受体蛋白，例如亚家 族1的核受体，例如E78、E75、DHR3、EcR和DHR96 ；亚家族2的核受体，例如，USP、DHR78、 HNF4、SVP、TLL、DSF、DHR51或DHR83 ；亚家族3的核受体，例如ERR，亚家族4的核受体，例如 DHR38 ；亚家族5的核受体例如FTZ-Fl或DHR39 ；或亚家族6的核受体，例如DHR4。在其他 实施方式中，可以采用类似于一些人类核受体的无脊椎动物或寄生虫的核受体蛋白，例如， 亚家族 1 的核受体，例如 PPAR、RAR, TR、REV-ERB, R0R、FXR、LXR、VDR、SXR 或 CAR ；亚家族 2 的核受体，例如RXR、TR2/TR4、HNF4、COUP-TF, TLX或PNR ；亚家族3的核受体，例如ERR、ER或MR/PR/AR/GR ；亚家族4的核受体，例如NURRI/NGFIB ；亚家族5的核受体，例如LRH/SF1 ； 或亚家族6的核受体，例如GCNF。在其他实施方式中，可以采用具有以天然产生的激素作为 它们的天然配体的无脊椎动物或寄生虫的核受体蛋白，所述激素例如，la、25 (OH) 2-维生素 D3、17p-雌二醇、睾酮、黄体酮、皮质醇、醛留酮、全反式视黄酸、3，5，3' -L-三碘甲腺氨酸、 CC-蜕皮激素或芸苔素内酯，等等。用于所述方法的细胞可以是能够用酪胺受体(TyrR)转染并表达酪胺受体的任何 细胞。细胞的实例包括但不限于诸如果蝇shneider细胞、果蝇khneider 2细胞(S2细 胞)和Spodoptera frugiperda细胞(例如，Sf9或Sf21)之类的昆虫细胞；或诸如人胚肾 细胞(HEK-293细胞)、非洲的绿猴肾脏成纤维细胞(C0S-7细胞)、HeLa细胞和人类角质形 成细胞(HaCaT细胞)之类的哺乳动物细胞。酪胺受体(TyrR)可以是全长的TyrR、TyrR的功能性片段、或TyrR的功能性变 体。TyrR的功能性片段是一种TyrR，其中与参比多肽(reference polyp印tide)(即，全长 TyrR)相比氨基酸残基被删除，但是其中保留的氨基酸序列保持了参比多肽对酪胺的结合 亲和性。TyrR的功能性变体是具有氨基酸插入、氨基酸缺失或保守性氨基酸替换的TyrR， 其保持了参比多肽对酪胺的结合亲和性。TyrR的实例包括但不限于果蝇TyrR(GENBANK . 登记号码(GAN)CAA38565)、Locusta migratoria TyrR(GAN :Q25321)、其他无脊椎动物的 TyrR,以及包括蛔虫在内的线虫的TyrR。酪胺受体可以从例如果蝇头部cDNA噬菌体文库来扩增。噬菌体DNA可以通过已 知的方法利用液体培养溶胞产物从这种文库中纯化。果蝇酪胺受体(TyrR)的开放阅读框 可以通过PCR扩增，PCR产物可以被消化，并且TyrR开放阅读框可以利用已知的方法插入 到表达载体中，可以制备转染的Schneider细胞克隆。可以进行酪胺受体结合/摄取来确定哪个转染的克隆具有最高水平功能活性的 酪胺受体蛋白，选定的克隆可以增殖并在液氮中保存。使等份的选择的克隆生长用于完整 细胞结合和用于制备质膜，用于动力学和筛选研究。对于结合研究，用酪胺受体转染的细胞(约IX IO6个细胞/mL)在多孔平板的每个 反应孔中培养，利用咕酪胺和未标记的酪胺来评估结合。最大特异性结合在约5nM 3H-酪 胺条件下发生，未转染的细胞在高达约100 μ M的浓度下不响应酪胺。可以进行饱和结合实 验来测定TyrR的Bmax和Kd值。其他神经传递素配体(例如，章鱼胺、多巴胺和血清素)对 TyrR的亲和力的进一步研究显示，表达酪胺受体的khneider细胞作为用于研究和筛选与 酪胺受体相互作用的组合物的模型是有效的。二级信使cAMP的评估可以通过已知的方法基于内源的cAMP和3H_cAMP之间对 cAMP结合蛋白的竞争结合。细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)可以通过已知的方法利用荧光指 示剂fura-2的乙酰氧基甲基(AM)酯来测量。细胞悬浮液可以与Fura 2/AM孵育，然后细 胞团化并重悬浮。[Ca2+] i变化可以在存在或不存在测试化学物质的情况下在荧光分光光 度计中分析。用一些植物精油处理(包括在本申请中明确地阐述的那些)引起表达酪胺受体的 细胞的细胞内cAMP或Ca2+水平的改变，这可以作为筛选方法，用于评估具有潜力作为选择 性防治害虫的组合物或不太可能引起抗性产生的防治害虫的组合物。本发明的选择性防治害虫的组合物可以依靠它们对非目标生物体中实质上缺乏的受体或紧密相关的受体的作用，所述受体用于筛选过程。例如，痕量的诸如TyrR或章鱼 胺受体之类的胺受体是脊椎动物实质上缺乏的。在这方面，“实质上缺乏的”是指如果有的 话，受体在观察不到可辨别的效应的低浓度条件下存在，在所述浓度条件下在表达所述受 体的无脊椎动物中观察到细胞内二级信使扰动和可观察的效应。可选地，本发明的选择性 防治害虫的组合物可以对不同的无脊椎动物表现出差别效果，尽管在如上所述的筛选方法 中采用的受体类型在两种无脊椎动物中都存在。这些差别效果可以来自不同物种中相关的 受体的氨基酸序列方面的差异，或来自所述无脊椎动物的结局(issue)中受体的差异化表 达模式。在本发明的实施方式的一些方法中，所述防治包括驱除基本上所有的目标害虫或 无脊椎动物，在一些方法中，所述防治包括敲除基本上所有的目标害虫或无脊椎动物，在其 他方法中，所述防治包括杀灭基本上所有的目标害虫或无脊椎动物。提供了本发明的一种或一种以上实施方式的细节。在研究本申请中提供的信息之 后，对本申请中描述的实施方式的修改以及其他实施方式对本领域的普通技术人员而言是 显而易见的。本申请中提供的信息，特别是所描述的示范性的实施方式的具体细节，主要为 了清楚理解而提供，不能从中理解出不必要的限制。本发明的实施方式可以包括用于防治昆虫的组合物、用于制备和使用这些组合物 的方法。本发明的一些实施方式可以包括一种或一种以上植物精油。此外，在优选的实施 方式中，这些制剂可以由一般被认为是安全的(GRAQ化合物组成。根据本发明的实施方式的组合物可以液体、悬浮液、乳剂或固体的形式通过各自 的常规的施用技术来施用。在本发明的一些实施方式中，所述防治昆虫的组合物可以是，例如，包括一种或一 种以上植物精油的组合物，例如，表1中所列的组合物。在表格中，“LF0”是指丁香花油， “BS0” 是指黑籽油(black seed oil)。
权利要求
1.一种选择性防治害虫的组合物，所述组合物具有至少两种活性剂，其中，组合中的所 述活性剂具有针对选定的目标害虫的第一活性，组合中的所述活性剂具有针对选定的非目 标生物体的第二活性，并且，所述第一活性大于所述第二活性。
2.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少2倍。
3.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少10倍。
4.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少20倍。
5.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少50倍。
6.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少100倍。
7.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性由所述组合物与至少 一种生物学目标的相互作用引起，所述至少一种生物学目标基本上不存在于所述非目标生 物体中。
8.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述非目标生物体选自脊椎动物和 植物。
9.权利要求8的选择性防治害虫的组合物，其中，所述非目标生物体是脊椎动物动物， 所述第一活性与所述第二活性的比例表示为LD5tl(目标)与LD5tl(脊椎动物)的比例，所述 比例小于0. 1。
10.权利要求1的选择性防治害虫的组合物，其中，所述第一活性由所述组合物与至少 一种生物学目标的相互作用引起，所述至少一种生物学目标存在于所述非目标生物体中。
11.权利要求7或10的选择性防治害虫的组合物，其中，所述生物学目标是G蛋白偶联 的受体。
12.权利要求11的组合物，其中，所述G蛋白偶联的受体选自酪胺受体、章鱼胺受体、 嗅觉受体Or8;3b和嗅觉受体43a。
13.权利要求1至10任一项的选择性防治害虫的组合物，其中，所述活性剂在所述目标 害虫中具有协同活性。
14.权利要求1至10任一项的选择性防治害虫的组合物，其中，所述活性剂在所述非目 标生物体中具有非协同活性。
15.权利要求1至10任一项的选择性防治害虫的组合物，其中，所述活性剂在所述非目 标生物体中具有彼此相关的拮抗活性。
16.一种选择性防治害虫的方法，所述方法包括使目标害虫与包含至少两种活性剂的 组合物接触，其中，组合中的所述活性剂具有针对所述目标害虫的第一活性并且具有针对 非目标生物体的第二活性，其中，所述第一活性比所述第二活性大10倍。
17.—种研制选择性防治害虫的组合物的方法，所述方法包括下列步骤选择由所述组合物选择性防治的目标害虫，以及基本上不受所述组合物影响的非目标 生物体；识别用于所述组合物的至少两种活性剂，其中，组合中的所述活性剂在所述目标害虫 体内具有补偿效应；以及确认识别的活性剂在所述非目标生物体内不具有补偿效应，从而确定相对于所述非目 标生物体，所述组合物对所述目标害虫是选择性的。
18.权利要求17的方法，其中，与每种活性剂的效应进行单独比较，所述补偿效应包括 所述活性剂共同的协同效应。
19.权利要求17的方法，其中，所述确认步骤包括确认组合中的试剂在所述非目标生 物体中具有选自拮抗效应、非加成效应和加成效应的效应。
20.一种研制针对目标害虫的低抗性防治害虫的制剂的方法，所述方法包括下列步骤选择目标害虫，所述害虫具有至少第一和第二分子目标，其中，所述分子目标处在遗传 控制之下；选择至少两种活性剂，其中，第一活性试剂与处在遗传控制下的第一分子目标相互作 用，第二活性试剂与处在遗传控制下的第二分子目标相互作用；以及将所述两种活性剂在制剂中组合，其中，所述制剂中的试剂以补偿的方式对所述目标 害虫起作用，并且，单独的目标害虫中的对所述制剂的抗性需要与所述害虫的非抗性群体 不同的两种独立的遗传病变。
21.权利要求20的方法，其中，所述第一和第二分子目标包括由独立的第一和第二遗 传元件编码或控制的两种独立的分子。
22.权利要求20的方法，其中，所述第一分子目标由编码蛋白质的第一遗传元件控制， 所述第二分子目标由编码蛋白质的第二遗传元件控制，以及所述两种独立的遗传病变包含 在所述第一遗传元件中的病变和在所述第二遗传元件中的病变。
23.权利要求21的方法，其中，所述第一分子目标是细胞的实体，所述第二分子目标是 细胞的实体，以及所述两种独立的遗传病变包括在所述第一遗传元件中的病变和在所述第 二遗传元件中的病变。
24.权利要求20的方法，其中，所述第一和第二分子目标包含由单个遗传元件编码或 控制的单个分子的两个独立的部分，其中，所述两个独立的部分相互远离以使得两个独立 的部分的每一个向抗性形式的转化需要在所述单个遗传元件内的两个独立的遗传病变。
25.权利要求20的方法，其中，与每种试剂单独地起作用相比较，所述补偿方式包括协 同效应。
全文摘要
本发明的实施方式涉及用于选择性防治害虫的组合物和方法，其中所述组合物包括活性剂，在组合中的所述活性剂具有针对选定的目标害虫的第一活性和针对选定的非目标生物体的第二活性，其中，所述第一活性大于所述第二活性。本发明的进一步的实施方式涉及研制选择性防治害虫的组合物和低抗性的防止害虫的组合物的方法。
文档编号A01N25/00GK102149276SQ200980135368
公开日2011年8月10日 申请日期2009年7月22日 优先权日2008年7月22日
发明者埃萨姆·埃南 申请人:蒂拉德克公司