专利名称：氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种植物生长调节剂的泡腾颗粒剂/或泡腾片剂及其制备方法，具体涉及一种氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂及其制备方法。
背景技术：
氯吡脲属苯脲类细胞分裂素，是一种高活性的广谱植物生长调节剂，适用于水果、 蔬菜、棉花、大豆、甜菜、甘蔗和烟草等农作物，具有影响植物芽的发育、加速细胞有丝分裂、 促进细胞增大和分化，防止果实和花的脱落的作用，从而促进植物生长、早熟、延缓作物后期叶片的衰老、增加产量。主要表现在①促进茎、叶、根、果生长的功能，如用于烟草种植可使叶片肥大而增产。②促进结果。可以增加西红柿(番茄)、茄子、苹果等水果和蔬菜的产量。③加速疏果和落叶作用。疏果可增加果实产量，提高品质，使果实大小均勻。对棉花和大豆言，落叶可使收获易行。④浓度高时可作除草剂。⑤其他，如棉花的干枯作用，甜菜和甘蔗增加糖分等。结构式
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H H分子式=C12HltlClN3O英文通用名称=ForchlorfenuronCAS 登录号68157-60-8化学名称1- (2-氯-4-吡啶)3-苯基脲理化性质原药(含量85%以上)为白色固体粉末，m. p. 168 174°C。易溶于丙酮、乙醇、二甲基亚砜，在水中溶解度为65mg/L。目前市场上出现的氯吡脲制剂主要为可溶性液剂产品。可溶性液剂存在有效成分稳定性差，运输不方便，使用计量不准确等问题。因此开发一种克服可溶性液剂缺点的新剂型，尤其显得重要。泡腾颗粒剂/或泡腾片剂是一种新剂型，通过添加特殊崩解剂、助剂和填料，经过造粒/压片而成，具有有效成分稳定，计量准确，使用方便等优点；泡腾颗粒剂/或泡腾片剂产品易于包装、计量、运输和贮藏，对环境安全，与可溶性济剂相比具有明显优点。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种以氯吡脲为原药制备高效、低毒、 对环境友好，且包装、贮运和使用方便的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂。本发明的另一目的是提供上述氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂的制备方法。本发明的目的是通过如下方案实现一种氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，配方中各组分质量百分比氯吡脲0. 05% 5%、分散剂 10%、润湿剂 6%、崩解剂3 40%、粘结剂0% -10%,
余量为填料。所述分散剂选自下述物质中的一种或几种亚甲基双甲基萘磺酸钠、丙烯酸均聚物盐、丙烯酸共聚物盐、亚甲基双萘磺酸钠、木质素磺酸钠、木质素磺酸钙、萘磺酸盐甲醛缩合物。所述润湿剂选自下述物质中的一种或几种拉开粉ΒΧ、α-烯基磺酸盐、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚。所述崩解剂选自下述物质中的至少两种尿素、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苯甲酸、氨基酸、磷酸二氢钾、 山梨酸。所述粘结剂选自下述物质中的至少一种淀粉及其衍生物、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙二醇、吡咯烷酮、阿拉伯树胶。所述填料选自下述物质中的至少一种滑石粉、膨润土、活性白土、白碳黑、葡萄糖、乳糖、蔗糖、硅藻土、淀粉、凹凸棒土、陶土、高岭土。以上的助剂和填料均是已知物质，也是农药制剂加工中常见和熟知的物质。本发明所提供的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂的制备方法，是将组成本发明所述氯吡脲与助剂和填料一起混合，经超微/气流粉碎机粉碎成粉体，然后进行造粒，干燥， 整粒/压片，精选，检测后制得氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，能在水中迅速崩解、分散、 形成悬浮和稳定的分散体系。与现有的技术相比，本发明的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂有如下特点1、本发明的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂计量准确，使用方便；2、本发明的制剂对环境、人畜及其它有益生物安全，且不易产生药害；3、本发明的制剂无粉尘、颗粒崩解速度快；4、本发明的制剂贮藏稳定性良好，可以贮藏2年以上；5、本发明的制剂制备工艺简单，适宜工业化生产和农业大面积推广应用。
附图为本发明氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂的加工工艺流程图
具体实施例方式为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明。但本发明要求保护的范围并不局现于实施例表示的范围。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得；下述实施例中的“ ％，，代表“质量百分含量”。实施例1 0. 氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药0. 11% (折百0. )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠2. 0%，木质素磺酸钙4. 0%，润湿剂十二烷基硫酸钠2. 0%，崩解剂为碳酸氢钠16. 0 %，碳酸钠4. 0 %，柠檬酸15. 0 %，粘结剂为糊精5. 0 %，填料为凹凸棒土补足 100%
按以上配比分别计算各组分用量，称重，混合均勻；配方料经超微/气流粉碎造粒、烘干、整粒、精选。按照泡腾颗粒剂质量控制指标进行产品检测，指标包括有效成分含量、润湿时间、崩解速率、悬浮率、起泡性、筛析、脱落率、PH范围及热贮藏稳定性等。具体方法如下使用液相色谱仪(美国安捷伦公司，LC-1110)检测有效成分含量。称取1. 0克样品倒入装有250毫升标准硬水的带塞量筒，记录产品全部脱离液面的时间即为润湿性；来回多次颠倒量筒，记录样品全部崩解分散的次数(或时间)即为崩解性；来回颠倒量筒30次后，静置30秒后记录泡沫体积为产品的起泡性；静置30分钟后，用真空泵移去量筒上层90%体积溶液至已称重W1的干燥洁净培养皿，并用少量标准硬水冲洗量筒3遍移至培养皿，80°C烘干至恒重W2,计算悬浮率％ = [1-(W2-W1) ] X 10/9 X 100%。称取一定质量M1的泡腾颗粒剂样品，放入盛有2个钢球(Φ30±》或瓷球的标准筛(孔径420 μ m)中，将筛置于底盘上加盖，移至振荡机中固定后振荡15min，准确称取接盘内试样质量M2 (精确至0. Ig)，试样的脱落率％ = M2ZiM1 X 100。称取1. 0克样品倒入装有100毫升标准硬水的带塞量筒，来回颠倒30次，用pH计测定PH范围；称取一定质量的样品密封包装，54°C放置14天，进行有效成分指标评定，计算有效成分热贮分解率。实施例1制备的氯吡脲泡腾颗粒剂性能指标为氯吡脲含量0. 103%，润湿性合格 (18秒)，崩解(47秒)，起泡性合格(19毫升)，水分1. 2%，pH值6. 8，悬浮率87%，脱落率 0.8%，筛析99%，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.8%。实施例20. 氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药0. 11% (折百0. )，分散剂为萘磺酸盐甲醛缩合物3. 0%，木质素磺酸钙3. 0%，润湿剂十二烷基硫酸钠2. 0%，崩解剂为碳酸氢钠21. 0 %，柠檬酸17.0%，粘结剂为聚乙烯醇5.0%，填料为滑石粉补足100 %。按以上配比分别计算各组分用量，称重，混合均勻；配方料经超微/气流粉碎造粒、烘干、压片、精选。按照泡腾片剂质量控制指标进行产品检测，指标包括有效成分含量、 崩解时限、悬浮率、起泡性、筛析、粉末和碎片率、PH范围及热贮藏稳定性等。具体方法如下使用液相色谱仪(美国安捷伦公司，LC-1110)检测有效成分含量。称取1. 0克样品倒入装有250毫升标准硬水的带塞量筒；来回颠倒量筒30次后， 静置30秒后记录泡沫体积为产品的起泡性；静置30分钟后，用真空泵移去量筒上层90% 体积溶液至已称重W1的干燥洁净培养皿，并用少量标准硬水冲洗量筒3遍移至培养皿， 80°C烘干至恒重 W2，计算悬浮率％= (I-(W2-W1)) X 10/9 X 100%。称取1. 0克样品倒入装有100毫升标准硬水的带塞量筒，来回颠倒30次，用pH计测定PH范围；取一片样品放入注满水的培养皿(Φ 100mm)中，启动秒表，测定崩解时限；称取一定质量％的泡腾片剂样品，收集全部粉末和碎片(不超过片剂质量1/4者， 视为碎片)并准确称得质量％ (精确至0. 01克)，试样的粉末和碎片率％ = Q2ZQ1X 100称取一定质量的样品密封包装，54°C放置14天，进行有效成分指标评定，计算有效成分热贮分解率。实施例2制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标氯吡脲含量0. 104%，崩解时限合格(2min28s)，起泡性合格(22毫升)，粉末和碎片率0. 3%，水分1.2%，pH值7. 1，悬浮率 86 %，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.7%。实施例3 0. 5%氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药0.53% (折百0. 5% )，分散剂为木质素磺酸钙6. 0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10%， 柠檬酸18%，粘结剂为羧甲基纤维素钠3. 0%，填料为高龄土补足100%。具体制备过程同实施例1。实施例3制备的氯吡脲泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例1。具体测定结果为氯吡脲含量0.51%，润湿性合格(M秒)，崩解合格(48秒)，起泡性合格(23毫升)，水分1. 0 %，pH值7. 2，悬浮率89 %，脱落率0. 6 %，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.6%。实施例4 0. 5%氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药0.53% (折百0. 5% )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠5. 0%，润湿剂为十二烷基苯磺酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10 %，柠檬酸18 %，粘结剂为羟丙基纤维素3.0%，填料为凹凸棒土补足100 %。具体制备过程同实施例2。实施例4制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例2。具体测定结果为氯吡脲含量0.51%，崩解时限合格(2min5k)，起泡性合格(23毫升)，水分1.3%, PH值7. 4，悬浮率87 %，粉末和碎片率0.5%，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率 0. 6%。实施例5 氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药1. (折百1.0% )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠5. 0%，润湿剂为十二烷基苯磺酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10%，柠檬酸18%，粘结剂为羧甲基纤维素钠3. 0%，填料为高龄土补足100%。具体制备过程同实施例1。实施例5制备的氯吡脲泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例1。具体测定结果为氯吡脲含量1.1%，润湿性合格( 秒)，崩解合格(48秒)，起泡性合格(23毫升)， 水分1. 0 %，pH值7. 2，悬浮率89 %，脱落率0. 6 %，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.6%。实施例6 氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药1. 1% (折百1.0% )，分散剂为木质素磺酸钠5. 0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10%， 柠檬酸18%，粘结剂为羟丙基纤维素3. 0%，填料为凹凸棒土补足100%。具体制备过程同实施例2。实施例6制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例2。具体测定结果为氯吡脲含量1. 1%，崩解时限合格(2min5k)，起泡性合格(23毫升)，水分1.3%, PH值7. 4，悬浮率87 %，粉末和碎片率0.5%，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0. 6%。实施例7 2%氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药2. 2% (折百2. 0% )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠7. 0%，润湿剂为十二烷基苯磺酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10%，柠檬酸18%，粘结剂为羧甲基纤维素钠3. 0%，填料为高龄土补足100%。具体制备过程同实施例1。实施例7制备的氯吡脲泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例1。具体测定结果为氯吡脲含量2. 1 %，润湿性合格(M秒)，崩解合格(48秒)，起泡性合格(23毫升)， 水分1. 0 %，pH值7. 2，悬浮率89 %，脱落率0. 6 %，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.6%。实施例8 2%氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药2. 2% (折百2. 0% )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠5. 0%，润湿剂为十二烷基苯磺酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钠8. 0%，碳酸氢钠10 %，柠檬酸18 %，粘结剂为羟丙基纤维素3.0%，填料为凹凸棒土补足100 %。具体制备过程同实施例2。实施例8制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例2。具体测定结果为氯吡脲含量2. 1%，崩解时限合格(2min5k)，起泡性合格(23毫升)，水分1.3%, PH值7. 4，悬浮率87 %，粉末和碎片率0.5%，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率 0. 6%。实施例93%氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药3. 2% (折百3. 0% )，分散剂为木质素磺酸钙6.0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0 %，崩解剂为碳酸氢钠19 %，柠檬酸18 %，粘结剂为羧丙基纤维素钠3. 0%，填料为高龄土补足100%。具体制备过程同实施例1。实施例9制备的氯吡脲泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例1。具体测定结果为氯吡脲含量3. 01%，润湿性合格( 秒)，崩解合格(45秒)，起泡性合格(22毫升)，水分1. 1%，pH值7. 2，悬浮率89%，脱落率0.9%，筛析99%，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.4%。实施例10 3%氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药3. 2% (折百3. 0% )，分散剂为亚甲基双甲基萘磺酸钠6. 0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸氢钠21%，柠檬酸18%，粘结剂为羟丙基纤维素3.0%，填料为硅藻土补足100%。具体制备过程同实施例 2。实施例10制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例2。具体测定结果为氯吡脲含量3. 02 %，崩解时限合格(3minl2s)，起泡性合格(26毫升)，水分1.2%, PH值7. 4，悬浮率88 %，粉末和碎片率0.4%，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率
0. 4%。实施例11 4%氯吡脲泡腾颗粒剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药4. 3% (折百4. 0% )，分散剂为萘磺酸盐甲醛缩合物8. 0%、木质素磺酸钙3. 0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钾6.0%，碳酸氢钠15.0%，柠檬酸18%，填料为高岭土补足100%。具体制备过程同实施例1。实施例11制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例1。具体测定结果为氯吡脲含量4. 02%，润湿性合格(21秒)，崩解合格(46秒)，起泡性合格(25毫升)， 水分1. 3 %，pH值6. 5，悬浮率87 %，脱落率0.7%，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0. 3%。实施例12 4%氯吡脲泡腾片剂的制备原药与助剂选择及配比为95%氯吡脲原药4. 3% (折百4. 0% )，分散剂为萘磺酸盐甲醛缩合物8. 0%、木质素磺酸钠3. 0%，润湿剂为十二烷基硫酸钠3. 0%，崩解剂为碳酸钾6. 0 %，碳酸氢钠15.0%，柠檬酸17 %，填料为高岭土补足100 %。具体制备过程同实施例2。实施例12制备的氯吡脲泡腾片剂各性能指标的测定方法同实施例2。具体测定结果为氯吡脲含量4. 04%，崩解时限合格Omin48s)，起泡性合格(25毫升)，水分1. 2%， PH值7. 1，悬浮率86 %，筛析99 %，热贮稳定性合格，有效成分分解率0.3%。实施例13氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂调节葡萄处理试验试验方法材料为葡萄品种为巨峰试验地点漯河市召陵区邓乡张庄村试验时间2010年4月 2010年11月在谢花后10 15天用15毫克/升药液浸渍幼果，设下述5个处理①清水对照组；②将对照药剂0. 1 %氯吡脲可溶性液剂稀释至15毫克/升；③将实施例1产品稀释至15毫克/升；④将实施例4产品稀释至15毫克/升；⑤将实施例7产品稀释至15毫克/升；浸渍幼果，每个处理重复4次，每小区面积20平方米。3个月后，每小区取代表性葡萄50穗，测定10粒重(结果见表1)。实验结果如表1所示，对照药剂0. 氯吡脲可溶性液剂(四川国光农化股份有限公司)和实施例1、4、7制备的氯吡脲泡腾颗粒剂/或片剂均能使葡萄果粒变大从而提高葡萄的产量；实施例1、4、7之间差异不显著，与对照药剂0. 氯吡脲可溶性液剂效果差异不显著。表1氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂对葡萄10粒重及穗重的影响
权利要求
1.一种氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂新剂型，其特征在于各组成成分和质量百分比为氯吡脲0. 01 % 20%、分散剂0. 5% 15%、润湿剂0. 5% 8%、崩解剂1 60%、粘结剂0% -10%、余量为填料。
2.根据权利要求1所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂由下述质量百分比的原料组成氯吡脲0. 05% 5%、分散剂 10%、润湿剂1 % 6%、崩解剂3 40%、粘结剂0% -10%、余量为填料。
3 根据权利要求1和2所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述分散剂选自下述物质中的一种或几种亚甲基双甲基萘磺酸钠、丙烯酸均聚物盐、丙烯酸共聚物盐、亚甲基双萘磺酸钠、木质素磺酸钠、木质素磺酸钙、萘磺酸盐甲醛缩合物。
4.根据权利要求1和2所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述润湿剂选自下述物质中的一种或几种拉开粉ΒΧ、α-烯基磺酸盐、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、 十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚。
5.根据权利要求1和2所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述崩解剂选自下述物质中的至少两种尿素、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、丙二酸、 丁二酸、己二酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苯甲酸、氨基酸、磷酸二氢钾、山梨酸。
6.根据权利要求1和2所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述粘结剂选自下述物质中的至少一种淀粉及其衍生物、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙二醇、吡咯烷酮、阿拉伯树胶。
7.根据权利要求1和2所述的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，其特征在于所述填料选自下述物质中的至少一种滑石粉、膨润土、活性白土、白碳黑、葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、 硅藻土、凹凸棒土、陶土、高岭土。
8.根据权利要求1 7项所述的氯吡脲泡腾颗粒剂的制备方法，其特征在于，按照权利要求1和2中所述的各组成成分按照质量百分比混合均勻，经超微/气流粉碎机粉碎成粉体，然后进行造粒、干燥、整粒、精选、检测后制得氯吡脲泡腾颗粒剂。
9.根据权利要求1 7项所述的氯吡脲泡腾片剂的制备方法，其特征在于，按照权利要求1和2中所述的各组成成分按照质量百分比混合均勻，经超微/气流粉碎机粉碎成粉体， 然后进行造粒、干燥、压片、精选、检测后制得氯吡脲泡腾片剂。
全文摘要
本发明公开了一种氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂及其制备方法。该氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂，由下述质量百分比的原料组成0.01％～20％、分散剂0.5％～15％、润湿剂0.5％～8％、崩解剂1～60％、粘结剂0％-10％、余量为填料。其制备方法是将组成氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂的各原料混合，经超微/气流粉碎后造粒，烘干，整粒/压片，精选，检测，即得。本发明的氯吡脲泡腾颗粒剂/或泡腾片剂对环境、人畜及其它有益生物安全，不易产生药害，有效成分稳定，计量准确，使用方便；崩解速度快；贮藏稳定性良好，制备工艺简单，适宜工业化生产和农业大面积推广应用。
文档编号A01P21/00GK102450255SQ20111034998
公开日2012年5月16日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者万小瑞, 叶晓彬, 徐雪松, 李红, 杨晓庆, 范祥丽 申请人:安阳市全丰农药化工有限责任公司