专利名称：一种干扰素阴道泡腾片及制备方法
所属领域本发明涉及干扰素制品领域，特别是涉及一种干扰素阴道泡腾片。
现有技术干扰素作为抗病毒，抗增殖和免疫调节药物已广泛使用，采用的剂型主要是针剂和外用剂型。近年来，病理学和生物学的研究结果发现，单纯疱疹病毒和人乳头瘤病毒的感染是慢性宫颈炎、宫颈糜烂发病主要原因。目前，在国内市场上广泛应用于治疗妇科病毒感染性疾病的干扰素制剂有干扰素栓剂等产品。但在临床使用过程中，干扰素栓剂产品仍然存在着一些不足，突出表现为治疗效果受患者使用时的体位影响，患者阴道后穹窿腹侧面患处难以接触到药物，治疗不彻底。
公开号CN1381273A《干扰素阴道给药片及制备工艺》描述的是一种可用于制备干扰素阴道片的工艺方法。但具有所用的辅料量大，生产步骤烦琐，发泡量少，酸和碱需要分别制备成包裹颗粒、压片后需要包衣等缺点。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种遇体液快速崩解，无聚集的颗粒残留；发泡量大，泡沫均匀分散；药物与感染病灶部位接触充分，治疗面积大，效果显著提高的干扰素阴道泡腾片。
本发明的另一个目的在于提供一种辅料用量小，生产工艺简单的干扰素阴道泡腾片的制备方法。
一种干扰素阴道泡腾片，所述的干扰素阴道泡腾片的组份含有有效量的干扰素，柠檬酸与碳酸氢钠做泡腾剂的干扰素阴道泡腾片。在溶解过程中，发生酸碱反应产生气泡，利用气泡产生的推动力，使药物充分地分布于宫颈口和阴道中，并与感染病灶部位充分接触，从而达到更加有效的治疗效果，使治愈率和有效率显著提高。
所述的干扰素阴道泡腾片的组份还含有甘露醇、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，选用甘露醇、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁做辅料，辅料用量小。
如上所述的干扰素阴道泡腾片的组份含量分别是(/1000片)干扰素 1×105～10×109IU甘露醇 50～300克羟丙基纤维素 2～50克羧甲基淀粉钠， 1～30克碳酸氢钠 80～300克柠檬酸 60～400克硬脂酸镁 1～5克如上所述的干扰素阴道泡腾片的干扰素可以是天然的干扰素，重组人干扰素，可以是α、β、γ三种的任一亚型。
如上所述的干扰素阴道泡腾片的干扰素优选为α2b亚型。
一种干扰素阴道泡腾片的制备方法，包括1)制备泡腾颗粒；2)将干扰素与其他辅料成分混合后，制备干扰素颗粒；3)将泡腾颗粒和干扰素颗粒混匀，压片。
采用本制备方法制备干扰素阴道泡腾片，生产工艺简单，制备的泡腾片不需包衣。
如上所述的一种干扰素阴道泡腾片的制备方法，包括1)按配方量的碳酸氢钠与柠檬酸，进行充分混合，过80目筛。
2)加无水乙醇溶液适量，制湿颗粒，混匀，过20目筛，42～45℃干燥4～6小时烘干，得泡腾颗粒。
3)按配方将干扰素溶液稀释成适当浓度。
4)取配方量的其他辅料，按倍比稀释法混合均匀后，过80目筛；加干扰素溶液制软材，过20目筛，制湿颗粒。
5)42～45℃烘干4-6小时；测水分含量，水分含量应在1％以下，得干扰素颗粒。
6)将泡腾颗粒与干扰素颗粒混合均匀后，加入硬脂酸镁，压片、包装，得重组人干扰素α2b泡腾片。
本发明提供的一种干扰素阴道泡腾片，具有遇体液快速崩解、均匀分散、无聚集的颗粒残留；发泡量大、泡沫均匀等优点，有效的避免了栓剂溶解不彻底与片剂分散不均匀的弊病。本阴道泡腾片在溶解过程中，利用气泡产生的推动力，使药物充分地分布于宫颈口和阴道中，与感染病灶部位充分接触，从而达到更加有效的治疗效果，使治愈率和有效率显著提高。
本发明提供的一种干扰素阴道泡腾片的制备方法，具有生产工艺简单、制备的泡腾片不需包衣的优点。
具体实施例一、处方处方一重组人干扰素α2b2×109国际单位甘露醇 4740g羟丙基纤维素480g羧甲基淀粉钠360g碳酸氢钠2890g柠檬酸 3470g硬脂酸镁60g制备20000片处方二重组人干扰素α2b2×106国际单位甘露醇 1000g羟丙基纤维素40g
羧甲基淀粉钠20g碳酸氢钠1600g柠檬酸 1200g硬脂酸镁20g制备20000片处方三重组人干扰素α2b2×1011国际单位甘露醇 6000g羟丙基纤维素1000g羧甲基淀粉钠600g碳酸氢钠6000g柠檬酸 8000g硬脂酸镁100g制备20000片二、制备方法1)按配方量的碳酸氢钠与柠檬酸，进行充分混合，过80目筛。
2)加无水乙醇溶液适量，制湿颗粒，混匀，过20目筛，42～45℃干燥4～6小时烘干，得泡腾颗粒。
3)按配方将干扰素溶液稀释成适当浓度。
4)取配方量的其他辅料，按倍比稀释法混合均匀后，过80目筛；加干扰素溶液制软材，过20目筛，制湿颗粒。
5)42～45℃烘干4-6小时；测水分含量，水分含量应在1％以下，得干扰素颗粒。
6)将泡腾颗粒与干扰素颗粒混合均匀后，加入硬脂酸镁，压片、包装，得重组人干扰素α2b泡腾片。
三.药理及毒理性实验(一)药效研究实验干扰素α2b阴道泡腾片0.06万IU/只、0.3万IU/只、1.5万IU/只，每日1次于阴道给药，连续5日对实验性单疱病毒性阴道炎有明显抑制作用。
(二)药理学研究实验小鼠阴道给予干扰素α2b阴道泡腾片64IU/只、320IU/只、1600IU/只，对其自主活动无明显影响；麻醉猫阴道给予干扰素α2b阴道泡腾片0.36万IU/只、1.8万IU/只、9万IU/只，对其血压、心率、呼吸频率、呼吸深度及心电图无明显影响。
(三)毒理学研究实验1.急性毒性试验重组人干扰素α2b阴道泡腾片1次性于大鼠阴道粘膜给药1000万IU/只未出现毒性反应，该剂量相当于临床剂量的40000倍，所以临床用药非常安全。
2.干扰素α2b泡腾片75万IU/只于大鼠阴道粘膜给药，每日1次，连续给药5周，结果给药期间、给药结束及停药恢复期间，对大鼠外观活动、体重、饮食量、饮水量、血常规、血液生化指标、脏器系数、主要脏器组织病理学检查等均无明显影响。
干扰素α2b泡腾片临床拟用量为10万IU/人，即0.2万IU/kg(人平均体重按50kg计算)；而该试验中大鼠用α2b泡腾片用量为75万IU/只时，约250万IU/kg(鼠平均体重按0.3kg计算)，该剂量相当于临床剂量的1250倍。所以干扰素α2b泡腾片临床长期用药很安全。
四、安全性检查实验(一)、过敏实验干扰素α2b阴道泡腾片在0.3万IU/只的剂量下，反复接触豚鼠阴道粘膜，无过敏反应。
(二)刺激实验重组人干扰素α2b阴道泡腾片0.4万IU/只，1片/日，连续7日于豚鼠阴道粘膜给药，对阴道无明显刺激现象，取出阴道做病理学检查证明，阴道粘膜、肌层及外膜均无明显变化。
权利要求
1.一种干扰素阴道泡腾片，所述的干扰素阴道泡腾片的组份含有有效量的干扰素。
2.如权利要求1所述的一种干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的组份还含有有效量的碳酸氢钠与柠檬酸。
3.如权利要求2所述的一种干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的组份还含有甘露醇、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。
4.如权利要求3所述的一种干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的组份含量分别是(/1000片)干扰素 1×105～10×109IU甘露醇 50～300克羟丙基纤维素 2～50克羧甲基淀粉钠， 1～30克碳酸氢钠 80～300克柠檬酸 60～400克硬脂酸镁 1～5克
5.如权利要求3所述的一干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的组份含量分别是(/1000片)重组人干扰素α2b 1×108国际单位甘露醇 237g羟丙基纤维素 24g羧甲基淀粉钠 18g碳酸氢钠 144.5g柠檬酸 173.5g硬脂酸镁 3g
6.如权利要求1至5任一权利要求所述的一种干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的干扰素可以是天然的干扰素，重组人干扰素，可以是α、β、γ三种的任一亚型。
7.如权利要求6所述的干扰素阴道泡腾片，其特征在于如上所述的干扰素阴道泡腾片的干扰素优选为α2b亚型。
8.一种干扰素阴道泡腾片的制备方法，其特征在于包括将酸、碱辅料成分混合后，制备泡腾颗粒；将干扰素与其他辅料成分混合后，制备干扰素颗粒；将泡腾颗粒和干扰素颗粒混匀，压片。
9.如权利要求8所述的一种干扰素阴道泡腾片的制备方法，其特征在于包括1)按配方量的碳酸氢钠与柠檬酸，进行充分混合，过80目筛。2)加无水乙醇溶液适量，制湿颗粒，混匀，过20目筛，42～45℃干燥4～6小时烘干，得泡腾颗粒。3)按配方将干扰素溶液稀释成适当浓度。4)取配方量的其他辅料，按倍比稀释法混合均匀后，过80目筛；加干扰素溶液制软材，过20目筛，制湿颗粒。5)42～45℃烘干4-6小时；测水分含量，水分含量应在1％以下，得干扰素颗粒。6)将泡腾颗粒与干扰素颗粒混合均匀后，加入硬脂酸镁，压片、包装，得重组人干扰素α2b泡腾片。
全文摘要
一种干扰素阴道泡腾片，含有有效量的干扰素、甘露醇、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、柠檬酸、硬脂酸镁，具有本发明提供的一种干扰素阴道泡腾片，具有溶解彻底和与感染病灶部位充分接触的优点。制备方法包括将酸、碱辅料成分混合后，制备泡腾颗粒；将干扰素与其他辅料成分混合后，制备干扰素颗粒；将泡腾颗粒和干扰素颗粒混匀，压片，具有生产工艺简单、制备的泡腾片不需包衣的优点。
文档编号A61K38/21GK1698887SQ20051007157
公开日2005年11月23日 申请日期2005年5月24日 优先权日2004年5月26日
发明者王妍, 柴向东, 李久立, 蒋为民 申请人:深圳市海王英特龙生物技术股份有限公司