本发明涉及一种弱碱性低腐蚀过氧乙酸泡腾片消毒剂。
背景技术：
作为传统的消毒材料，含氯消毒材料作用机理为水解生成次氯酸分子，利用次氯酸分子的氧化作用杀菌消毒。但是使用含氯消毒剂消毒时，由次氯酸分子HCIO分解出的次氯酸离子(OCL-)，易与水中杂质形成致癌物质三氯甲烷(CHCL3)或三氯酚，所以现在很少使用含氯消毒剂进行消毒，而普遍采用过氧化物消毒剂。
过氧化物消毒剂具有强氧化能力，各种微生物对其十分敏感，可将所有微生物杀灭。这类消毒剂包括过氧化氢、过氧乙酸、二氧化氯和臭氧等。它们的优点是消毒后在物品上不留残余毒性、无致癌性。近年来已经有人用富含羧基的高分子材料研制消毒剂，比如：过氧化丙烯酸(钠盐)、过氧化马来酸(钠盐)、过氧化甲基丙烯酸(钠盐)及过氧化富马酸(钠盐)等。
其中，过氧乙酸(CH3COOOH)是一种应用广泛的速效、高效、低毒、广谱消毒剂，可以杀灭各种细菌繁殖体、霉菌、病毒、芽孢。在预防和控制医源性感染及大型传染病(如非典型性肺炎、禽流感、甲型H1N1)的暴发中均发挥了重要的作用。具有有效浓度低；作用速度快等优良性能，分解产物为醋酸和氧，无副作用。但传统的过氧乙酸消毒剂以液体形式存在，稳定性差，不易保存，更具有易爆、强腐蚀性等众多显性与隐性使用风险。
中国专利文献1(CN1128257A)和专利文献2(CN15422000A)均公开了过氧乙酸固体药剂的制备方法的技术方案。前者(CN1128257A)把经包衣处理的四乙酰乙二胺和经包衣处理的过硼酸钠按一定的摩尔比例混合，然后将该混合的固体溶解于一定量的常温水中制取过氧乙酸，虽然解决了不易储存，运输和使用不便的问题，但是溶解性差，制取速度慢，有效成分易挥发；后者(CN15422000A)将含乙酰基活化剂、无机过氧化物和表面活性剂组成固体药剂，虽然加快了过氧乙酸的制取速度，但仍没有解决过氧乙酸稳定性差，腐蚀性高的问题。
中国专利文献3(CN102415380A)公开了一种由四乙酰乙二胺、无机过氧化物、阴离子表面活性剂和防腐蚀剂组成的固体发生剂，在该方案中，虽然一定程度上解决了稳定性和腐蚀性问题，但没有对溶液pH值进行控制，(过氧化物与酰基化合物需在弱碱性条件下才能生成过氧乙酸，且当碱性过强时，生成的过氧乙酸快速分解，导致利用率较低)。中国专利文献4(CN102964285A)公开了一种由乙酰水杨酸、四乙酰乙二胺、过碳酸钠、表面活性剂、缓蚀剂和pH调节剂组成的固体发生剂，在该方案中，虽然对溶液pH值进行了控制，但是没有对剂型工艺提出要求、没有添加过氧化物稳定剂、对溶解水温仍有要求、需混匀步骤、溶解速度慢，腐蚀性仍然有些高。
目前市场固体过氧乙酸发生剂多为一定量的粉粒混装或二元包装，溶解速度慢、需外力混匀；粉粒混装容易结块不利于储存，产品混匀度不可靠且不利于需求量小时的量取，适用场所范围受限，且腐蚀性大，对消毒对象有较大损伤。在无过氧乙酸稳定剂添加的情况下，过氧乙酸易分解，使用周期短。
综合来看，过氧乙酸发生剂存在明显的缺陷需要解决。诸如：
1、在利用过氧化物与酰基活化物溶于水反应，制备液体过氧乙酸时，常用酰基活化剂为四乙酰乙二胺，密度0.9，微溶于水，制备过氧乙酸时需外力搅拌促进溶解，反应慢且易漂浮在水面，影响使用；同时为促进其溶解，大量使用表面活性剂，增大了漂洗难度。
2、现有过氧乙酸固体发生剂为粉与颗粒混装，故不易混匀、不便于小需求量的定量取样，使用受限；且容易吸湿结块，不利于长期稳定保存。
3、过氧乙酸属强氧化剂，对金属有较大的腐蚀性，低效缓蚀剂的使用不能充分保护被消毒对象，
4、过氧乙酸稳定性差，易分解放出氧气，从而导致有效含量的降低，现有技术未涉及过氧乙酸稳定剂的使用，故其使用周期较短。
技术实现要素：
鉴于上述技术问题，本发明目的在于提供一种能够获得更易储存运输、使制备的过氧乙酸溶液更稳定、腐蚀性更小的、更利于不同使用需求的弱碱性过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂。
具体的，本发明提供一种过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，由四乙酰乙二胺、过氧化物、泡腾崩解剂、表面活性剂、黏合剂、包衣膜、稳定剂和缓蚀剂组成。
进一步的，根据上述本发明提供一种过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述过氧化物采用过碳酸钠(也称过氧碳酸钠)。
进一步的，根据上述本发明提供一种过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，由四乙酰乙二胺、过碳酸钠、泡腾崩解剂、表面活性剂、黏合剂、包衣膜、稳定剂、缓蚀剂和过氧乙酸浓度指示剂组成，所述四乙酰乙二胺、过碳酸钠、泡腾崩解剂、表面活性剂、黏合剂、包衣膜、稳定剂、缓蚀剂和过氧乙酸浓度指示剂按照质量比按序为：1∶1～2∶0.05～1.2∶0.05～0.5∶0.5～1∶0.05～0.5∶0.3～1.2∶0.1～0.4∶0.0001～0.1。
进一步的，根据上述本发明提供一种过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述泡腾崩解剂既可以仅选择酸性崩解剂又可以同时选择酸性和碱性崩解剂，崩解剂同时能够对PH值进行控制，以能够在不同的PH环境下适用不同的规格的产品。在本发明中，所述泡腾崩解剂可仅采用固体酸性崩解剂，当遇水时，酸与过碳酸钠本身分解后所生成的碱性物质发生反应，产生大量二氧化碳，使片剂崩解。如果选择酸性崩解剂，所述泡腾崩解剂可以选自过碳酸钠与酒石酸、过碳酸钠与柠檬酸、过碳酸钠与水杨酸、过碳酸钠与苯甲酸、过碳酸钠与硼酸和过碳酸钠与氨基磺酸中的一种。
为了能够更好的实现快速溶解，可以同时选择酸性和碱性崩解剂。所述泡腾崩解剂可以选自碳酸钠或碳酸氢钠与酒石酸、碳酸钠或碳酸氢钠与柠檬酸、碳酸钠或碳酸氢钠与有机磷酸、碳酸钠或碳酸氢钠与苯甲酸、碳酸钠或碳酸氢钠与硼酸、碳酸钠或碳酸氢钠与氨基磺酸中的一种。
或者，所述酸性崩解剂选自固体酸，优选柠檬酸、酒石酸、氨基磺酸或有机磷酸。
所述碱性崩解剂选自碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸氢二钠，优选碳酸钠、碳酸氢钠。
根据本发明的过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其单片质量大小不限，亦可表现为泡腾粉剂或丸剂
根据上述过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述表面活性剂选自于氨基酸表面活性剂、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚，脂肪烷基聚乙二醇醚和聚乙二醇辛基苯基醚、十二烷基苯磺酸钠等非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂中的至少一种。
根据上述过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述的黏合剂与包衣膜由聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、聚乙二醇、丙烯酸树脂类中的至少一种组成，其中纤维素衍生物包含羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的至少一种。
根据上述过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述的稳定剂选自D-葡萄糖酸钠、乙二胺四乙酸钠盐、无机磷酸盐、有机磷酸类及有机磷酸盐类、硅酸盐中至少2种复配。其中无机磷酸盐包括六偏磷酸钠、焦磷酸钠至少一种；硅酸盐模数不小于1.8。
根据上述过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，其特征在于，所述的缓蚀剂选自金属氧化物、硼酸酯类、多元醇类、硅酸盐、钼酸钠、苯并三氮唑、有机磷酸类及有机磷酸盐类中的至少1种。
根据上述过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，所述过氧乙酸浓度指示剂可以采用各种市售指示剂，优选的，本发明采用亮蓝作为指示剂。
本发明并非是专利文献1～4中的相关试剂的简单组合，实际上，过氧乙酸作为消毒剂已经在消毒界形成共识，其易于挥发并具有强烈刺鼻气味和腐蚀性一直以来都是业界共同面临的问题，专利文献1～4实际上也是在克服这些问题而制备呈固体过氧乙酸发生剂，有的添加PH调节剂，有的添加表面活性剂等等，虽然其在某一方面具有突出的优点，而在其他方面则无能为力。专利文献1制取过氧乙酸时提高了稳定性，但却牺牲了溶解性，专利文献2反过来提高了溶解性和制取速度，但却牺牲了稳定性，专利文献3和专利文献4解决了稳定性和腐蚀性，并且对反应进程能够进行把握，但溶解速度会由此降低，而且对工艺上的要求大大增加，制备条件苛刻复杂化。而本发明则是通过添加泡腾崩解剂、粘合剂、包衣膜、稳定剂、缓蚀剂和过氧乙酸浓度指示剂，并且严控各个组分的配比才能够生产出满足各项要求的产品。尽管如此，在本发明的一些实施例中，仍然可以借鉴这些专利文献中所公开的某些物质。本领域技术人员应当懂得，这些物质仅仅是示例性的，本发明并不仅限于这些具体的物质之中。
根据本发明的所述泡腾片消毒剂，通过不同组合本申请中所涉及的四乙酰乙二胺、过碳酸钠、表面活性剂、泡腾崩解剂、黏合剂、稳定剂、缓蚀剂等，可以实现相同的发明目的，不同规格的片剂、粉剂或丸剂等。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，由于由四乙酰乙二胺、过碳酸钠、表面活性剂、泡腾崩解剂、黏合剂、稳定剂、缓蚀剂组成，所以，更易储存运输。进一步，通过设置不同片剂质量，控制生成的过氧乙酸量，能够方便不同场合、不同用途、不同需求量的使用。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，由于含有泡腾崩解剂，在泡腾作用下使得溶解加快，无需外力混匀，对水温要求低，反应速度更快，并减少了表面活性剂的用量，利于漂洗；另一方面，由于存在高效、低浓度的稳定剂及缓蚀剂配方，故而能够使制备的过氧乙酸溶液更稳定、腐蚀性更小。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，由于含有过氧乙酸浓度指示剂，所以能够对过氧乙酸浓度进行实时监测，能够严控组分之间的配比关系，能够设计出满足各种性能要求的产品。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明做详细的描述。
本发明提供的过氧乙酸消毒泡腾片消毒剂，由四乙酰乙二胺、过氧化物、泡腾崩解剂、表面活性剂、黏合剂、包衣膜、稳定剂和缓蚀剂组成，需要指出的是，本发明的过氧乙酸泡腾片剂需要在干燥或者配有除湿设备的加工车间内制备，以保证该片剂的性能及稳定性。
在本发明中，作为优选实施方式，所述过氧化物采用过碳酸钠。过碳酸钠又称过氧碳酸钠，具有强氧化性。需要指出的是，过碳酸钠是对环境能够造成损害的物质，使用时需要专业操作，不可随意遗失和抛弃。
进一步，在本发明中，加入过氧乙酸浓度指示剂，所述四乙酰乙二胺、过碳酸钠、泡腾崩解剂、表面活性剂、黏合剂、包衣膜、稳定剂、缓蚀剂和过氧乙酸浓度指示剂按照质量比按序为：1∶1～2∶0.05～1.2∶0.05～0.5∶0.5～1∶0.05～0.5∶0.3～1.2∶0.1～0.4∶0.0001～0.1。
在本发明中，所述表面活性剂、缓蚀剂等等可以采用专利文献1～4中所公开的试剂，只要其符合本发明的发明思路，即可借鉴使用，然而，需要指出的是，如果借鉴这些试剂，需要在本发明配方比例中进行调制，如果配方超出了本发明的配制范围，其虽然能够制备出本发明的泡腾片剂，但是其稳定性或者溶解速度是不能保证的。本发明的配方是本发明研发团队经过上万次实验得到的经典配方，但本发明并不限于这些经典配方，本领域技术人员应当懂得这一点。
在本发明中，所述泡腾崩解剂既可以仅选择酸性崩解剂又可以同时选择酸性和碱性崩解剂，崩解剂同时能够对PH值进行控制，以能够在不同的PH环境下适用不同的规格的产品。在本发明中，所述泡腾崩解剂可仅采用固体酸性崩解剂，当遇水时，酸与过碳酸钠本身分解后所生成的碱性物质发生反应，产生大量二氧化碳，使片剂崩解。如果选择酸性崩解剂，所述泡腾崩解剂可以选自过碳酸钠与酒石酸、过碳酸钠与柠檬酸、过碳酸钠与水杨酸、过碳酸钠与苯甲酸、过碳酸钠与硼酸和过碳酸钠与氨基磺酸中的一种。
为了能够更好的实现快速溶解，可以同时选择酸性和碱性崩解剂。所述泡腾崩解剂可以选自碳酸钠或碳酸氢钠与酒石酸、碳酸钠或碳酸氢钠与柠檬酸、碳酸钠或碳酸氢钠与有机磷酸、碳酸钠或碳酸氢钠与苯甲酸、碳酸钠或碳酸氢钠与硼酸、碳酸钠或碳酸氢钠与氨基磺酸中的一种。
在本发明中，所述表面活性剂选自于脂肪醇聚氧乙烯醚非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂中的至少一种。之所以选择这些作为表面活性剂，是因为可以使得本发明清洗效果更加理想。然而，在本发明中，所述表面活性剂也可以选自于阴离子表面活性剂或者非离子表面活性剂的一种或者数种混合物，如：十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、脂肪烷基聚乙二醇醚和聚乙二醇辛基苯基醚等。还可以选自于非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂中的其他的一种或者数种混合物，比如：氨基酸表面活性剂、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等，限于篇幅不一一列出。
在本发明中，所述的黏合剂与包衣膜由聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、聚乙二醇、丙烯酸树脂类中的至少一种组成，其中纤维素衍生物包含羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的至少一种。
在本发明中，所述的稳定剂选自无机磷酸盐、有机磷酸类及有机磷酸盐类、硅酸盐中至少2种复配。其中无机磷酸盐包括六偏磷酸钠、焦磷酸钠至少一种；硅酸盐模数不小于1.8。
在本发明中，缓蚀剂选自金属氧化物、钼酸钠、苯并三氮唑、有机磷酸类及有机磷酸盐类中的至少1种。
在本发明中，所述过氧乙酸浓度指示剂可以采用各种市售指示剂，优选的，本发明采用亮蓝作为指示剂。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，通过过氧化物、四乙酰乙二胺、表面活性剂、泡腾崩解剂等的各种组合，可以实现不同规格的片剂、粉剂或丸剂等，以满足不同场合不同客户的个性需求。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，由于由包衣膜、稳定剂、过氧化物、四乙酰乙二胺、表面活性剂、泡腾崩解剂等组成片剂，所以更易储存运输。进一步，通过设置不同片剂质量，控制生成的过氧乙酸量，能够方便不同场合、不同用途、不同需求量的使用。
根据本发明的所述消毒泡腾片消毒剂，由于含有泡腾崩解剂，在泡腾作用下使得溶解加快，无需外力混匀，对水温要求低，反应速度更快，并减少了表面活性剂的用量，利于漂洗；另一方面，由于存在高效、低浓度的稳定剂及缓蚀剂配方，故而能够使制备的过氧乙酸溶液更稳定、腐蚀性更小。
下面通过具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸氢钠1.8g、酒石酸5.0g、十二烷基苯磺酸钠0.6g、羧甲基纤维素钠2.0g、六偏磷酸钠1.0g、羟基乙叉二磷酸0.6g、苯并三氮唑0.2g和亮蓝0.005g，充分混匀并压制成不同规格片剂。
根据该实施例，能够制得稳定性高，溶解速度快，低腐蚀性的泡腾片剂。
实施例2
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸氢钠1.8g、柠檬酸5.0g、脂肪醇聚氧乙烯醚0.3g、羧甲基纤维素钠2.0g、六偏磷酸钠1.0g、硅酸钠0.4g、羟基乙叉二磷酸0.4g、苯并三氮唑0.2g和亮蓝0.005g充分混匀并压制成不同规格片剂。
实施例3
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸氢钠1.8g、柠檬酸5.0g、十二烷基磺酸钠0.5g、羧甲基纤维素钠2.0g、多聚磷酸钠1.6g、羟基乙叉二磷酸0.4g、苯并三氮唑0.2g和亮蓝0.005g充分混匀并压制成不同规格片剂。
实施例4
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸氢钠1.8g、柠檬酸5.0g、十二烷基磺酸钠0.5g、聚乙烯吡咯烷酮1.6g、多聚磷酸钠1.6g、羟基乙叉二磷酸0.4g、季戊四醇0.2g和亮蓝0.005g充分混匀并压制成不同规格片剂。
实施例5
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸钠1.5g、柠檬酸5.0g、十二烷基磺酸钠0.5g、聚乙烯吡咯烷酮1.6g、多聚磷酸钠1.6g、羟基乙叉二磷酸0.2g、硼酸酯1.0g和亮蓝0.005g充分混匀并压制成不同规格片剂。
实施例6
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、碳酸氢钠1.8g、柠檬酸5.0g、十二烷基磺酸钠0.5g、羟丙基甲基纤维素1.2g、六偏磷酸钠1.0g、硅酸钠0.4g、聚乙二醇-4000 0.5g、苯并三氮唑0.2g和亮蓝0.005g充分混匀并压制成不同规格片剂。
反例1
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、十二烷基苯磺酸钠0.6g充分混匀而成。
反例2
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、柠檬酸3.0g、十二烷基苯磺酸钠0.6g充分混匀而成。
反例3
将四乙酰乙二胺5g、过碳酸钠10g、柠檬酸3.0g、十二烷基苯磺酸钠0.6g、钼酸钠0.5g充分混匀而成。
根据2002年版《消毒技术规范》消毒产品检验技术规范，分别测定上述实施例所得泡腾片及反例所得混合粉剂的溶解速度、溶液稳定性、金属腐蚀性、产品稳定性。其汇总数据见表1。
表1不同实施例的固体过氧乙酸性能参数
将实施例1-6所得泡腾片溶于1L室温水中，2min内完全崩解，5min完全溶解时生成过氧乙酸浓度达到0.10％，30min生成过氧乙酸浓度达到0.25％,并能维持在0.1％以上长达55h。而反例1-3溶解时间平均大于26min、从而造成过氧乙酸生成速度慢、并且稳定时间极短；根据2002年版《消毒技术规范》消毒产品检验技术规范，分别测定上述实施例所得泡腾片及反例对不锈钢、碳钢、铜、铝的金属腐蚀性，实施例1-6对不锈钢、铜基本无腐蚀，对铝、碳钢轻度腐蚀，表明本发明可以突破过氧乙酸消毒剂的使用范围及领域。而反例对铜、碳钢、铝都是重度腐蚀，是制约过氧乙酸消毒剂使用的重要因素。将实施例1-6所得泡腾片和反例1-3所得粉剂样品分别用试剂瓶密封保存包装，采用37℃/3个月的方法进行稳定性测定，结果表明，相同条件下，37℃/3个月试验后的泡腾片过氧乙酸生成量平均下降均不大于0.32％，且外观性状基本不变，而反例样品的过氧乙酸生成量平均下降率均大于18.71％，且结块、胀气严重。
综上，虽然针对具体实施方式对本发明作出了详细的说明，但是应当理解，这些说明是示例性的，本发明的保护范围不仅限于这些具体实施方式之中，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明宗旨和精神的范围之内可以对本发明作出各种修改和变更，这些修改和变更均应落在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围由所附权利要求限定。