本发明涉及一类新化合物及其用途，具体是一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯类化合物及其在防治水稻稻瘟病菌的应用。
背景技术：
喹啉类化合物具有广泛的生物活性，如杀虫，杀菌和除草。在杀菌剂领域，已经有苯氧喹啉和tebufloquin两个品种上市。已经逐渐成为国内外各大农药公司研究热点。
喹啉类杀菌剂第一个品种即苯氧喹啉，英文名quioxyfen，由陶氏益农开发，其通过扰乱孢子萌发发挥药效，主要用于草莓白粉病和小麦白粉病，自从20世纪70年代推出以来，已经大面积应用于蔬菜和小麦等作物，其具有内吸性和保护性特点。
2012年明治制果公司开发上市的tebufloquin杀菌剂，为一种含氟喹啉类结构的新品种，对白粉病和水稻稻瘟病有较好防效，具有生产成本低和剂量低的特点。在国内，部分研究人员已开始设计并合成tebufloquin的衍生物，浙江省化工研究院依据已有文献报道，引入七氟丙基，合成了多个系列的含七氟异丙基的喹啉类化合物，并从中筛选出比tebufloquin活性更好的候选杀菌剂zj5337(碳酸苄酯-2,3,8-三甲基-6-七氟异丙基-4-喹啉酯)，其在50mg/l-100mg/l浓度下对稻瘟病和白粉病的抑制率达80％，具有对水稻安全和耐雨水冲刷的特点；湖南化工研究院开发的化合物hnpc-a15269,对小麦白粉病的活体抑制ec50＝1.48mg/l,优于tebufloquin，且对作物安全。
陈龙等设计并合成了一系列化合物，6-(叔丁基)-8-氟-2,3-二甲基喹啉酯,如化合物1a，对水稻稻瘟病有较好的预防和治疗活性；刘幸海报道的化合物1b在100mg/l浓度下对稻瘟病菌有很好的杀菌活性；戴陪等合成的化合物1c；对小麦白粉病菌有优异的防治效果。
在本课题中，笔者以商品化品种tebufloquin为先导化合物，将吡啶甲酸酯基引入4-喹啉酚母核中，本发明的式i和式ii化合物的合成与防治水稻稻瘟病菌的活性没有研发报道。
技术实现要素：
本发明的目的之一是这样实现的：提供了一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯类化合物，具有如下结构式：
其中r＝f，cl，och3。
本发明的目的之二，即所选择的化合物如下：
本发明的目的之三是这样实现的：一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯的制备方法，包括如下步骤，6-三氟甲基-4-喹啉醇和7,8-二甲氧基-4-喹啉醇分别与2-取代吡啶-3-甲酸在催化剂，缩合剂和有机溶剂条件下反应制备种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯化合物(i)和(ii)。
本发明的目的提供的一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯的制备方法，其特征在于，它的制备反应如下：
其中r＝f，cl，och3。
优选的，所述反应物6-三氟甲基-4-喹啉醇或7,8-二甲氧基-4-喹啉醇分别与2-取代吡啶甲酸的投料摩尔比为1.0-1.2:1，优选1:1.1。
优选的，反应溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，三氯甲烷中的一种或几种。
优选的，所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶(dmap)。
优选的，所述的缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edci)。
本发明的目的之四是这样实现的：本发明提供的式(i)和式(ii)的用途，可较低剂量下有效防治水稻稻瘟病菌植物真菌病害，既可单独使用，也可以与其他具有杀菌活性化合物联合使用。
本发明的目的之五是这样实现的：
一种农药组合物，其以式(i)和式(ii)所示的喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯或其药物学上可接受的盐为活性组分，以及农业上可接受的载体。
本发明制备得喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯，其对农业上水稻田常见的稻瘟病具有杀菌活性，既可以单独使用，也可以与其他具有杀菌活性的活性物质组合使用，提高产品的综合性能；由于其含有吡啶-3-甲酸基团，即烟酸基团，对有益生物低毒性、易降解、环境相容性好，为创制性杀菌剂新品种提供新的选择，具有潜在的产业化应用前景。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
6-(三氟甲基)-喹啉-4-基(2-氟吡啶)甲酸酯(i-a)的制备
2-氟吡啶-3-甲酸(1.1mol)和中间体6-三氟甲基-4-喹啉醇(1.0mmol)溶于3mlofch2cl2溶剂，搅拌下降温至于0℃，edci(1.2mmol)和dmap(1.2mmol)加入上述体系中.氮气保护下于40℃反应15h-20h。反应完毕，反应液以饱和食盐水洗涤(2×2ml),and水洗(2×2ml)，硫酸钠干燥，抽滤，粗品得快速柱层析(石油醚/乙酸乙酯,v/v＝10:1–1:1)得化合物6-(三氟甲基)-喹啉-4-基(2-氟吡啶)甲酸酯，白色粉末，收率51％，1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:9.08(d,j＝4.8hz,1h),8.62–8.67(m,1h),8.58(d,j＝4.4hz,1h),8.45(s,1h),8.29(d,j1＝8.8hz,1h),7.95(dd,j1＝8.8hz,j2＝1.4hz,1h),7.68(d,j＝4.8hz,1h),7.47–7.50(m,1h)。
实施例2
6-(三氟甲基)-喹啉-4-基(2-氯吡啶)甲酸酯(i-b)的制备
白色粉末，收率37％，1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:9.11(d,j＝4.8hz,1h),8.70(dd,j1＝4.8hz,j2＝2.0hz,1h),8.51(dd,j1＝8.0hz,j2＝2.0hz,1h),8.41(s,1h),8.31(d,j1＝8.8hz,1h),7.96(dd,j1＝8.8hz,j1＝1.5hz,1h),7.64(d,j＝4.8hz,1h),7.53(dd,j1＝8.0hz,j2＝4.8hz,1h)。
实施例3
6-(三氟甲基)-喹啉-4-基(2-甲氧基吡啶)甲酸酯(i-c)的制备
白色粉末,收率26％，1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:9.07(d,j＝4.6hz,1h),8.63(s,1h),8.48(dd,j1＝4.8hz,j2＝1.7hz,1h),8.44(dd,j1＝7.5hz,j21.7hz,1h),8.28(d,j＝8.8hz,1h),7.95(d,j＝8.8hz,1h),7.72(d,j＝4.9hz,1h),7.11(dd,j1＝7.5hz,j2＝4.9hz,1h),4.19(s,3h)。
实施例4
7,8-(二甲氧基)-喹啉-4-基(2-氟吡啶)甲酸酯(ii-a)的制备
白色粉末，收率61％,1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:8.76(d,j＝4.8hz,1h),8.60-8.65(m,1h),8.55(d,j＝4.8hz,1h),7.45–7.48(m,3h),7.38(s,1h),4.06(s,3h),4.02(s,3h)。
实施例5
7,8-(二甲氧基)-喹啉-4-基(2-氯吡啶)甲酸酯(ii-b)的制备
白色粉末,收率9％,1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:8.79(d,j＝4.6hz,1h),8.68(dd,j1＝4.7hz,j2＝1.8hz,1h),8.47(dd,j1＝7.7hz,j2＝1.8hz,1h),7.49–7.52(m,1h),7.37(d,j＝4.9hz,1h),7.33(s,1h),4.07(s,3h),3.99(s,3h)。
实施例6
7,8-(二甲氧基)-喹啉-4-基(2-氯吡啶)甲酸酯(ii-c)的制备
白色粉末,收率37％，1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:8.75(d,j＝4.7hz,1h),8.47–8.44(m,2h),7.49(s,1h),7.32(d,j＝7.5hz,2h),7.10(dd,j1＝7.4hz,j2＝5.0hz,1h),4.14(s,3h),4.06(s,3h),4.00(s,3h)。
实施例7
试验目的
在室内普筛新化合物在供试浓度离体条件下对稻瘟病菌的毒力，评价其杀菌活性。
靶标为水稻稻瘟病菌
试验设计
试验药剂，式i和式ii化合物，试验浓度普筛设两个剂量200mg/l和100mg/l。
试验方法(离体)
化合物的配置：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，用1％的吐温-80乳化剂的dmf配制成1.0％～5.0％的母液，然后用蒸馏水稀释备用。
测定方法如下：采用高通量筛选方法，即将待测化合物样品用适合的溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、dmf等，并且依据其对样品的溶解能力而选择)溶解，配制成所需浓度待测液。在超净工作环境下，将待测液加入到96孔培养板的微孔中，再将病原菌繁殖体悬浮液加入其中，处理后的培养板放置在恒温培养箱中培养。24小时后进行调查，调查时目测病原菌繁殖体萌发或生长情况，并根据对照处理的萌发或生长情况，评价化合物抑菌活性。tebufloquin商品化杀菌剂作为阳性对照。
化合物的离体抑菌活性(以抑制率％表示)测试结果如下：
表1化合物i和化合物ii对水稻稻瘟病菌抑制活性
在200mg/l浓度下，式i和式ii化合物对水稻稻瘟病菌有较好的抑制活性，化合物i-b和化合物ii-c对水稻稻瘟病菌抑制率达100％，其他化合物如i-c抑制率达80％，可作为水稻田杀菌剂候选化合物。